A donorspecifikus antitestek alosztálya, mint az antitest által közvetített kilökődés kockázati tényezője vesetranszplantációban (COR-HUM)
A tömegspektrometriával meghatározott donorspecifikus antitestek alosztályának, mint az antitest által közvetített kilökődés kockázati tényezőjének jellemzése vesetranszplantációban
Az antitestek által közvetített kilökődést ma már a hosszú távú vesetranszplantációs veszteség első okának tekintik. Az ilyen típusú kilökődést a graft-specifikus antitestek jelenléte közvetíti, amelyek általában a HLA (humán leukocita antigének) ellen irányulnak, és amelyet DSA-nak (Donor Specific Antibody) neveznek.
A de novo DSA-t (vagyis a transzplantáció utáni) a transzplantációban részesülők körülbelül 20%-ánál mutatják ki az első öt évben, és ez az antitest által közvetített kilökődés és graftvesztés fő kockázati tényezője.
Ezért az összes anti-HLA antitest nem azonos patogenitással rendelkezik. Egyes csapatok kimutatták, hogy az IgG3 anti-HLA citometriával történő kimutatása a humorális kilökődés magasabb kockázatával jár, de ezeket az eredményeket mások nem erősítették meg. A Luminex technikával végzett citometria egyik korlátja, hogy csak az egyes alosztályok kimutatásáról tájékoztat, de nem teszi lehetővé a DSA különböző alosztályainak eloszlásának elemzését.
Kidolgoztak egy módszert a DSA különböző alosztályainak relatív kimutatására és mennyiségi meghatározására tömegspektrometriás technikával, és ezt a vizsgálat során teszteljük. Ez az új kvantifikációs módszer tehát lehetőséget ad annak tanulmányozására, hogy vajon nemcsak az IgG-alosztályok, különösen az IgG3 megoszlása, megbízható és robusztus markere lehet-e a humorális kilökődésre.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az antitestek által közvetített kilökődést ma már a hosszú távú vesetranszplantációs veszteség első okának tekintik. Az ilyen típusú kilökődést a graft-specifikus antitestek jelenléte közvetíti, amelyek általában a HLA (humán leukocita antigének) ellen irányulnak, és amelyet DSA-nak (Donor Specific Antibody) neveznek. Ez a graft endoteliális sejtek felszínén jelenlévő DSA és HLA közötti kölcsönhatásból, a komplement aktivációból, az endoteliális sejtaktivációból és a gyulladásos sejtek toborzásából a vese mikrocirkulációjában, ami a graft diszfunkciójához vezet.
A de novo DSA-t (vagyis a transzplantáció utáni) a transzplantációban részesülők körülbelül 20%-ánál mutatják ki az első öt évben, és ez az antitest által közvetített kilökődés és graftvesztés fő kockázati tényezője. A DSA jelenléte azonban nem mindig kapcsolódik humorális kilökődéshez.
Ezért az összes anti-HLA antitest nem azonos patogenitással rendelkezik. Az antitest titer (a Luminex gyöngyök fluoreszcencia átlagával (MFI) értékelve) szerepet játszik a kilökődés kockázatában, de messze nem magyarázza meg a klinikai evolúció eltéréseit.
A DSA főként különböző alosztályok IgG-jei, amelyek eloszlása jelentős hatással lehet patogenitásukra. Valójában a komplement-dependens citotoxicitás (CDC) és az antitest-függő sejtes citotoxicitás (ADCC) funkciói IgG alosztályonként különböznek. Az IgG3 az az alosztály, amely a legnagyobb potenciállal rendelkezik a komplement aktiválására, amelyet az IgG1 követ. Az IgG3 és az IgG1 az a két alosztály is, amelyek a legjobb affinitással rendelkeznek a Natural Killer (NK) sejtek által közvetített ADCC FcyRIIIa aktiváló receptorához.
Egyes csapatok kimutatták, hogy az IgG3 anti-HLA citometriával történő kimutatása a humorális kilökődés magasabb kockázatával jár, de ezeket az eredményeket mások nem erősítették meg. A Luminex technikával végzett citometria egyik korlátja, hogy csak az egyes alosztályok kimutatásáról tájékoztat, de nem teszi lehetővé a DSA különböző alosztályainak eloszlásának elemzését.
Kidolgoztak egy módszert a DSA különböző alosztályainak relatív kimutatására és mennyiségi meghatározására tömegspektrometriás technikával, és ezt a vizsgálat során teszteljük. Ez az új kvantifikációs módszer tehát lehetőséget ad annak tanulmányozására, hogy vajon nemcsak az IgG-alosztályok, különösen az IgG3 megoszlása, megbízható és robusztus markere lehet-e a humorális kilökődésre.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Franciaország, 34090
- CHU Lapeyronie
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- - 18 év feletti betegek
- Vesetranszplantált betegeket követtek a Montpellier Egyetemi Kórházban, és a követés során de novo DSA-t mutattak be.
- Társadalombiztosítási rendszerhez való tartozás vagy kedvezményezett.
Olyan betegek felvételi kritériumai, akiknél már elvégezték a graftbiopsziát
- Betegek, akik beleegyeztek a plazmaminta vételébe a graft biopszia napján és a jövőbeni programokban való felhasználáshoz (DC-2014-2328 gyűjtemény)
- Gyűjtemény nem ellenzi, hogy részt vegyenek a vizsgálatban
Olyan betegek felvételi kritériumai, akiknél még nem végezték el a graft biopsziáját:
- Alkalmas graft biopsziára humorális közvetített kilökődés esetén (a Banff 2015 osztályozása szerint) (1. melléklet)
- Gyűjtemény nem ellenzi, hogy részt vegyenek a vizsgálatban
- Tájékozott beleegyezés aláírása a plazmaminta gyűjtésében való részvételhez a graft biopszia napján és a jövőbeni programokban való felhasználáshoz (DC-2014-2328 gyűjtemény)
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők az egészségügyi törvénykönyv L1121 5. cikke szerint
- Az egészségügyi köztörvénykönyv L1121-6 cikke szerinti veszélyeztetett személyek
- A gondnokság vagy gondnokság alá helyezett jelentősebb személyek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Egyéb
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
veseátültetett beteg
A kutatás során vérmintát vesznek az alanyoktól
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
DSA IgG alosztályok eloszlása
Időkeret: 0. nap (befogadó látogatás)
|
a DSA IgG alosztályok eloszlásának teljesítménye a humorális kilökődés diagnosztizálására donorspecifikus antitestekkel rendelkező vesetranszplantált betegeknél
|
0. nap (befogadó látogatás)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A humorális kilökődés szövettani kritériumai
Időkeret: 0. nap (befogadó látogatás)
|
Kapcsolat a DSA IgG alosztályok eloszlása és a humorális kilökődés szövettani kritériumai között (a Banff International Classification 2015 szerint)
|
0. nap (befogadó látogatás)
|
|
a graft funkciójának romlása
Időkeret: 1 évvel a tantárgyak felvétele után
|
Kapcsolat a DSA IgG alosztályok eloszlása és a graft funkció leromlása között (a glomeruláris filtrációs sebesség csökkenése több mint 25%)
|
1 évvel a tantárgyak felvétele után
|
|
graft elvesztése
Időkeret: 1 évvel a tantárgyak felvétele után
|
Kapcsolat a DSA IgG alosztályok eloszlása és a graft elvesztése között
|
1 évvel a tantárgyak felvétele után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Vincent Pernin, Doctor, Uh Montpellier
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Pernin V, Bec N, Beyze A, Bourgeois A, Szwarc I, Champion C, Chauvin A, Rene C, Mourad G, Merville P, Visentin J, Perrochia H, Couzi L, Larroque C, Le Quintrec M. IgG3 donor-specific antibodies with a proinflammatory glycosylation profile may be associated with the risk of antibody-mediated rejection after kidney transplantation. Am J Transplant. 2022 Mar;22(3):865-875. doi: 10.1111/ajt.16904. Epub 2021 Dec 18.
- Pernin V, Beyze A, Szwarc I, Bec N, Salsac C, Perez-Garcia E, Mourad G, Merville P, Visentin J, Perrochia H, Larroque C, Couzi L, Le Quintrec M. Distribution of de novo Donor-Specific Antibody Subclasses Quantified by Mass Spectrometry: High IgG3 Proportion Is Associated With Antibody-Mediated Rejection Occurrence and Severity. Front Immunol. 2020 Jun 2;11:919. doi: 10.3389/fimmu.2020.00919. eCollection 2020.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RECHMPL18_0455 UF7724
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .