供体特异性抗体亚类作为肾移植中抗体介导排斥反应的危险因素 (COR-HUM)

抗体介导的排斥反应现在被认为是长期肾移植失败的首要原因。 这种类型的排斥是由移植物特异性抗体的存在介导的，通常针对 HLA（人类白细胞抗原），称为 DSA（供体特异性抗体）。 它是由移植物内皮细胞表面存在的 DSA 和 HLA 之间的相互作用、补体激活、内皮细胞激活和肾微循环内炎症细胞的募集导致移植物功能障碍的结果。

在最初五年内，大约 20% 的移植受者会检测到新发 DSA（即移植后），它是抗体介导的排斥反应和移植物丢失的主要危险因素。 然而，DSA 的存在并不总是与体液排斥有关。

因此，并非所有抗 HLA 抗体都具有相同的致病性。 抗体滴度（通过 Luminex 珠子上的荧光平均值 (MFI) 评估）与排斥风险有关，但远不能解释临床进化中的差异。

DSA主要是不同亚类的IgG，其分布对其致病性有重要影响。 实际上，补体依赖性细胞毒性 (CDC) 和抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 功能因 IgG 亚类而异。 IgG3 是最有可能激活补体的亚类，其次是 IgG1。 IgG3 和 IgG1 也是对自然杀伤 (NK) 细胞介导的 ADCC 的 FcγRIIIa 激活受体具有最佳亲和力的两个亚类。

一些团队已经表明，通过细胞计数检测 IgG3 抗 HLA 与更高的体液排斥风险相关，但这些结果尚未得到其他人的证实。 Luminex 技术流式细胞术的局限性之一是它仅通知每个子类的检测，但不允许分析 DSA 不同子类的分布。

已经开发出一种使用质谱技术对 DSA 不同亚类进行相对检测和定量的方法，并将在本研究中进行测试。 因此，这种新的量化方法开辟了研究 IgG 亚类（特别是 IgG3）的存在，尤其是其分布是否可以构成体液排斥的可靠和稳健标记的前景。