アレルギー性炎症のレスキュー治療としてのアナキンラ
鼻アレルゲンチャレンジ誘発性気道炎症のレスキュー治療としてのアナキンラ
調査の概要
詳細な説明
喘息は、他の多くの慢性疾患よりも増悪による入院率が高く、ますます一般的な慢性疾患になっています。 2009 年には、米国の喘息の総費用は年間 560 億ドルと推定され、喘息関連の費用全体の半分以上が入院によるものでした。 アレルゲンへの曝露とウイルス感染は、喘息増悪の最も一般的な引き金の 1 つです。 アレルギー性喘息の増悪は、マスト細胞からのヒスタミンなどの事前形成されたメディエーターの放出によって媒介される初期反応と、IL-1β (IL-1b) などのケモカインおよびサイトカインによって媒介される 3 ～ 7 時間後の後期反応によって特徴付けられます。好中球や好酸球などの白血球を気道に誘引し、粘液産生を増加させ、気道平滑筋収縮を引き起こし、気道収縮と気道過敏性を引き起こします.
コルチコステロイドは、トリガーに関係なく喘息増悪の治療の主力と考えられていますが、治療効果の前に4〜6時間以上の初期ラグ期間や広範な免疫抑制の懸念など、急性環境での有効性には限界があります. コルチコステロイドは、アレルゲン誘発性気道炎症で見られる気道炎症の好中球成分の治療には効果がないことがよくあります。 治療効果が得られるまでの時間は、患者の罹患率と死亡率を防ぐ上で重要です。 現在、喘息の急性増悪に迅速かつ効果的に作用する抗炎症治療が緊急に必要とされています。
研究者らは、IL-1 遮断がこれらの目的を達成し、おそらくコルチコステロイド作用を補完できると提案している. アナキンラは、IL-1受容体に結合するアゴニストと競合し、IL-1bおよびIL-1aシグナル伝達を抑制する、天然の抗炎症性サイトカインであるヒトIL-1受容体アンタゴニスト（IL-1RA）のFDA承認組換え型です。 多数のマウスおよび in vitro 研究は、IL-1 シグナル伝達が、好酸球動員やムチン産生など、アレルゲン誘発性気道炎症の重要な特徴を媒介することを示しています。
IL-1受容体活性は、内皮細胞の接着性を誘導し、肺上皮細胞の好酸球ケモカインであるエオタキシンのmRNA発現を増加させることにより、アレルゲンチャレンジ後の好酸球気道動員に重要です。 IL-1 受容体タイプ 1 (IL-1R1) 欠損マウスは、アレルギー性 (好酸球性) 肺炎症の減少を示します。 このプロジェクトに最も関連するのは、OVA チャレンジ前の野生型 BALB/c マウスのアナキンラ治療は、気道好酸球動員、サイトカイン応答、気道抵抗および杯細胞数を大幅に抑制したことです。 鼻アレルゲンチャレンジを受けているヒトでは、鼻分泌物は、初期段階および後期段階のアレルギー反応と一致するIL-1b分泌の二相性パターンを示しました。 これらのデータは、IL-1シグナル伝達がアレルギー性好酸球反応において重要であり、アナキンラが好酸球性炎症を軽減する可能性が高いことをまとめて示唆しています.
粘液の蓄積は、アレルゲン誘発性炎症の特徴でもあり、粘液の過剰分泌と、粘液線毛装置がこの粘液と気道の破片を効果的に除去できないことに起因する可能性があります。 MUC5B と MUC5AC は、人間の気道で分泌される主要なムチンです。 IL-1b単独では、ムチン遺伝子MUC5BおよびMUC5ACの上皮細胞mRNA発現の増加を誘導することが示されています。
アナキンラは、作用の発現が速く (3 ～ 7 時間でピーク濃度に達する)、半減期が 4 ～ 6 時間と短いため、急性アレルギー性炎症のレスキュー治療としてテストするのに理想的な候補です。 私たちの目的は、アナキンラの 1 つの治療が a) を緩和するかどうかを判断することです。 好酸球の活性化と動員、および b) アナキンラが喘息増悪の主要な炎症性特徴を軽減できるかどうかを最終的に評価するために、鼻アレルゲンチャレンジ後のムチン分泌。 アナキンラ治療は、アナキンラと OVA チャレンジを使用した前臨床データに基づいて、鼻アレルゲン チャレンジ後の鼻気道好酸球動員、好酸球活性化、炎症性メディエーターの放出、ムチン、および上皮細胞の遺伝子発現変化を減少させると期待しています。
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18 歳から 45 歳までの男女
- -被験者は、1秒あたりの強制呼気量（FEV1）が予測の少なくとも75％、FEV1 / FVC（強制肺活量）比が少なくとも0.60であることを特徴とする軽度の喘息を患っています。 （気管支拡張薬を 12 時間使用しない場合）、軽度の発作性または軽度の持続性喘息患者の肺機能と一致します。 このプロトコルの目的のために、喘息患者は、a) FEV1 が 20% 低下する挑発濃度 (PC) のメタコリン (FEV1 を 20% 減少させるための挑発濃度 (PC20) メタコリン) による陽性のメタコリン チャレンジを有すると定義されます。 10 mg/ml 以下;または b) 医師が喘息と診断した。
- またはアレルギー性鼻炎の非喘息患者
- -ハウスダストダニ（Dermatophagoides farinae）または猫（Felis catus）に対するアレルギー感作は、陽性の即時皮膚プリックテスト応答によって確認されます（一般的なスクリーニング訪問で以前に特定された）
- 卵巣摘出術を伴う子宮摘出術後の状態ではない女性、または12か月以上無月経ではない女性の妊娠検査は陰性。
- -ベースラインおよびアレルゲンチャレンジの訪問の1週間前に、抗ヒスタミン薬を差し控える能力。
- 陰性のクオンティフェロン ゴールド TB 検査陽性の結核 (TB) 検査は、アナキンラ注射の禁忌です)。 過去 1 年以内の結核検査陰性 (5 mm 未満の硬結を伴うツベルクリン反応検査 (TST) またはクオンティフェロン TB ゴールド陰性) も許容されます。
- 被験者は、インフォームドコンセントを与えることができ、喜んで与える必要があります。
除外基準:
- -重要な心血管疾患、糖尿病、慢性腎疾患、慢性甲状腺疾患、慢性感染症の病歴、または免疫不全を含む研究への参加の禁忌としてPIによって考慮される慢性病状。
- 赤ちゃんの妊娠または授乳。
- ラテックスアレルギー/過敏症の病歴
- アナキンラまたはその製剤に対するアレルギー/感受性
- -医師は、過去12か月以内に喘息の増悪に対して緊急治療を指示しました。
- 喘息の診断と管理に関する現在のNHLBIガイドラインで概説されているように、中等度または重度の持続性喘息の人の特徴である可能性がある週2回以上の喘息の悪化。
- 喘息の診断と管理に関する現在の NHLBI ガイドラインで概説されているように、中等度または重度の持続性喘息患者に特徴的な喘息症状 (咳、喘鳴、胸部圧迫感) によるアルブテロールの毎日の必要量 (アルブテロールの予防的使用は含まない)運動前）。
- -チャレンジから4週間以内のウイルス性上気道感染症。
- -暴露から4週間以内に抗生物質を必要とする急性感染症、または攻撃から4週間以内の原因不明の発熱。
- 重度の喘息
- -精神疾患または薬物乱用またはアルコール乱用の歴史 研究者の意見では、参加者の研究要件を順守する能力を妨げます。
- 月に1箱以上の喫煙
- 喘息の診断と管理のための現在のNHLBIガイドラインで概説されているように、中等度または重度の持続性喘息の人に特徴的な、ベースラインで週に1回以上の咳または喘鳴の夜間症状（明確に認識されたウイルス誘発性喘息の増悪時ではない） .
- 研究薬またはその製剤に対するアレルギー/感受性
- -メタコリンまたは他の副交感神経刺激薬に対する既知の過敏症
- 喘息の挿管歴
- メタコリンチャレンジテストおよび鼻アレルゲンチャレンジが実施される日の真夜中以降、コーヒー、紅茶、コーラ飲料、チョコレート、またはカフェインを含む他の食品を制限したくない.
- 性的に活発な場合、信頼できる避妊法を使用したくない（IUD、経口避妊薬/パッチ）。
以下の薬の使用：
- -喘息の増悪に対する過去12か月以内の全身ステロイド療法の使用。 昨年の全身性ステロイドのすべての使用は、研究の医師によってレビューされます。
- 毎日吸入コルチコステロイド、クロモリン、またはロイコトリエン阻害剤（モンテルカストまたはザフィルルカスト）を処方されている被験者は、スクリーニング訪問の少なくとも4週間前にこれらの薬物療法を中止する必要があります。
- 過去 1 か月以内の毎日のテオフィリンの使用。
- 喘息の診断と管理に関する現在の NHLBI ガイドラインで概説されているように、中等度または重度の持続性喘息患者に特徴的な喘息症状 (咳、喘鳴、胸部圧迫感) によるアルブテロールの毎日の必要量。 （運動前のアルブテロールの予防的使用は含まない）。
- 過去12か月以内の免疫抑制療法の使用は、研究担当医によってレビューされます。
- -過去12か月以内の免疫調節療法の使用。
- ベータ遮断薬の使用
- アレルゲンチャレンジ前の5日間の抗ヒスタミン薬
- アスピリンを含む非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の日常的な使用。
物理的/実験的適応症:
- 肺聴診の異常
- 温度 >37.8 C
- 酸素飽和度 <94%
- 収縮期血圧>150mmHgまたは<90mmHgまたは拡張期血圧>90mmHgまたは<60mmHg
- 絶対好中球数 (ANC) <1.4 x 109/L
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：アナキンラ (ピリオド 1)、プラセボ (ピリオド 2)
このアームに無作為に割り付けられた被験者は、アナキンラ 1 mg/kg (最大用量 100 mg) の単回注射を、最初のアレルゲン チャレンジ (期間 1) の後に皮下投与し、続いて、2 回目のアレルゲン チャレンジ (期間 2) の後に対応する生理食塩水プラセボを受け取ります。 .
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アナキンラの 1 mg/kg 皮下注射 (最大 100 mg) を 1 回、鼻アレルゲン チャレンジ後に投与します。
他の名前：
塩化ナトリウム（プラセボ）の単回皮下注射は、鼻アレルゲンチャレンジ後に投与されます。
標準化されたイエダニ (Dermatophagoides farinae) アレルゲン抽出物 (Greer Laboratories、Lenoir、NC によって提供されます)。
イエダニに感作されている参加者（皮膚のプリックテストで決定）は、イエダニアレルゲン抽出物による鼻腔内チャレンジを受けます。
すべての参加者は、単一のアレルゲン (イエダニまたは猫の毛) によるアレルゲン チャレンジを受けます。
他の名前：
標準化された猫毛アレルゲン抽出物 (ノースカロライナ州レノアの Greer Laboratories 提供)。
猫の毛に感作されている参加者（皮膚のプリックテストで判断）は、猫の毛のアレルゲン抽出物を鼻腔内に投与します。
すべての参加者は、単一のアレルゲン (イエダニまたは猫の毛) によるアレルゲン チャレンジを受けます。
他の名前：
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他の：プラセボ (期間 1) その後、アナキンラ (期間 2)
この群に無作為に割り付けられた被験者は、最初のアレルゲンチャレンジ (期間 1) の後に生理食塩水プラセボの単回注射を皮下投与され、続いてアナキンラ 1 mg/kg (最大用量 100 mg) が 2 回目のアレルゲンチャレンジ (期間 2) の後に皮下投与されます。 .
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アナキンラの 1 mg/kg 皮下注射 (最大 100 mg) を 1 回、鼻アレルゲン チャレンジ後に投与します。
他の名前：
塩化ナトリウム（プラセボ）の単回皮下注射は、鼻アレルゲンチャレンジ後に投与されます。
標準化されたイエダニ (Dermatophagoides farinae) アレルゲン抽出物 (Greer Laboratories、Lenoir、NC によって提供されます)。
イエダニに感作されている参加者（皮膚のプリックテストで決定）は、イエダニアレルゲン抽出物による鼻腔内チャレンジを受けます。
すべての参加者は、単一のアレルゲン (イエダニまたは猫の毛) によるアレルゲン チャレンジを受けます。
他の名前：
標準化された猫毛アレルゲン抽出物 (ノースカロライナ州レノアの Greer Laboratories 提供)。
猫の毛に感作されている参加者（皮膚のプリックテストで判断）は、猫の毛のアレルゲン抽出物を鼻腔内に投与します。
すべての参加者は、単一のアレルゲン (イエダニまたは猫の毛) によるアレルゲン チャレンジを受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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鼻洗浄液 (NLF) 1 ミリリットルあたりの好酸球の変化
時間枠：アレルゲン チャレンジ後 6 時間とアレルゲン チャレンジ前のチャレンジ
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アレルゲン誘発性の好酸球動員は、鼻孔の洗浄から得られた液体の好酸球含有量を測定し、攻撃前の洗浄サンプルとアレルゲン攻撃の 6 時間後に得られたサンプルを比較することによって測定されます。
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アレルゲン チャレンジ後 6 時間とアレルゲン チャレンジ前のチャレンジ
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NLF 1 ミリリットルあたりの好中球の変化
時間枠：アレルゲン チャレンジ後 6 時間とアレルゲン チャレンジ前のチャレンジ
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アレルゲン誘発性好中球の動員は、鼻孔の洗浄から得られた液体の好中球含有量を測定し、攻撃前の洗浄サンプルとアレルゲン攻撃の6時間後に得られたサンプルを比較することによって測定されます
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アレルゲン チャレンジ後 6 時間とアレルゲン チャレンジ前のチャレンジ
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鼻上皮内層液（ELF）中の炎症性サイトカインの変化
時間枠：アレルゲン チャレンジ後 6 時間とアレルゲン チャレンジ前のチャレンジ
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炎症性サイトカインのアレルゲン誘発性変化は、鼻孔に配置された吸収紙片を使用して得られた鼻上皮内層液中のこれらの生成物の濃度を測定し、攻撃前のサンプルとアレルゲン攻撃の 6 時間後に得られたサンプルを比較することによって測定されます。
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アレルゲン チャレンジ後 6 時間とアレルゲン チャレンジ前のチャレンジ
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NLFにおける分泌ムチン、MUC5ACの変化
時間枠：アレルゲン チャレンジ後 6 時間とアレルゲン チャレンジ前のチャレンジ
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鼻孔の洗浄によって得られた液体中の MUC5AC のアレルゲン誘発性変化。攻撃前のサンプルとアレルゲン攻撃の 6 時間後に得られたサンプルを比較
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アレルゲン チャレンジ後 6 時間とアレルゲン チャレンジ前のチャレンジ
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NLFにおける分泌ムチンMUC5Bの変化
時間枠：アレルゲン チャレンジ後 6 時間とアレルゲン チャレンジ前のチャレンジ
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鼻孔の洗浄によって得られた液体中の MUC5B のアレルゲン誘発性変化。攻撃前のサンプルとアレルゲン攻撃の 6 時間後に得られたサンプルを比較
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アレルゲン チャレンジ後 6 時間とアレルゲン チャレンジ前のチャレンジ
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非特異的気管支反応性 (NSBR) の変化
時間枠：24 時間後のアレルゲン チャレンジとプレ アレルゲン チャレンジ
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NSBR は、標準的なコリン作動性気管支収縮剤に対する気道の反応性 (非特異的な気道反応性) を測定するメタコリン チャレンジを使用して、アレルゲン チャレンジの前と 24 時間後に評価されます。
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24 時間後のアレルゲン チャレンジとプレ アレルゲン チャレンジ
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鼻ELFにおける好酸球カチオン性タンパク質（ECP）の変化
時間枠：アレルゲン チャレンジ後 6 時間とアレルゲン チャレンジ前のチャレンジ
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好酸球活性化のマーカーである ECP のアレルゲン誘発性変化は、鼻孔に配置された吸収紙片を使用して得られた鼻 ELF 中の ECP の濃度を測定し、攻撃前のサンプルとアレルゲン攻撃の 6 時間後に得られたサンプルを比較することによって測定されます。
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アレルゲン チャレンジ後 6 時間とアレルゲン チャレンジ前のチャレンジ
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Michelle Hernandez、Associate Professor of Pediatrics
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18-2650
- 5R01HL135235 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アナキンラの臨床試験
-
Mid and South Essex NHS Foundation TrustUniversity of East Anglia; National Institute for Health Research, United Kingdom; Anglia Ruskin... と他の協力者完了