알레르기 염증에 대한 구조 치료제로서의 아나킨라
비강 알레르겐 챌린지로 유발된 기도 염증에 대한 구조 치료제로서의 아나킨라
연구 개요
상세 설명
천식은 다른 많은 만성 질환보다 악화로 인한 입원율이 더 높은 점점 더 흔한 만성 질환입니다. 2009년 미국의 총 천식 비용은 연간 560억 달러로 추산되었으며 전체 천식 관련 비용의 절반 이상이 입원 환자 입원에 기인했습니다. 알레르겐 노출과 바이러스 감염은 천식 악화의 가장 흔한 원인 중 하나입니다. 알레르기성 천식의 악화는 비만 세포에서 히스타민과 같은 미리 형성된 매개체의 방출에 의해 매개되는 초기 단계 반응과 IL-1베타(IL-1b), 호중구 및 호산구와 같은 백혈구를 기도로 유인하고 점액 생성을 증가시키며 기도 평활근 수축을 유발하여 기도 수축 및 기도 과민성을 유발합니다.
코르티코스테로이드는 유발인자와 상관없이 천식 악화의 주요 치료약으로 여겨지지만, 치료 효과가 나타나기까지 초기 4~6시간 이상의 지연 기간과 광범위한 면역억제에 대한 우려 등 급성 상황에서 효과에 한계가 있다. 코르티코스테로이드는 종종 알레르겐 유발 기도 염증에서 나타나는 기도 염증의 호중구성 성분을 치료하는 데 효과가 없습니다. 치료 혜택을 받는 시간은 환자의 이환율과 사망률을 예방하는 데 중요합니다. 현재 급성 천식 악화에 신속하고 효과적으로 작용하는 항염증 치료제가 절실히 필요합니다.
연구자들은 IL-1 봉쇄가 이러한 목적을 달성할 수 있고 아마도 코르티코스테로이드 작용을 보완할 수 있다고 제안합니다. 아나킨라는 IL-1 수용체에 대한 작용제 결합과 경쟁하여 IL-1b 및 IL-1a 신호를 억제하는 천연 항염증성 사이토카인인 인간 IL-1 수용체 길항제(IL-1RA)의 FDA 승인 재조합 형태입니다. 수많은 마우스 및 체외 연구는 IL-1 신호가 호산구 모집 및 점액 생성을 포함하여 알레르겐 유발 기도 염증의 주요 특징을 매개한다는 것을 나타냅니다.
IL-1 수용체 활성은 내피 세포 접착성을 유도하고 폐 상피 세포에서 호산구 케모카인, 에오탁신의 증가된 mRNA 발현을 통해 알레르겐 공격 후 호산구 기도 모집에 중요합니다. IL-1 수용체 유형 1(IL-1R1) 결핍 마우스는 감소된 알레르기성(호산구성) 폐 염증을 나타냅니다. 이 프로젝트와 가장 관련이 있는 것은 OVA 챌린지 이전에 야생형 BALB/c 마우스에 대한 아나킨라 처리가 기도 호산구 모집, 사이토카인 반응, 기도 저항 및 술잔 세포 수를 심각하게 약화시켰습니다. 비강 알레르겐 도전을 겪고 있는 인간에서, 비강 분비물은 초기 단계 및 후기 단계 알레르기 반응과 일치하는 IL-1b 분비의 2상 패턴을 보였다. 이러한 데이터는 알레르기성 호산구성 반응에서 IL-1 신호 전달이 중요하고 아나킨라가 호산구성 염증을 감소시킬 가능성이 높다는 것을 총체적으로 시사합니다.
점액 축적은 또한 알레르겐 유발 염증의 특징이며 점액의 과분비와 점액 섬모 기구가 이 점액과 기도 찌꺼기를 효과적으로 제거하지 못하는 결과일 수 있습니다. MUC5B 및 MUC5AC는 인간 호흡기에서 분비되는 주요 점액입니다. IL-1b 단독은 뮤신 유전자 MUC5B 및 MUC5AC의 증가된 상피 세포 mRNA 발현을 유도하는 것으로 나타났습니다.
Anakinra는 빠른 작용 개시(3-7시간 내에 최고 농도에 도달) 및 짧은 4-6시간 반감기 때문에 급성 알레르기 염증에 대한 구조 치료제로 테스트하기에 이상적인 후보입니다. 우리의 목표는 아나킨라의 한 가지 치료가 a)를 완화하는지 확인하는 것입니다. 호산구 활성화 및 동원 및 b) 아나킨라가 천식 악화의 주요 염증 특징을 완화할 수 있는지 궁극적으로 평가하기 위한 코 알레르겐 챌린지 후 점액 분비. 우리는 아나킨라 치료가 OVA 챌린지와 함께 아나킨라를 사용한 전임상 데이터를 기반으로 비강 알레르겐 챌린지 후 비강 기도 호산구 모집, 호산구 활성화, 염증 매개체, 뮤신 방출 및 상피 세포의 유전자 발현 변화를 감소시킬 것으로 기대합니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만 18~45세의 남녀
- 피험자는 예상의 최소 75%의 1초간 강제 호기량(FEV1) 및 최소 .60의 FEV1/FVC(강제 폐활량) 비율을 특징으로 하는 경미한 천식을 앓을 것입니다. (12시간 동안 기관지확장제를 사용하지 않고) 경증 간헐적 또는 경증 지속성 천식 환자의 폐 기능과 일치합니다. 이 프로토콜의 목적을 위해, 천식 환자는 a) FEV1에서 20% 감소를 생성하는 메타콜린의 유발 농도(PC)를 갖는 양성 메타콜린 챌린지(FEV1을 20%(PC20) 메타콜린으로 감소시키는 유발 농도)를 갖는 것으로 정의될 것이다. 10 mg/ml 이하; 또는 b) 의사 진단 천식.
- 또는 알레르기성 비염이 있는 비천식 환자
- 집먼지진드기(Dermatophagoides farinae) 또는 고양이(Felis catus)에 대한 알레르기 감작(이전에 일반 스크리닝 방문에서 확인됨)
- 난소절제술을 통한 자궁절제술 후 상태가 아니거나 12개월 이상 무월경 상태가 아닌 여성을 위한 음성 임신 검사.
- 기준선 및 알레르겐 시험 방문 전 일주일 동안 항히스타민제를 보류할 수 있는 능력.
- 음성 quantiferon gold TB 테스트 양성 결핵(TB) 테스트는 아나킨라 주사에 대한 금기 사항입니다. 과거 1년 이내의 음성 결핵 검사(경결이 5mm 미만인 투베르쿨린 피부 검사(TST) 또는 음성 quantiferon TB Gold)도 허용됩니다.
- 피험자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있고 기꺼이 해야 합니다.
제외 기준:
- 중요한 심혈관 질환, 당뇨병, 만성 신장 질환, 만성 갑상선 질환, 만성 감염 병력 또는 면역 결핍을 포함하여 PI가 연구 참여에 대한 금기 사항으로 간주하는 모든 만성 의학적 상태.
- 임신 또는 아기 간호.
- 라텍스 알레르기/민감성의 병력
- 아나킨라 또는 그 제제에 대한 알레르기/민감성
- 이전 12개월 이내에 천식 악화에 대해 의사가 지시한 응급 치료.
- 천식 진단 및 관리를 위한 현재 NHLBI 가이드라인에 요약된 중등도 또는 중증 지속성 천식 환자의 특징일 수 있는 주당 2회 이상의 천식 악화.
- 천식 진단 및 관리를 위한 현재 NHLBI 가이드라인에 설명된 중등도 또는 중증 지속성 천식 환자의 특징인 천식 증상(기침, 쌕쌕거림, 흉부 압박감)으로 인한 알부테롤의 일일 요구량(알부테롤의 예방적 사용은 포함하지 않음) 운동 전).
- 챌린지 4주 이내의 바이러스성 상기도 감염.
- 노출 4주 이내에 항생제가 필요한 급성 감염 또는 감염 4주 이내에 원인을 알 수 없는 발열.
- 심한 천식
- 연구 요건을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있는 정신 질환 또는 약물 또는 알코올 남용 이력.
- 담배는 한달에 1갑 이상
- 천식의 진단 및 관리를 위한 현재 NHLBI 가이드라인에 요약된 바와 같이 중등도 또는 중증 지속성 천식 환자의 특징이 되는 기침 또는 쌕쌕거림의 야간 증상이 기준선에서 주당 1회 이상(확실히 인지된 바이러스성 천식 악화 동안이 아님) .
- 연구 약물 또는 제형에 대한 알레르기/민감성
- 메타콜린 또는 기타 부교감신경흥분제에 대한 알려진 과민성
- 천식에 대한 삽관의 역사
- 메타콜린 유발 검사 및 비강 알레르겐 유발 검사를 시행하는 날 자정 이후에 커피, 차, 콜라 음료, 초콜릿 또는 카페인이 함유된 기타 식품을 제한하고 싶지 않음.
- 성적으로 활발한 경우 신뢰할 수 있는 피임법(IUD, 피임약/패치)을 사용하지 않으려는 경우.
다음 약물의 사용:
- 천식 악화로 인해 이전 12개월 이내에 전신 스테로이드 요법을 사용한 경우. 작년에 전신 스테로이드의 모든 사용은 연구 의사에 의해 검토될 것입니다.
- 매일 흡입용 코르티코스테로이드, 크로몰린 또는 류코트리엔 억제제(Montelukast 또는 Zafirlukast)를 처방받은 피험자는 스크리닝 방문 최소 4주 전에 이러한 약물을 중단해야 합니다.
- 지난 한 달 동안 매일 테오필린을 사용했습니다.
- 천식 진단 및 관리를 위한 현재 NHLBI 가이드라인에 요약된 바와 같이 중등도 또는 중증 지속성 천식 환자의 특징인 천식 증상(기침, 천명, 흉부 압박감)으로 인한 알부테롤의 일일 요구량. (운동 전 알부테롤의 예방적 사용은 포함하지 않음).
- 이전 12개월 이내에 임의의 면역억제 요법의 사용은 연구 의사에 의해 검토될 것입니다.
- 지난 12개월 이내에 면역 조절 요법을 사용한 경우.
- 베타 차단 약물 사용
- 알레르겐 챌린지 5일 전에 항히스타민제
- 아스피린을 포함한 비스테로이드성 항염증제(NSAID)의 일상적인 사용.
신체/실험실 적응증:
- 폐 청진의 이상
- 온도 >37.8C
- 94% 미만의 산소 포화도
- 수축기 혈압>150mmHg 또는 <90mmHg 또는 이완기 혈압>90mmHg 또는 <60mmHg
- 절대호중구수(ANC) <1.4 x 109/L
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 아나킨라(기간 1) 후 위약(기간 2)
이 팔에 무작위 배정된 피험자는 첫 번째 알레르겐 챌린지(기간 1) 후 피하로 투여되는 아나킨라 1mg/kg(최대 용량 100mg)을 1회 주사하고, 두 번째 알레르겐 챌린지(기간 2) 후에 일치하는 식염수 위약을 투여받습니다. .
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비강 알레르겐 챌린지 후 아나킨라 1mg/kg을 단일 피하 주사(최대 100mg)합니다.
다른 이름들:
비강 알레르겐 챌린지 후에 염화나트륨(위약)의 단일 피하 주사가 시행될 것입니다.
표준화된 집 먼지 진드기(Dermatophagoides farinae) 알레르겐 추출물(Greer Laboratories, Lenoir, NC 제공).
집 먼지 진드기에 민감한 참가자(피부 찌름 테스트로 결정)는 집 먼지 진드기 알레르겐 추출물로 비강 내 도전을 받게 됩니다.
모든 참가자는 단일 알레르겐(집 먼지 진드기 또는 고양이 털)으로 알레르겐 챌린지를 받게 됩니다.
다른 이름들:
표준화된 고양이 털 알레르겐 추출물(Greer Laboratories, Lenoir, NC 제공).
고양이 털에 민감한 참가자(피부 찌름 테스트로 결정)는 고양이 털 알레르겐 추출물로 비강 내 도전을 받게 됩니다.
모든 참가자는 단일 알레르겐(집 먼지 진드기 또는 고양이 털)으로 알레르겐 챌린지를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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다른: 위약(기간 1) 이후 아나킨라(기간 2)
이 팔에 무작위 배정된 피험자는 첫 번째 알레르겐 챌린지(1주기) 후 식염수 위약을 1회 피하 주사하고, 두 번째 알레르겐 챌린지(2기) 후 아나킨라 1mg/kg(최대 용량 100mg)을 피하 주사합니다. .
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비강 알레르겐 챌린지 후 아나킨라 1mg/kg을 단일 피하 주사(최대 100mg)합니다.
다른 이름들:
비강 알레르겐 챌린지 후에 염화나트륨(위약)의 단일 피하 주사가 시행될 것입니다.
표준화된 집 먼지 진드기(Dermatophagoides farinae) 알레르겐 추출물(Greer Laboratories, Lenoir, NC 제공).
집 먼지 진드기에 민감한 참가자(피부 찌름 테스트로 결정)는 집 먼지 진드기 알레르겐 추출물로 비강 내 도전을 받게 됩니다.
모든 참가자는 단일 알레르겐(집 먼지 진드기 또는 고양이 털)으로 알레르겐 챌린지를 받게 됩니다.
다른 이름들:
표준화된 고양이 털 알레르겐 추출물(Greer Laboratories, Lenoir, NC 제공).
고양이 털에 민감한 참가자(피부 찌름 테스트로 결정)는 고양이 털 알레르겐 추출물로 비강 내 도전을 받게 됩니다.
모든 참가자는 단일 알레르겐(집 먼지 진드기 또는 고양이 털)으로 알레르겐 챌린지를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비강세척액(NLF) 밀리리터당 호산구 변화
기간: 알레르겐 챌린지 6시간 후 대 알레르겐 챌린지 전
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알레르겐 유발 호산구 모집은 콧구멍 세척에서 얻은 체액의 호산구 함량을 측정하고, 사전 챌린지 세척 샘플을 알레르겐 챌린지 6시간 후에 얻은 샘플과 비교하여 측정합니다.
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알레르겐 챌린지 6시간 후 대 알레르겐 챌린지 전
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NLF 밀리리터당 호중구 변화
기간: 알레르겐 챌린지 6시간 후 대 알레르겐 챌린지 전
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알레르겐 유발 호중구 모집은 콧구멍 세척에서 얻은 체액의 호중구 함량을 측정하고, 사전 챌린지 세척 샘플을 알레르겐 챌린지 6시간 후 얻은 샘플과 비교하여 측정합니다.
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알레르겐 챌린지 6시간 후 대 알레르겐 챌린지 전
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비강 상피내막액(ELF)의 염증성 사이토카인의 변화
기간: 알레르겐 챌린지 6시간 후 대 알레르겐 챌린지 전
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염증성 사이토카인의 알레르겐 유발 변화는 콧구멍에 넣은 흡수성 종이 스트립을 사용하여 얻은 비강 상피 내막액에서 이들 생성물의 농도를 측정하고, 사전 챌린지 샘플을 알레르겐 챌린지 6시간 후에 얻은 샘플과 비교하여 측정합니다.
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알레르겐 챌린지 6시간 후 대 알레르겐 챌린지 전
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NLF에서 분비된 점액인 MUC5AC의 변화
기간: 알레르겐 챌린지 6시간 후 대 알레르겐 챌린지 전
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챌린지 전 샘플과 알레르겐 챌린지 6시간 후 얻은 샘플을 비교하여 비강 세척으로 얻은 체액에서 MUC5AC의 알레르겐 유발 변화
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알레르겐 챌린지 6시간 후 대 알레르겐 챌린지 전
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NLF에서 분비된 점액인 MUC5B의 변화
기간: 알레르겐 챌린지 6시간 후 대 알레르겐 챌린지 전
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챌린지 전 샘플과 알레르겐 챌린지 6시간 후 얻은 샘플을 비교하여 비강 세척으로 얻은 체액에서 MUC5B의 알레르겐 유발 변화
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알레르겐 챌린지 6시간 후 대 알레르겐 챌린지 전
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비특이적 기관지 반응성(NSBR)의 변화
기간: 24시간 후 알레르겐 챌린지 대 알레르겐 챌린지 전
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NSBR은 표준 콜린성 기관지 수축제(비특이적 기도 반응성)에 대한 기도의 반응성을 측정하는 메타콜린 챌린지를 사용하여 알레르겐 챌린지 전과 24시간 후에 평가됩니다.
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24시간 후 알레르겐 챌린지 대 알레르겐 챌린지 전
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비강 ELF에서 Eosinophilic cationic protein (ECP)의 변화
기간: 알레르겐 챌린지 6시간 후 대 알레르겐 챌린지 전
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호산구 활성화의 지표인 ECP의 알레르겐 유발 변화는 콧구멍에 넣은 흡수지 스트립을 사용하여 얻은 비강 ELF의 ECP 농도를 측정하고, 사전 챌린지 샘플을 알레르겐 챌린지 6시간 후 얻은 샘플과 비교하여 측정합니다.
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알레르겐 챌린지 6시간 후 대 알레르겐 챌린지 전
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Michelle Hernandez, Associate Professor of Pediatrics
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 18-2650
- 5R01HL135235 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
- 임상 연구 보고서(CSR)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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