Podtřída dárcovsky specifické protilátky jako rizikový faktor protilátkou zprostředkované rejekce při transplantaci ledvin (COR-HUM)
Charakterizace podtřídy dárcovsky specifické protilátky stanovené v hmotnostní spektrometrii jako rizikový faktor protilátkou zprostředkované rejekce při transplantaci ledvin
Odmítnutí zprostředkované protilátkou je nyní považováno za první příčinu dlouhodobé ztráty transplantované ledviny. Tento typ odmítnutí je zprostředkován přítomností protilátek specifických pro štěp, obvykle namířených proti HLA (Human Leukocyte Antigens), nazývané DSA (Donor Specific Antibody).
De novo DSA (tj. posttransplantační) je detekován u přibližně 20 % příjemců transplantátu v prvních pěti letech a je hlavním rizikovým faktorem pro protilátkami zprostředkovanou rejekci a ztrátu štěpu.
Všechny anti-HLA protilátky proto nemají stejnou patogenitu. Některé týmy prokázaly, že detekce IgG3 anti-HLA cytometrií je spojena s vyšším rizikem humorální rejekce, ale jiné tyto výsledky nepotvrdily. Jedním z omezení cytometrie pomocí techniky Luminex je, že pouze informuje o detekci každé podtřídy, ale neumožňuje analýzu distribuce různých podtříd DSA.
Byla vyvinuta metoda pro relativní detekci a kvantifikaci různých podtříd DSA pomocí techniky hmotnostní spektrometrie a bude testována během této studie. Tato nová kvantifikační metoda proto otevírá vyhlídky na studium, zda nejen přítomnost, ale zejména distribuce podtříd IgG, zejména IgG3, by mohla představovat spolehlivý a robustní marker humorální rejekce.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Odmítnutí zprostředkované protilátkou je nyní považováno za první příčinu dlouhodobé ztráty transplantované ledviny. Tento typ odmítnutí je zprostředkován přítomností protilátek specifických pro štěp, obvykle namířených proti HLA (Human Leukocyte Antigens), nazývané DSA (Donor Specific Antibody). Je výsledkem interakce mezi DSA a HLA přítomnými na povrchu endoteliálních buněk štěpu, aktivace komplementu, aktivace endoteliálních buněk a náboru zánětlivých buněk v rámci renální mikrocirkulace vedoucí k dysfunkci štěpu.
De novo DSA (tj. posttransplantační) je detekován u přibližně 20 % příjemců transplantátu v prvních pěti letech a je hlavním rizikovým faktorem pro protilátkami zprostředkovanou rejekci a ztrátu štěpu. Přítomnost DSA však není vždy spojena s humorálním odmítnutím.
Všechny anti-HLA protilátky proto nemají stejnou patogenitu. Titr protilátek (stanovený průměrem fluorescence (MFI) na kuličkách Luminex) se podílí na riziku odmítnutí, ale zdaleka nevysvětluje rozdíly v klinickém vývoji.
DSA jsou převážně IgG různých podtříd, jejichž distribuce by mohla mít zásadní vliv na jejich patogenitu. Funkce cytotoxicity závislé na komplementu (CDC) a buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách (ADCC) se skutečně liší podle podtřídy IgG. IgG3 je podtřída, která má největší potenciál pro aktivaci komplementu následovaná IgG1. IgG3 a IgG1 jsou také dvě podtřídy s nejlepšími afinitami pro FcyRIIIa aktivační receptor pro ADCC zprostředkovaný buňkami Natural Killer (NK).
Některé týmy prokázaly, že detekce IgG3 anti-HLA cytometrií je spojena s vyšším rizikem humorální rejekce, ale jiné tyto výsledky nepotvrdily. Jedním z omezení cytometrie pomocí techniky Luminex je, že pouze informuje o detekci každé podtřídy, ale neumožňuje analýzu distribuce různých podtříd DSA.
Byla vyvinuta metoda pro relativní detekci a kvantifikaci různých podtříd DSA pomocí techniky hmotnostní spektrometrie a bude testována během této studie. Tato nová kvantifikační metoda proto otevírá vyhlídky na studium, zda nejen přítomnost, ale zejména distribuce podtříd IgG, zejména IgG3, by mohla představovat spolehlivý a robustní marker humorální rejekce.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Francie, 34090
- CHU Lapeyronie
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- - Pacienti starší 18 let
- Pacienti po transplantaci ledviny byli sledováni v Univerzitní nemocnici v Montpellier a během sledování vykazovali DSA de novo.
- Členství nebo příjemce systému sociálního zabezpečení.
Kritéria pro zařazení specifická pro pacienty, jejichž biopsie štěpu již byla provedena
- Pacienti, kteří souhlasili s odběrem vzorku plazmy v den biopsie štěpu a s použitím v budoucích programech (sbírka DC-2014-2328)
- Shromažďování nesouhlasu s účastí ve studii
Kritéria pro zařazení specifická pro pacienty, jejichž biopsie štěpu ještě nebyla provedena:
- Způsobilé pro biopsii štěpu pro humorálně zprostředkovanou rejekci (podle klasifikace Banff 2015) (Příloha 1)
- Shromažďování nesouhlasu s účastí ve studii
- Podpis informovaného souhlasu s účastí na odběru vzorku plazmy v den biopsie štěpu a použití v budoucích programech (sbírka DC-2014-2328)
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy podle článku L1121 5 zákona o veřejném zdraví
- Zranitelné osoby dle čl. L1121-6 OZ
- Hlavní osoby umístěné pod opatrovnictví nebo kurátora
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Jiný
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
pacient s transplantací ledviny
Během tohoto výzkumu bude subjektům odebrán vzorek krve
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
distribuce podtříd DSA IgG
Časové okno: den 0 (inkluzivní návštěva)
|
provedení distribuce podtříd DSA IgG pro diagnostiku humorální rejekce u pacientů po transplantaci ledvin se specifickými protilátkami dárce
|
den 0 (inkluzivní návštěva)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
histologická kritéria pro humorální odmítnutí
Časové okno: den 0 (inkluzivní návštěva)
|
Souvislost mezi distribucí podtříd DSA IgG a histologickými kritérii pro humorální rejekci (podle Banff International Classification 2015)
|
den 0 (inkluzivní návštěva)
|
|
degradace funkce štěpu
Časové okno: 1 rok po zařazení předmětů
|
Souvislost mezi distribucí podtříd DSA IgG a degradací funkce štěpu (ztráta rychlosti glomerulární filtrace více než 25 %)
|
1 rok po zařazení předmětů
|
|
ztráta štěpu
Časové okno: 1 rok po zařazení předmětů
|
Souvislost mezi distribucí podtříd DSA IgG a ztrátou štěpu
|
1 rok po zařazení předmětů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vincent Pernin, Doctor, UH Montpellier
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Pernin V, Bec N, Beyze A, Bourgeois A, Szwarc I, Champion C, Chauvin A, Rene C, Mourad G, Merville P, Visentin J, Perrochia H, Couzi L, Larroque C, Le Quintrec M. IgG3 donor-specific antibodies with a proinflammatory glycosylation profile may be associated with the risk of antibody-mediated rejection after kidney transplantation. Am J Transplant. 2022 Mar;22(3):865-875. doi: 10.1111/ajt.16904. Epub 2021 Dec 18.
- Pernin V, Beyze A, Szwarc I, Bec N, Salsac C, Perez-Garcia E, Mourad G, Merville P, Visentin J, Perrochia H, Larroque C, Couzi L, Le Quintrec M. Distribution of de novo Donor-Specific Antibody Subclasses Quantified by Mass Spectrometry: High IgG3 Proportion Is Associated With Antibody-Mediated Rejection Occurrence and Severity. Front Immunol. 2020 Jun 2;11:919. doi: 10.3389/fimmu.2020.00919. eCollection 2020.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- RECHMPL18_0455 UF7724
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .