Subclasse de anticorpo específico do doador como fator de risco de rejeição mediada por anticorpos no transplante renal (COR-HUM)

A rejeição mediada por anticorpos é agora reconhecida como a primeira causa de perda de transplante renal a longo prazo. Esse tipo de rejeição é mediado pela presença de anticorpos específicos do enxerto, geralmente direcionados contra o HLA (Human Leukocyte Antigens), denominados DSA (Donor Specific Antibody). Resulta da interação entre DSA e HLA presentes na superfície das células endoteliais do enxerto, ativação do complemento, ativação das células endoteliais e recrutamento de células inflamatórias dentro da microcirculação renal levando a uma disfunção do enxerto.

DSA de novo (ou seja, pós-transplante) é detectado em aproximadamente 20% dos receptores de transplante nos primeiros cinco anos e é um importante fator de risco para rejeição mediada por anticorpos e perda do enxerto. No entanto, a presença de um DSA nem sempre está associada à rejeição humoral.

Todos os anticorpos anti-HLA, portanto, não têm a mesma patogenicidade. O título de anticorpos (avaliado pela média de fluorescência (MFI) em esferas Luminex) está envolvido no risco de rejeição, mas está longe de explicar as disparidades na evolução clínica.

Os DSA são principalmente IgG de diferentes subclasses cuja distribuição pode ter um grande impacto na sua patogenicidade. De fato, as funções de citotoxicidade dependente de complemento (CDC) e citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) diferem de acordo com a subclasse de IgG. A IgG3 é a subclasse que apresenta maior potencial de ativação do complemento, seguida pela IgG1. IgG3 e IgG1 também são as duas subclasses com as melhores afinidades para o receptor ativador FcγRIIIa para ADCC mediado por células Natural Killer (NK).

Algumas equipes mostraram que a detecção de IgG3 anti-HLA por citometria está associada a um maior risco de rejeição humoral, mas esses resultados não foram confirmados por outros. Uma das limitações da técnica de citometria por Luminex é que ela apenas informa a detecção de cada subclasse, mas não permite a análise da distribuição das diferentes subclasses de um DSA.

Um método foi desenvolvido para a detecção e quantificação relativa de diferentes subclasses do DSA usando a técnica de espectrometria de massa e será testado durante este estudo. Este novo método de quantificação abre, assim, a perspetiva de estudar se, não só a presença mas sobretudo a distribuição de subclasses de IgG, em particular IgG3, poderá constituir um marcador fiável e robusto de rejeição humoral.