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신장이식에서 항체매개거부반응의 위험인자로서의 기증자 특이적 항체의 하위분류 (COR-HUM)

2023년 2월 22일 업데이트: University Hospital, Montpellier

신장이식에서 항체매개거부반응의 위험인자로서 질량분석법으로 결정된 기증자 특이적 항체의 하위 분류의 특성 규명

항체 매개 거부반응은 현재 장기 신장 이식 손실의 첫 번째 원인으로 인식되고 있습니다. 이러한 유형의 거부는 일반적으로 DSA(공여자 특이적 항체)라고 하는 HLA(인간 백혈구 항원)에 대한 이식편 특이적 항체의 존재에 의해 매개됩니다.

De novo DSA(즉, 이식 후)는 처음 5년 동안 이식 수용자의 약 20%에서 검출되며 항체 매개 거부 및 이식편 손실의 주요 위험 요소입니다.

따라서 모든 항-HLA 항체는 동일한 병원성을 갖지 않습니다. 일부 팀은 세포측정법에 의한 IgG3 항-HLA 검출이 체액성 거부반응의 위험이 더 높다는 것을 보여주었지만 이러한 결과는 다른 팀에 의해 확인되지 않았습니다. Luminex 기술에 의한 세포 계측법의 한계 중 하나는 각 하위 클래스의 탐지만 알릴 뿐 DSA의 다른 하위 클래스 분포 분석은 허용하지 않는다는 것입니다.

질량 분석 기술을 사용하여 DSA의 서로 다른 하위 클래스의 상대적인 검출 및 정량화를 위한 방법이 개발되었으며 이 연구 중에 테스트될 것입니다. 따라서 이 새로운 정량화 방법은 IgG 하위 클래스, 특히 IgG3의 존재뿐만 아니라 특히 분포가 체액 거부의 신뢰할 수 있고 강력한 마커를 구성할 수 있는지 여부를 연구할 수 있는 가능성을 열어줍니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

항체 매개 거부반응

상세 설명

항체 매개 거부반응은 현재 장기 신장 이식 손실의 첫 번째 원인으로 인식되고 있습니다. 이러한 유형의 거부는 일반적으로 DSA(공여자 특이적 항체)라고 하는 HLA(인간 백혈구 항원)에 대한 이식편 특이적 항체의 존재에 의해 매개됩니다. 이는 이식편 내피 세포 표면에 존재하는 DSA와 HLA 사이의 상호작용, 보체 활성화, 내피 세포 활성화 및 신장 미세순환 내 염증 세포 모집으로 인해 이식편 기능 장애가 발생합니다.

De novo DSA(즉, 이식 후)는 처음 5년 동안 이식 수용자의 약 20%에서 검출되며 항체 매개 거부 및 이식편 손실의 주요 위험 요소입니다. 그러나 DSA의 존재가 체액성 거부반응과 항상 연관되는 것은 아닙니다.

따라서 모든 항-HLA 항체는 동일한 병원성을 갖지 않습니다. 항체 역가(Luminex 비드의 형광 평균(MFI)에 의해 평가됨)는 거부 위험과 관련이 있지만 임상 진화의 차이를 설명하는 것과는 거리가 멉니다.

DSA는 주로 분포가 병원성에 큰 영향을 미칠 수 있는 다양한 하위 클래스의 IgG입니다. 실제로, 보체 의존성 세포독성(CDC) 및 항체 의존성 세포독성(ADCC) 기능은 IgG 서브클래스에 따라 다릅니다. IgG3은 보체 활성화 가능성이 가장 큰 하위 클래스이며, 그 다음은 IgG1입니다. IgG3 및 IgG1은 또한 NK(Natural Killer) 세포에 의해 매개되는 ADCC에 대한 FcγRIIIa 활성화 수용체에 대해 최고의 친화도를 갖는 두 개의 서브클래스입니다.

일부 팀은 세포측정법에 의한 IgG3 항-HLA 검출이 체액성 거부반응의 위험이 더 높다는 것을 보여주었지만 이러한 결과는 다른 팀에 의해 확인되지 않았습니다. Luminex 기술에 의한 세포 계측법의 한계 중 하나는 각 하위 클래스의 탐지만 알릴 뿐 DSA의 다른 하위 클래스 분포 분석은 허용하지 않는다는 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

100

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

프랑스
- Hérault
  - Montpellier, Hérault, 프랑스, 34090
    - CHU Lapeyronie

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

18세 이상 신장 이식을 받고 DSA가 있는 환자

설명

포함 기준:

- 만 18세 이상의 환자
신장 이식 환자는 후속 조치 동안 DSA de novo를 제시하는 Montpellier 대학 병원에서 추적했습니다.
사회 보장 제도의 가입 또는 수혜자.

이식 생검이 이미 수행된 환자에 대한 특정 포함 기준

이식편 생검일에 혈장 검체를 채취하여 향후 프로그램에 사용하는 것에 동의한 환자(Collection DC-2014-2328)
연구 참여에 반대하지 않는 사람들의 수집

이식 생검을 아직 수행하지 않은 환자에 대한 특정 포함 기준:

체액성 거부반응에 대한 이식 생검 대상(Banff 2015 분류 기준)(부록 1)
연구 참여에 반대하지 않는 사람들의 수집
이식편 생검일에 혈장 샘플 수집에 참여하고 향후 프로그램에서 사용하기 위한 정보에 입각한 동의서 서명(컬렉션 DC-2014-2328)

제외 기준:

보건법 제L1121조 5항에 따른 임산부 또는 수유부
공중보건법 L1121-6조에 따른 취약자
주요 후견인 또는 관리인

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

관찰 모델: 보병대
시간 관점: 다른

그룹/코호트 수

코호트 및 개입

그룹/코호트
신장 이식 환자 이 연구 동안 피험자로부터 혈액 샘플을 채취합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정	측정값 설명	기간
DSA IgG 서브클래스의 분포 기간: 0일(포함 방문)	기증자 특이적 항체가 있는 신장 이식 환자의 체액성 거부반응 진단을 위한 DSA IgG 서브클래스의 분포 성능	0일(포함 방문)

2차 결과 측정

결과 측정	측정값 설명	기간
체액성 거부반응의 조직학적 기준 기간: 0일(포함 방문)	DSA IgG 서브클래스의 분포와 체액성 거부에 대한 조직학적 기준 간의 연결(Banff International Classification 2015에 따름)	0일(포함 방문)
이식 기능 저하 기간: 피험자 포함 후 1년	DSA IgG 서브클래스의 분포와 이식 기능 저하 사이의 연결(사구체 여과율 25% 이상 손실)	피험자 포함 후 1년
이식 손실 기간: 피험자 포함 후 1년	DSA IgG 서브클래스의 분포와 이식편 손실 사이의 연결	피험자 포함 후 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University Hospital, Montpellier

협력자

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

수사관

수석 연구원: Vincent Pernin, Doctor, UH Montpellier

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 7월 18일

기본 완료 (실제)

2022년 5월 6일

연구 완료 (실제)

2023년 2월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 7월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 7월 16일

처음 게시됨 (실제)

2019년 7월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2023년 2월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 2월 22일

마지막으로 확인됨

2023년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

기타 연구 ID 번호

RECHMPL18_0455 UF7724

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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