Subclase de anticuerpos específicos del donante como factor de riesgo de rechazo mediado por anticuerpos en el trasplante renal (COR-HUM)

El rechazo mediado por anticuerpos ahora se reconoce como la primera causa de pérdida de trasplante de riñón a largo plazo. Este tipo de rechazo está mediado por la presencia de anticuerpos específicos del injerto, generalmente dirigidos contra los HLA (Human Leukocyte Antigens), denominados DSA (Donor Specific Antibody). Resulta de la interacción entre DSA y HLA presentes en la superficie de las células endoteliales del injerto, la activación del complemento, la activación de las células endoteliales y el reclutamiento de células inflamatorias dentro de la microcirculación renal que conduce a una disfunción del injerto.

La DSA de novo (es decir, postrasplante) se detecta en aproximadamente el 20 % de los receptores de trasplantes en los primeros cinco años, y es un factor de riesgo importante para el rechazo mediado por anticuerpos y la pérdida del injerto. Sin embargo, la presencia de un DSA no siempre se asocia con rechazo humoral.

Por lo tanto, todos los anticuerpos anti-HLA no tienen la misma patogenicidad. El título de anticuerpos (evaluado por el promedio de fluorescencia (MFI) en perlas Luminex) está involucrado en el riesgo de rechazo, pero está lejos de explicar las disparidades en la evolución clínica.

Los DSA son principalmente IgG de diferentes subclases cuya distribución podría tener un gran impacto en su patogenicidad. De hecho, las funciones de citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) y citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) difieren según la subclase de IgG. IgG3 es la subclase que tiene el mayor potencial para la activación del complemento seguida de IgG1. IgG3 e IgG1 también son las dos subclases con las mejores afinidades por el receptor activador FcγRIIIa para ADCC mediado por células Natural Killer (NK).

Algunos equipos han demostrado que la detección de IgG3 anti-HLA por citometría se asocia con un mayor riesgo de rechazo humoral, pero estos resultados no han sido confirmados por otros. Una de las limitaciones de la técnica de citometría por Luminex es que solo informa la detección de cada subclase pero no permite analizar la distribución de las diferentes subclases de un DSA.

Se ha desarrollado un método para la detección y cuantificación relativa de diferentes subclases de DSA utilizando la técnica de espectrometría de masas y se probará durante este estudio. Este nuevo método de cuantificación abre, por tanto, la perspectiva de estudiar si, no sólo la presencia sino especialmente la distribución de las subclases de IgG, en particular IgG3, podría constituir un marcador fiable y robusto de rechazo humoral.