NS ChildrEn에서 Atmp로 면역억제 감소 (RACE)

배경:

신증후군(NS)은 신범위 단백뇨를 특징으로 하는 희귀 질환으로 스테로이드 치료가 필요합니다. 소아의 약 50%는 빈번한 재발자(FRNS) 또는 스테로이드 의존성(SDNS)이 되어 수년 동안, 때로는 성인이 될 때까지 고용량의 스테로이드 또는 기타 면역억제제를 필요로 합니다. 강력한 증거는 적어도 스테로이드에 민감한 형태의 특발성 신증후군(INS)이 면역 병인을 가지고 있음을 시사합니다.

중간엽 간질 세포(MSC)는 시험관 내 및 생체 내에서 면역 조절 활성을 생성하는 다능성 비조혈 줄기 세포입니다. 이러한 이유로 우리는 SDNS 환자가 MSC 치료에 도움이 될 수 있다고 가정했습니다.

목표:

현재 연구의 주요 목표는 CB-MSC가 NS의 병인과 관련된 면역학적 메커니즘을 조절하여 SDNS 소아에서 만성 면역억제 치료의 감소 또는 중단을 허용하는지 여부를 평가하는 것입니다. 1차 목표는 CB-MSC 요법이 SDNS가 있는 소아에서 면역억제 치료를 완전히 중단한 후 최소 6개월 동안 NS 재발을 예방할 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다.

1차 종료점: 최소 6개월 동안 면역억제 치료를 완전히 중단한 후 NS 재발이 없는 소아의 비율.

인구:

만성 면역억제 치료로 유지되고 최소 2개월 동안 안정적인 관해가 있는 11명의 어린이(3~18세)를 SDNS로 등록할 계획입니다.

연구 설계:

구조/두 번째 디자인의 오픈 라벨 단일 암, 단일 중심 시험

단계: 2단계

포함/제외 기준:

포함 기준

1. 3세에서 18세 사이의 연령
2. SDNS의 임상진단;

3. 다음 중 하나와 함께 만성 요법(최소 6개월)으로 유지되는 질병 완화:

   • 2가지 이상의 면역억제제 병용 사용
   • 칼시뉴린 억제제(사이클로스포린 또는 타크롤리무스) 중 1가지 사용;
4. 최소 1개월 동안 단백뇨 부재(요단백:요 크레아티닌 < 0.2 mg/mg);
5. 예상 사구체 여과율 70 ml/min/1.73 이상 m^2;
6. 가능한 경우 부모 또는 보호자와 아동의 서면 동의서.

제외 기준

1. 연령 < 3세 또는 ≥ 19세;
2. 저항성/불응성 NS;
3. NS와 관련된 유전적 돌연변이의 존재;
4. eGFR 70ml/min/1.73 미만 m^2;
5. 혈전성 상태;
6. 임신 또는 수유
7. 비협조적인 태도의 증거;
8. 환자가 시험 후속 조치를 완료할 수 없다는 모든 증거.

개입에 대한 설명:

이 시험은 동종이계 사용을 위해 제대혈(CB)에서 MSC가 만든 단일 고급 치료 의약품(ATMP)에 의존하며, 고도로 표준화된 공정에 따라 생산되고 우수 제조 관행 가이드라인에 따라 Cell Factory에서 개발 및 관리됩니다.

기본 임상 및 실험실 평가 후, 환자는 1~2주 간격으로 1.5 x 10^6/kg의 용량으로 CB-MSC를 3회 정맥 주사합니다.

면역억제 치료는 첫 번째 CB-MSC 투여 후 점진적으로 줄어들 것입니다: 첫 번째, 두 번째 및 세 번째 투여 후 각각 진행 중인 면역억제 치료의 25%, 50% 및 100% 감소.

임상시험의 첫 번째 부분이 끝나면 통계 분석이 1차 종료점에 따라 수행됩니다. 1차 종료점에 도달하지 못한 경우 SDNS가 있는 추가 11명의 어린이가 CB-MSC 용량을 30% 증량한 단일 단계 2상 연구에 등록됩니다.

통계적 평가:

응답 비율이 0.200보다 작거나 같은지 또는 0.600보다 크거나 같은지 결정하기 위해 구조 계획 B가 포함된 2단계 설계가 채택됩니다. 10명의 아동의 표본 크기가 필요하며 10% 중 탈락을 고려하면 11명의 아동이 등록됩니다. 응답 수가 5개 이상인 경우 P ≤ 0.200이라는 가설은 목표 오류율 5%로 기각됩니다. 응답 수가 4개 이하인 경우 P ≥ 0.600이라는 가설은 목표 오류율 20%(검정력 80%)로 기각됩니다. 동일한 통계적 가설이 연구의 두 번째 부분에 적용될 것입니다.

예상 결과:

이 제안의 결과는 INS 치료를 위한 혁신적인 세포 치료법에 관한 정보를 제공할 것입니다. 이 연구의 가설이 확인되면 이 취약한 SDNS 어린이 집단에서 면역억제 치료를 줄이거나 철회할 수 있어 외래 방문 및 입원 및 치료 관련 합병증의 필요성을 줄일 수 있습니다. 또한 면역억제제 사용을 줄이고 외래진료와 입원을 줄이면 국민건강보험의 재정부담도 줄어들 것이다. 무엇보다 SDNS가 있는 어린이의 삶의 질은 장기 치료, 이환율 및 방문 횟수 감소 측면에서 분명히 개선될 것입니다.