Subklasse van donorspecifiek antilichaam als risicofactor voor door antilichamen gemedieerde afstoting bij niertransplantatie (COR-HUM)

Antilichaam-gemedieerde afstoting wordt nu erkend als de eerste oorzaak van langdurig niertransplantatieverlies. Dit type afstoting wordt gemedieerd door de aanwezigheid van transplantaatspecifieke antilichamen, meestal gericht tegen HLA (Human Leukocyte Antigens), DSA (Donor Specific Antibody) genoemd. Het is het resultaat van de interactie tussen DSA en HLA die aanwezig zijn op het oppervlak van transplantaat-endotheelcellen, complementactivering, endotheelcelactivering en rekrutering van ontstekingscellen in de niermicrocirculatie, wat leidt tot een disfunctie van het transplantaat.

De novo DSA (dwz post-transplantatie) wordt gedetecteerd bij ongeveer 20% van de ontvangers van een transplantaat in de eerste vijf jaar en is een belangrijke risicofactor voor door antilichamen veroorzaakte afstoting en verlies van transplantaat. De aanwezigheid van een DSA wordt echter niet altijd geassocieerd met humorale afstoting.

Alle anti-HLA-antistoffen hebben dus niet dezelfde pathogeniciteit. De antilichaamtiter (beoordeeld aan de hand van het fluorescentiegemiddelde (MFI) op Luminex-korrels) is betrokken bij het risico van afstoting, maar is verre van een verklaring voor de verschillen in klinische evolutie.

DSA zijn voornamelijk IgG van verschillende subklassen waarvan de verspreiding een grote invloed kan hebben op hun pathogeniteit. De functies van complementafhankelijke cytotoxiciteit (CDC) en antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) verschillen inderdaad volgens de IgG-subklasse. IgG3 is de subklasse met het grootste potentieel voor complementactivering, gevolgd door IgG1. IgG3 en IgG1 zijn ook de twee subklassen met de beste affiniteiten voor de FcγRIIIa-activerende receptor voor ADCC gemedieerd door Natural Killer (NK)-cellen.

Sommige teams hebben aangetoond dat de detectie van IgG3-anti-HLA door cytometrie gepaard gaat met een hoger risico op humorale afstoting, maar deze resultaten zijn niet door andere bevestigd. Een van de beperkingen van de cytometrie door Luminex-techniek is dat het alleen de detectie van elke subklasse informeert, maar geen analyse van de verdeling van de verschillende subklassen van een DSA mogelijk maakt.

Er is een methode ontwikkeld voor de relatieve detectie en kwantificering van verschillende subklassen van de DSA met behulp van de massaspectrometrische techniek en zal tijdens deze studie worden getest. Deze nieuwe kwantificeringsmethode opent daarom de mogelijkheid om te bestuderen of niet alleen de aanwezigheid maar vooral de verdeling van IgG-subklassen, in het bijzonder IgG3, een betrouwbare en robuuste marker van humorale afstoting kan vormen.