Unterklasse des Spender-spezifischen Antikörpers als Risikofaktor der Antikörper-vermittelten Abstoßung bei der Nierentransplantation (COR-HUM)

Die Antikörper-vermittelte Abstoßung gilt heute als die Hauptursache für den langfristigen Verlust von Nierentransplantaten. Diese Art der Abstoßung wird durch das Vorhandensein von Transplantat-spezifischen Antikörpern vermittelt, die normalerweise gegen HLA (Human Leukocyte Antigens) gerichtet sind, genannt DSA (Donor Specific Antibody). Sie resultiert aus der Wechselwirkung zwischen DSA und HLA, die auf der Oberfläche von Transplantatendothelzellen vorhanden sind, Komplementaktivierung, Endothelzellenaktivierung und Rekrutierung von Entzündungszellen innerhalb der Nierenmikrozirkulation, was zu einer Transplantatdysfunktion führt.

De novo DSA (dh nach der Transplantation) wird in den ersten fünf Jahren bei etwa 20 % der Transplantatempfänger festgestellt und ist ein Hauptrisikofaktor für eine Antikörper-vermittelte Abstoßung und einen Transplantatverlust. Das Vorhandensein einer DSA ist jedoch nicht immer mit einer humoralen Abstoßung verbunden.

Alle Anti-HLA-Antikörper haben daher nicht die gleiche Pathogenität. Der Antikörpertiter (bewertet durch den Fluoreszenzdurchschnitt (MFI) auf Luminex-Kügelchen) ist am Abstoßungsrisiko beteiligt, erklärt jedoch bei weitem nicht die Unterschiede in der klinischen Entwicklung.

DSA sind hauptsächlich IgG verschiedener Unterklassen, deren Verteilung einen großen Einfluss auf ihre Pathogenität haben könnte. Tatsächlich unterscheiden sich die Funktionen der komplementabhängigen Zytotoxizität (CDC) und der antikörperabhängigen zellulären Zytotoxizität (ADCC) je nach IgG-Subklasse. IgG3 ist die Subklasse, die das größte Potenzial zur Komplementaktivierung hat, gefolgt von IgG1. IgG3 und IgG1 sind auch die beiden Unterklassen mit den besten Affinitäten für den FcγRIIIa-aktivierenden Rezeptor für durch natürliche Killerzellen (NK) vermittelte ADCC.

Einige Teams haben gezeigt, dass der Nachweis von IgG3-Anti-HLA durch Zytometrie mit einem höheren Risiko einer humoralen Abstoßung verbunden ist, aber diese Ergebnisse wurden von anderen nicht bestätigt. Eine der Einschränkungen der Zytometrie durch Luminex-Technik besteht darin, dass sie nur den Nachweis jeder Unterklasse informiert, aber keine Analyse der Verteilung der verschiedenen Unterklassen einer DSA ermöglicht.

Es wurde ein Verfahren zum relativen Nachweis und zur Quantifizierung verschiedener Unterklassen der DSA unter Verwendung der Massenspektrometrietechnik entwickelt und wird während dieser Studie getestet. Diese neue Quantifizierungsmethode eröffnet daher die Perspektive zu untersuchen, ob nicht nur das Vorhandensein, sondern insbesondere die Verteilung von IgG-Subklassen, insbesondere IgG3, einen zuverlässigen und robusten Marker für eine humorale Abstoßung darstellen könnte.