Underklasse av donorspesifikt antistoff som en risikofaktor for antistoffmediert avvisning ved nyretransplantasjon (COR-HUM)

Antistoffmediert avstøtning er nå anerkjent som den første årsaken til langvarig nyretransplantasjonstap. Denne typen avvisning medieres av tilstedeværelsen av graftspesifikke antistoffer, vanligvis rettet mot HLA (Human Leukocyte Antigens), kalt DSA (Donor Specific Antibody). Det er resultatet av interaksjonen mellom DSA og HLA som er tilstede på overflaten av transplantatendotelceller, komplementaktivering, endotelcelleaktivering og rekruttering av inflammatoriske celler i nyremikrosirkulasjonen som fører til transplantatdysfunksjon.

De novo DSA (dvs. post-transplantasjon) oppdages hos omtrent 20 % av transplantasjonsmottakerne i løpet av de første fem årene, og er en viktig risikofaktor for antistoffmediert avstøtning og transplantattap. Tilstedeværelsen av en DSA er imidlertid ikke alltid forbundet med humoral avvisning.

Alle anti-HLA-antistoffer har derfor ikke samme patogenisitet. Antistofftiteren (vurdert av fluorescensgjennomsnittet (MFI) på Luminex-kuler) er involvert i risikoen for avvisning, men er langt fra å forklare forskjellene i klinisk evolusjon.

DSA er hovedsakelig IgG av forskjellige underklasser hvis distribusjon kan ha stor innvirkning på deres patogenisitet. Komplementavhengig cytotoksisitet (CDC) og antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC) funksjoner er faktisk forskjellige i henhold til IgG-underklasse. IgG3 er underklassen som har størst potensial for komplementaktivering etterfulgt av IgG1. IgG3 og IgG1 er også de to underklassene med best affinitet for den FcγRIIIa-aktiverende reseptoren for ADCC mediert av Natural Killer (NK) celler.

Noen team har vist at påvisning av IgG3 anti-HLA ved cytometri er assosiert med en høyere risiko for humoral avvisning, men disse resultatene har ikke blitt bekreftet av andre. En av begrensningene til cytometrien ved Luminex-teknikken er at den bare informerer om deteksjonen av hver underklasse, men tillater ikke analyse av fordelingen av de forskjellige underklassene til en DSA.

En metode er utviklet for relativ deteksjon og kvantifisering av forskjellige underklasser av DSA ved bruk av massespektrometriteknikken og vil bli testet i løpet av denne studien. Denne nye kvantifiseringsmetoden åpner derfor for muligheten til å studere om ikke bare tilstedeværelsen, men spesielt fordelingen av IgG-underklasser, spesielt IgG3, kan utgjøre en pålitelig og robust markør for humoral avvisning.