変異上皮成長因子受容体非小細胞肺癌（FLAURA2）患者における一次治療としての化学療法の有無にかかわらずオシメルチニブの研究 (FLAURA2)
上皮成長因子受容体（EGFR）変異陽性、局所進行性または転移性非小細胞肺癌（FLAURA2）患者の第一選択治療として、プラチナとペメトレキセド化学療法を併用または併用しないオシメルチニブの第 III 相、非盲検、無作為化試験）。
この研究の目的は、局所進行性または転移性非小細胞肺がんの治療において、オシメルチニブと呼ばれる経口薬（TAGRISSO®）を実験的に組み合わせて化学療法と組み合わせて使用する場合、オシメルチニブを単独で投与するよりも効果的かどうかを調べることです。 . 一部の肺がんは、デオキシリボ核酸 (DNA) の変異が原因であり、それがわかれば、医師が患者に最適な治療法を決定するのに役立ちます。 1 種類の突然変異は、上皮成長因子受容体 (EGFR) と呼ばれる細胞の表面にタンパク質を生成する遺伝子に発生する可能性があります。
オシメルチニブは、上皮成長因子受容体（EGFR）変異を標的とする上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）です。 残念なことに、オシメルチニブで治療された患者に観察された利益にもかかわらず、大多数の癌は時間の経過とともに薬剤への耐性を発達させると予想されます. 耐性が発生する正確な理由は完全には理解されていませんが、臨床研究に基づいて、オシメルチニブと化学療法として知られる別の種類の抗がん療法を併用することで、耐性の発現と患者のがんの悪化を遅らせることが期待されています。
この研究は合計で約 586 人の患者を登録することを目的としており、このうち約 30 人の患者が本治験の安全性導入コンポーネントに参加し、約 556 人がオシメルチニブ単独またはオシメルチニブと化学療法を併用するメインの治験に参加します。 試験の主要部分では、オシメルチニブのみを投与される可能性は 2 分の 1 であり、治療はコンピューターによって無作為に決定されます。
この研究には、スクリーニング期間、治療期間、およびフォローアップ期間が含まれます。 治験薬の投与を受けている間、患者は平均して最初の 12 か月間に約 15 回、その後は年に約 4 回受診することが予想されます。 スタディセンターによる医学的評価の取り決めにもよりますが、各訪問は約 2 時間から 6 時間続きます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Bellflower、California、アメリカ、90706
- Research Site
-
Fullerton、California、アメリカ、92835
- Research Site
-
La Jolla、California、アメリカ、92093
- Research Site
-
Santa Monica、California、アメリカ、90404
- Research Site
-
Santa Rosa、California、アメリカ、95403
- Research Site
-
West Hollywood、California、アメリカ、90048
- Research Site
-
Whittier、California、アメリカ、90602
- Research Site
-
-
Florida
-
Orlando、Florida、アメリカ、32804
- Research Site
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Research Site
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Research Site
-
-
Nevada
-
Henderson、Nevada、アメリカ、89074
- Research Site
-
-
New York
-
Albany、New York、アメリカ、12208
- Research Site
-
-
Ohio
-
Canton、Ohio、アメリカ、44710
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Research Site
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- Research Site
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77090
- Research Site
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78240
- Research Site
-
-
Virginia
-
Blacksburg、Virginia、アメリカ、24060
- Research Site
-
Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Research Site
-
-
Washington
-
Vancouver、Washington、アメリカ、98684
- Research Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires、アルゼンチン、C1056ABJ
- Research Site
-
Buenos Aires、アルゼンチン、C1125ABD
- Research Site
-
CABA、アルゼンチン、C1012AAR
- Research Site
-
CABA、アルゼンチン、C1019ABS
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires、アルゼンチン、1280
- Research Site
-
Córdoba、アルゼンチン、5001
- Research Site
-
Santa Fe、アルゼンチン、2000
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Research Site
-
Leicester、イギリス、LE1 5WW
- Research Site
-
Liverpool、イギリス、L7 8YA
- Research Site
-
Maidstone、イギリス、ME16 9QQ
- Research Site
-
Manchester、イギリス、M20 4BX
- Research Site
-
-
-
-
-
Belagavi、インド、590010
- Research Site
-
Bengaluru、インド、560027
- Research Site
-
Gūrgaon、インド、122001
- Research Site
-
Kolkata、インド、700160
- Research Site
-
New Delhi、インド、110 085
- Research Site
-
Pune、インド、411004
- Research Site
-
-
-
-
-
Camperdown、オーストラリア、2050
- Research Site
-
Chermside、オーストラリア、4032
- Research Site
-
Elizabeth Vale、オーストラリア、5112
- Research Site
-
Heidelberg、オーストラリア、3084
- Research Site
-
Kogarah、オーストラリア、2217
- Research Site
-
Melbourne、オーストラリア、3000
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ、T2N 5G2
- Research Site
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava、スロバキア、82606
- Research Site
-
Košice、スロバキア、041 91
- Research Site
-
Poprad、スロバキア、05801
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok、タイ、10210
- Research Site
-
Bangkok、タイ、10330
- Research Site
-
Bangkok、タイ、10400
- Research Site
-
Hat Yai、タイ、90110
- Research Site
-
Khon Kaen、タイ、40002
- Research Site
-
Muang、タイ、50200
- Research Site
-
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-
-
-
Olomouc、チェコ、775 21
- Research Site
-
Ostrava - Vitkovice、チェコ、703 84
- Research Site
-
Prague、チェコ、150 06
- Research Site
-
Prague、チェコ、140 59
- Research Site
-
-
-
-
-
Santiago、チリ、7500713
- Research Site
-
Santiago、チリ、8420383
- Research Site
-
Temuco、チリ、4810469
- Research Site
-
Viña del Mar、チリ、2540488
- Research Site
-
-
-
-
-
Cebu City、フィリピン、6000
- Research Site
-
Davao City、フィリピン、8000
- Research Site
-
Iloilo City、フィリピン、5000
- Research Site
-
Las Piñas、フィリピン、1740
- Research Site
-
Legaspi、フィリピン、4500
- Research Site
-
Quezon City、フィリピン、1112
- Research Site
-
Quezon City、フィリピン、1100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux、フランス、33075
- Research Site
-
Lyon、フランス、69373
- Research Site
-
Montpellier、フランス、34298
- Research Site
-
Villejuif、フランス、94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Barretos、ブラジル、14784-400
- Research Site
-
Florianópolis、ブラジル、88034-000
- Research Site
-
Londrina、ブラジル、86015-520
- Research Site
-
Porto Alegre、ブラジル、91350-200
- Research Site
-
Ribeirão Preto、ブラジル、14021-636
- Research Site
-
São José do Rio Preto、ブラジル、15090-000
- Research Site
-
São Paulo、ブラジル、01246-000
- Research Site
-
São Paulo、ブラジル、04029-000
- Research Site
-
Vitória、ブラジル、29043-260
- Research Site
-
-
-
-
-
Hanoi、ベトナム、100000
- Research Site
-
Ho Chi Minh City、ベトナム、70000
- Research Site
-
-
-
-
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Arequipa、ペルー、AREQUIPA01
- Research Site
-
Lima、ペルー、LIMA 34
- Research Site
-
Lima、ペルー、Lima 32
- Research Site
-
Lima、ペルー、15036
- Research Site
-
San Isidro、ペルー、27
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow、ロシア、115478
- Research Site
-
Moscow、ロシア、143423
- Research Site
-
Murmansk、ロシア、183047
- Research Site
-
Saint Petersburg、ロシア、197758
- Research Site
-
Saint Petersburg、ロシア、198255
- Research Site
-
Saint Petersburg、ロシア、194356
- Research Site
-
Syktyvkar、ロシア、167904
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing、中国、100142
- Research Site
-
Beijing、中国、100853
- Research Site
-
Beijing、中国、100191
- Research Site
-
Changchun、中国、130000
- Research Site
-
Changsha、中国、410013
- Research Site
-
Chengdu、中国、610041
- Research Site
-
Chongqing、中国、400030
- Research Site
-
Guangzhou、中国、510515
- Research Site
-
Haikou、中国、570312
- Research Site
-
Hangzhou、中国、310022
- Research Site
-
Hangzhou、中国、310003
- Research Site
-
Harbin、中国、150081
- Research Site
-
Hefei、中国、230001
- Research Site
-
Jinan、中国、250001
- Research Site
-
Nanjing、中国、210009
- Research Site
-
Shanghai、中国、200032
- Research Site
-
Shanghai、中国、200030
- Research Site
-
Shenyang、中国、110001
- Research Site
-
Wuhan、中国、430030
- Research Site
-
Xi'an、中国、710061
- Research Site
-
Zhengzhou、中国、450008
- Research Site
-
Ürümqi、中国、830000
- Research Site
-
-
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-
-
Johannesburg、南アフリカ、2196
- Research Site
-
Port Elizabeth、南アフリカ、6045
- Research Site
-
Rondebosch、南アフリカ、7700
- Research Site
-
-
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-
-
Changhua、台湾、500
- Research Site
-
Hualien City、台湾、97002
- Research Site
-
Kaohsiung City、台湾、00807
- Research Site
-
Taichung、台湾、40705
- Research Site
-
Taichung、台湾、40447
- Research Site
-
Taipei、台湾、10002
- Research Site
-
Taipei、台湾、23561
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City、日本、113-8431
- Research Site
-
Bunkyō City、日本、113-8603
- Research Site
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Fukuoka、日本、812-8582
- Research Site
-
Hidaka-shi、日本、350-1298
- Research Site
-
Himeji-shi、日本、670-8520
- Research Site
-
Iwakuni-shi、日本、740-8510
- Research Site
-
Kanazawa、日本、920-8641
- Research Site
-
Kashiwa、日本、227-8577
- Research Site
-
Kōtoku、日本、135-8550
- Research Site
-
Osaka、日本、541-8567
- Research Site
-
Sakaishi、日本、591-8555
- Research Site
-
Sapporo、日本、003-0804
- Research Site
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Sendai、日本、981-0914
- Research Site
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Sunto-gun、日本、411-8777
- Research Site
-
Yokohama、日本、241-8515
- Research Site
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-
-
-
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Cheongju-si、韓国、28644
- Research Site
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Goyang-si、韓国、10408
- Research Site
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Seoul、韓国、03080
- Research Site
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Seoul、韓国、05505
- Research Site
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Seoul、韓国、06351
- Research Site
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-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18 歳以上の男性または女性。日本からの20歳以上の患者。
- 病理学的に確認された非扁平上皮非小細胞肺がん (NSCLC)。 -混合組織型のNSCLCは許可されます。
- 局所進行性（臨床病期 IIIB、IIIC）または転移性非小細胞肺癌（NSCLC）（臨床病期 IVA または IVB）または再発性非小細胞肺癌（NSCLC）と新たに診断され、根治手術または放射線療法の対象とならない。
- 腫瘍は、上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤 (EGFR-TKI) 感受性 (Ex19del または L858R) に関連することが知られている 2 つの一般的な上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異のうちの 1 つを、単独で、または他の上皮成長因子と組み合わせて保有しています。 T790Mを含む可能性がある受容体（EGFR）変異。
- -患者は未治療の進行性非小細胞肺癌（NSCLC）を持っている必要があります 根治手術または放射線療法の影響を受けません。
- -スクリーニング時のWHO PSが0〜1で、過去2週間に臨床的に重大な悪化がない。
- -平均余命は1日目で12週間を超えています。
- -研究中および研究治療を中止した後の期間、必要に応じて避妊を使用する意思がある。
除外基準:
- 脊髄圧迫;根治的治療を完了した安定した脳転移を伴う不安定な脳転移は、ステロイドを使用しておらず、根治的治療の完了後少なくとも 2 週間は安定した神経学的状態があり、ステロイドを登録することができます。 -無症候性脳転移を有する患者は、治験責任医師の意見で即時の決定的な治療が示されていない場合、含める資格があります
- -間質性肺疾患（ILD）の過去の病歴、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。
- -制御されていない高血圧および活動的な出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。治験責任医師の意見では、患者が試験に参加することが望ましくない、またはプロトコルへの準拠を危険にさらす、またはHepを含む活動的な感染。 B、ヘップ。 CとHIV。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。 活動性感染症には、感染症の治療を受けているすべての患者が含まれます。
- QT延長または臨床的に重要なリズムの異常。
-次の検査値のいずれかによって示される不十分な骨髄予備または臓器機能：
- 正常の下限を下回る絶対好中球数 (
- LLN未満の血小板数
- ヘモグロビン
- ALT > 2.5 x 正常の上限 (ULN) 明らかな肝転移がない場合、または肝転移がある場合は ULN > 5 x ULN
- AST >2.5 x ULN 明らかな肝転移がない場合、または肝転移がある場合 >5 x ULN
- -総ビリルビン> 1.5 x ULN 肝転移がない場合、または文書化されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移がある場合は> 3 x ULN
- クレアチニンクリアランス
- 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、または以前にオシメルチニブの適切な吸収を妨げる重大な腸切除を受けた。
- -化学療法、生物学的療法、免疫療法、または治験薬を含む根治手術または放射線療法の影響を受けない進行非小細胞肺がん（NSCLC）の全身抗がん療法による以前の治療。 -以前のアジュバントおよびネオアジュバント療法（化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、治験薬）、または免疫療法を含むレジメンを伴うまたは伴わない根治的放射線/化学放射線療法、生物学的療法、治験薬は、治療が少なくとも12か月完了している限り許可されています再発性疾患の発症前。
- -上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）による以前の治療。
- -治験薬（IP）の初回投与から4週間以内の大手術。 血管アクセスの配置、縦隔鏡検査による生検、またはビデオ支援胸腔鏡手術による生検などの処置は許可されています。
- -骨髄の30％を超える放射線療法による治療または（治験薬（IP）の初回投与から4週間以内の広い照射野による）。
- -治験薬（IP）の活性または不活性賦形剤、または治験薬（IP）と同様の化学構造またはクラスの薬物に対する過敏症の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：オシメルチニブ 80mg QD
オシメルチニブ (AZD9291) 80mg QD。 これに無作為に割り付けられたすべての患者は、オシメルチニブ 80mg のみを受け取ります。 投与量は、IP 関連の毒性の管理を可能にするために減らすことができます。 |
薬剤：オシメルチニブ（経口） 他の名前： AZD9291
他の名前：
|
|
実験的：オシメルチニブ 80 mg QD およびプラチナベースの化学療法
オシメルチニブ 80 mg をペメトレキセド (500 mg/m2) とシスプラチン (75 mg/m2) またはカルボプラチン (AUC5) と組み合わせて 21 日サイクル (3 週間ごと) の 1 日目に 4 サイクル、その後毎日オシメルチニブとペメトレキセド維持 (500 mg/m2) mg/m2) を 3 週間ごとに。 投与量は、IP 関連の毒性の管理を可能にするために減らすことができます。 |
薬物：ペメトレキセド（500 mg/m2）とカルボプラチン（AUC5）を 21 日サイクル（3 週間ごと）の 1 日目に 4 サイクル、その後、オシメルチニブを毎日、ペメトレキセドを維持（500 mg/m2）し、3 週間ごと。
薬物: ペメトレキセド (500 mg/m2) とシスプラチン (75 mg/m2) を 21 日サイクル (3 週間ごと) の 1 日目に 4 サイクル、その後、オシメルチニブを毎日、ペメトレキセドを維持 (500 mg/m2) を 3 週間ごとに投与。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象 v5 の共通用語基準によって等級付けされた有害事象 (安全慣らし治療群のみ)
時間枠：最初の投与日から最後の投与後28日まで、最長45か月
|
有害事象は、報告された最大の有害事象共通用語基準 (CTCAE) グレード、バージョン 5.0 によって要約されました。 グレード 1 (軽度): 無症候性または軽度の症状。臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。 グレード 2 (中等度): 最小限の、局所的または非侵襲的介入が必要です。年齢に応じた日常生活の手段活動を制限する。 グレード 3 (重篤または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない): 入院または入院の延長が必要。無効にする。日常生活のセルフケア活動を制限する。 グレード 4 (生命を脅かす結果): 緊急介入が必要です。 グレード 5: AE に関連した死亡。 発現日が初回投与日以降、治療中止後 28 日後まで、新たな抗がん剤治療の開始前である有害事象が含まれます。 |
最初の投与日から最後の投与後28日まで、最長45か月
|
|
無増悪生存期間 (PFS) (ランダム化コンポーネント)
時間枠：最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月 (最長 33.3 か月の追跡調査)
|
RECIST 1.1で定義された治験責任医師による評価を使用した無増悪生存期間（PFS）。 カプラン・マイヤー法を使用して計算された無増悪生存期間中央値（月）。 無増悪生存期間（PFS）は、患者が無作為化治療を中止するか別の抗がん剤治療を受けるかどうかに関係なく、無増悪生存期間（PFS）は、無作為化から客観的疾患の進行または死亡（進行がない場合の何らかの原因による）の日までの時間として定義されます。進行の前に。 分析時に進行も死亡もしていない患者は、評価可能な最後の RECIST 評価からの最新の評価日の時点で打ち切られます。 研究者が評価した無増悪生存期間の一次有効性解析は、ランダム化された556人の患者において約278件のPFSイベントが発生し、最後の被験者から少なくとも16か月の追跡調査が行われた場合に実施される。 |
最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月 (最長 33.3 か月の追跡調査)
|
|
盲検独立中央審査（BICR）評価による無増悪生存期間（PFS）の感度分析（ランダム化成分）
時間枠：最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月 (最長 33.2 か月の追跡調査)。
|
RECIST 1.1で定義された治験責任医師評価を用いた盲検独立中央レビュー（BICR）による無増悪生存期間（PFS）の感度分析。 カプラン・マイヤー法を使用して計算された無増悪生存期間中央値（月）。 無増悪生存期間（PFS）は、患者が無作為化治療を中止するか別の抗がん剤治療を受けるかどうかに関係なく、無増悪生存期間（PFS）は、無作為化から客観的疾患の進行または死亡（進行がない場合の何らかの原因による）の日までの時間として定義されます。進行の前に。 分析時に進行も死亡もしていない患者は、評価可能な最後の RECIST 評価からの最新の評価日の時点で打ち切られます。 研究者が評価した無増悪生存期間の一次有効性解析は、ランダム化された556人の患者において約278件のPFSイベントが発生し、最後の被験者から少なくとも16か月の追跡調査が行われた場合に実施される。 |
最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月 (最長 33.2 か月の追跡調査)。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存期間 (OS) (安全慣らし治療アームのみ)
時間枠：最長45ヶ月（最長44.6ヶ月のフォローアップ）
|
全生存期間は、最初の投与日から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。 分析時に死亡したことが知られていない被験者は、被験者が生存していることが判明した最後の記録日に検閲されます。 カプランマイヤー法を使用して計算された全生存期間の中央値。 プロトコールに従って、受けた化学療法に関係なく、安全な慣らし治療群を組み合わせて、ランダム化された要素との一貫性を分析しました。 |
最長45ヶ月（最長44.6ヶ月のフォローアップ）
|
|
反応期間 (DoR) (安全慣らし治療アームのみ)
時間枠：最長45ヶ月
|
奏効期間（DoR）は、最初に奏効が記録された日（後に確認される）から、疾患の進行が認められない場合の進行または死亡が記録された日までの時間として定義されます。 無増悪生存期間イベントまたは打ち切りの日付 - 最初の応答の日付 + 1)。 反応終了日は、無増悪生存期間のエンドポイントに使用されるいずれかの原因による増悪または死亡の日付と一致する必要があります。 初期応答の時刻は、完全応答またはその後確認された部分応答となった最初の訪問に貢献した日付のうちの最新のものとして定義されます。 プロトコールに従って、受けた化学療法に関係なく、安全な慣らし治療群を組み合わせて、ランダム化された要素との一貫性を分析しました。 |
最長45ヶ月
|
|
客観的反応率 (ORR) (安全慣らし治療アームのみ)
時間枠：最長45ヶ月
|
確定客観的奏効率（治験責任医師の評価を使用したRECIST 1.1による）は、少なくとも1回の訪問で完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の反応が得られた被験者の数（％）として定義され、各CRまたはPRはその後確認される必要があります。訪問から少なくとも 4 週間後、最初の訪問と CR/PR 確認訪問の間で進行の証拠がなく、反応が最初に観察されたとき。 信頼区間は、正確な Clopper-Pearson 法を使用して計算されます。 プロトコールに従って、受けた化学療法に関係なく、安全な慣らし治療群を組み合わせて、ランダム化された要素との一貫性を分析しました。 |
最長45ヶ月
|
|
反応深度（腫瘍直径のベースラインからの変化率）（安全慣らし治療アームのみ）
時間枠：最長45ヶ月
|
反応深度（腫瘍直径のベースラインからの変化率）は、新規病変または非標的病変の進行が存在しない場合の、RECIST 1.1 標的病変（TL）の最下点での最長直径の合計の相対変化率として定義されます。 (NTL) ベースラインとの比較。 TL サイズの最良の変化率は、ベースラインからの最大減少、または減少がない場合のベースラインからの最小増加です。 胸部および腹部（肝臓全体および両方の副腎を含む）の腫瘍評価は、研究者が CT（推奨）または IV 造影を伴う MRI からの画像に対して RECIST 1.1 を使用して実行されました。 プロトコールに従って、受けた化学療法に関係なく、安全な慣らし治療群を組み合わせて、ランダム化された要素との一貫性を分析しました。 |
最長45ヶ月
|
|
研究者による疾病制御率 (DCR) (安全慣らし治療群のみ)
時間枠：最長45ヶ月
|
疾患制御率は、治験責任医師が評価したRECIST 1.1による完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または疾患安定（SD）の最良の全奏効を有する被験者の割合として定義されます。 SDの全体的な反応が最も良好な参加者については、初回投与後少なくとも6週間マイナス1週間（少なくとも35研究日）後にSDのRECIST評価が観察されていなければならない。 プロトコールに従って、受けた化学療法に関係なく、安全な慣らし治療群を組み合わせて、ランダム化された要素との一貫性を分析しました。 |
最長45ヶ月
|
|
全体生存率 (OS) (ランダム化コンポーネント)
時間枠：最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月 (最長 34.1 か月の追跡調査)
|
全生存期間は、無作為化の日から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
分析時に死亡したことが知られていない被験者は、被験者が生存していることが判明した最後の記録日に検閲されます。
カプランマイヤー法を使用して計算された全体の生存率の中央値。
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最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月 (最長 34.1 か月の追跡調査)
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1年、2年、3年における画期的な全生存期間（LOS）（ランダム化コンポーネント）
時間枠：最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月 (最長 34.1 か月の追跡調査)
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ランドマークの 1 年、2 年、および 3 年生存率では、1 年、2 年、および 3 年の時点で生存している患者の割合を調べます。 36 か月時点での全生存期間は、36 か月の時点より前にカットオフされたデータには含まれていません。 カプランマイヤー法を使用して計算された全生存率。 |
最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月 (最長 34.1 か月の追跡調査)
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客観的応答率 (ORR) (ランダム化コンポーネント)
時間枠：最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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客観的奏効率（ORR）（治験責任医師の評価を使用した固形腫瘍における奏功評価基準バージョン 1.1（RECIST 1.1）による）は、少なくとも 1 回の来院で完全奏効または部分奏効が得られた患者の数（%）として定義されます。 進行までに得られたデータ、または進行がない場合の最後の評価可能な評価は、客観的反応率の評価に含まれました。 研究者が評価したORRは、人種（中国人/アジア人対非中国人/アジア人対非アジア人）、WHOのパフォーマンスステータス（0対1）、および組織検査に使用された方法（中央）によって階層化されたロジスティック回帰で要約されました。対ローカル）。 |
最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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応答期間 (DoR) (ランダム化されたコンポーネント)
時間枠：最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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奏効期間は、最初に奏効が記録された日から、進行が記録された日、または疾患の進行がなかった場合には死亡した日までの時間として定義されます。 反応終了日は、無増悪生存期間のエンドポイントに使用されるいずれかの原因による増悪または死亡の日付と一致する必要があります。 初期応答の時刻は、部分応答または完全応答の最初の応答に寄与した日付のうちの最新のものとして定義されます。 各治療群における奏効期間の中央値と両側95% CIは、カプラン・マイヤー法を使用して計算されました。 |
最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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反応深度（腫瘍直径のベースラインからの変化率）（ランダム化成分）
時間枠：最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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反応深度（腫瘍直径のベースラインからの変化率）は、新規病変または非標的病変の進行が存在しない場合の、RECIST 1.1 標的病変（TL）の最下点での最長直径の合計の相対変化率として定義されます。 (NTL) ベースラインとの比較。
TL サイズの最良の変化率は、ベースラインからの最大減少、または減少がない場合のベースラインからの最小増加です。
胸部および腹部（肝臓全体および両方の副腎を含む）の腫瘍評価は、研究者が CT（推奨）または IV 造影を伴う MRI からの画像に対して RECIST 1.1 を使用して実行されました。
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最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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医師別の疾病制御率（DCR）（ランダム化成分）
時間枠：最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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病勢制御率（DCR）は、固形腫瘍の奏効評価基準バージョン 1.1（RECIST 1.1）により、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または疾患安定（SD）の最良の全奏効を示した被験者の割合として定義されます。調査官の評価によると。 SD の全体的な反応が最良の参加者については、ランダム化後少なくとも 6 週間マイナス 1 週間（少なくとも 35 研究日）に SD の RECIST 評価が観察されていなければなりません。 調整された疾病制御率は、人種（中国人/アジア人対非中国人/アジア人対非アジア人）、WHOのパフォーマンスステータス（0対1）、および組織検査に使用された方法（中央）によって階層化されたロジスティック回帰を使用して計算されました。対ローカル）。 |
最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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プログレッション フリー サバイバル 2 (PFS2) (ランダム コンポーネント)
時間枠：最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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無増悪生存期間 2 は、無作為化の日から、一次無増悪生存期間 (PFS) に使用された期間に続く最も早い無増悪期間イベント、または最初または 2 回目の無増悪期間が存在しない場合の死亡までの時間として定義されます。
2 番目の進行イベントは、最初の無進行生存イベント後に投与されたその後の治療後に発生した必要があります。
分析時に追跡調査ができなくなった、同意を撤回した、または他の理由で中止された参加者は、最後の評価可能な進行評価時に打ち切られました。
カプランマイヤー法を使用して計算された二次無増悪生存期間の中央値（月）。
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最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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最初の後続治療（TFST）または死亡までの時間（ランダム化コンポーネント）
時間枠：最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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最初の後続療法（TFST）または死亡までの時間は、無作為化の日から、IP 中止または死亡後の抗がん療法開始日のいずれか早い日までの時間として定義されます。
その後の治療を受けたことが知られていない患者、または分析時に死亡したことが知られていない患者は、最後に判明した時点でその後の治療を受けていないとして打ち切られた。つまり、これが確認された最後のフォローアップ訪問です。
カプラン・マイヤー法を使用して計算された、その後の最初の治療または死亡までの時間の中央値。
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最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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2 回目の後続治療 (TSST) または死亡までの時間 (ランダム化コンポーネント)
時間枠：最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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2 回目の後続療法 (TSST) または死亡までの時間は、無作為化の日から、IP 中止または死亡後の 2 回目の後続抗がん療法開始日のいずれか早い方の日までの時間として定義されます。
分析時に死亡したことが知られておらず、その後の2回目の治療を受けたことが知られていない患者は、2回目のその後の治療を受けていないことが判明している最後の時点、つまり、これが行われた最後の追跡訪問時に打ち切りとなります。確認済み。
患者がその後の 2 回目の治療前に死亡以外の理由で研究を終了した場合、これらの患者は、生存が判明している最後の日と終了日のうち最も早い日に打ち切りとなります。
カプラン・マイヤー法を使用して計算された、2 回目の治療または死亡までの時間の中央値。
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最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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欧州がん研究治療機構の生活の質に関する質問票のベースラインからの変化 - 中核 30 項目 (EORTC QLQ-C30) (ランダム化コンポーネント)
時間枠：最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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QLQ-C30 には 30 の質問があり、線形変換後のスコアの範囲は 0 ～ 100 です。 質問を組み合わせて、症状スケール、個別の症状項目、機能スケール、および全体的な健康状態 (GHS)/生活の質 (QoL) を生成します。 GHS/QoLおよび機能スケールのベースラインスコアからのプラスの変化は、健康状態/機能の改善を示し、症状スケール/項目のマイナスの変化スコアは、症状の重症度の低下/症状ステータスの改善を示します。 患者全体の平均によって計算されたスコア値は、すべての訪問の平均値です。 分析は、説明変数として被験者（ランダム効果）、治療、訪問（固定効果および反復測定）、および訪問相互作用による治療を含む各訪問時のスコアのベースラインからの変化についてMMRM分析を使用して実行され、ベースラインスコアが使用されました。評価相互作用によるベースラインスコアとともに共変量として。 |
最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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欧州がん研究・治療機関のQOLアンケート - 中核30項目（EORTC QLQ-C30）（ランダム化コンポーネント）における悪化までの時間の中央値
時間枠：最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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EORTC QLQ-C30 は、3 つの症状スケール (疲労、痛み、吐き気/嘔吐)、5 つの個別の症状項目 (呼吸困難、不眠、食欲不振、便秘、下痢)、5 つの機能スケール (身体的、役割、認知的、感情的、社会的）、および健康状態/QoL の全体的な尺度。 線形変換後のスコアの範囲は 0 ～ 100 です。 悪化までの時間（TTD）は、無作為化から、その後の評価で確認される最初の臨床的に意味のある悪化（ベースラインからのスコアの変化が10以上）が起こる日までの時間、または臨床的に意味のある悪化がなければ死亡するまでの時間として定義されます。患者が治験治療を中止するか、症状、機能またはGHS/QoLの悪化前に別の抗がん剤治療を受けるかどうかに関係なく、症状、機能、または全体的な健康状態/QoLの悪化。 TTD 中央値は、Kaplan-Meier 法を使用して計算されました。 |
最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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欧州がん研究治療機構の生活の質に関する質問票のベースラインからの変化 - 肺がん 13 項目 (EORTC QLQ-LC13) (ランダム化コンポーネント)
時間枠：最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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EORTC QLQ-LC13 には 13 の質問があり、線形変換後のスコアの範囲は 0 ～ 100 です。 質問では、咳、喀血、呼吸困難、部位特有の痛み、口内炎、嚥下障害、末梢神経障害、脱毛症、および鎮痛剤について評価します。 QLQ-LC13 にはさらに多くのスケールが含まれていますが、このエンドポイントでは咳、胸痛、呼吸困難の下位スケール スコアのみが分析されました。 ベースラインスコアからのマイナスの変化は、症状の重症度が低く、したがって健康状態が改善されていることを示します。 患者全体の平均によって計算されたスコア値は、すべての訪問の平均値です。 分析は、被験者（ランダム効果として）、治療、来院（固定効果および反復測定として）、および説明変数としての来院相互作用による治療を含む、各来院時のスコアのベースラインからの変化に関するMMRM分析を使用して実行されました。共変量としてのベースライン スコアと評価相互作用によるベースライン スコア。 |
最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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欧州がん研究・治療機構における悪化までの時間 QOLアンケート - 肺がん13項目（EORTC QLQ-LC13）（ランダム化成分）
時間枠：最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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EORTC QLQ-LC13 には 13 の質問があり、線形変換後のスコアの範囲は 0 ～ 100 です。 質問では、咳、喀血、呼吸困難、部位特有の痛み、口内炎、嚥下障害、末梢神経障害、脱毛症、および鎮痛剤について評価します。 悪化までの時間（TTD）は、無作為化から、その後の評価で確認される最初の臨床的に意味のある悪化（ベースラインからのスコアの変化が10以上）が起こる日までの時間、または臨床的に意味のある悪化がなければ死亡するまでの時間として定義されます。患者が治験治療を中止するか、症状、機能またはGHS/QoLの悪化前に別の抗がん剤治療を受けるかどうかに関係なく、症状、機能、または全体的な健康状態/QoLの悪化。 TTD 中央値は、Kaplan-Meier 法を使用して計算されました。 |
最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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局所 EGFR 変異検査とセントラル Cobas® EGFR 変異検査 v2 結果の間の上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異状態の一致: エクソン 19 欠失 (ランダム化成分)
時間枠：スクリーニング/ベースライン
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患者の選択に使用された局所 EGFR 変異検査の結果を、遡及的中央 cobas® EGFR 変異検査 v2 と比較すると、無効な結果を除いて、参加者に EXON 19 欠失があることがわかりました。 このエンドポイントでは、ランダム化前のデータを使用して中央のラボとローカルのラボからの結果を比較するため、ランダム化されたコンポーネントの治療群を組み合わせて分析しました。 |
スクリーニング/ベースライン
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局所 EGFR 変異検査とセントラル Cobas® EGFR 変異検査 v2 結果の間の上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異状態の一致: L858R (ランダム化成分)
時間枠：スクリーニング/ベースライン
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患者の選択に使用された局所 EGFR 変異検査の結果を、遡及的中央 cobas® EGFR 変異検査 v2 と比較すると、無効な結果を除いて、L858R を有する参加者が得られました。 このエンドポイントでは、ランダム化前のデータを使用して中央のラボとローカルのラボからの結果を比較するため、ランダム化されたコンポーネントの治療群を組み合わせて分析しました。 |
スクリーニング/ベースライン
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血漿上皮増殖因子受容体変異ステータスによる研究者による無増悪生存期間 (PFS): エクソン 19 欠失 - イベントのある参加者 (ランダム化コンポーネント)
時間枠：最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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PFS は、ランダム化からイベントまでの時間として定義されます。 イベントは、被験者が治験治療を中止したか、進行前に別の抗がん療法を受けたかに関係なく、客観的な疾患の進行または死亡（進行がない場合の何らかの原因による）の日付として定義されます。 サブグループ分析は、治療、サブグループ、および治療ごとのサブグループ相互作用項を含むコックス比例ハザード モデルを使用して実行されました。 |
最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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血漿上皮増殖因子受容体変異ステータスによる研究者による無増悪生存期間 (PFS): L858R - イベントのある参加者 (ランダム化コンポーネント)
時間枠：最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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PFS は、ランダム化からイベントまでの時間として定義されます。 イベントは、被験者が治験治療を中止したか、進行前に別の抗がん療法を受けたかに関係なく、客観的な疾患の進行または死亡（進行がない場合の何らかの原因による）の日付として定義されます。 サブグループ分析は、治療、サブグループ、および治療ごとのサブグループ相互作用項を含むコックス比例ハザード モデルを使用して実行されました。 |
最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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化学療法の有無にかかわらず投与された場合のオシメルチニブの血漿濃度（ランダム化成分）
時間枠：22日目の投与前および投与1時間後。投与前、43日目の投与1、2、4、6時間後。 106日目の投与前と投与1時間後。
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化学療法の有無にかかわらず、オシメルチニブの血漿中濃度が影響を受けるかどうかを評価するための分析が実施される。
22日目と106日目に投与前と投与1時間後にサンプルを採取した。 43日目に、投与前と投与の1、2、4、および6時間後にサンプルを収集した。
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22日目の投与前および投与1時間後。投与前、43日目の投与1、2、4、6時間後。 106日目の投与前と投与1時間後。
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化学療法の有無にかかわらずオシメルチニブを投与した場合の代謝物AZ5104の血漿濃度（ランダム化成分）
時間枠：22日目の投与前および投与1時間後。投与前、43日目の投与1、2、4、6時間後。 106日目の投与前と投与1時間後。
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化学療法の有無にかかわらず、代謝産物 AZ5104 の血漿中濃度が影響を受けるかどうかを評価するために分析が行われます。
22日目と106日目に投与前と投与1時間後にサンプルを採取した。 43日目に、投与前と投与の1、2、4、および6時間後にサンプルを収集した。
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22日目の投与前および投与1時間後。投与前、43日目の投与1、2、4、6時間後。 106日目の投与前と投与1時間後。
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オシメルチニブの平均 Cmin,ss および平均 Cmax,ss (ランダム化成分)
時間枠：最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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Cmin,ss は、定常状態におけるオシメルチニブの最小血漿濃度です。
Cmax,ss は、定常状態におけるオシメルチニブの最大血漿濃度です。
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最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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AZ5104 の平均 Cmin,ss および平均 Cmax,ss (ランダム化コンポーネント)
時間枠：最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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Cmin,ss は、定常状態における AZ5104 の最小血漿濃度です。
Cmax,ss は、定常状態における AZ5104 の最大血漿濃度です。
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最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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オシメルチニブの平均 AUCss (ランダム化成分)
時間枠：最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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AUCss は、定常状態での実行間隔にわたる血漿濃度-時間曲線の下の面積です。
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最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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AZ5104 の平均 AUCss (ランダム化コンポーネント)
時間枠：最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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AUCss は、定常状態での実行間隔にわたる血漿濃度-時間曲線の下の面積です。
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最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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オシメルチニブの平均 CLss/F (ランダム化成分)
時間枠：最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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CLss/F は、定常状態における見かけの血漿クリアランスです。
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最初の患者がランダム化されてから最大約 33 か月。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Pasi A. Jänne, MD、Dana Farber Cancer Institute, 450 Brookline Avenue, LC4114, Boston, MA 02215, USA
- 主任研究者：Kunihiko Kobayashi, MD、Department of Respiratory Medicine, Saitama Medical University International Medical Center, Saitama, Japan
- 主任研究者：David Planchard, MD、Department of Medical Oncology - Institut Gustave Roussy (IGR) - Villejuif - France
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Planchard D, Feng PH, Karaseva N, Kim SW, Kim TM, Lee CK, Poltoratskiy A, Yanagitani N, Marshall R, Huang X, Howarth P, Janne PA, Kobayashi K. Osimertinib plus platinum-pemetrexed in newly diagnosed epidermal growth factor receptor mutation-positive advanced/metastatic non-small-cell lung cancer: safety run-in results from the FLAURA2 study. ESMO Open. 2021 Oct;6(5):100271. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100271. Epub 2021 Sep 17.
- White MN, Piotrowska Z, Stirling K, Liu SV, Banwait MK, Cunanan K, Sequist LV, Wakelee HA, Hausrath D, Neal JW. Combining Osimertinib With Chemotherapy in EGFR-Mutant NSCLC at Progression. Clin Lung Cancer. 2021 May;22(3):201-209. doi: 10.1016/j.cllc.2021.01.010. Epub 2021 Jan 27.
- Asahina H, Tanaka K, Morita S, Maemondo M, Seike M, Okamoto I, Oizumi S, Kagamu H, Takahashi K, Kikuchi T, Isobe T, Sugio K, Kobayashi K. A Phase II Study of Osimertinib Combined With Platinum Plus Pemetrexed in Patients With EGFR-Mutated Advanced Non-Small-cell Lung Cancer: The OPAL Study (NEJ032C/LOGIK1801). Clin Lung Cancer. 2021 Mar;22(2):147-151. doi: 10.1016/j.cllc.2020.09.023. Epub 2020 Oct 16.
- Murat-Onana ML, Ramalingam SS, Janne PA, Gray JE, Ahn MJ, John T, Yatabe Y, Huang X, Rukazenkov Y, Javey M, Brown H, Li-Sucholeiki X. EGFR mutation testing across the osimertinib clinical program. Lung Cancer. 2025 Jun;204:108549. doi: 10.1016/j.lungcan.2025.108549. Epub 2025 Apr 18.
- Janne PA, Planchard D, Kobayashi K, Cheng Y, Lee CK, Valdiviezo N, Laktionov K, Yang TY, Yu Y, Kato T, Jiang L, Chewaskulyong B, Lucien Geater S, Maurel JM, Rojas C, Takahashi T, Havel L, Shepherd FA, Tanaka K, Ghiorghiu D, Amin NP, Armenteros-Monterroso E, Huang X, Chaudhry AA, Yang JC. CNS Efficacy of Osimertinib With or Without Chemotherapy in Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2024 Mar 1;42(7):808-820. doi: 10.1200/JCO.23.02219. Epub 2023 Dec 2.
- Planchard D, Janne PA, Cheng Y, Yang JC, Yanagitani N, Kim SW, Sugawara S, Yu Y, Fan Y, Geater SL, Laktionov K, Lee CK, Valdiviezo N, Ahmed S, Maurel JM, Andrasina I, Goldman J, Ghiorghiu D, Rukazenkov Y, Todd A, Kobayashi K; FLAURA2 Investigators. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948. doi: 10.1056/NEJMoa2306434. Epub 2023 Nov 8.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D5169C00001
- 2019-000650-61 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
非小細胞肺がんの臨床試験
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Taichung Veterans General Hospital完了心毒性 | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 薬物関連の副作用および有害反応（MeSH用語） | EGFRチロシンキナーゼ阻害剤台湾
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia募集乳がん | 卵巣がん | 結腸直腸がん | 黒色腫 (皮膚がん) | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung）イタリア
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Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ