NS ChildrEn における Atmp による免疫抑制の軽減 (RACE)

バックグラウンド：

ネフローゼ症候群 (NS) は、ネフローゼ範囲のタンパク尿とステロイド治療の必要性を特徴とするまれな疾患です。 小児の約 50% は頻繁な再発 (FRNS) またはステロイド依存 (SDNS) になり、何年にもわたって高用量のステロイドまたはその他の免疫抑制薬を、時には成人期まで必要とします。 強力な証拠は、特発性ネフローゼ症候群 (INS) が、少なくともステロイド感受性の形態で、免疫病因を持っていることを示唆しています。

間葉系間質細胞 (MSC) は、in vitro および in vivo で免疫調節活性を生み出す多能性非造血幹細胞です。 このため、SDNS患者はMSCによる治療で利益を得ることができると仮定しました.

目的:

本研究の主な目的は、CB-MSC が NS の病因に関与する免疫学的メカニズムを調節する能力を持っているかどうかを評価することであり、SDNS 小児における慢性的な免疫抑制治療の削減または一時停止を可能にします。 主な目的は、CB-MSC 療法が、SDNS の小児における免疫抑制治療の完全な中止後、少なくとも 6 か月間 NS 再発を予防できるかどうかを評価することです。

主要評価項目：免疫抑制治療を少なくとも 6 か月間完全に中止した後、NS 再発のない小児の割合。

人口：

慢性的な免疫抑制治療によって維持され、少なくとも2か月間安定した寛解を維持しているSDNSの11人の子供（3〜18歳）を登録する予定です。

研究デザイン:

レスキュー/セカンドデザインを含む、オープンラベルのシングルアーム、モノセントリック試験

フェーズ: フェーズ II

包含/除外基準:

包含基準

1. 3 歳から 18 歳までの年齢。
2. SDNSの臨床診断;

3. -慢性療法（少なくとも6か月）によって維持される疾患の寛解：

   • 2種類以上の免疫抑制剤の併用
   • カルシニューリン阻害剤（シクロスポリンまたはタクロリムス）の1つの使用;
4. タンパク尿（尿タンパク：尿中クレアチニン＜0.2mg/mg）が少なくとも1ヶ月間ない；
5. 70ml/分/1.73以上の推定糸球体濾過速度 m^2;
6. 可能であれば、親または保護者と子供からの書面によるインフォームドコンセント。

除外基準

1. 3歳未満または19歳以上;
2. 耐性/難治性NS;
3. NSに関連する遺伝子変異の存在;
4. eGFRが70ml/min/1.73未満 m^2;
5. 血栓性状態;
6. 妊娠中または授乳中;
7. 非協力的な態度の証拠;
8. 患者が試験のフォローアップを完了できないという証拠。

介入の説明:

この治験は、MSCが同種異系使用のために臍帯血（CB）から製造し、高度に標準化されたプロセスに従って製造され、適正製造基準ガイドラインに基づいてセルファクトリーで開発および管理された単一の高度治療薬（ATMP）に依存します。

ベースラインの臨床および検査評価の後、患者は 1 ～ 2 週間の間隔で 1.5 x 10^6/kg の用量で CB-MSC の 3 回の静脈内注入を受けます。

免疫抑制治療は、最初の CB-MSC 投与に続いて徐々に減少します。1 回目、2 回目、3 回目の投与後に、進行中の免疫抑制治療がそれぞれ 25%、50%、100% 減少します。

試験のこの最初の部分の終わりに、主要なエンドポイントに従って統計分析が実行されます。 一次エンドポイントに到達できなかった場合、SDNS を持つ追加の 11 人の子供が、CB-MSC の用量を 30% 増加させた単一段階の第 2 相試験に登録されます。

統計的評価:

レスキュー プラン B を使用したフェーズ II デザインを採用して、反応する割合が 0.200 以下か 0.600 以上かを決定します。 10% の脱落を考慮して、10 人の子供のサンプル サイズが必要です。11 人の子供が登録されます。応答数が 5 以上の場合、P ≤ 0.200 という仮説は 5% の目標エラー率で棄却されます。 応答数が 4 以下の場合、P ≥ 0.600 という仮説は棄却され、目標誤り率は 20% (検出力は 80% に等しい) になります。 同じ統計的仮説が、研究の 2 番目の部分に適用されます。

予想された結果：

この提案の結果は、INS の治療のための革新的な細胞療法に関する情報を提供します。 この研究の仮説が確認されれば、この脆弱な SDNS の子供たちの集団における免疫抑制治療を減らすか中止することが可能になり、外来通院や入院、治療関連の合併症の必要性を減らすことができます。 さらに、免疫抑制剤の使用の減少、ならびに外来患者の訪問および入院の数の減少は、国民保健サービスへの財政的負担を軽減します。 何よりも、長期治療、罹患率、通院回数の減少という点で、SDNS を持つ子供の生活の質が明らかに改善されるでしょう。