Underklasse af donorspecifikt antistof som en risikofaktor for antistofmedieret afstødning ved nyretransplantation (COR-HUM)
Karakterisering af underklassen af donorspecifikt antistof bestemt i massespektrometri som en risikofaktor for antistofmedieret afstødning ved nyretransplantation
Antistofmedieret afstødning er nu anerkendt som den første årsag til langsigtet nyretransplantationstab. Denne type afstødning medieres af tilstedeværelsen af graft-specifikke antistoffer, sædvanligvis rettet mod HLA (Human Leukocyte Antigens), kaldet DSA (Donor Specific Antibody).
De novo DSA (dvs. post-transplantation) påvises hos ca. 20 % af transplantationsmodtagere i de første fem år og er en væsentlig risikofaktor for antistofmedieret afstødning og grafttab.
Alle anti-HLA-antistoffer har derfor ikke samme patogenicitet. Nogle hold har vist, at påvisning af IgG3 anti-HLA ved cytometri er forbundet med en højere risiko for humoral afvisning, men disse resultater er ikke blevet bekræftet af andre. En af begrænsningerne ved cytometrien ved Luminex-teknikken er, at den kun informerer om påvisningen af hver underklasse, men ikke tillader analyse af fordelingen af de forskellige underklasser af en DSA.
En metode er blevet udviklet til relativ påvisning og kvantificering af forskellige underklasser af DSA ved hjælp af massespektrometri teknikken og vil blive testet i løbet af denne undersøgelse. Denne nye kvantificeringsmetode åbner derfor mulighed for at undersøge, om ikke kun tilstedeværelsen, men især fordelingen af IgG-underklasser, især IgG3, kunne udgøre en pålidelig og robust markør for humoral afvisning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Antistofmedieret afstødning er nu anerkendt som den første årsag til langsigtet nyretransplantationstab. Denne type afstødning medieres af tilstedeværelsen af graft-specifikke antistoffer, sædvanligvis rettet mod HLA (Human Leukocyte Antigens), kaldet DSA (Donor Specific Antibody). Det er resultatet af interaktionen mellem DSA og HLA, der er til stede på overfladen af transplantatendotelceller, komplementaktivering, endotelcelleaktivering og rekruttering af inflammatoriske celler i den renale mikrocirkulation, hvilket fører til transplantatdysfunktion.
De novo DSA (dvs. post-transplantation) påvises hos ca. 20 % af transplantationsmodtagere i de første fem år og er en væsentlig risikofaktor for antistofmedieret afstødning og grafttab. Tilstedeværelsen af en DSA er dog ikke altid forbundet med humoral afvisning.
Alle anti-HLA-antistoffer har derfor ikke samme patogenicitet. Antistoftiteren (vurderet af fluorescensgennemsnittet (MFI) på Luminex-perler) er involveret i risikoen for afstødning, men er langt fra at forklare forskellene i den kliniske udvikling.
DSA er hovedsageligt IgG af forskellige underklasser, hvis fordeling kan have stor indflydelse på deres patogenicitet. Faktisk adskiller komplementafhængig cytotoksicitet (CDC) og antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC) funktioner sig alt efter IgG-underklasse. IgG3 er den underklasse, der har det største potentiale for komplementaktivering efterfulgt af IgG1. IgG3 og IgG1 er også de to underklasser med de bedste affiniteter for den FcγRIIIa-aktiverende receptor for ADCC medieret af Natural Killer (NK) celler.
Nogle hold har vist, at påvisning af IgG3 anti-HLA ved cytometri er forbundet med en højere risiko for humoral afvisning, men disse resultater er ikke blevet bekræftet af andre. En af begrænsningerne ved cytometrien ved Luminex-teknikken er, at den kun informerer om påvisningen af hver underklasse, men ikke tillader analyse af fordelingen af de forskellige underklasser af en DSA.
En metode er blevet udviklet til relativ påvisning og kvantificering af forskellige underklasser af DSA ved hjælp af massespektrometri teknikken og vil blive testet i løbet af denne undersøgelse. Denne nye kvantificeringsmetode åbner derfor mulighed for at undersøge, om ikke kun tilstedeværelsen, men især fordelingen af IgG-underklasser, især IgG3, kunne udgøre en pålidelig og robust markør for humoral afvisning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Frankrig, 34090
- CHU Lapeyronie
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- - Patienter over 18 år
- Nyretransplanterede patienter fulgt på universitetshospitalet i Montpellier og præsenterede en DSA de novo under opfølgningen.
- Tilsluttet eller begunstiget af en social sikringsordning.
Inklusionskriterier, der er specifikke for patienter, hvis transplantatbiopsi allerede er blevet udført
- Patienter, der gav samtykke til indsamling af en plasmaprøve på transplantatbiopsidagen og brug i fremtidige programmer (Collection DC-2014-2328)
- Indsamling af ikke-modstand mod at deltage i undersøgelsen
Inklusionskriterier, der er specifikke for patienter, hvis biopsi af transplantatet ikke allerede er blevet udført:
- Berettiget til transplantatbiopsi til humoral-medieret afstødning (ifølge Banff 2015 klassifikation) (bilag 1)
- Indsamling af ikke-modstand mod at deltage i undersøgelsen
- Underskrift på informeret samtykke til at deltage i indsamlingen af en plasmaprøve på transplantatbiopsidagen og brug i fremtidige programmer (Collection DC-2014-2328)
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinder i henhold til artikel L1121 5 i sundhedsloven
- Sårbare personer i henhold til artikel L1121-6 i sundhedsloven
- Større personer, der er sat under værgemål eller kurator
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Andet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
patient med nyretransplantation
Blodprøver vil blive taget fra forsøgspersoner under denne forskning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
fordeling af DSA IgG underklasser
Tidsramme: dag 0 (inklusionsbesøg)
|
udførelsen af distributionen af DSA IgG-underklasser til diagnosticering af humoral afstødning hos nyretransplanterede patienter med donorspecifikke antistoffer
|
dag 0 (inklusionsbesøg)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
histologiske kriterier for humoral afvisning
Tidsramme: dag 0 (inklusionsbesøg)
|
Sammenhæng mellem fordelingen af DSA IgG-underklasser og histologiske kriterier for humoral afvisning (ifølge Banff International Classification 2015)
|
dag 0 (inklusionsbesøg)
|
|
nedbrydning af graftfunktionen
Tidsramme: 1 år efter optagelse af fag
|
Forbindelse mellem fordelingen af DSA IgG-underklasser og nedbrydning af graftfunktion (tab af glomerulær filtrationshastighed på mere end 25 %)
|
1 år efter optagelse af fag
|
|
tab af graft
Tidsramme: 1 år efter optagelse af fag
|
Sammenhæng mellem fordelingen af DSA IgG-underklasser og grafttab
|
1 år efter optagelse af fag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Vincent Pernin, Doctor, UH Montpellier
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Pernin V, Bec N, Beyze A, Bourgeois A, Szwarc I, Champion C, Chauvin A, Rene C, Mourad G, Merville P, Visentin J, Perrochia H, Couzi L, Larroque C, Le Quintrec M. IgG3 donor-specific antibodies with a proinflammatory glycosylation profile may be associated with the risk of antibody-mediated rejection after kidney transplantation. Am J Transplant. 2022 Mar;22(3):865-875. doi: 10.1111/ajt.16904. Epub 2021 Dec 18.
- Pernin V, Beyze A, Szwarc I, Bec N, Salsac C, Perez-Garcia E, Mourad G, Merville P, Visentin J, Perrochia H, Larroque C, Couzi L, Le Quintrec M. Distribution of de novo Donor-Specific Antibody Subclasses Quantified by Mass Spectrometry: High IgG3 Proportion Is Associated With Antibody-Mediated Rejection Occurrence and Severity. Front Immunol. 2020 Jun 2;11:919. doi: 10.3389/fimmu.2020.00919. eCollection 2020.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- RECHMPL18_0455 UF7724
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Antistof-medieret afvisning
-
University of California, Los AngelesNIH T32 Human and Molecular Development Training GrantAfsluttetTarmtransplantation | Cellular RejectionForenede Stater
-
Chinese PLA General HospitalUkendtAvancerede HER-2 positive solide tumorer | Kemoterapi Refactory | HER-2 Antibody Inhibitor Therapy RefactoryKina
-
Changhai HospitalRui Therapeutics Co., LtdRekrutteringRelapseret/Refraktær Immun Nefropati | Relapsed/Refractory Immune-mediated Kidney DiseaseKina
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteRekrutteringMSS Metastatisk kolorektal cancer | MSI Solid Tumors Refractory to PD1/PDL1 Antibody MonotherapyKina