Människoläkemedelsförsök i tidig fas för att undersöka Dynamin 101 (DYN101) hos patienter ≥ 16 år med centronukleära myopatier (Unite-CNM)
En fas 1/2-studie om säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och utforskande effekt av DYN101 hos patienter ≥ 16 år med centronukleära myopatier orsakade av mutationer i DNM2 eller MTM1.
Det finns inga tillgängliga behandlingar förutom stödjande vård för patienter med Centronuclear Myopati (CNM). Denna studie kommer att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK och PD/preliminär effekt av ett nytt läkemedel som heter DYN101 hos patienter ≥ 16 år med CNM orsakad av mutationer i DNM2 eller MTM1.
Försöket kommer att bestå av ett samtycke, en screeningperiod, en inkörningsperiod (om tillämpligt), en engångsdosbehandlingsdel (SAD) med 4 veckors uppföljning efter läkemedelsadministreringen och en tvättperiod på minst 12 veckor (följt av uppföljande telefonsamtal), en behandlingsdel för flera doser (MAD) med 12 veckors veckodosering och en förlängning av flera doser på 12 veckor. Alla försökspersoner kommer att delta i SAD-, MAD- och MAD-förlängningsdelarna, såvida de inte drar sig ur. Under denna tid kommer flera tester att utföras för att bättre förstå hur läkemedlet fördelas och sedan avlägsnas från kroppen och om det finns några tecken på effekt.
Eftersom denna studie är en undersökning finns det ingen definierad förväntad nytta för försökspersoner som deltar i denna studie förutom en bättre kunskap om sin sjukdom.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Det finns för närvarande inga tillgängliga behandlingar förutom stödjande vård för patienter med Centronuclear Myopati (CNM). Denna studie kommer att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK och PD/preliminär effekt av DYN101 hos patienter ≥ 16 år med CNM orsakad av mutationer i DNM2 eller MTM1.
DYN101 är en syntetiskt tillverkad begränsad etylgapmer ASO riktad mot DNM2 pre-mRNA. DYN101 tillhandahålls som en steril koncentrerad lösning för beredning till en infusionslösning för intravenös (IV) administrering och späds ut i en 0,9 % natriumkloridlösning före administrering.
Försöket kommer att bestå av ett samtycke före screening, en screeningperiod, en inkörningsperiod (om tillämpligt), en SAD-del med 4 veckors uppföljning efter IMP-administrering och en tvättperiod på minst 12 veckor (följt av uppföljande telefonsamtal tills MAD-delen startar), en MAD-del på 12 veckor, och en MAD-förlängningsdel på 12 veckor. Alla försökspersoner kommer att delta i SAD-, MAD- och MAD-förlängningsdelarna, såvida de inte drar sig ur. Utvärderingar vid behandlingsslut kommer att utföras efter att 24 veckors MAD-behandling har avslutats, det vill säga vid besöket vecka 25. Försökspersonerna kommer att följas upp på biverkningar (AE) och samtidig medicinering 3 månader efter den senaste IMP-administreringen.
En interimsanalys kommer att utföras när alla försökspersoner i kohort 1 och 2 har genomfört 12 veckors MAD-behandling. Den primära analysen kommer att utföras när alla försökspersoner i alla kohorter har avslutat 12 veckors MAD-behandling eller avbrutit tidigare. Den slutliga analysen kommer att utföras när alla försökspersoner har genomfört 24 veckors MAD-behandling (12 veckor i MAD-delen + 12 veckor i MAD-förlängningsdelen; vecka 25 besök) eller avbrutit tidigare.
Eftersom denna studie är undersökningsperiod finns det ingen definierad förväntad nytta för försökspersoner som deltar i denna studie förutom en bättre kunskap om deras patologi och kunskapen om att de bidrar till RNA-inriktad terapi för CNM-patienter som bär MTM1- och DNM2-mutationer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Edegem, Belgien
- Antwerp University Hospital (UZA)
-
-
-
-
-
Kopenhagen, Danmark
- Rigshospitalet, Copenhagen Neuromuscular Center, Neurocentret
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike
- Institut de Myologie
-
-
-
-
-
Nijmegen, Nederländerna
- Radboud university medical centre
-
-
-
-
-
London, Storbritannien
- MRC centre for Neuromuscular Disease, National Hospital for Neurology and Neurosurgery
-
Newcastle Upon Tyne, Storbritannien
- Royal Victoria Infirmary
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland
- universitätsklinikum Essen, Kinderklinik I, Sozialpädiatrisches Zentrum
-
München, Tyskland
- Friedrich Baur Institut - Neurologische Klinik LMV, Klinikum Innenstadt
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna i åldern ≥ 16 år på dagen för undertecknandet av huvudformuläret för informerat samtycke (ICF).
- Har en dokumenterad mutation i DNM2 eller MTM1.
- Ha en symtomatisk CNM enligt utredarens åsikt, åtminstone mild till måttligt påverkad, d.v.s. som visar kliniska symtom i minst 2 av de relevanta 4 domänerna som kommer att undersökas i denna studie (andningsvägar, muskelstyrka, muskelfunktion och dysfagi) , och vara ambulant, d.v.s. kunna gå 10 steg, vid behov med stöd/assist. Om ett ämne är icke-ambulerande men mycket fungerande enligt utredarens uppfattning, kan han/hon inkluderas efter diskussion med sponsorn.
5. Ha en förståelse, förmåga och vilja att fullt ut följa besöksfrekvens, försöksprocedurer och restriktioner, inklusive krav på preventivmedel.
6. Kan ge skriftligt, undertecknat och daterat informerat samtycke för att delta i rättegången. Förälders samtycke (en eller båda föräldrarna) och ett samtycke för försökspersoner < 18 år kan krävas enligt lokal lagstiftning.
Exklusions kriterier:
- Kliniskt signifikant leversjukdom.
- Kliniskt signifikant njursjukdom.
- Förekomst av signifikanta samsjukligheter eller andra tillstånd än CNM eller kliniskt signifikanta (CS) fynd under screening av sjukdomshistoria, fysisk undersökning, laboratorietester, vitala tecken eller EKG-registrering för vilka, enligt utredarens och den medicinska monitorns uppfattning, deltagande inte skulle vara i ämnets bästa (t.ex. äventyra säkerheten eller välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna (t.ex. ta en muskelbiopsi).
- För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder: gravida eller ammande, eller planerar att bli gravida under försöket.
- Nuvarande eller tidigare missbruk av alkohol eller rekreations-/narkotiska droger (med undantag av koffein och nikotin), vilket enligt utredarens åsikt skulle äventyra försökspersonens säkerhet och/eller efterlevnad av prövningsprocedurerna.
- För närvarande inskriven i någon interventionell prövning eller planerad att delta i en sådan prövning samtidigt som du deltar i denna prövning. Försökspersoner får delta i registerstudier.
- Aktuell eller relevant historia av fysisk eller psykiatrisk sjukdom, någon medicinsk störning som kan kräva behandling eller göra försökspersonen osannolikt att fullfölja prövningen, eller något tillstånd som utgör en otillbörlig risk från IMP eller procedurer.
- Intag av otillåtna behandlingar enligt avsnitt 5.5 inom 12 veckor före den planerade första IMP-administreringen.
- Känd eller misstänkt intolerans eller överkänslighet mot IMP-ingredienser eller närbesläktade föreningar, eller historia av en betydande allergisk reaktion mot IMP-ingredienser som fastställts av utredaren, såsom anafylaxi som kräver sjukhusvistelse.
- Rättsligt oförmögen eller har begränsad rättskapacitet. Brist på mental kapacitet att till fullo förstå protokollkraven och slutföra alla studier som krävs.
Obs: Omtestning av försökspersoner bör alltid diskuteras med sponsorn och/eller medicinsk monitor. Omtestning av laboratorievärden som leder till uteslutning kommer att tillåtas en gång med ett oplanerat besök under screeningsperioden för att bedöma behörighet. Detta besök bör vara minst 2 veckor senare än det ursprungliga screeningbesöket.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: kohort 2
DYN101 i en medeldos (4,5 mg/kg), (om inte IDMC rekommenderar annat).
I varje kohort kommer det att finnas 3-4 försökspersoner med mutation i DNM2 (subkohort a) och 2-3 försökspersoner med mutation i MTM1 (subkohort b).
|
DYN101, är en begränsad etylgapmer ASO riktad mot humant DNM2 RNA
Andra namn:
|
|
Experimentell: kohort 3
DYN101 i en hög dos (9 mg/kg), (om inte IDMC rekommenderar annat).
I varje kohort kommer det att finnas 3-4 försökspersoner med mutation i DNM2 (subkohort a) och 2-3 försökspersoner med mutation i MTM1 (subkohort b).
|
DYN101, är en begränsad etylgapmer ASO riktad mot humant DNM2 RNA
Andra namn:
|
|
Experimentell: kohort 1
DYN101 i låg dos (1,5 mg/kg), (såvida inte den oberoende dataövervakningskommittén [IDMC] rekommenderar annat).
I varje kohort kommer det att finnas 3-4 försökspersoner med mutation i DNM2 (subkohort a) och 2-3 försökspersoner med mutation i MTM1 (subkohort b).
|
DYN101, är en begränsad etylgapmer ASO riktad mot humant DNM2 RNA
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med läkemedelsrelaterad behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Baslinje fram till studieavslut, upp till 28 månader
|
Antal deltagare med läkemedelsrelaterade TEAEs under studieperioden.
|
Baslinje fram till studieavslut, upp till 28 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Chris Freitag, MD, Dynacure
- Huvudutredare: N.C. Voermans, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DYN101-C101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .