Sottoclasse di anticorpi specifici del donatore come fattore di rischio di rigetto mediato da anticorpi nel trapianto renale (COR-HUM)

Il rigetto mediato da anticorpi è ora riconosciuto come la prima causa di perdita di trapianto di rene a lungo termine. Questo tipo di rigetto è mediato dalla presenza di anticorpi specifici del trapianto, solitamente diretti contro gli HLA (Human Leukocyte Antigens), chiamati DSA (Donor Specific Antibody). Risulta dall'interazione tra DSA e HLA presenti sulla superficie delle cellule endoteliali del trapianto, dall'attivazione del complemento, dall'attivazione delle cellule endoteliali e dal reclutamento di cellule infiammatorie all'interno della microcircolazione renale che porta a una disfunzione del trapianto.

Il DSA de novo (ovvero post-trapianto) viene rilevato in circa il 20% dei riceventi di trapianto nei primi cinque anni ed è un importante fattore di rischio per il rigetto mediato da anticorpi e la perdita del trapianto. Tuttavia, la presenza di un DSA non è sempre associata al rigetto umorale.

Tutti gli anticorpi anti-HLA quindi non hanno la stessa patogenicità. Il titolo anticorpale (valutato mediante la media di fluorescenza (MFI) su microsfere Luminex) è coinvolto nel rischio di rigetto, ma è ben lungi dallo spiegare le disparità nell'evoluzione clinica.

I DSA sono principalmente IgG di diverse sottoclassi la cui distribuzione potrebbe avere un impatto importante sulla loro patogenicità. Infatti, le funzioni di citotossicità dipendente dal complemento (CDC) e di citotossicità cellulare dipendente da anticorpi (ADCC) differiscono a seconda della sottoclasse di IgG. IgG3 è la sottoclasse che ha il maggior potenziale di attivazione del complemento seguita da IgG1. IgG3 e IgG1 sono anche le due sottoclassi con le migliori affinità per il recettore attivante FcγRIIIa per l'ADCC mediato da cellule Natural Killer (NK).

Alcuni team hanno dimostrato che il rilevamento di IgG3 anti-HLA mediante citometria è associato a un rischio più elevato di rigetto umorale, ma questi risultati non sono stati confermati da altri. Uno dei limiti della citometria mediante tecnica Luminex è che informa solo il rilevamento di ciascuna sottoclasse ma non consente l'analisi della distribuzione delle diverse sottoclassi di un DSA.

È stato sviluppato un metodo per il rilevamento relativo e la quantificazione di diverse sottoclassi del DSA utilizzando la tecnica della spettrometria di massa e sarà testato durante questo studio. Questo nuovo metodo di quantificazione apre quindi la prospettiva di studiare se, non solo la presenza ma soprattutto la distribuzione delle sottoclassi di IgG, in particolare IgG3, possa costituire un marcatore affidabile e robusto di rigetto umorale.