Sous-classe d'anticorps spécifiques au donneur en tant que facteur de risque de rejet médié par les anticorps dans la transplantation rénale (COR-HUM)

Le rejet médié par les anticorps est maintenant reconnu comme la première cause de perte de greffe de rein à long terme. Ce type de rejet est médié par la présence d'anticorps spécifiques du greffon, généralement dirigés contre les HLA (Human Leukocyte Antigens), appelés DSA (Donor Specific Antibody). Il résulte de l'interaction entre le DSA et le HLA présents à la surface des cellules endothéliales du greffon, l'activation du complément, l'activation des cellules endothéliales et le recrutement de cellules inflammatoires au sein de la microcirculation rénale conduisant à un dysfonctionnement du greffon.

L'ASD de novo (c'est-à-dire post-transplantation) est détectée chez environ 20 % des receveurs de greffe au cours des cinq premières années et constitue un facteur de risque majeur de rejet médié par les anticorps et de perte de greffon. Cependant, la présence d'un DSA n'est pas toujours associée à un rejet humoral.

Tous les anticorps anti-HLA n'ont donc pas la même pathogénicité. Le titre en anticorps (évalué par la moyenne de fluorescence (MFI) sur billes Luminex) est impliqué dans le risque de rejet mais est loin d'expliquer les disparités d'évolution clinique.

Les DSA sont principalement des IgG de différentes sous-classes dont la distribution pourrait avoir un impact majeur sur leur pathogénicité. En effet, les fonctions de cytotoxicité dépendante du complément (CDC) et de cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) diffèrent selon la sous-classe d'IgG. IgG3 est la sous-classe qui a le plus grand potentiel d'activation du complément suivie par IgG1. IgG3 et IgG1 sont également les deux sous-classes avec les meilleures affinités pour le récepteur activateur FcγRIIIa de l'ADCC médié par les cellules Natural Killer (NK).

Certaines équipes ont montré que la détection d'IgG3 anti-HLA par cytométrie est associée à un risque plus élevé de rejet humoral mais ces résultats n'ont pas été confirmés par d'autres. Une des limites de la technique de cytométrie par Luminex est qu'elle ne renseigne que la détection de chaque sous-classe mais ne permet pas d'analyser la répartition des différentes sous-classes d'une DSA.

Une méthode a été développée pour la détection relative et la quantification de différentes sous-classes de DSA en utilisant la technique de spectrométrie de masse et sera testée au cours de cette étude. Cette nouvelle méthode de quantification ouvre donc la perspective d'étudier si non seulement la présence mais surtout la répartition des sous-classes d'IgG, en particulier d'IgG3, pouvait constituer un marqueur fiable et robuste du rejet humoral.