Csökkentse az immunszuppressziót Atmp-vel NS ChildrEn (RACE)

Háttér:

A nefrotikus szindróma (NS) egy ritka betegség, amelyet nephrosis-tartományú proteinuria és szteroid kezelés szükségessége jellemez. A gyermekek körülbelül 50%-a lesz gyakori relapszusos (FRNS) vagy szteroidfüggő (SDNS), ami miatt több éven át, néha akár felnőttkorukig nagyobb dózisú szteroidokra vagy más immunszuppresszív gyógyszerekre lesz szükségük. Szilárd bizonyítékok arra utalnak, hogy az idiopátiás nefrotikus szindrómának (INS), legalábbis a szteroidokra érzékeny formákban, van immunpatogenezis.

A mesenchymal Stromal Cells (MSC) multipotens nem-hematopoietikus őssejtek, amelyek in vitro és in vivo immunmoduláló aktivitást fejtenek ki. Emiatt azt feltételeztük, hogy az SDNS-betegek számára előnyös lehet az MSC-kezelés.

Célok:

Jelen tanulmány fő célja annak felmérése, hogy a CB-MSC-k képesek-e szabályozni az NS patogenezisében szerepet játszó immunológiai mechanizmusokat, lehetővé téve az SDNS-es gyermekek krónikus immunszuppresszív kezelésének csökkentését vagy felfüggesztését. Az elsődleges cél annak értékelése, hogy a CB-MSC terápia képes-e megelőzni az NS kiújulását legalább 6 hónapig az immunszuppresszív kezelés teljes megszakítása után SDNS-ben szenvedő gyermekeknél.

Elsődleges végpont: azon gyermekek százalékos aránya, akiknél az immunszuppresszív kezelés legalább 6 hónapig tartó teljes megszakítása után nem fordult elő NS.

Népesség:

Terveink szerint 11 SDNS-s, krónikus immunszuppresszív kezeléssel fenntartott, legalább két hónapig stabil remissziós gyermeket (3-18 éves korig) fogunk beíratni.

Dizájnt tanulni:

Nyílt címkés egykarú, monocentrikus próba, mentési/második kivitelben

Fázis: II

Bevételi/kizárási kritériumok:

Bevételi kritériumok

1. 3 és 18 év közötti életkor;
2. SDNS klinikai diagnózisa;

3. A betegség krónikus terápiával fenntartott remissziója (legalább 6 hónapig) a következők valamelyikével:

   • 2 vagy több immunszuppresszív gyógyszer kombinációjának alkalmazása
   • 1 kalcineurin-gátló (ciklosporin vagy takrolimusz) alkalmazása;
4. proteinuria hiánya (vizelet fehérje: vizelet kreatinin < 0,2 mg/mg) legalább 1 hónapig;
5. A becsült glomeruláris filtrációs sebesség legalább 70 ml/perc/1,73 m^2;
6. A szülők vagy gyámok és a gyermek írásos beleegyezése, ha lehetséges.

Kizárási kritériumok

1. Életkor < 3 év vagy ≥ 19 év;
2. Ellenálló/tűzálló NS;
3. NS-hez kapcsolódó genetikai mutációk jelenléte;
4. eGFR kevesebb, mint 70 ml/perc/1,73 m^2;
5. Trombofil állapot;
6. Terhesség vagy szoptatás;
7. A nem együttműködő hozzáállás bizonyítéka;
8. Bármilyen bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a beteg nem tudja befejezni a vizsgálati követést.

A beavatkozás leírása:

A kísérlet egyetlen fejlett terápiás gyógyszerkészítményre (ATMP) fog támaszkodni, amelyet az MSC allogén felhasználásra, köldökzsinórvérből (CB) állított elő, és amelyet szigorúan szabványosított eljárással állítanak elő, és amelyet a Cell Factory-ban fejlesztettek ki és ellenőrzöttek a helyes gyártási gyakorlat irányelvei szerint.

A kiindulási klinikai és laboratóriumi értékelést követően a betegek 3 intravénás CB-MSC-infúziót kapnak 1,5 x 10^6/kg dózisban 1-2 hetes időközönként.

Az immunszuppresszív kezelés az első CB-MSC beadást követően fokozatosan csökken: 25%-kal, 50%-kal és 100%-kal csökken a folyamatban lévő immunszuppresszív kezelés az első, a második és a harmadik beadást követően.

A vizsgálat első részének végén statisztikai elemzést végeznek az elsődleges végpont szerint. Abban az esetben, ha nem sikerül elérni az elsődleges végpontot, további 11 SDNS-s gyermeket vonnak be egy fázis 2. vizsgálatba, 30%-kal megnövelt CB-MSC-dózissal.

Statisztikai értékelés:

Egy B mentési tervvel rendelkező II. fázisú terv kerül elfogadásra annak eldöntésére, hogy a válaszadások aránya kisebb vagy egyenlő-e, mint 0,200, vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 0,600. 10 fős mintavétel szükséges, 10%-os kiesést figyelembe véve 11 gyermek kerül felvételre: ha a válaszok száma 5 vagy több, akkor a P ≤ 0,200 hipotézist 5%-os célhibaarány mellett elvetjük. Ha a válaszok száma 4 vagy kevesebb, akkor a P ≥ 0,600 hipotézist 20%-os célhibaaránnyal (80%-kal egyenlő teljesítmény) utasítják el. Ugyanez a statisztikai hipotézis vonatkozik a tanulmány második részére is.

Várható eredmények:

Ennek a javaslatnak az eredményei információt nyújtanak az INS kezelésére szolgáló innovatív sejtterápiáról. Ha a tanulmány hipotézise beigazolódik, lehetséges lesz az immunszuppresszív kezelés csökkentése vagy visszavonása az SDNS-ben szenvedő gyermekek e veszélyeztetett populációjában, csökkentve az ambuláns vizitek, valamint a kórházi kezelés és a terápiával kapcsolatos szövődmények szükségességét. Továbbá az immunszuppresszív szerek használatának, valamint a járóbeteg-látogatások és a kórházi felvételek számának csökkenése csökkenti az Országos Egészségügyi Szolgálat anyagi terheit. Mindenekelőtt az SDNS-ben szenvedő gyermekek életminősége javulna egyértelműen a hosszú távú terápia, a morbiditás és a látogatások számának csökkenése tekintetében.