Подкласс донор-специфических антител как фактор риска опосредованного антителами отторжения при трансплантации почки (COR-HUM)

Опосредованное антителами отторжение в настоящее время признано первой причиной длительной потери почечного трансплантата. Этот тип отторжения опосредуется присутствием специфических антител к трансплантату, обычно направленных против HLA (человеческих лейкоцитарных антигенов), называемых DSA (донорское специфическое антитело). Это происходит в результате взаимодействия между DSA и HLA, присутствующими на поверхности эндотелиальных клеток трансплантата, активации комплемента, активации эндотелиальных клеток и рекрутирования воспалительных клеток в почечной микроциркуляции, что приводит к дисфункции трансплантата.

DSA de novo (т. е. посттрансплантационная) выявляется примерно у 20% реципиентов трансплантата в течение первых пяти лет и является основным фактором риска опосредованного антителами отторжения и потери трансплантата. Однако наличие ДСА не всегда связано с гуморальным отторжением.

Таким образом, все анти-HLA-антитела не обладают одинаковой патогенностью. Титр антител (оцениваемый по средней флуоресценции (MFI) на шариках Luminex) связан с риском отторжения, но он далек от объяснения различий в клинической эволюции.

DSA представляют собой в основном IgG различных подклассов, распространение которых может иметь большое влияние на их патогенность. Действительно, функции комплемент-зависимой цитотоксичности (CDC) и антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) различаются в зависимости от подкласса IgG. IgG3 представляет собой подкласс с наибольшим потенциалом активации комплемента, за которым следует IgG1. IgG3 и IgG1 также представляют собой два подкласса с наилучшей аффинностью к FcγRIIIa, активирующему рецептор для ADCC, опосредованной клетками Natural Killer (NK).

Некоторые группы показали, что обнаружение анти-HLA IgG3 с помощью цитометрии связано с более высоким риском гуморального отторжения, но эти результаты не были подтверждены другими. Одно из ограничений цитометрии методом Luminex заключается в том, что она дает информацию только об обнаружении каждого подкласса, но не позволяет анализировать распределение различных подклассов DSA.

Был разработан метод относительного обнаружения и количественного определения различных подклассов DSA с использованием метода масс-спектрометрии, который будет протестирован в ходе данного исследования. Таким образом, этот новый метод количественной оценки открывает перспективу изучения того, может ли не только наличие, но и особенно распределение подклассов IgG, в частности IgG3, представлять собой надежный и надежный маркер гуморального отторжения.