Luovuttajaspesifisten vasta-aineiden alaluokka vasta-ainevälitteisen hylkimisen riskitekijänä munuaissiirrossa (COR-HUM)
Massaspektrometrialla määritetyn luovuttajaspesifisen vasta-aineen alaluokan luonnehdinta vasta-ainevälitteisen hylkimisen riskitekijänä munuaissiirrossa
Vasta-ainevälitteinen hylkimisreaktio tunnustetaan nyt ensimmäiseksi pitkäaikaisen munuaisensiirron menetyksen syyksi. Tämän tyyppinen hyljintä välittyy siirrespesifisten vasta-aineiden läsnäolosta, jotka yleensä on suunnattu HLA:ta (Human Leukocyte Antigens) vastaan ja joita kutsutaan DSA:ksi (luovuttajaspesifinen vasta-aine).
De novo DSA (eli transplantaation jälkeinen) havaitaan noin 20 %:lla elinsiirron saajista ensimmäisten viiden vuoden aikana, ja se on vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion ja siirteen menetyksen suurin riskitekijä.
Kaikilla anti-HLA-vasta-aineilla ei siksi ole samaa patogeenisyyttä. Jotkut ryhmät ovat osoittaneet, että IgG3 anti-HLA:n havaitseminen sytometrialla liittyy suurempaan humoraalisen hylkimisreaktion riskiin, mutta muut eivät ole vahvistaneet näitä tuloksia. Yksi Luminex-tekniikan sytometrian rajoituksista on, että se vain ilmoittaa kunkin alaluokan havaitsemisesta, mutta ei salli DSA:n eri alaluokkien jakautumisen analysointia.
DSA:n eri alaluokkien suhteelliseen havaitsemiseen ja kvantifiointiin on kehitetty menetelmä massaspektrometriatekniikalla, ja sitä testataan tämän tutkimuksen aikana. Tämä uusi kvantifiointimenetelmä avaa siksi mahdollisuuden tutkia, voisiko IgG-alaluokkien, erityisesti IgG3:n, läsnäolo, mutta erityisesti jakautuminen, muodostaa luotettavan ja vankan humoraalisen hylkimisen merkkiaineen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Vasta-ainevälitteinen hylkimisreaktio tunnustetaan nyt ensimmäiseksi pitkäaikaisen munuaisensiirron menetyksen syyksi. Tämän tyyppinen hyljintä välittyy siirrespesifisten vasta-aineiden läsnäolosta, jotka yleensä on suunnattu HLA:ta (Human Leukocyte Antigens) vastaan ja joita kutsutaan DSA:ksi (luovuttajaspesifinen vasta-aine). Se johtuu siirteen endoteelisolujen pinnalla olevan DSA:n ja HLA:n välisestä vuorovaikutuksesta, komplementin aktivaatiosta, endoteelisolujen aktivaatiosta ja tulehdussolujen kerääntymisestä munuaisten mikroverenkiertoon, mikä johtaa siirteen toimintahäiriöön.
De novo DSA (eli transplantaation jälkeinen) havaitaan noin 20 %:lla elinsiirron saajista ensimmäisten viiden vuoden aikana, ja se on vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion ja siirteen menetyksen suurin riskitekijä. DSA:n esiintyminen ei kuitenkaan aina liity humoraaliseen hylkäämiseen.
Kaikilla anti-HLA-vasta-aineilla ei siksi ole samaa patogeenisyyttä. Vasta-ainetiitteri (arvioitu Luminex-helmien fluoresenssin keskiarvolla (MFI)) liittyy hylkimisriskiin, mutta se ei suinkaan selitä kliinisen kehityksen eroja.
DSA:t ovat pääasiassa eri alaluokkien IgG:itä, joiden jakautumisella voi olla suuri vaikutus niiden patogeenisyyteen. Itse asiassa komplementista riippuvaisen sytotoksisuuden (CDC) ja vasta-aineista riippuvaisen solun sytotoksisuuden (ADCC) toiminnot vaihtelevat IgG-alaluokan mukaan. IgG3 on alaluokka, jolla on suurin potentiaali komplementin aktivaatioon, jota seuraa IgG1. IgG3 ja IgG1 ovat myös kaksi alaluokkaa, joilla on parhaat affiniteetit FcyRIIIa:a aktivoivaan reseptoriin Natural Killer (NK) -solujen välittämää ADCC:tä varten.
Jotkut ryhmät ovat osoittaneet, että IgG3 anti-HLA:n havaitseminen sytometrialla liittyy suurempaan humoraalisen hylkimisreaktion riskiin, mutta muut eivät ole vahvistaneet näitä tuloksia. Yksi Luminex-tekniikan sytometrian rajoituksista on, että se vain ilmoittaa kunkin alaluokan havaitsemisesta, mutta ei salli DSA:n eri alaluokkien jakautumisen analysointia.
DSA:n eri alaluokkien suhteelliseen havaitsemiseen ja kvantifiointiin on kehitetty menetelmä massaspektrometriatekniikalla, ja sitä testataan tämän tutkimuksen aikana. Tämä uusi kvantifiointimenetelmä avaa siksi mahdollisuuden tutkia, voisiko IgG-alaluokkien, erityisesti IgG3:n, läsnäolo, mutta erityisesti jakautuminen, muodostaa luotettavan ja vankan humoraalisen hylkimisen merkkiaineen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Ranska, 34090
- CHU Lapeyronie
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- - Yli 18-vuotiaat potilaat
- Munuaisensiirtopotilaita seurattiin Montpellierin yliopistollisessa sairaalassa, ja he esittivät DSA de novo seurannan aikana.
- Sosiaaliturvajärjestelmään kuuluminen tai edunsaaja.
Sisällyskriteerit potilaille, joille on jo tehty siirteen biopsia
- Potilaat, jotka suostuivat plasmanäytteen keräämiseen siirteen biopsiapäivänä ja käyttöön tulevissa ohjelmissa (kokoelma DC-2014-2328)
- Kokoelma ei-opposition osallistua tutkimukseen
Osallistumiskriteerit potilaille, joille ei ole vielä tehty biopsiaa siirteestä:
- Kelpoinen siirteen biopsiaan humoraalivälitteisen hylkimisen vuoksi (Banff 2015 -luokituksen mukaan) (Liite 1)
- Kokoelma ei-opposition osallistua tutkimukseen
- Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus osallistua plasmanäytteen keräämiseen siirteen biopsiapäivänä ja käyttöön tulevissa ohjelmissa (kokoelma DC-2014-2328)
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset terveyslain pykälän L1121 5 mukaisesti
- Terveyslain pykälän L1121-6 mukaiset haavoittuvassa asemassa olevat henkilöt
- Tärkeimmät huoltajiksi tai kuraattoriksi asetetut henkilöt
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Muut
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
potilas, jolla on munuaissiirto
Tämän tutkimuksen aikana koehenkilöiltä otetaan verinäyte
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DSA IgG-alaluokkien jakautuminen
Aikaikkuna: päivä 0 (osallistumiskäynti)
|
DSA IgG -alaluokkien jakautumisen suorituskyky humoraalisen hylkimisreaktion diagnosoimiseksi munuaisensiirtopotilailla, joilla on luovuttajaspesifisiä vasta-aineita
|
päivä 0 (osallistumiskäynti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
humoraalisen hylkimisen histologiset kriteerit
Aikaikkuna: päivä 0 (osallistumiskäynti)
|
Yhteys DSA IgG-alaluokkien jakautumisen ja humoraalisen hylkimisen histologisten kriteerien välillä (Banff International Classification 2015 -luokituksen mukaan)
|
päivä 0 (osallistumiskäynti)
|
|
siirteen toiminnan heikkeneminen
Aikaikkuna: 1 vuosi aiheiden sisällyttämisestä
|
Yhteys DSA IgG-alaluokkien jakautumisen ja siirteen toiminnan heikkenemisen välillä (glomerulussuodatusnopeuden menetys yli 25 %)
|
1 vuosi aiheiden sisällyttämisestä
|
|
siirteen menetys
Aikaikkuna: 1 vuosi aiheiden sisällyttämisestä
|
Yhteys DSA IgG-alaluokkien jakautumisen ja siirteen menetyksen välillä
|
1 vuosi aiheiden sisällyttämisestä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Vincent Pernin, Doctor, UH Montpellier
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pernin V, Bec N, Beyze A, Bourgeois A, Szwarc I, Champion C, Chauvin A, Rene C, Mourad G, Merville P, Visentin J, Perrochia H, Couzi L, Larroque C, Le Quintrec M. IgG3 donor-specific antibodies with a proinflammatory glycosylation profile may be associated with the risk of antibody-mediated rejection after kidney transplantation. Am J Transplant. 2022 Mar;22(3):865-875. doi: 10.1111/ajt.16904. Epub 2021 Dec 18.
- Pernin V, Beyze A, Szwarc I, Bec N, Salsac C, Perez-Garcia E, Mourad G, Merville P, Visentin J, Perrochia H, Larroque C, Couzi L, Le Quintrec M. Distribution of de novo Donor-Specific Antibody Subclasses Quantified by Mass Spectrometry: High IgG3 Proportion Is Associated With Antibody-Mediated Rejection Occurrence and Severity. Front Immunol. 2020 Jun 2;11:919. doi: 10.3389/fimmu.2020.00919. eCollection 2020.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- RECHMPL18_0455 UF7724
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .