중심핵 근병증이 있는 16세 이상의 환자에서 Dynamin 101(DYN101)을 조사하기 위한 초기 인간 약물 시험 (Unite-CNM)
DNM2 또는 MTM1의 돌연변이로 인한 중심핵 근병증이 있는 16세 이상의 환자에서 DYN101의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 탐색적 효능에 대한 1/2상 시험.
중심핵근병증(CNM) 환자에 대한 지지 요법 외에는 이용 가능한 치료법이 없습니다. 이 시험은 DNM2 또는 MTM1의 돌연변이로 인한 CNM 환자를 대상으로 DYN101이라는 신약의 안전성, 내약성, PK 및 PD/예비 효능을 평가합니다.
시험은 동의, 스크리닝 기간, 런인 기간(해당되는 경우), 약물 투여 후 4주간의 추적 관찰 및 최소 12주의 휴약 기간이 포함된 단일 용량 치료 부분(SAD)으로 구성됩니다. (후속 전화 통화), 매주 12주 투여의 다중 투여 치료 부분(MAD) 및 12주의 다중 투여 연장 부분. 모든 과목은 철회하지 않는 한 SAD, MAD 및 MAD 확장 부분에 참여합니다. 이 기간 동안 약물이 어떻게 분포되고 나중에 신체에서 제거되는지, 그리고 효과의 징후가 있는지 더 잘 이해하기 위해 여러 테스트가 수행됩니다.
이 시험은 조사적이므로 질병에 대한 더 나은 지식을 제외하고는 이 시험에 참여하는 피험자에게 정의되고 예상되는 이점이 없습니다.
연구 개요
상세 설명
현재 중심핵근병증(CNM) 환자에 대한 지지 요법 외에 이용 가능한 치료법은 없습니다. 이 시험은 DNM2 또는 MTM1의 돌연변이로 인한 CNM이 있는 16세 이상의 환자에서 DYN101의 안전성, 내약성, PK 및 PD/예비 효능을 평가합니다.
DYN101은 DNM2 pre-mRNA에 대해 합성적으로 제조된 구속된 에틸 갭머 ASO입니다. DYN101은 정맥(IV) 투여용 주입 용액으로 재구성하기 위한 멸균 농축 용액으로 제공되며 투여 전에 0.9% 염화나트륨 용액으로 희석됩니다.
시험은 사전 스크리닝 동의, 스크리닝 기간, 런인 기간(해당되는 경우), IMP 투여 후 4주의 후속 조치가 포함된 SAD 부분 및 최소 12주 휴약 기간(이후 MAD 부분이 시작될 때까지 후속 전화 통화), 12주의 MAD 부분 및 12주의 MAD 연장 부분. 모든 과목은 철회하지 않는 한 SAD, MAD 및 MAD 확장 부분에 참여합니다. 치료 종료 평가는 24주의 MAD 치료가 완료된 후, 즉 25주차 방문에서 수행될 것입니다. 피험자는 마지막 IMP 투여 후 3개월 후에 유해 사례(AE) 및 병용 약물에 대해 후속 조치를 받을 것입니다.
코호트 1 및 2의 모든 피험자가 12주간의 MAD 치료를 완료한 경우 중간 분석을 수행할 것입니다. 1차 분석은 모든 코호트의 모든 피험자가 12주의 MAD 치료를 완료하거나 더 일찍 중단했을 때 수행됩니다. 최종 분석은 모든 피험자가 24주간의 MAD 치료(MAD 부분에서 12주 + MAD 확장 부분에서 12주; 25주차 방문)를 완료하거나 더 일찍 중단했을 때 수행됩니다.
이 임상시험은 조사적이므로 병리학에 대한 더 나은 지식과 MTM1 및 DNM2 돌연변이를 지닌 CNM 환자에 대한 RNA 표적 치료에 기여한다는 지식을 제외하고는 이 임상시험에 참여하는 피험자에게 정의되고 예상되는 이점이 없습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Nijmegen, 네덜란드
- Radboud University Medical Centre
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Kopenhagen, 덴마크
- Rigshospitalet, Copenhagen Neuromuscular Center, Neurocentret
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Essen, 독일
- universitätsklinikum Essen, Kinderklinik I, Sozialpädiatrisches Zentrum
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München, 독일
- Friedrich Baur Institut - Neurologische Klinik LMV, Klinikum Innenstadt
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Edegem, 벨기에
- Antwerp University Hospital (UZA)
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London, 영국
- MRC centre for Neuromuscular Disease, National Hospital for Neurology and Neurosurgery
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Newcastle Upon Tyne, 영국
- Royal Victoria Infirmary
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Paris, 프랑스
- Institut de Myologie
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 기본 정보 제공 동의서(ICF)에 서명한 날짜를 기준으로 16세 이상의 남성 또는 여성.
- DNM2 또는 MTM1에 문서화된 돌연변이가 있습니다.
- 연구자의 의견으로는 증상이 있는 CNM이 있으며, 적어도 경미하거나 중등도의 영향을 받음, 즉 이 시험에서 조사될 관련 4개 도메인(호흡기, 근력, 근육 기능 및 삼킴곤란) 중 적어도 2개에서 임상 증상을 나타냄 , 걸을 수 있어야 합니다. 즉, 필요한 경우 지원/도움을 받아 10걸음을 걸을 수 있어야 합니다. 피험자가 거동이 불가능하지만 연구자의 관점에서 기능이 뛰어난 경우, 그/그녀는 후원자와 논의한 후 포함될 수 있습니다.
5. 피임 요구 사항을 포함하여 방문 빈도, 시험 절차 및 제한 사항을 완전히 준수할 수 있는 이해, 능력 및 의지가 있어야 합니다.
6. 임상시험 참여에 대해 서면, 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의/동의를 제공할 수 있습니다. 현지 법률에 따라 부모 동의(부모 중 한 명 또는 두 명 모두) 및 18세 미만 대상자의 동의가 필요할 수 있습니다.
제외 기준:
- 임상적으로 중요한 간 질환.
- 임상적으로 중요한 신장 질환.
- 조사자 및 의료 모니터의 의견에 따라 참여하는 병력, 신체 검사, 실험실 검사, 활력 징후 또는 ECG 기록의 스크리닝 동안 CNM 또는 임상적으로 유의한(CS) 소견 이외의 중요한 동반이환 또는 상태의 존재 주제의 최선의 이익이 아닐 것입니다(예: 안전 또는 복지를 손상시키거나) 프로토콜에 지정된 평가를 방해, 제한 또는 혼동시킬 수 있는 것(예: 근육생검을 한다).
- 가임 가능성이 있는 여성 피험자의 경우: 임신 또는 수유 중이거나 시험 기간 동안 임신을 계획 중입니다.
- 현재 또는 과거의 알코올 또는 레크리에이션/마약(카페인 및 니코틴 제외)의 남용으로 조사관의 의견으로는 피험자의 안전 및/또는 시험 절차 준수를 위태롭게 할 수 있습니다.
- 현재 중재적 임상시험에 등록되어 있거나 이 임상시험에 참여하는 동안 그러한 임상시험에 참여할 예정입니다. 피험자는 레지스트리 연구에 참여할 수 있습니다.
- 신체 또는 정신 질환의 현재 또는 관련 병력, 치료가 필요하거나 피험자가 시험을 완전히 완료할 가능성이 없는 의학적 장애 또는 IMP 또는 절차에서 과도한 위험을 나타내는 모든 상태.
- 계획된 첫 번째 IMP 투여 전 12주 이내에 섹션 5.5에 언급된 허용되지 않는 요법의 섭취.
- IMP 성분 또는 밀접하게 관련된 화합물에 대한 알려지거나 의심되는 불내성 또는 과민성, 또는 입원이 필요한 아나필락시스와 같이 조사자가 결정한 IMP 성분에 대한 중대한 알레르기 반응의 병력.
- 법적으로 무능력하거나 법적 능력이 제한되어 있습니다. 프로토콜 요구 사항을 완전히 이해하고 모든 연구에 필요한 절차를 완료할 수 있는 정신 능력이 부족합니다.
참고: 피험자의 재시험은 항상 후원자 및/또는 의료 모니터와 논의해야 합니다. 제외로 이어지는 실험실 값의 재시험은 적격성을 평가하기 위해 스크리닝 기간 동안 예정되지 않은 방문을 사용하여 한 번 허용됩니다. 이 방문은 원래 스크리닝 방문보다 최소 2주 늦어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 2
중간 용량(4.5mg/kg)의 DYN101(IDMC가 달리 권고하지 않는 한).
각 코호트에는 DNM2(서브코호트 a)에 돌연변이가 있는 3-4명의 피험자와 MTM1(서브코호트 b)에 돌연변이가 있는 2-3명의 피험자가 있을 것입니다.
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DYN101은 인간 DNM2 RNA에 대한 구속된 에틸 갭머 ASO입니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 3
고용량(9mg/kg)의 DYN101(IDMC가 달리 권고하지 않는 한).
각 코호트에는 DNM2(서브코호트 a)에 돌연변이가 있는 3-4명의 피험자와 MTM1(서브코호트 b)에 돌연변이가 있는 2-3명의 피험자가 있을 것입니다.
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DYN101은 인간 DNM2 RNA에 대한 구속된 에틸 갭머 ASO입니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 1
저용량(1.5mg/kg)의 DYN101(독립 데이터 모니터링 위원회[IDMC]에서 달리 조언하지 않는 한).
각 코호트에는 DNM2(서브코호트 a)에 돌연변이가 있는 3-4명의 피험자와 MTM1(서브코호트 b)에 돌연변이가 있는 2-3명의 피험자가 있을 것입니다.
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DYN101은 인간 DNM2 RNA에 대한 구속된 에틸 갭머 ASO입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약물 관련 치료 긴급 부작용(TEAE)이 있는 참가자 수
기간: 연구가 종료될 때까지 기준선, 최대 28개월
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연구 기간 동안 약물 관련 TEAE가 있는 참가자 수.
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연구가 종료될 때까지 기준선, 최대 28개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Chris Freitag, MD, Dynacure
- 수석 연구원: N.C. Voermans, MD, PhD, Radboud University Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DYN101-C101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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