Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tidlig fase humant lægemiddelforsøg til undersøgelse af Dynamin 101 (DYN101) hos patienter ≥ 16 år med centronukleære myopatier (Unite-CNM)

2. juni 2023 opdateret af: Dynacure

Et fase 1/2-forsøg om sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og udforskningseffektivitet af DYN101 hos patienter ≥ 16 år med centronukleære myopatier forårsaget af mutationer i DNM2 eller MTM1.

Der er ingen tilgængelige behandlinger bortset fra støttende behandling til patienter med Centronuclear Myopati (CNM). Dette forsøg vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD/foreløbig virkning af et nyt lægemiddel kaldet DYN101 hos patienter ≥ 16 år med CNM forårsaget af mutationer i DNM2 eller MTM1.

Forsøget vil bestå af et samtykke, en screeningsperiode, en indkøringsperiode (hvis relevant), en enkelt dosis behandlingsdel (SAD) med 4 ugers opfølgning efter lægemiddeladministrationen og en udvaskningsperiode på mindst 12 uger (efterfulgt af opfølgende telefonopkald), en behandlingsdel med flere doser (MAD) på 12 ugers ugentlig dosering og en forlængelse af flere doser på 12 uger. Alle forsøgspersoner vil deltage i SAD-, MAD- og MAD-udvidelsesdelene, medmindre de trækker sig. I løbet af denne tid vil der blive udført flere test for bedre at forstå, hvordan lægemidlet fordeles og derefter fjernes fra kroppen, og om der er tegn på en effekt.

Da dette forsøg er til undersøgelse, er der ingen defineret, forventet fordel for forsøgspersoner, der deltager i dette forsøg, bortset fra et bedre kendskab til deres sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er i øjeblikket ingen tilgængelige behandlinger bortset fra støttende behandling til patienter med Centronuclear Myopati (CNM). Dette forsøg vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD/foreløbig effektivitet af DYN101 hos patienter ≥ 16 år med CNM forårsaget af mutationer i DNM2 eller MTM1.

DYN101 er en syntetisk fremstillet begrænset ethyl gapmer ASO rettet mod DNM2 præ-mRNA. DYN101 leveres som en steril koncentreret opløsning til rekonstitution i en infusionsopløsning til intravenøs (IV) administration og vil blive fortyndet i en 0,9 % natriumchloridopløsning før administration.

Forsøget vil bestå af et forudgående screeningssamtykke, en screeningsperiode, en indkøringsperiode (hvis relevant), en SAD-del med 4 ugers opfølgning efter IMP-administration og en udvaskningsperiode på mindst 12 uger (efterfulgt af opfølgende telefonopkald indtil MAD-delen starter), en MAD-del på 12 uger og en MAD-forlængelsedel på 12 uger. Alle forsøgspersoner vil deltage i SAD-, MAD- og MAD-udvidelsesdelene, medmindre de trækker sig. Afslutningsvurderinger vil blive udført efter 24 ugers MAD-behandling er afsluttet, dvs. ved besøget i uge 25. Forsøgspersonerne vil blive fulgt op på bivirkninger (AE'er) og samtidig medicin 3 måneder efter den sidste IMP-administration.

En interimanalyse vil blive udført, når alle forsøgspersoner i kohorte 1 og 2 har gennemført 12 ugers MAD-behandling. Den primære analyse vil blive udført, når alle forsøgspersoner i alle kohorter har afsluttet 12 ugers MAD-behandling eller afbrudt tidligere. Den endelige analyse vil blive udført, når alle forsøgspersoner har gennemført 24 ugers MAD-behandling (12 uger i MAD-delen + 12 uger i MAD-udvidelsesdelen; Uge 25-besøg) eller afbrudt tidligere.

Da dette forsøg er undersøgelsesmæssigt, er der ingen defineret, forventet fordel for forsøgspersoner, der deltager i dette forsøg, bortset fra et bedre kendskab til deres patologi og viden om, at de bidrager til RNA-målrettet terapi for CNM-patienter, der bærer MTM1- og DNM2-mutationer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Edegem, Belgien
        • Antwerp University Hospital (UZA)
  • Danmark
      • Kopenhagen, Danmark
        • Rigshospitalet, Copenhagen Neuromuscular Center, Neurocentret
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • MRC centre for Neuromuscular Disease, National Hospital for Neurology and Neurosurgery
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige
        • Royal Victoria Infirmary
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Institut de Myologie
  • Holland
      • Nijmegen, Holland
        • Radboud University Medical Centre
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland
        • universitätsklinikum Essen, Kinderklinik I, Sozialpädiatrisches Zentrum
      • München, Tyskland
        • Friedrich Baur Institut - Neurologische Klinik LMV, Klinikum Innenstadt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde i alderen ≥ 16 år på datoen for underskrivelsen af ​​hovedformularen til informeret samtykke (ICF).
  2. Har en dokumenteret mutation i DNM2 eller MTM1.
  3. Har en symptomatisk CNM efter investigators mening, mindst mild til moderat påvirket, dvs. viser kliniske symptomer i mindst 2 af de relevante 4 domæner, der vil blive undersøgt i dette forsøg (respiratorisk, muskelstyrke, muskelfunktion og dysfagi) , og være ambulerende, det vil sige at kunne gå 10 skridt, hvis det er nødvendigt med støtte/assisteret. Hvis et emne er ikke-ambulerende, men velfungerende efter undersøgerens opfattelse, kan han/hun inddrages efter drøftelse med sponsor.

5. Have en forståelse, evne og vilje til fuldt ud at overholde besøgsfrekvens, forsøgsprocedurer og restriktioner, herunder krav om prævention.

6. Kunne give skriftligt, underskrevet og dateret informeret samtykke/samtykke til at deltage i forsøget. Forældres samtykke (en eller begge forældre) og et samtykke for forsøgspersoner < 18 år kan være påkrævet i henhold til lokal lovgivning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk signifikant leversygdom.
  2. Klinisk signifikant nyresygdom.
  3. Tilstedeværelse af signifikante komorbiditeter eller tilstande, bortset fra CNM eller klinisk signifikante (CS) fund under screening af sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser, vitale tegn eller EKG-registrering, for hvilke der efter investigator og lægemonitor er deltagelse ikke ville være i fagets bedste interesse (f.eks. kompromittere sikkerheden eller velvære), eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger (f.eks. tage en muskelbiopsi).
  4. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder: gravide eller ammende, eller planlægger at blive gravide under forsøget.
  5. Nuværende eller tidligere misbrug af alkohol eller rekreative/narkotiske stoffer (med undtagelse af koffein og nikotin), som efter efterforskerens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed og/eller overholdelse af forsøgsprocedurerne.
  6. Er i øjeblikket tilmeldt ethvert interventionelt forsøg eller er planlagt til at deltage i et sådant forsøg, mens du deltager i dette forsøg. Forsøgspersoner har tilladelse til at deltage i registerundersøgelser.
  7. Aktuel eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sygdom, enhver medicinsk lidelse, der kan kræve behandling eller gøre forsøgspersonen usandsynlig til at fuldføre forsøget fuldt ud, eller enhver tilstand, der udgør en unødig risiko fra IMP eller procedurer.
  8. Indtagelse af ikke-tilladte behandlinger som angivet i afsnit 5.5 inden for 12 uger før den planlagte første IMP-administration.
  9. Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for IMP-ingredienser eller nært beslægtede forbindelser, eller historie med en signifikant allergisk reaktion på IMP-ingredienser som bestemt af investigator, såsom anafylaksi, der kræver hospitalsindlæggelse.
  10. Retlig uarbejdsdygtig eller har begrænset retsevne. Mangel på mental kapacitet til fuldt ud at forstå protokolkravene og fuldføre alle undersøgelseskrævede procedurer.

Bemærk: Gentestning af forsøgspersoner bør altid diskuteres med sponsoren og/eller den medicinske monitor. Gentestning af laboratorieværdier, der fører til udelukkelse, vil være tilladt én gang ved brug af et ikke-planlagt besøg i screeningsperioden for at vurdere berettigelse. Dette besøg bør være mindst 2 uger senere end det oprindelige screeningsbesøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: kohorte 2
DYN101 i en mellemdosis (4,5 mg/kg), (medmindre IDMC anbefaler andet). I hver kohorte vil der være 3-4 forsøgspersoner med en mutation i DNM2 (underkohorte a) og 2-3 forsøgspersoner med en mutation i MTM1 (underkohorte b).
Medicin: DYN101
DYN101, er en begrænset ethyl gapmer ASO rettet mod humant DNM2 RNA
Andre navne:
  • der er ikke noget andet interventionsnavn
Eksperimentel: årgang 3
DYN101 i en høj dosis (9 mg/kg), (medmindre IDMC anbefaler andet). I hver kohorte vil der være 3-4 forsøgspersoner med en mutation i DNM2 (underkohorte a) og 2-3 forsøgspersoner med en mutation i MTM1 (underkohorte b).
Medicin: DYN101
DYN101, er en begrænset ethyl gapmer ASO rettet mod humant DNM2 RNA
Andre navne:
  • der er ikke noget andet interventionsnavn
Eksperimentel: kohorte 1
DYN101 i en lav dosis (1,5 mg/kg), (medmindre den uafhængige dataovervågningskomité [IDMC] tilråder andet). I hver kohorte vil der være 3-4 forsøgspersoner med en mutation i DNM2 (underkohorte a) og 2-3 forsøgspersoner med en mutation i MTM1 (underkohorte b).
Medicin: DYN101
DYN101, er en begrænset ethyl gapmer ASO rettet mod humant DNM2 RNA
Andre navne:
  • der er ikke noget andet interventionsnavn

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med lægemiddelrelateret behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline indtil studieafslutning, op til 28 måneder
Antal deltagere med lægemiddelrelaterede TEAE'er i undersøgelsesperioden.
Baseline indtil studieafslutning, op til 28 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dynacure

Efterforskere

  • Studieleder: Chris Freitag, MD, Dynacure
  • Ledende efterforsker: N.C. Voermans, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

22. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

25. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DYN101-C101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Centronukleær myopati

  • Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust
    Astellas Pharma Inc; Astellas Gene Therapies; Myotubular Trust; Muscular Dystrophy...
    Rekruttering
    Myotubulær og Centronukleær Myopati Patientregister
    X-bundet myotubulær myopati | Centronukleær myopati | Myotubulær myopati | Myotubulær myopati 1 | Myotubulær (Centronuclear) myopati | Centronuclear Myopati, X-Linked
    Det Forenede Kongerige
  • Duke University
    Rekruttering
    Sjælden glycogen opbevaringssygdomme naturhistorisk undersøgelse
    Glykogenopbevaringssygdom | Danons sygdom | Tarui sygdom | GSD Type 0a | GSD Type 0b | GSD VII | GSD x | GSD XII | GSD XIII | GSD XV | PGBM2 | Prkag2 | Polyglucosan krop Myopati type 1 | Polyglucosan Body Myopathy Type 2 | RBCK1 -mangel
    Forenede Stater

Kliniske forsøg med DYN101

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner