Podklasa przeciwciał swoistych dla dawcy jako czynnik ryzyka odrzucenia za pośrednictwem przeciwciał w transplantacji nerki (COR-HUM)

Odrzucenie za pośrednictwem przeciwciał jest obecnie uznawane za pierwszą przyczynę długotrwałej utraty przeszczepu nerki. W tym typie odrzucenia pośredniczy obecność przeciwciał specyficznych dla przeszczepu, zwykle skierowanych przeciwko HLA (antygenom ludzkich leukocytów), zwanych DSA (ang. Donor Specific Antibody). Wynika to z interakcji między DSA i HLA obecnymi na powierzchni komórek śródbłonka przeszczepu, aktywacji dopełniacza, aktywacji komórek śródbłonka oraz rekrutacji komórek zapalnych w obrębie mikrokrążenia nerkowego, co prowadzi do dysfunkcji przeszczepu.

De novo DSA (tj. po przeszczepie) jest wykrywany u około 20% biorców przeszczepów w ciągu pierwszych pięciu lat i jest głównym czynnikiem ryzyka odrzucenia i utraty przeszczepu za pośrednictwem przeciwciał. Jednak obecność DSA nie zawsze wiąże się z odrzuceniem humoralnym.

Dlatego wszystkie przeciwciała anty-HLA nie mają takiej samej patogenności. Miano przeciwciał (oceniane na podstawie średniej fluorescencji (MFI) na kulkach Luminex) wiąże się z ryzykiem odrzucenia, ale jest dalekie od wyjaśnienia różnic w ewolucji klinicznej.

DSA to głównie IgG różnych podklas, których rozmieszczenie może mieć duży wpływ na ich patogenność. Rzeczywiście, funkcje cytotoksyczności zależnej od dopełniacza (CDC) i cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał (ADCC) różnią się w zależności od podklasy IgG. IgG3 jest podklasą, która ma największy potencjał aktywacji dopełniacza, a następnie IgG1. IgG3 i IgG1 to również dwie podklasy o najlepszych powinowactwach do receptora aktywującego FcγRIIIa dla ADCC, w której pośredniczą komórki NK (Natural Killer).

Niektóre zespoły wykazały, że wykrycie anty-HLA IgG3 za pomocą cytometrii wiąże się z większym ryzykiem odrzucenia humoralnego, ale wyniki te nie zostały potwierdzone przez innych. Jednym z ograniczeń cytometrii techniką Luminex jest to, że informuje ona jedynie o wykryciu każdej podklasy, ale nie pozwala na analizę dystrybucji różnych podklas DSA.

Opracowano metodę względnego wykrywania i kwantyfikacji różnych podklas DSA przy użyciu techniki spektrometrii mas i zostanie ona przetestowana w ramach tego badania. Ta nowa metoda oznaczania ilościowego otwiera zatem perspektywę zbadania, czy nie tylko obecność, ale zwłaszcza dystrybucja podklas IgG, w szczególności IgG3, może stanowić wiarygodny i solidny marker odrzucenia humoralnego.