Korai fázisú humán gyógyszeres vizsgálat a Dynamin 101 (DYN101) vizsgálatára 16 év feletti, centrumnukleáris myopathiában szenvedő betegeknél (Unite-CNM)
Fázis 1/2 vizsgálat a DYN101 biztonságosságáról, tolerálhatóságáról, farmakokinetikájáról, farmakodinámiájáról és feltáró hatékonyságáról 16 évesnél idősebb betegeknél, akiknél a DNM2 vagy MTM1 mutációi által okozott centrinonukleáris myopathiák szenvednek.
A Centronukleáris myopathiában (CNM) szenvedő betegek szupportív ellátásán kívül nem állnak rendelkezésre kezelések. Ez a vizsgálat a DYN101 nevű új gyógyszer biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikai és PD/előzetes hatékonyságát fogja értékelni a DNM2 vagy MTM1 mutációi által okozott CNM-ben szenvedő 16 évesnél idősebb betegeknél.
A vizsgálat beleegyezésből, szűrési időszakból, bejáratási időszakból (ha van), egy dózisú kezelési részből (SAD) fog állni, a gyógyszer beadása után 4 hetes nyomon követéssel és legalább 12 hetes kimosási időszakból (ezt követő telefonhívások követik), egy 12 hetes heti adagolásból álló többszörös dózisú kezelési rész (MAD) és egy 12 hetes, többszörös dózishosszabbító rész. Minden alany részt vesz az SAD, MAD és MAD kiterjesztési részekben, kivéve, ha visszalép. Ezalatt az idő alatt több tesztet is végeznek annak érdekében, hogy jobban megértsék, hogyan oszlik el a gyógyszer, majd hogyan távolítják el a szervezetből, és hogy van-e valamilyen hatás jele.
Mivel ez a vizsgálat vizsgálati jellegű, a vizsgálatban részt vevő alanyok számára nincs meghatározott, várható előny, kivéve a betegségük jobb ismeretét.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A Centronukleáris myopathiában (CNM) szenvedő betegek szupportív ellátásán kívül jelenleg nem állnak rendelkezésre kezelések. Ez a vizsgálat a DYN101 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikai és PD/előzetes hatékonyságát fogja értékelni 16 évesnél idősebb, DNM2 vagy MTM1 mutációi által okozott CNM-ben szenvedő betegeknél.
A DYN101 egy szintetikusan előállított kényszerített etil-gapmer ASO, amely a DNM2 pre-mRNS ellen irányul. A DYN101 steril, koncentrált oldatként kerül forgalomba, amelyet intravénás (IV) beadásra alkalmas infúziós oldattá kell feloldani, és beadás előtt 0,9%-os nátrium-klorid oldattal hígítják.
A vizsgálat a szűrés előtti hozzájárulásból, egy szűrési időszakból, egy bejáratási időszakból (ha van ilyen), egy SAD részből, 4 hetes nyomon követéssel az IMP beadása után és egy legalább 12 hetes kimosási időszakból (ezt követi: követő telefonhívások a MAD rész kezdetéig), egy 12 hetes MAD rész és 12 hetes MAD hosszabbítás. Minden alany részt vesz az SAD, MAD és MAD kiterjesztési részekben, kivéve, ha visszalép. A kezelés végének értékelésére 24 hetes MAD-kezelést követően kerül sor, azaz a 25. heti vizit alkalmával. Az alanyokat az utolsó IMP beadás után 3 hónappal nyomon követik a nemkívánatos események (AE) és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek tekintetében.
Az 1. és 2. kohorszban lévő összes alany 12 hetes MAD-kezelést végez. Az elsődleges elemzésre akkor kerül sor, amikor az összes kohorszban lévő összes alany befejezte a 12 hetes MAD-kezelést, vagy korábban abbahagyta. A végső elemzésre akkor kerül sor, ha minden alany befejezte a 24 hetes MAD-kezelést (12 hét a MAD-részben + 12 hét a MAD-kiterjesztés részben; 25. heti vizit), vagy korábban abbahagyták.
Mivel ez a vizsgálat vizsgálati jellegű, a kísérletben részt vevő alanyok számára nincs meghatározott, várható előny, kivéve a patológiájuk jobb ismeretét, és azt a tudást, hogy hozzájárulnak az MTM1- és DNM2-mutációt hordozó CNM-betegek RNS-célzott terápiájához.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Edegem, Belgium
- Antwerp University Hospital (UZA)
-
-
-
-
-
Kopenhagen, Dánia
- Rigshospitalet, Copenhagen Neuromuscular Center, Neurocentret
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság
- MRC centre for Neuromuscular Disease, National Hospital for Neurology and Neurosurgery
-
Newcastle Upon Tyne, Egyesült Királyság
- Royal Victoria Infirmary
-
-
-
-
-
Paris, Franciaország
- Institut de Myologie
-
-
-
-
-
Nijmegen, Hollandia
- Radboud university medical centre
-
-
-
-
-
Essen, Németország
- universitätsklinikum Essen, Kinderklinik I, Sozialpädiatrisches Zentrum
-
München, Németország
- Friedrich Baur Institut - Neurologische Klinik LMV, Klinikum Innenstadt
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő 16 évesnél idősebb a fő tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF) aláírásának napján.
- Dokumentált mutációja van a DNM2-ben vagy az MTM1-ben.
- A vizsgáló véleménye szerint tüneti CNM-je van, legalább enyhe vagy közepesen érintett, azaz klinikai tüneteket mutat a jelen vizsgálatban vizsgálandó 4 releváns tartomány közül legalább 2-ben (légzés, izomerő, izomműködés és dysphagia) , és legyen járóképes, azaz tudjon 10 lépést megtenni, ha szükséges támogatással/segítséggel. Ha egy alany nem járóképes, de a vizsgáló szerint jól működőképes, a szponzorral folytatott megbeszélést követően bevonható.
5. Megérteni, képes és hajlandó teljes mértékben betartani a látogatások gyakoriságát, a vizsgálati eljárásokat és korlátozásokat, beleértve a fogamzásgátlási követelményeket is.
6. Képes írásos, aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulást adni a tárgyaláson való részvételhez. A helyi jogszabályok értelmében szülői beleegyezés (egy vagy mindkét szülő) és a 18 évnél fiatalabb alanyok hozzájárulása szükséges lehet.
Kizárási kritériumok:
- Klinikailag jelentős májbetegség.
- Klinikailag jelentős vesebetegség.
- A CNM-től eltérő jelentős kísérőbetegségek vagy állapotok vagy klinikailag jelentős (CS) leletek a kórelőzmény szűrése, fizikális vizsgálat, laboratóriumi vizsgálatok, életjelek vagy EKG-felvétel során, amelyekben a vizsgáló és az orvosi monitor véleménye szerint részt kell venni nem lenne a téma legjobb érdeke (pl. veszélyeztetheti a biztonságot vagy a jólétet), vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket (pl. izombiopszia vétele).
- Fogamzóképes korú női alanyok esetében: terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek a vizsgálat alatt.
- Alkohollal vagy rekreációs/kábítószerrel (a koffein és a nikotin kivételével) való jelenlegi vagy múltbeli visszaélés, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát és/vagy a vizsgálati eljárások betartását.
- Jelenleg bármely intervenciós vizsgálatban részt vett, vagy ilyen vizsgálatban részt kíván venni, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban. Az alanyok részt vehetnek anyakönyvi vizsgálatokban.
- Jelenlegi vagy releváns fizikai vagy pszichiátriai betegség, bármely olyan egészségügyi rendellenesség, amely kezelést igényelhet, vagy valószínűtlenné teszi, hogy az alany teljes mértékben befejezze a vizsgálatot, vagy bármely olyan állapot, amely indokolatlan kockázatot jelent a vizsgálati készítmény vagy az eljárások miatt.
- Az 5.5 pontban leírtak szerint bármely nem engedélyezett terápia bevétele a tervezett első IMP beadás előtt 12 héten belül.
- Ismert vagy feltételezett intolerancia vagy túlérzékenység az IMP-összetevőkkel vagy közeli rokon vegyületekkel szemben, vagy az IMP összetevőivel szembeni jelentős allergiás reakció a kórtörténetben a vizsgáló által meghatározottak szerint, például kórházi kezelést igénylő anafilaxia.
- Cselekvőképtelen vagy korlátozottan cselekvőképes. A protokollkövetelmények teljes megértéséhez és a vizsgálathoz szükséges összes eljárás elvégzéséhez szükséges mentális kapacitás hiánya.
Megjegyzés: Az alanyok ismételt tesztelését mindig meg kell beszélni a szponzorral és/vagy az orvosi monitorral. A kizáráshoz vezető laboratóriumi értékek ismételt vizsgálata a szűrési időszak során egy előre nem tervezett látogatás alkalmával engedélyezett a jogosultság értékelése céljából. Ennek a látogatásnak legalább 2 héttel későbbinek kell lennie, mint az eredeti szűrővizsgálat.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: kohorsz 2
DYN101 közepes dózisban (4,5 mg/kg) (hacsak az IDMC másként nem tanácsolja).
Minden kohorszban 3-4 alany lesz DNM2 mutációval (a alkohorsz), és 2-3 alany az MTM1-ben mutációval (b alkohorsz).
|
A DYN101 egy korlátozott etil-gapmer ASO, amely a humán DNM2 RNS ellen irányul
Más nevek:
|
|
Kísérleti: kohorsz 3
DYN101 nagy dózisban (9 mg/kg) (hacsak az IDMC másként nem tanácsolja).
Minden kohorszban 3-4 alany lesz DNM2 mutációval (a alkohorsz), és 2-3 alany az MTM1-ben mutációval (b alkohorsz).
|
A DYN101 egy korlátozott etil-gapmer ASO, amely a humán DNM2 RNS ellen irányul
Más nevek:
|
|
Kísérleti: kohorsz 1
DYN101 alacsony dózisban (1,5 mg/kg) (hacsak a független adatfelügyeleti bizottság [IDMC] másként nem tanácsolja).
Minden kohorszban 3-4 alany lesz DNM2 mutációval (a alkohorsz), és 2-3 alany az MTM1-ben mutációval (b alkohorsz).
|
A DYN101 egy korlátozott etil-gapmer ASO, amely a humán DNM2 RNS ellen irányul
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kábítószerrel kapcsolatos kezeléssel járó sürgős nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedők száma
Időkeret: Kiindulási időszak a vizsgálat befejezéséig, legfeljebb 28 hónapig
|
A kábítószerrel kapcsolatos TEAE-vel rendelkező résztvevők száma a vizsgálati időszakban.
|
Kiindulási időszak a vizsgálat befejezéséig, legfeljebb 28 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Chris Freitag, MD, Dynacure
- Kutatásvezető: N.C. Voermans, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DYN101-C101
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .