Underklass av donatorspecifik antikropp som en riskfaktor för antikroppsmedierad avstötning vid njurtransplantation (COR-HUM)

Antikroppsmedierad avstötning anses nu vara den första orsaken till långvarig förlust av njurtransplantationer. Denna typ av avstötning medieras av närvaron av transplantatspecifika antikroppar, vanligtvis riktade mot HLA (Human Leukocyte Antigens), kallad DSA (Donor Specific Antibody). Det härrör från interaktionen mellan DSA och HLA som finns på ytan av transplantatendotelceller, komplementaktivering, endotelcellsaktivering och rekrytering av inflammatoriska celler i njurens mikrocirkulation, vilket leder till transplantatdysfunktion.

De novo DSA (dvs efter transplantation) detekteras hos cirka 20 % av transplantationsmottagarna under de första fem åren och är en viktig riskfaktor för antikroppsmedierad avstötning och transplantatförlust. Förekomsten av en DSA är dock inte alltid associerad med humoral avvisning.

Alla anti-HLA-antikroppar har därför inte samma patogenicitet. Antikroppstitern (bedömd av fluorescensgenomsnittet (MFI) på Luminex-kulor) är involverad i risken för avstötning men är långt ifrån att förklara skillnaderna i klinisk utveckling.

DSA är huvudsakligen IgG av olika underklasser vars fördelning kan ha stor inverkan på deras patogenicitet. Faktum är att funktionerna för komplementberoende cytotoxicitet (CDC) och antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC) skiljer sig beroende på IgG-underklass. IgG3 är den underklass som har störst potential för komplementaktivering följt av IgG1. IgG3 och IgG1 är också de två underklasserna med de bästa affiniteterna för den FcγRIIIa-aktiverande receptorn för ADCC medierad av Natural Killer (NK)-celler.

Vissa team har visat att detektering av IgG3 anti-HLA genom cytometri är associerad med en högre risk för humoral avstötning men dessa resultat har inte bekräftats av andra. En av begränsningarna för cytometrin med Luminex-tekniken är att den endast informerar om detekteringen av varje underklass men inte tillåter analys av fördelningen av de olika underklasserna av en DSA.

En metod har utvecklats för relativ detektion och kvantifiering av olika underklasser av DSA med hjälp av masspektrometritekniken och kommer att testas under denna studie. Denna nya kvantifieringsmetod öppnar därför för möjligheten att studera om inte bara närvaron utan särskilt fördelningen av IgG-subklasser, i synnerhet IgG3, skulle kunna utgöra en pålitlig och robust markör för humoral avstötning.