中心核ミオパシーを有する16歳以上の患者におけるダイナミン101（DYN101）を調査するための初期段階のヒト薬物試験 (Unite-CNM)
DNM2 または MTM1 の変異によって引き起こされる中心核ミオパシーを有する 16 歳以上の患者における DYN101 の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および探索的有効性に関する第 1/2 相試験。
中心核ミオパシー (CNM) の患者に対する支持療法以外に利用可能な治療法はありません。 この試験では、DNM2 または MTM1 の変異によって引き起こされた 16 歳以上の CNM 患者における DYN101 と呼ばれる新薬の安全性、忍容性、PK および PD/予備的有効性を評価します。
試験は、同意、スクリーニング期間、慣らし期間（該当する場合）、薬物投与後の4週間のフォローアップを伴う単回投与治療部分（SAD）、および少なくとも12週間のウォッシュアウト期間で構成されます（フォローアップの電話が続きます）、12週間の毎週の投薬の複数回投与治療部分（MAD）、および12週間の複数回投与延長部分。 すべての被験者は、辞退しない限り、SAD、MAD、および MAD 拡張部分に参加します。 この間、薬物がどのように分布し、その後体内から除去されるか、および効果の兆候があるかどうかをよりよく理解するために、複数のテストが実行されます。
この治験は治験段階であるため、この治験に参加する被験者にとって、自分の病気に関するより良い知識を除いて、定義された期待される利益はありません。
調査の概要
詳細な説明
現在、中心核ミオパシー (CNM) 患者に対する支持療法以外に利用可能な治療法はありません。 この試験では、DNM2 または MTM1 の変異によって引き起こされた 16 歳以上の CNM 患者における DYN101 の安全性、忍容性、PK および PD/予備的有効性を評価します。
DYN101 は、DNM2 pre-mRNA に対して合成的に製造された拘束されたエチル ギャップマー ASO です。 ＤＹＮ１０１は、静脈内（ＩＶ）投与用の注入溶液に再構成するための滅菌濃縮溶液として提供され、投与前に０．９％塩化ナトリウム溶液に希釈される。
試験は、スクリーニング前の同意、スクリーニング期間、慣らし期間（該当する場合）、IMP投与後の4週間のフォローアップを伴うSAD部分、および少なくとも12週間のウォッシュアウト期間（その後、 MAD パートが始まるまでのフォローアップの電話）、12 週間の MAD パート、および 12 週間の MAD 延長パートです。 すべての被験者は、辞退しない限り、SAD、MAD、および MAD 拡張部分に参加します。 治療終了の評価は、24週間のMAD治療が完了した後、つまり25週目の訪問で行われます。 被験者は、最後のIMP投与から3か月後に、有害事象（AE）および併用薬について追跡調査されます。
コホート1および2のすべての被験者が12週間のMAD治療を完了したときに、中間分析が行われます。 一次分析は、すべてのコホートのすべての被験者が12週間のMAD治療を完了したか、それより早く中止したときに実行されます。 最終分析は、すべての被験者が24週間のMAD治療を完了したときに実行されます（MAD部分で12週間+ MAD延長部分で12週間; 25週目の訪問）またはそれ以前に中止されました。
この治験は治験段階であるため、この治験に参加する被験者には、病理学に関するより良い知識と、MTM1 および DNM2 変異を有する CNM 患者の RNA 標的療法に貢献するという知識を除いて、定義された期待される利益はありません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス
- MRC centre for Neuromuscular Disease, National Hospital for Neurology and Neurosurgery
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Newcastle Upon Tyne、イギリス
- Royal Victoria Infirmary
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Nijmegen、オランダ
- Radboud University Medical Centre
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Kopenhagen、デンマーク
- Rigshospitalet, Copenhagen Neuromuscular Center, Neurocentret
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Essen、ドイツ
- universitätsklinikum Essen, Kinderklinik I, Sozialpädiatrisches Zentrum
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München、ドイツ
- Friedrich Baur Institut - Neurologische Klinik LMV, Klinikum Innenstadt
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Paris、フランス
- Institut de Myologie
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Edegem、ベルギー
- Antwerp University Hospital (UZA)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -メインのインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した日付で16歳以上の男性または女性。
- DNM2 または MTM1 に文書化された変異があります。
- -調査官の意見では、少なくとも軽度から中等度の影響を受けた、つまり、この試験で調査される関連する4つのドメイン（呼吸器、筋力、筋肉機能、および嚥下障害）のうち少なくとも2つで臨床症状を示す症状のあるCNMを持っています。歩行可能、つまり、必要に応じてサポート/支援を受けて 10 歩歩くことができる。 被験者が歩行不可能であるが、治験責任医師の観点から高度に機能している場合、その被験者は治験依頼者との話し合いの後に含めることができます。
5. 避妊要件を含む、訪問頻度、治験手順および制限を完全に順守する理解、能力、および意欲を持っている。
6. 試験に参加するための書面による署名および日付入りのインフォームド コンセント/同意を提供できる。 保護者の同意 (片親または両方の親) および 18 歳未満の被験者の同意は、地域の法律に従って必要になる場合があります。
除外基準:
- -臨床的に重要な肝疾患。
- -臨床的に重要な腎疾患。
- -CNMまたは臨床的に重要な（CS）以外の重大な併存疾患または状態の存在 病歴のスクリーニング中の所見、身体検査、臨床検査、バイタルサインまたはECG記録、調査員および医療モニターの意見では、参加主題の最善の利益にはなりません (例: 安全性や幸福を損なう可能性がある)、またはプロトコルで指定された評価を防止、制限、または混乱させる可能性がある (例: 筋生検を行います）。
- -出産の可能性のある女性被験者の場合：妊娠中または授乳中、または試験中に妊娠する予定。
- -現在または過去のアルコールまたはレクリエーション/麻薬の乱用（カフェインとニコチンを除く）、治験責任医師の意見では、被験者の安全性および/または治験手順の遵守を危うくします。
- -現在、介入試験に登録されているか、この試験に参加している間にそのような試験に参加する予定です。 -被験者は登録研究に参加することが許可されています。
- -身体的または精神的疾患の現在または関連する病歴、治療を必要とする可能性がある、または被験者を完全に完了する可能性を低くする可能性のある医学的障害、またはIMPまたは手順からの過度のリスクを提示する状態。
- -セクション5.5に記載されているように、計画された最初のIMP投与の12週間前に許可されていない治療法を摂取した。
- -IMP成分または密接に関連する化合物に対する既知または疑われる不耐性または過敏症、または入院を必要とするアナフィラキシーなど、研究者によって決定されたIMP成分に対する重大なアレルギー反応の病歴。
- 法的に無能力であるか、法的能力が限られている。 -プロトコル要件を完全に理解し、すべての研究に必要な手順を完了するための精神的能力の欠如。
注: 被験者の再検査については、常にスポンサーおよび/または医療モニターと話し合う必要があります。 適格性を評価するために、スクリーニング期間中に予定外の訪問を使用して、除外につながる検査値の再テストが1回許可されます。 この訪問は、最初のスクリーニング訪問よりも少なくとも 2 週間遅れている必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 2
中用量の DYN101 (4.5 mg/kg) (IDMC が特に指示しない限り)。
各コホートには、DNM2 に変異のある 3 ～ 4 人の被験者 (サブコホート a) と、MTM1 に変異のある 2 ～ 3 人の被験者 (サブコホート b) が存在します。
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DYN101 は、ヒト DNM2 RNA に対する拘束型エチル ギャップマー ASO です。
他の名前：
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実験的：コホート 3
高用量 (9 mg/kg) の DYN101 (IDMC が特に指示しない限り)。
各コホートには、DNM2 に変異のある 3 ～ 4 人の被験者 (サブコホート a) と、MTM1 に変異のある 2 ～ 3 人の被験者 (サブコホート b) が存在します。
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DYN101 は、ヒト DNM2 RNA に対する拘束型エチル ギャップマー ASO です。
他の名前：
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実験的：コホート1
DYN101 を低用量 (1.5 mg/kg) で投与する (独立データ監視委員会 [IDMC] が別の勧告をしない限り)。
各コホートには、DNM2 に変異がある 3 ～ 4 人の被験者 (サブコホート a)、MTM1 に変異がある 2 ～ 3 人の被験者 (サブコホート b) が存在します。
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DYN101 は、ヒト DNM2 RNA に対する拘束型エチル ギャップマー ASO です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物関連治療による緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：研究終了までのベースライン、最大 28 か月
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研究期間中に薬物関連のTEAEを患った参加者の数。
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研究終了までのベースライン、最大 28 か月
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Chris Freitag, MD、Dynacure
- 主任研究者：N.C. Voermans, MD, PhD、Radboud University Medical Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DYN101-C101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
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米国FDA規制機器製品の研究
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