Varhaisen vaiheen ihmislääketutkimus Dynamin 101:n (DYN101) tutkimiseksi potilailla, jotka ovat yli 16-vuotiaita keskusnukleaarisia myopatioita (Unite-CNM)
Vaiheen 1/2 koe DYN101:n turvallisuudesta, siedettävyydestä, farmakokinetiikasta, farmakodynamiikasta ja tutkivasta tehokkuudesta yli 16-vuotiailla potilailla, joilla on DNM2:n tai MTM1:n mutaatioiden aiheuttama sentronukleaarinen myopatia.
Keskinukleaarista myopatiaa (CNM) sairastaville potilaille ei ole saatavilla tukihoitoa lukuun ottamatta. Tässä tutkimuksessa arvioidaan uuden DYN101-nimisen lääkkeen turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja PD/alustavaa tehoa ≥ 16-vuotiailla potilailla, joilla on DNM2- tai MTM1-mutaatioiden aiheuttama CNM.
Kokeilu koostuu suostumuksesta, seulontajaksosta, sisäänajojaksosta (jos sovellettavissa), yhden annoksen hoito-osasta (SAD), jossa on 4 viikon seuranta lääkkeen annon jälkeen ja vähintään 12 viikon pesujakso. (jota seuraavat puhelut), 12 viikon viikoittaisen annostelun moninkertaisen annoksen hoitoosa (MAD) ja 12 viikon moninkertaisen annoksen jatko-osa. Kaikki tutkittavat osallistuvat SAD-, MAD- ja MAD-laajennusosiin, elleivät he vetäydy. Tänä aikana suoritetaan useita kokeita, jotta voidaan paremmin ymmärtää, miten lääke jakautuu ja myöhemmin poistuu elimistöstä ja onko merkkejä vaikutuksesta.
Koska tämä tutkimus on tutkiva, tähän tutkimukseen osallistuville koehenkilöille ei ole määriteltyä odotettua hyötyä paitsi parempi tieto sairaudestaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä ei ole saatavilla muita hoitoja tukihoidon lisäksi potilaille, joilla on keskusnukleaarinen myopatia (CNM). Tässä tutkimuksessa arvioidaan DYN101:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja PD/alustavaa tehoa ≥ 16-vuotiailla potilailla, joilla on DNM2- tai MTM1-mutaatioiden aiheuttama CNM.
DYN101 on synteettisesti valmistettu pakotettu etyyligapmeri ASO, joka on suunnattu DNM2-pre-mRNA:ta vastaan. DYN101 toimitetaan steriilinä väkevänä liuoksena, joka liuotetaan infuusioliuokseksi suonensisäistä (IV) antamista varten, ja se laimennetaan 0,9-prosenttiseksi natriumkloridiliuokseksi ennen antoa.
Tutkimus koostuu esiseulontasuostuksesta, seulontajaksosta, sisäänajojaksosta (jos sovellettavissa), SAD-osasta, jossa on 4 viikon seuranta IMP:n annon jälkeen ja vähintään 12 viikon pesujakso (seuraava jatkopuhelut, kunnes MAD-osa alkaa), MAD-osa 12 viikkoa ja MAD-pidennysosa 12 viikkoa. Kaikki tutkittavat osallistuvat SAD-, MAD- ja MAD-laajennusosiin, elleivät he vetäydy. Hoidon lopetusarvioinnit tehdään 24 viikon MAD-hoidon päätyttyä, eli viikon 25 käynnillä. Koehenkilöitä seurataan haittatapahtumien ja samanaikaisten lääkkeiden varalta 3 kuukautta viimeisen IMP-annon jälkeen.
Välianalyysi suoritetaan, kun kaikki kohortin 1 ja 2 koehenkilöt ovat saaneet 12 viikon MAD-hoidon. Ensisijainen analyysi suoritetaan, kun kaikki tutkittavat kaikissa kohortteissa ovat saaneet 12 viikon MAD-hoidon tai lopetettu aikaisemmin. Lopullinen analyysi tehdään, kun kaikki koehenkilöt ovat saaneet 24 viikon MAD-hoidon (12 viikkoa MAD-osassa + 12 viikkoa MAD-pidennysosassa; viikon 25 käynti) tai lopetettu aikaisemmin.
Koska tämä tutkimus on tutkiva, tähän tutkimukseen osallistuvilla koehenkilöillä ei ole määriteltyä odotettua hyötyä paitsi parempi tietämys patologiastaan ja tieto siitä, että he osallistuvat RNA-kohdennettuun hoitoon CNM-potilaille, joilla on MTM1- ja DNM2-mutaatioita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat
- Radboud University Medical Centre
-
-
-
-
-
Edegem, Belgia
- Antwerp University Hospital (UZA)
-
-
-
-
-
Paris, Ranska
- Institut de Myologie
-
-
-
-
-
Essen, Saksa
- universitätsklinikum Essen, Kinderklinik I, Sozialpädiatrisches Zentrum
-
München, Saksa
- Friedrich Baur Institut - Neurologische Klinik LMV, Klinikum Innenstadt
-
-
-
-
-
Kopenhagen, Tanska
- Rigshospitalet, Copenhagen Neuromuscular Center, Neurocentret
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- MRC centre for Neuromuscular Disease, National Hospital for Neurology and Neurosurgery
-
Newcastle Upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen ≥ 16-vuotias pääasiallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoituspäivänä.
- Sinulla on dokumentoitu mutaatio DNM2:ssa tai MTM1:ssä.
- Sinulla on tutkijan mielestä oireinen CNM, vähintään lievä tai kohtalainen, eli kliinisiä oireita vähintään kahdella tässä tutkimuksessa tutkittavasta neljästä asiaankuuluvasta alueesta (hengitys, lihasvoima, lihastoiminta ja dysfagia) , ja olla liikkuvassa eli pysty kävelemään 10 askelta tarvittaessa tuen/avusteisena. Jos tutkimushenkilö ei ole liikkuva, mutta tutkijan mielestä erittäin toimiva, hänet voidaan ottaa mukaan toimeksiantajan kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
5. Sinulla on ymmärrys, kyky ja halukkuus noudattaa täysin käyntitiheyttä, koemenettelyjä ja rajoituksia, mukaan lukien ehkäisyvaatimukset.
6. Pystyy antamaan kirjallinen, allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen. Paikallisen lainsäädännön mukaan voidaan vaatia vanhempien suostumus (toinen tai molemmat vanhemmat) ja suostumus alle 18-vuotiailta.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävä maksasairaus.
- Kliinisesti merkittävä munuaissairaus.
- Merkittävien muiden kuin CNM-sairauksien tai kliinisesti merkittävien (CS) löydösten esiintyminen sairaushistorian seulonnassa, fyysisessä tutkimuksessa, laboratoriotutkimuksessa, elintoimintojen tai EKG-tallennuksen aikana, joihin tutkijan ja lääkärin näkemyksen mukaan osallistuminen ei olisi aiheen edun mukaista (esim. vaarantaa turvallisuuden tai hyvinvoinnin) tai joka voi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollakohtaisia arviointeja (esim. lihaskoepalan ottaminen).
- Hedelmällisessä iässä oleville naishenkilöille: raskaana tai imettäville tai raskautta suunnitteleville kokeen aikana.
- Nykyinen tai aikaisempi alkoholin tai virkistys-/huumausaineiden (poikkeuksena kofeiini ja nikotiini) väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden ja/tai tutkimusmenettelyjen noudattamisen.
- Hän on tällä hetkellä ilmoittautunut mihin tahansa interventiotutkimukseen tai hänen on määrä osallistua sellaiseen tutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen. Koehenkilöt voivat osallistua rekisteritutkimuksiin.
- Nykyinen tai asiaankuuluva fyysinen tai psykiatrinen sairaus, mikä tahansa lääketieteellinen häiriö, joka saattaa vaatia hoitoa tai tehdä tutkittavan epätodennäköisen, että se ei pääse loppuun kokonaan, tai mikä tahansa tila, joka aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkittavasta lääkevalmisteesta tai toimenpiteistä.
- Kohdassa 5.5 mainittujen kiellettyjen hoitojen ottaminen 12 viikon sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä IMP-antoa.
- Tunnettu tai epäilty intoleranssi tai yliherkkyys IMP:n aineosille tai lähisukuisille yhdisteille tai tutkijan määrittämä merkittävä allerginen reaktio IMP:n aineosille, kuten sairaalahoitoa vaativa anafylaksia.
- Oikeustoimikyvytön tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus. Henkisen kyvyn puute ymmärtää täysin protokollan vaatimuksia ja suorittaa kaikki tutkimuksen edellyttämät toimenpiteet.
Huomautus: Koehenkilöiden uudelleentestauksesta tulee aina keskustella sponsorin ja/tai lääkärin kanssa. Poissulkemiseen johtavien laboratorioarvojen uusintatestaus sallitaan kerran käyttämällä suunnittelematonta käyntiä seulontajakson aikana kelpoisuuden arvioimiseksi. Tämän käynnin tulee olla vähintään 2 viikkoa alkuperäistä seulontakäyntiä myöhemmin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: kohortti 2
DYN101 keskiannoksena (4,5 mg/kg) (ellei IDMC toisin neuvo).
Jokaisessa kohortissa on 3–4 koehenkilöä, joilla on mutaatio DNM2:ssa (alakohortti a) ja 2–3 koehenkilöä, joilla on mutaatio MTM1:ssä (alakohortti b).
|
DYN101 on pakollinen etyyligapmeri ASO, joka on suunnattu ihmisen DNM2-RNA:ta vastaan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: kohortti 3
DYN101 suurena annoksena (9 mg/kg) (ellei IDMC toisin neuvo).
Jokaisessa kohortissa on 3–4 koehenkilöä, joilla on mutaatio DNM2:ssa (alakohortti a) ja 2–3 koehenkilöä, joilla on mutaatio MTM1:ssä (alakohortti b).
|
DYN101 on pakollinen etyyligapmeri ASO, joka on suunnattu ihmisen DNM2-RNA:ta vastaan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: kohortti 1
DYN101 pienenä annoksena (1,5 mg/kg) (ellei riippumaton tietojen seurantakomitea [IDMC] neuvo toisin).
Jokaisessa kohortissa on 3–4 koehenkilöä, joilla on mutaatio DNM2:ssa (alakohortti a) ja 2–3 koehenkilöä, joilla on mutaatio MTM1:ssä (alakohortti b).
|
DYN101 on pakollinen etyyligapmeri ASO, joka on suunnattu ihmisen DNM2-RNA:ta vastaan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on huumeisiin liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen päättymiseen asti, enintään 28 kuukautta
|
Huumeisiin liittyvien TEAE-potilaiden lukumäärä tutkimusjakson aikana.
|
Lähtötilanne tutkimuksen päättymiseen asti, enintään 28 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Chris Freitag, MD, Dynacure
- Päätutkija: N.C. Voermans, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DYN101-C101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Centronuclear myopatia
-
Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS TrustRekrytointiX-kytketty myotubulaarinen myopatia | Centronuclear myopatia | Myotubulaarinen myopatia | Myotubulaarinen myopatia 1 | Myotubulaarinen (Centronuclear) myopatia | Centronuclear myopatia, X-linkitettyYhdistynyt kuningaskunta
-
Institut de Myologie, FranceDynacureValmisCentronuclear myopatiaRanska, Belgia, Saksa, Italia, Espanja
-
DynacurePeruutettuCentronuclear myopatiaSaksa, Ranska
-
DynacurePeruutettu
-
Vastra Gotaland RegionIlmoittautuminen kutsustaTuki- ja liikuntaelinten sairaudet | Neuromuskulaariset sairaudet | Centronuclear myopatia | Nemaliininen myopatia | Synnynnäinen myopatia | Myosiinin varastoinnin myopatiaRuotsi
-
Radboud University Medical CenterUMC UtrechtEi vielä rekrytointiaCentronuclear myopatia | Nemaliininen myopatia | Keskussairaus | Multi-Minicore-tautiAlankomaat
-
Boston Children's HospitalMuscular Dystrophy AssociationRekrytointiCentronuclear myopatia | Myotubulaarinen myopatia | Nemaliininen myopatia | Keskussairaus | Synnynnäinen kuitutyypin epäsuhta | Multiminicore-tauti | Jäykkä selkärangan lihasdystrofia | Määrittämätön synnynnäinen myopatiaYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset DYN101
-
DynacurePeruutettuCentronuclear myopatiaSaksa, Ranska