Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie dotyczące stosowania ozymertynibu z chemioterapią lub bez niej jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca ze zmutowanym receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (FLAURA2) (FLAURA2)

30 września 2025 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Otwarte, randomizowane badanie fazy III dotyczące stosowania ozymertynibu z chemioterapią platyną i pemetreksedem lub bez niej, jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) z dodatnią, miejscowo zaawansowaną lub przerzutową niedrobnokomórkowym rakiem płuca (FLAURA2 ).

Celem badania jest ustalenie, czy eksperymentalna kombinacja doustnego leku o nazwie ozymertynib (TAGRISSO®) stosowana w połączeniu z chemioterapią jest skuteczniejsza niż podawanie samego ozymertynibu w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuc . Niektóre raki płuc są spowodowane mutacjami w kwasie dezoksyrybonukleinowym (DNA), które, jeśli są znane, mogą pomóc lekarzom w wyborze najlepszego leczenia dla ich pacjentów. Jeden rodzaj mutacji może wystąpić w genie, który wytwarza białko na powierzchni komórek zwane receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR).

Ozymertynib jest inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), którego celem są mutacje receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). Niestety, pomimo korzyści obserwowanych u pacjentów leczonych ozymertynibem, oczekuje się, że zdecydowana większość nowotworów z czasem rozwinie oporność na lek. Dokładne przyczyny rozwoju oporności nie są w pełni poznane, ale na podstawie badań klinicznych można mieć nadzieję, że połączenie ozymertynibu z innym rodzajem terapii przeciwnowotworowej, znanym jako chemioterapia, opóźni początek oporności i pogorszenie się stanu nowotworu u pacjenta.

W sumie badanie ma na celu włączenie około 586 pacjentów, w tym około 30 pacjentów, którzy wezmą udział w części wstępnej badania dotyczącej bezpieczeństwa, oraz około 556, którzy otrzymają sam ozymertynib lub ozymertynib w połączeniu z chemioterapią w badaniu głównym. W głównej części badania prawdopodobieństwo otrzymania samego ozymertynibu wynosi jeden do dwóch, a o sposobie leczenia decyduje losowo komputer.

Badanie obejmuje okres przesiewowy, okres leczenia i okres obserwacji. Oczekuje się, że podczas przyjmowania badanego leku pacjenci będą uczestniczyć średnio w około 15 wizytach w ciągu pierwszych 12 miesięcy, a następnie w około 4 wizytach rocznie. Każda wizyta będzie trwała od 2 do 6 godzin w zależności od organizacji badań lekarskich przez ośrodek badawczy.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

587

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Johannesburg, Afryka Południowa, 2196
        • Research Site
      • Port Elizabeth, Afryka Południowa, 6045
        • Research Site
      • Rondebosch, Afryka Południowa, 7700
        • Research Site
  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna, C1056ABJ
        • Research Site
      • Buenos Aires, Argentyna, C1125ABD
        • Research Site
      • CABA, Argentyna, C1012AAR
        • Research Site
      • CABA, Argentyna, C1019ABS
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentyna, 1280
        • Research Site
      • Córdoba, Argentyna, 5001
        • Research Site
      • Santa Fe, Argentyna, 2000
        • Research Site
  • Australia
      • Camperdown, Australia, 2050
        • Research Site
      • Chermside, Australia, 4032
        • Research Site
      • Elizabeth Vale, Australia, 5112
        • Research Site
      • Heidelberg, Australia, 3084
        • Research Site
      • Kogarah, Australia, 2217
        • Research Site
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Research Site
  • Brazylia
      • Barretos, Brazylia, 14784-400
        • Research Site
      • Florianópolis, Brazylia, 88034-000
        • Research Site
      • Londrina, Brazylia, 86015-520
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazylia, 91350-200
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brazylia, 14021-636
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brazylia, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brazylia, 01246-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brazylia, 04029-000
        • Research Site
      • Vitória, Brazylia, 29043-260
        • Research Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500713
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 8420383
        • Research Site
      • Temuco, Chile, 4810469
        • Research Site
      • Viña del Mar, Chile, 2540488
        • Research Site
  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100142
        • Research Site
      • Beijing, Chiny, 100853
        • Research Site
      • Beijing, Chiny, 100191
        • Research Site
      • Changchun, Chiny, 130000
        • Research Site
      • Changsha, Chiny, 410013
        • Research Site
      • Chengdu, Chiny, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, Chiny, 400030
        • Research Site
      • Guangzhou, Chiny, 510515
        • Research Site
      • Haikou, Chiny, 570312
        • Research Site
      • Hangzhou, Chiny, 310022
        • Research Site
      • Hangzhou, Chiny, 310003
        • Research Site
      • Harbin, Chiny, 150081
        • Research Site
      • Hefei, Chiny, 230001
        • Research Site
      • Jinan, Chiny, 250001
        • Research Site
      • Nanjing, Chiny, 210009
        • Research Site
      • Shanghai, Chiny, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Chiny, 200030
        • Research Site
      • Shenyang, Chiny, 110001
        • Research Site
      • Wuhan, Chiny, 430030
        • Research Site
      • Xi'an, Chiny, 710061
        • Research Site
      • Zhengzhou, Chiny, 450008
        • Research Site
      • Ürümqi, Chiny, 830000
        • Research Site
  • Czechy
      • Olomouc, Czechy, 775 21
        • Research Site
      • Ostrava - Vitkovice, Czechy, 703 84
        • Research Site
      • Prague, Czechy, 150 06
        • Research Site
      • Prague, Czechy, 140 59
        • Research Site
  • Filipiny
      • Cebu City, Filipiny, 6000
        • Research Site
      • Davao City, Filipiny, 8000
        • Research Site
      • Iloilo City, Filipiny, 5000
        • Research Site
      • Las Piñas, Filipiny, 1740
        • Research Site
      • Legaspi, Filipiny, 4500
        • Research Site
      • Quezon City, Filipiny, 1112
        • Research Site
      • Quezon City, Filipiny, 1100
        • Research Site
  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33075
        • Research Site
      • Lyon, Francja, 69373
        • Research Site
      • Montpellier, Francja, 34298
        • Research Site
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Research Site
  • Indie
      • Belagavi, Indie, 590010
        • Research Site
      • Bengaluru, Indie, 560027
        • Research Site
      • Gūrgaon, Indie, 122001
        • Research Site
      • Kolkata, Indie, 700160
        • Research Site
      • New Delhi, Indie, 110 085
        • Research Site
      • Pune, Indie, 411004
        • Research Site
  • Japonia
      • Bunkyō City, Japonia, 113-8431
        • Research Site
      • Bunkyō City, Japonia, 113-8603
        • Research Site
      • Fukuoka, Japonia, 812-8582
        • Research Site
      • Hidaka-shi, Japonia, 350-1298
        • Research Site
      • Himeji-shi, Japonia, 670-8520
        • Research Site
      • Iwakuni-shi, Japonia, 740-8510
        • Research Site
      • Kanazawa, Japonia, 920-8641
        • Research Site
      • Kashiwa, Japonia, 227-8577
        • Research Site
      • Kōtoku, Japonia, 135-8550
        • Research Site
      • Osaka, Japonia, 541-8567
        • Research Site
      • Sakaishi, Japonia, 591-8555
        • Research Site
      • Sapporo, Japonia, 003-0804
        • Research Site
      • Sendai, Japonia, 981-0914
        • Research Site
      • Sunto-gun, Japonia, 411-8777
        • Research Site
      • Yokohama, Japonia, 241-8515
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 5G2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Korea Południowa
      • Cheongju-si, Korea Południowa, 28644
        • Research Site
      • Goyang-si, Korea Południowa, 10408
        • Research Site
      • Seoul, Korea Południowa, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea Południowa, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea Południowa, 06351
        • Research Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru, AREQUIPA01
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 34
        • Research Site
      • Lima, Peru, Lima 32
        • Research Site
      • Lima, Peru, 15036
        • Research Site
      • San Isidro, Peru, 27
        • Research Site
  • Rosja
      • Moscow, Rosja, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Rosja, 143423
        • Research Site
      • Murmansk, Rosja, 183047
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rosja, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rosja, 198255
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rosja, 194356
        • Research Site
      • Syktyvkar, Rosja, 167904
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Bellflower, California, Stany Zjednoczone, 90706
        • Research Site
      • Fullerton, California, Stany Zjednoczone, 92835
        • Research Site
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Stany Zjednoczone, 95403
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Research Site
      • Whittier, California, Stany Zjednoczone, 90602
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Research Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Research Site
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Stany Zjednoczone, 89074
        • Research Site
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12208
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44710
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77090
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78240
        • Research Site
    • Virginia
      • Blacksburg, Virginia, Stany Zjednoczone, 24060
        • Research Site
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Research Site
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Stany Zjednoczone, 98684
        • Research Site
  • Słowacja
      • Bratislava, Słowacja, 82606
        • Research Site
      • Košice, Słowacja, 041 91
        • Research Site
      • Poprad, Słowacja, 05801
        • Research Site
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10210
        • Research Site
      • Bangkok, Tajlandia, 10330
        • Research Site
      • Bangkok, Tajlandia, 10400
        • Research Site
      • Hat Yai, Tajlandia, 90110
        • Research Site
      • Khon Kaen, Tajlandia, 40002
        • Research Site
      • Muang, Tajlandia, 50200
        • Research Site
  • Tajwan
      • Changhua, Tajwan, 500
        • Research Site
      • Hualien City, Tajwan, 97002
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Tajwan, 00807
        • Research Site
      • Taichung, Tajwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Tajwan, 40447
        • Research Site
      • Taipei, Tajwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Tajwan, 23561
        • Research Site
  • Wietnam
      • Hanoi, Wietnam, 100000
        • Research Site
      • Ho Chi Minh City, Wietnam, 70000
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
        • Research Site
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L7 8YA
        • Research Site
      • Maidstone, Zjednoczone Królestwo, ME16 9QQ
        • Research Site
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 110 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta, co najmniej 18 lat; pacjentów z Japonii w wieku co najmniej 20 lat.
  2. Patologicznie potwierdzony niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC). Dozwolony jest NSCLC o mieszanej histologii.
  3. Nowo zdiagnozowany miejscowo zaawansowany (stadium kliniczne IIIB, IIIC) lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) (stadium kliniczne IVA lub IVB) lub nawracający niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii.
  4. Guz zawiera 1 z 2 mutacji wspólnego receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), o których wiadomo, że są związane z wrażliwością na inhibitory kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-TKI) (Ex19del lub L858R), samodzielnie lub w połączeniu z innym naskórkowym czynnikiem wzrostu mutacje receptora (EGFR), które mogą obejmować T790M.
  5. Pacjenci muszą mieć nieleczonego zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), którego nie można leczyć chirurgicznie ani radioterapią.
  6. WHO PS od 0 do 1 podczas badania przesiewowego bez klinicznie istotnego pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni.
  7. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni w dniu 1.
  8. Chęć stosowania antykoncepcji zgodnie z potrzebami podczas badania i przez pewien czas po przerwaniu leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ucisk rdzenia kręgowego; i niestabilne przerzuty do mózgu, ze stabilnymi przerzutami do mózgu, którzy ukończyli ostateczną terapię, nie przyjmują sterydów i mają stabilny stan neurologiczny przez co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu ostatecznej terapii i można włączyć sterydy. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu mogą kwalifikować się do włączenia, jeśli w opinii badacza nie jest wskazane natychmiastowe ostateczne leczenie
  2. Śródmiąższowa choroba płuc (ILD), śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej choroby śródmiąższowej płuc.
  3. Jakiekolwiek objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych, które w opinii Badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu lub zagrażałyby przestrzeganiu protokołu lub czynną infekcję, w tym Hep. B, hep. C i HIV. Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane. Aktywna infekcja obejmuje wszystkich pacjentów otrzymujących leczenie z powodu infekcji.
  4. Wydłużenie odstępu QT lub jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu.

  5. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu wykazana przez którekolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych:

    • Bezwzględna liczba neutrofili poniżej dolnej granicy normy (
    • Liczba płytek krwi poniżej DGN
    • Hemoglobina
    • AlAT >2,5 x górna granica normy (GGN) w przypadku braku widocznych przerzutów do wątroby lub >5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby
    • AspAT >2,5 x GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5 x GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby
    • Bilirubina całkowita >1,5 x GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub >3 x GGN, jeśli występuje udokumentowany zespół Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzuty do wątroby
    • Klirens kreatyniny
  6. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie ozymertynibu.
  7. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), którego nie można leczyć chirurgicznie lub radioterapią, w tym chemioterapią, terapią biologiczną, immunoterapią lub jakimkolwiek badanym lekiem. Wcześniejsze terapie adjuwantowe i neoadiuwantowe (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, środki badane) lub ostateczne napromieniowanie/chemoradioterapia z lub bez schematów obejmujących immunoterapię, terapie biologiczne, środki eksperymentalne są dozwolone, o ile leczenie zostało zakończone przez co najmniej 12 miesięcy przed rozwojem nawrotu choroby.
  8. Wcześniejsze leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-TKI).
  9. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego produktu (IP). Dozwolone są takie procedury, jak umieszczenie dostępu naczyniowego, biopsja za pomocą mediastinoskopii lub biopsja za pomocą torakoskopii wspomaganej wideo.
  10. Leczenie radioterapią ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego produktu (IP).
  11. Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze badanego produktu (IP) lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do produktu badanego (IP).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ozymertynib 80 mg QD

Ozymertynib (AZD9291) 80 mg QD.

Wszyscy pacjenci zrandomizowani do tej grupy otrzymają tylko 80 mg ozymertynibu.

Dawkę można zmniejszyć, aby umożliwić zarządzanie toksycznością związaną z IP.
Lek: Ozymertynib

Lek: ozymertynib (doustnie)

Inne nazwy:

AZD9291

Inne nazwy:
  • AZD9291
Eksperymentalny: Ozymertynib 80 mg QD i chemioterapia oparta na związkach platyny

Ozymertynib 80 mg w skojarzeniu z pemetreksedem (500 mg/m2 pc.) plus cisplatyna (75 mg/m2 pc.) lub karboplatyną (AUC5) w 1. dniu 21-dniowych cykli (co 3 tygodnie) przez 4 cykle, a następnie codziennie ozymertynib z pemetreksedem podtrzymującym (500 mg/m2 pc.) mg/m2) co 3 tygodnie.

Dawkę można zmniejszyć, aby umożliwić zarządzanie toksycznością związaną z IP.
Lek: Pemetreksed/karboplatyna
Lek: pemetreksed (500 mg/m2 pc.) plus karboplatyna (AUC5) w dniu 1. 21-dniowych cykli (co 3 tygodnie) przez 4 cykle, a następnie ozymertynib codziennie z pemetreksedem podtrzymującym (500 mg/m2 pc.) co 3 tygodnie.
Lek: Pemetreksed/Cisplatyna
Lek: pemetreksed (500 mg/m2 pc.) plus cisplatyna (75 mg/m2 pc.) w 1. dniu 21-dniowych cykli (co 3 tygodnie) przez 4 cykle, a następnie ozymertynib codziennie z podtrzymującym pemetreksedem (500 mg/m2 pc.) co 3 tygodnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane sklasyfikowane według wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzenia niepożądanego v5 (tylko ramiona poddane zabiegowi bezpiecznego docierania)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce, do 45 miesięcy

Zdarzenia niepożądane podsumowano według maksymalnego zgłoszonego stopnia według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE), wersja 5.0.

Stopień 1 (łagodny): objawy bezobjawowe lub łagodne; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja nie jest wskazana.

Stopień 2 (umiarkowany): wskazana interwencja minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna; ograniczenie odpowiednich do wieku instrumentalnych czynności życia codziennego.

Stopień 3 (ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie bezpośrednio zagrażający życiu): wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie czynności samoobsługowych życia codziennego.

Stopień 4 (konsekwencje zagrażające życiu): wskazana pilna interwencja.

Stopień 5: Śmierć związana z AE.

Obejmuje zdarzenia niepożądane, których początek przypada w dniu podania pierwszej dawki lub po niej i trwa do 28 dni włącznie po zaprzestaniu leczenia, ale przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej.
Od daty pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce, do 45 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS) (składnik randomizowany)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy po randomizacji pierwszego pacjenta (maksymalny okres obserwacji wynoszący 33,3 miesiąca)

Przeżycie wolne od progresji (PFS) na podstawie oceny badacza zgodnie z definicją RECIST 1.1. Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji (w miesiącach) obliczona metodą Kaplana-Meiera.

Przeżycie wolne od progresji (PFS) definiuje się jako czas od randomizacji do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu (z dowolnej przyczyny w przypadku braku progresji), niezależnie od tego, czy pacjent wycofa się z leczenia randomizowanego, czy otrzyma inną terapię przeciwnowotworową przed progresją. Pacjenci, u których nie wystąpiła progresja lub zmarli w momencie analizy, zostaną ocenzurowani w momencie ostatniej oceny na podstawie ich ostatniej ocenianej oceny RECIST.

Podstawowa analiza skuteczności ocenianego przez badacza czasu przeżycia wolnego od progresji zostanie przeprowadzona, gdy u 556 randomizowanych pacjentów wystąpi około 278 zdarzeń PFS i co najmniej 16 miesięcy obserwacji po Ostatni uczestnik badania.
Do około 33 miesięcy po randomizacji pierwszego pacjenta (maksymalny okres obserwacji wynoszący 33,3 miesiąca)
Analiza wrażliwości dla przeżycia wolnego od progresji (PFS) przeprowadzona na podstawie zaślepionej, niezależnej oceny centralnej (BICR) (składnik randomizowany)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy po randomizacji pierwszego pacjenta (maksymalny okres obserwacji wynoszący 33,2 miesiąca).

Analiza wrażliwości dla przeżycia wolnego od progresji (PFS) przeprowadzona metodą zaślepionego niezależnego centralnego przeglądu (BICR) z wykorzystaniem oceny badacza zgodnie z definicją RECIST 1.1. Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji (w miesiącach) obliczona metodą Kaplana-Meiera.

Przeżycie wolne od progresji (PFS) definiuje się jako czas od randomizacji do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu (z dowolnej przyczyny w przypadku braku progresji), niezależnie od tego, czy pacjent wycofa się z leczenia randomizowanego, czy otrzyma inną terapię przeciwnowotworową przed progresją. Pacjenci, u których nie wystąpiła progresja lub zmarli w momencie analizy, zostaną ocenzurowani w momencie ostatniej oceny na podstawie ich ostatniej ocenianej oceny RECIST.

Podstawowa analiza skuteczności ocenianego przez badacza czasu przeżycia wolnego od progresji zostanie przeprowadzona, gdy u 556 randomizowanych pacjentów wystąpi około 278 zdarzeń PFS i co najmniej 16 miesięcy obserwacji po Ostatni uczestnik badania.
Do około 33 miesięcy po randomizacji pierwszego pacjenta (maksymalny okres obserwacji wynoszący 33,2 miesiąca).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS) (tylko ramiona zabezpieczające przed docieraniem)
Ramy czasowe: Do 45 miesięcy (maksymalny okres obserwacji 44,6 miesiąca)

Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci, o których nie wiadomo, że zmarli w momencie analizy, są cenzurowani według ostatniego zarejestrowanego dnia, w którym wiadomo było, że pacjent żyje. Mediana przeżycia całkowitego obliczona metodą Kaplana-Meiera.

Zgodnie z protokołem, grupy rozpoczynającego leczenia dotyczące bezpieczeństwa połączono i przeanalizowano niezależnie od otrzymanej chemioterapii pod kątem zgodności z randomizowanym składnikiem.
Do 45 miesięcy (maksymalny okres obserwacji 44,6 miesiąca)
Czas trwania reakcji (DoR) (tylko ramiona zabezpieczające przed docieraniem)
Ramy czasowe: Do 45 miesięcy

Czas trwania odpowiedzi (DoR) definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (która następnie została potwierdzona) do daty udokumentowanej progresji lub śmierci w przypadku braku progresji choroby (tj. data przeżycia wolnego od progresji lub cenzura – data pierwszej odpowiedzi + 1). Koniec odpowiedzi powinien pokrywać się z datą progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, braną pod uwagę jako punkt końcowy dotyczący przeżycia wolnego od progresji. Czas pierwszej odpowiedzi definiuje się jako najpóźniejszy z dat mających wpływ na pierwszą wizytę, która była odpowiedzią pełną lub odpowiedzią częściową, która została następnie potwierdzona.

Zgodnie z protokołem, grupy rozpoczynającego leczenia dotyczące bezpieczeństwa połączono i przeanalizowano niezależnie od otrzymanej chemioterapii pod kątem zgodności z randomizowanym składnikiem.
Do 45 miesięcy
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) (tylko ramiona do obróbki zabezpieczającej)
Ramy czasowe: Do 45 miesięcy

Potwierdzony odsetek obiektywnych odpowiedzi (wg RECIST 1.1 na podstawie ocen badacza) definiuje się jako liczbę (%) pacjentów, u których podczas co najmniej 1 wizyty wystąpiła odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR), przy czym każdy CR lub PR musi zostać następnie potwierdzony co najmniej 4 tygodnie po wizycie, kiedy po raz pierwszy zaobserwowano odpowiedź, bez oznak progresji pomiędzy wizytą wstępną a wizytą potwierdzającą CR/PR.

Przedział ufności oblicza się przy użyciu dokładnej metody Cloppera-Pearsona.

Zgodnie z protokołem, grupy rozpoczynającego leczenia dotyczące bezpieczeństwa połączono i przeanalizowano niezależnie od otrzymanej chemioterapii pod kątem zgodności z randomizowanym składnikiem.
Do 45 miesięcy
Głębokość odpowiedzi (procentowa zmiana średnicy guza w porównaniu z wartością wyjściową) (tylko grupy terapeutyczne objęte bezpiecznym docieraniem)
Ramy czasowe: Do 45 miesięcy

Głębokość odpowiedzi (procentowa zmiana średnicy guza w stosunku do wartości wyjściowych) definiuje się jako względną procentową zmianę sumy najdłuższych średnic docelowych zmian RECIST 1.1 (TL) w najniższym punkcie przy braku nowych zmian lub progresji zmian innych niż docelowe (NTL) w porównaniu do wartości wyjściowych. Najlepsza procentowa zmiana wielkości TL to maksymalne zmniejszenie w stosunku do wartości wyjściowych lub minimalne zwiększenie w stosunku do wartości wyjściowych przy braku redukcji. Ocenę nowotworu klatki piersiowej i brzucha (w tym całej wątroby i obu nadnerczy) badacz przeprowadził przy użyciu metody RECIST 1.1 na podstawie obrazów z tomografii komputerowej (preferowane) lub MRI z kontrastem dożylnym.

Zgodnie z protokołem, grupy rozpoczynającego leczenia dotyczące bezpieczeństwa połączono i przeanalizowano niezależnie od otrzymanej chemioterapii pod kątem zgodności z randomizowanym składnikiem.
Do 45 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według badacza (tylko ramiona poddane zabiegowi bezpiecznemu docieraniu)
Ramy czasowe: Do 45 miesięcy

Wskaźnik kontroli choroby definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy mają najlepszą ogólną odpowiedź w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) lub choroby stabilnej (SD) według RECIST 1.1, zgodnie z oceną badacza. W przypadku uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią na SD, SD musi być obserwowane na podstawie oceny RECIST przez co najmniej 6 tygodni minus 1 tydzień (co najmniej 35 dni badania) po pierwszej dawce.

Zgodnie z protokołem, grupy rozpoczynającego leczenia dotyczące bezpieczeństwa połączono i przeanalizowano niezależnie od otrzymanej chemioterapii pod kątem zgodności z randomizowanym składnikiem.
Do 45 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS) (składnik losowy)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy po randomizacji pierwszego pacjenta (maksymalny okres obserwacji wynoszący 34,1 miesiąca)
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny. Pacjenci, o których nie wiadomo, że zmarli w momencie analizy, są cenzurowani według ostatniego zarejestrowanego dnia, w którym wiadomo było, że pacjent żyje. Mediana całkowitego przeżycia obliczona metodą Kaplana-Meiera.
Do około 33 miesięcy po randomizacji pierwszego pacjenta (maksymalny okres obserwacji wynoszący 34,1 miesiąca)
Punktalny całkowity czas przeżycia (LOS) po 1, 2 i 3 latach (składnik losowy)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy po randomizacji pierwszego pacjenta (maksymalny okres obserwacji wynoszący 34,1 miesiąca)

Punkt orientacyjny Przeżycie całkowite po 1, 2 i 3 latach dotyczy odsetka pacjentów żyjących po 1, 2 i 3 latach.

Całkowity czas przeżycia po 36 miesiącach nie został uwzględniony w danych odcięcia przed 36-miesięcznym punktem czasowym.

Procent przeżycia całkowitego obliczony metodą Kaplana-Meiera.
Do około 33 miesięcy po randomizacji pierwszego pacjenta (maksymalny okres obserwacji wynoszący 34,1 miesiąca)
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) (składnik losowy)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.

Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) (według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) na podstawie ocen badacza) definiuje się jako liczbę (%) pacjentów, u których co najmniej 1 wizyta wykazała odpowiedź całkowitą lub częściową. Dane uzyskane do momentu progresji lub ostatniej ocenialnej oceny w przypadku braku progresji uwzględniono w ocenie odsetka obiektywnych odpowiedzi.

Oszacowany przez badacza ORR podsumowano za pomocą regresji logistycznej ze stratyfikacją ze względu na rasę (Chińczycy/Azjaci vs. Chińczycy/Azjaci vs. Non-Azjaci), stan sprawności WHO (0 vs. 1) i metodę zastosowaną do badania tkanek (centralna vs. lokalnie).
Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Czas trwania odpowiedzi (DoR) (składnik losowy)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.

Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do daty udokumentowanej progresji lub śmierci w przypadku braku progresji choroby. Koniec odpowiedzi powinien pokrywać się z datą progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, braną pod uwagę jako punkt końcowy dotyczący przeżycia wolnego od progresji. Czas udzielenia pierwszej odpowiedzi definiuje się jako najpóźniejszy z dat wpływających na udzielenie pierwszej odpowiedzi w ramach odpowiedzi częściowej lub odpowiedzi pełnej.

Medianę czasu trwania odpowiedzi wraz z dwustronnym 95% CI w każdej grupie leczenia obliczono metodą Kaplana-Meiera.
Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Głębokość odpowiedzi (procentowa zmiana średnicy guza w stosunku do wartości wyjściowych) (składnik losowy)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Głębokość odpowiedzi (procentowa zmiana średnicy guza w stosunku do wartości wyjściowych) definiuje się jako względną procentową zmianę sumy najdłuższych średnic docelowych zmian RECIST 1.1 (TL) w najniższym punkcie przy braku nowych zmian lub progresji zmian innych niż docelowe (NTL) w porównaniu do wartości wyjściowych. Najlepsza procentowa zmiana wielkości TL to maksymalne zmniejszenie w stosunku do wartości wyjściowych lub minimalne zwiększenie w stosunku do wartości wyjściowych przy braku redukcji. Ocenę nowotworu klatki piersiowej i brzucha (w tym całej wątroby i obu nadnerczy) badacz przeprowadził przy użyciu metody RECIST 1.1 na podstawie obrazów z tomografii komputerowej (preferowane) lub MRI z kontrastem dożylnym.
Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według badacza (składnik losowy)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.

Wskaźnik kontroli choroby (DCR) definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano najlepszą ogólną odpowiedź w postaci całkowitej odpowiedzi (CR), częściowej odpowiedzi (PR) lub stabilnej choroby (SD) według kryteriów oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych w wersji 1.1 (RECIST 1.1). według oceny Śledczego. W przypadku uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w zakresie SD, ocena SD w oparciu o kryteria RECIST musiała być obserwowana przez co najmniej 6 tygodni minus 1 tydzień (co najmniej 35 dni badania) po randomizacji.

Skorygowany wskaźnik kontroli choroby obliczono przy użyciu regresji logistycznej ze stratyfikacją ze względu na rasę (Chińczycy/Azjaci vs. Chińczycy/Azjaci vs. spoza Azji), stan sprawności WHO (0 vs. 1) oraz metodę zastosowaną do badania tkanek (centralna vs. lokalnie).
Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Przeżycie bez progresji 2 (PFS2) (składnik losowy)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Przeżycie bez progresji 2 definiuje się jako czas od daty randomizacji do najwcześniejszego ze zdarzeń progresji, następujących po tym, które zastosowano w przypadku pierwotnego przeżycia bez progresji (PFS) lub śmierci w przypadku braku pierwszej lub drugiej progresji. Drugi przypadek progresji musiał wystąpić po kolejnym leczeniu zastosowanym po początkowym zdarzeniu przeżycia wolnego od progresji. Każdy uczestnik, który utracił możliwość obserwacji, wycofał zgodę lub przerwał udział w badaniu z innych powodów w momencie analizy, został ocenzurowany podczas ostatniej możliwej do oceny oceny progresji. Mediana czasu przeżycia wolnego od drugiej progresji (w miesiącach) obliczona metodą Kaplana-Meiera.
Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Czas do pierwszej kolejnej terapii (TFST) lub zgonu (składnik losowy)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Czas do pierwszej kolejnej terapii (TFST) lub zgonu definiuje się jako czas od daty randomizacji do wcześniejszej z dat rozpoczęcia terapii przeciwnowotworowej po przerwaniu IP lub śmierci. Każdy pacjent, o którym nie było wiadomo, że przeszedł kolejną terapię lub o którym nie było wiadomo, że zmarł w momencie analizy, został ocenzurowany w ostatnim znanym momencie, jako że nie otrzymał kolejnej terapii; tj. ostatnia wizyta kontrolna, podczas której to potwierdzono. Mediana czasu do pierwszej kolejnej terapii lub zgonu obliczona metodą Kaplana-Meiera.
Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Czas do drugiej kolejnej terapii (TSST) lub zgonu (składnik losowy)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Czas do drugiej kolejnej terapii (TSST) lub zgonu definiuje się jako czas od daty randomizacji do wcześniejszej z dat rozpoczęcia drugiej kolejnej terapii przeciwnowotworowej po przerwaniu IP lub śmierci. Każdy pacjent, o którym nie wiadomo, czy zmarł w momencie analizy i czy nie przeszedł drugiej kolejnej terapii, zostanie ocenzurowany w ostatnim znanym momencie, w którym stwierdzono, że nie otrzymał drugiej kolejnej terapii, tj. podczas ostatniej wizyty kontrolnej, podczas której to nastąpiło. potwierdzony. Jeżeli pacjent zakończył badanie z innego powodu niż śmierć przed drugą kolejną terapią, pacjenci ci zostaną ocenzurowani najwcześniej z ich ostatniej znanej daty przeżycia i zakończenia badania. Mediana czasu do drugiej kolejnej terapii lub zgonu obliczona metodą Kaplana-Meiera.
Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową kwestionariusza jakości życia Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Raka – podstawowe 30 elementów (EORTC QLQ-C30) (składnik losowy)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.

QLQ-C30 zawiera 30 pytań, a po przekształceniu liniowym wyniki wahają się od 0 do 100. Pytania są łączone w celu uzyskania skal objawów, poszczególnych elementów objawów, skal funkcjonalnych i globalnego stanu zdrowia (GHS)/jakości życia (QoL).

Pozytywna zmiana w stosunku do wyjściowych wyników w skali GHS/QoL i skalach funkcjonowania wskazuje na poprawę stanu/funkcji zdrowia, a ujemne wyniki zmiany w skalach/elementach objawów oznaczają mniejsze nasilenie objawów/poprawę stanu objawów.

Wartości punktacji obliczono poprzez uśrednienie ogólnej średniej dla wszystkich pacjentów ze wszystkich wizyt. Analizę przeprowadzono przy użyciu analizy MMRM dotyczącej zmiany wyniku przy każdej wizycie w porównaniu z wartością wyjściową, w tym pacjenta (efekt losowy), leczenia, wizyty (stały efekt i pomiar powtarzany) oraz interakcji pomiędzy leczeniem i wizytami jako zmiennych objaśniających, przy czym wynik wyjściowy jako współzmienna wraz z wynikiem podstawowym na podstawie interakcji w ocenie.
Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Mediana czasu do pogorszenia w kwestionariuszu jakości życia Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Nowotworów – podstawowe 30 pozycji (EORTC QLQ-C30) (składnik losowy)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.

Kwestionariusz EORTC QLQ-C30 składa się z 30 pytań, które łącznie tworzą 3 skale objawów (zmęczenie, ból i nudności/wymioty), 5 indywidualnych pozycji objawów (duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia i biegunka), 5 skal funkcjonalnych ( fizyczne, związane z rolą, poznawcze, emocjonalne i społeczne) oraz globalną miarę stanu zdrowia/QoL. Wyniki mieszczą się w zakresie 0-100 po transformacji liniowej.

Czas do pogorszenia (TTD) definiuje się jako czas od randomizacji do daty pierwszego klinicznie znaczącego pogorszenia (zmiana wyniku w stosunku do wartości wyjściowej o ≥10), potwierdzonego podczas kolejnej oceny lub zgonu w przypadku braku klinicznie znaczącego pogorszenia pogorszenie objawów, funkcji lub ogólnego stanu zdrowia/QoL, niezależnie od tego, czy pacjent wycofa się z leczenia objętego badaniem, czy otrzyma inną terapię przeciwnowotworową przed pogorszeniem objawów, funkcjonowania lub GHS/QoL. Medianę TTD obliczono metodą Kaplana-Meiera.
Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych Kwestionariusza Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka – Rak Płuca 13 pozycji (EORTC QLQ-LC13) (składnik losowy)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.

EORTC QLQ-LC13 zawiera 13 pytań, a po przekształceniu liniowym wyniki wahają się od 0 do 100. Pytania oceniają kaszel, krwioplucie, duszność, ból miejscowy, ból jamy ustnej, dysfagię, neuropatię obwodową i łysienie oraz leki przeciwbólowe. Chociaż QLQ-LC13 zawiera więcej skal, dla tego punktu końcowego analizowano jedynie wyniki podskali Kaszel, Ból w klatce piersiowej i Duszność.

Ujemna zmiana w stosunku do wyników wyjściowych wskazuje na mniejsze nasilenie objawów, a tym samym poprawę stanu zdrowia.

Wartości punktacji obliczono poprzez uśrednienie ogólnej średniej dla wszystkich pacjentów ze wszystkich wizyt. Analizę przeprowadzono przy użyciu analizy MMRM dotyczącej zmiany wyniku przy każdej wizycie w porównaniu z wartością wyjściową, w tym pacjenta (jako efekt losowy), leczenia, wizyty (jako ustalony efekt i powtarzana miara) oraz interakcji między kolejnymi wizytami jako zmiennych objaśniających, przy czym wynik bazowy jako współzmienna wraz z wynikiem bazowym na podstawie interakcji oceny.
Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Kwestionariusz jakości życia dotyczący czasu do pogorszenia w Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów – Rak płuc, 13 pozycji (EORTC QLQ-LC13) (składnik losowy)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.

EORTC QLQ-LC13 zawiera 13 pytań, a po przekształceniu liniowym wyniki wahają się od 0 do 100. Pytania oceniają kaszel, krwioplucie, duszność, ból miejscowy, ból jamy ustnej, dysfagię, neuropatię obwodową i łysienie oraz leki przeciwbólowe.

Czas do pogorszenia (TTD) definiuje się jako czas od randomizacji do daty pierwszego klinicznie znaczącego pogorszenia (zmiana wyniku w stosunku do wartości wyjściowej o ≥10), potwierdzonego podczas kolejnej oceny lub zgonu w przypadku braku klinicznie znaczącego pogorszenia pogorszenie objawów, funkcji lub ogólnego stanu zdrowia/QoL, niezależnie od tego, czy pacjent wycofa się z leczenia objętego badaniem, czy otrzyma inną terapię przeciwnowotworową przed pogorszeniem objawów, funkcjonowania lub GHS/QoL. Medianę TTD obliczono metodą Kaplana-Meiera.
Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Zgodność statusu mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) pomiędzy lokalnym testem mutacji EGFR a centralnym testem mutacji Cobas® EGFR v2 Wyniki: Delecja eksonu 19 (składnik losowy)
Ramy czasowe: Badania przesiewowe/poziom bazowy

Porównanie wyniku lokalnego testu mutacji EGFR użytego do selekcji pacjentów z wynikami retrospektywnego centralnego testu mutacji cobas® EGFR Mutation Test v2 u uczestników z delecją EXON 19, z wyłączeniem wyników nieprawidłowych.

Ponieważ w tym punkcie końcowym do porównania wyników z laboratorium centralnego i lokalnego wykorzystano dane sprzed randomizacji, do analizy połączono randomizowane ramiona leczenia składowego.
Badania przesiewowe/poziom bazowy
Zgodność statusu mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) pomiędzy lokalnym testem mutacji EGFR a centralnym testem mutacji Cobas® EGFR mutacji v2 Wyniki: L858R (składnik losowy)
Ramy czasowe: Badania przesiewowe/poziom bazowy

Porównanie wyniku lokalnego testu mutacji EGFR stosowanego do selekcji pacjentów z wynikami retrospektywnego centralnego testu mutacji cobas® EGFR Mutation Test v2 u uczestników z L858R, z wyłączeniem wyników nieprawidłowych.

Ponieważ w tym punkcie końcowym do porównania wyników z laboratorium centralnego i lokalnego wykorzystano dane sprzed randomizacji, do analizy połączono randomizowane ramiona leczenia składowego.
Badania przesiewowe/poziom bazowy
Przeżycie wolne od progresji (PFS) według badacza według stanu mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu w osoczu: Delecja eksonu 19 – uczestnicy ze zdarzeniem (składnik losowy)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.

PFS definiuje się jako czas od randomizacji do zdarzenia. Zdarzenie definiuje się jako datę obiektywnej progresji choroby lub śmierci (z jakiejkolwiek przyczyny w przypadku braku progresji), niezależnie od tego, czy pacjent wycofa się z leczenia objętego badaniem, czy otrzyma inną terapię przeciwnowotworową przed wystąpieniem progresji.

Analizę podgrup przeprowadzono przy użyciu modelu proporcjonalnych hazardów Coxa, obejmującego leczenie, podgrupę i termin interakcji leczenie po podgrupie.
Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Przeżycie wolne od progresji (PFS) według badacza na podstawie stanu mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu w osoczu: L858R – uczestnicy ze zdarzeniem (składnik losowy)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.

PFS definiuje się jako czas od randomizacji do zdarzenia. Zdarzenie definiuje się jako datę obiektywnej progresji choroby lub śmierci (z jakiejkolwiek przyczyny w przypadku braku progresji), niezależnie od tego, czy pacjent wycofa się z leczenia objętego badaniem, czy otrzyma inną terapię przeciwnowotworową przed wystąpieniem progresji.

Analizę podgrup przeprowadzono przy użyciu modelu proporcjonalnych hazardów Coxa, obejmującego leczenie, podgrupę i termin interakcji leczenie po podgrupie.
Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Stężenie ozymertynibu w osoczu podawanego z chemioterapią lub bez chemioterapii (składnik losowy)
Ramy czasowe: Przed podaniem i 1 godzinę po podaniu w dniu 22; przed dawką, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu w dniu 43; przed dawką i 1 godzinę po dawce w dniu 106.
Przeprowadzona zostanie analiza w celu oceny, czy podawanie z chemioterapią czy bez niej wpływa na stężenie ozymertynibu w osoczu. Próbki pobrano przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 22. i 106.; w dniu 43 próbki pobrano przed dawką oraz 1, 2, 4 i 6 godzin po dawce.
Przed podaniem i 1 godzinę po podaniu w dniu 22; przed dawką, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu w dniu 43; przed dawką i 1 godzinę po dawce w dniu 106.
Stężenie metabolitu AZ5104 w osoczu podczas podawania ozymertynibu z chemioterapią lub bez niej (składnik losowy)
Ramy czasowe: Przed podaniem i 1 godzinę po podaniu w dniu 22; przed dawką, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu w dniu 43; przed dawką i 1 godzinę po dawce w dniu 106.
Przeprowadzona zostanie analiza w celu oceny, czy stężenie metabolitu AZ5104 w osoczu zmienia się w przypadku podawania z chemioterapią lub bez niej. Próbki pobrano przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 22. i 106.; w dniu 43 próbki pobrano przed dawką oraz 1, 2, 4 i 6 godzin po dawce.
Przed podaniem i 1 godzinę po podaniu w dniu 22; przed dawką, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu w dniu 43; przed dawką i 1 godzinę po dawce w dniu 106.
Średnie Cmin,ss i średnie Cmax,ss ozymertynibu (składnik losowy)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Cmin,ss to minimalne stężenie ozymertynibu w osoczu w stanie stacjonarnym. Cmax,ss to maksymalne stężenie ozymertynibu w osoczu w stanie stacjonarnym.
Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Średnie Cmin,ss i średnie Cmax,ss dla AZ5104 (składnik losowy)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Cmin,ss to minimalne stężenie AZ5104 w osoczu w stanie stacjonarnym. Cmax,ss to maksymalne stężenie AZ5104 w osoczu w stanie stacjonarnym.
Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Średnie AUCs ozymertynibu (składnik randomizowany)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
AUCss to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w przedziale czasu w stanie ustalonym.
Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Średnie AUCss dla AZ5104 (składnik losowy)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
AUCss to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w przedziale czasu w stanie ustalonym.
Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Średni CLss/F ozymertynibu (składnik losowy)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
CLss/F oznacza pozorny klirens osoczowy w stanie stacjonarnym.
Do około 33 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Pasi A. Jänne, MD, Dana Farber Cancer Institute, 450 Brookline Avenue, LC4114, Boston, MA 02215, USA
  • Główny śledczy: Kunihiko Kobayashi, MD, Department of Respiratory Medicine, Saitama Medical University International Medical Center, Saitama, Japan
  • Główny śledczy: David Planchard, MD, Department of Medical Oncology - Institut Gustave Roussy (IGR) - Villejuif - France

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

22 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 czerwca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

10 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D5169C00001
  • 2019-000650-61 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków.

Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma.

Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Kiedy prośba zostanie zatwierdzona, AstraZeneca zapewni dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu.

Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji.

Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne na Ozymertynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ghana

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj