Badanie dotyczące stosowania ozymertynibu z chemioterapią lub bez niej jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca ze zmutowanym receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (FLAURA2) (FLAURA2)
12 lutego 2024 zaktualizowane przez: AstraZeneca
Otwarte, randomizowane badanie fazy III dotyczące stosowania ozymertynibu z chemioterapią platyną i pemetreksedem lub bez niej, jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) z dodatnią, miejscowo zaawansowaną lub przerzutową niedrobnokomórkowym rakiem płuca (FLAURA2 ).
Celem badania jest ustalenie, czy eksperymentalna kombinacja doustnego leku o nazwie ozymertynib (TAGRISSO®) stosowana w połączeniu z chemioterapią jest skuteczniejsza niż podawanie samego ozymertynibu w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuc . Niektóre raki płuc są spowodowane mutacjami w kwasie dezoksyrybonukleinowym (DNA), które, jeśli są znane, mogą pomóc lekarzom w wyborze najlepszego leczenia dla ich pacjentów. Jeden rodzaj mutacji może wystąpić w genie, który wytwarza białko na powierzchni komórek zwane receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR).
Ozymertynib jest inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), którego celem są mutacje receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). Niestety, pomimo korzyści obserwowanych u pacjentów leczonych ozymertynibem, oczekuje się, że zdecydowana większość nowotworów z czasem rozwinie oporność na lek. Dokładne przyczyny rozwoju oporności nie są w pełni poznane, ale na podstawie badań klinicznych można mieć nadzieję, że połączenie ozymertynibu z innym rodzajem terapii przeciwnowotworowej, znanym jako chemioterapia, opóźni początek oporności i pogorszenie się stanu nowotworu u pacjenta.
W sumie badanie ma na celu włączenie około 586 pacjentów, w tym około 30 pacjentów, którzy wezmą udział w części wstępnej badania dotyczącej bezpieczeństwa, oraz około 556, którzy otrzymają sam ozymertynib lub ozymertynib w połączeniu z chemioterapią w badaniu głównym. W głównej części badania prawdopodobieństwo otrzymania samego ozymertynibu wynosi jeden do dwóch, a o sposobie leczenia decyduje losowo komputer.
Badanie obejmuje okres przesiewowy, okres leczenia i okres obserwacji. Oczekuje się, że podczas przyjmowania badanego leku pacjenci będą uczestniczyć średnio w około 15 wizytach w ciągu pierwszych 12 miesięcy, a następnie w około 4 wizytach rocznie. Każda wizyta będzie trwała od 2 do 6 godzin w zależności od organizacji badań lekarskich przez ośrodek badawczy.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
587
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Johannesburg, Afryka Południowa, 2196
- Research Site
-
Port Elizabeth, Afryka Południowa, 6045
- Research Site
-
Rondebosch, Afryka Południowa, 7700
- Research Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentyna, C1056ABJ
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentyna, C1125ABD
- Research Site
-
Caba, Argentyna, C1012AAR
- Research Site
-
Caba, Argentyna, C1019ABS
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentyna, 1280
- Research Site
-
Cordoba, Argentyna, 5001
- Research Site
-
Santa Fe, Argentyna, 2000
- Research Site
-
-
-
-
-
Camperdown, Australia, 2050
- Research Site
-
Chermside, Australia, 4032
- Research Site
-
Elizabeth Vale, Australia, 5112
- Research Site
-
Heidelberg, Australia, 3084
- Research Site
-
Kogarah, Australia, 2217
- Research Site
-
Melbourne, Australia, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Barretos, Brazylia, 14784-400
- Research Site
-
Florianópolis, Brazylia, 88034-000
- Research Site
-
Londrina, Brazylia, 86015-520
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazylia, 91350-200
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brazylia, 14021-636
- Research Site
-
Sao Paulo, Brazylia, 04029-000
- Research Site
-
São José do Rio Preto, Brazylia, 15090-000
- Research Site
-
São Paulo, Brazylia, 01246-000
- Research Site
-
Vitoria, Brazylia, 29043-260
- Research Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7500713
- Research Site
-
Santiago, Chile, 8420383
- Research Site
-
Temuco, Chile, 4810469
- Research Site
-
Viña del Mar, Chile, 2540488
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Chiny, 100142
- Research Site
-
Beijing, Chiny, 100853
- Research Site
-
Beijing, Chiny, 100191
- Research Site
-
Changchun, Chiny, 130000
- Research Site
-
Changsha, Chiny, 410013
- Research Site
-
Chengdu, Chiny, 610041
- Research Site
-
Chongqing, Chiny, 400030
- Research Site
-
Guangzhou, Chiny, 510515
- Research Site
-
Haikou, Chiny, 570312
- Research Site
-
Hangzhou, Chiny, 310022
- Research Site
-
Hangzhou, Chiny, 310003
- Research Site
-
Harbin, Chiny, 150081
- Research Site
-
Hefei, Chiny, 230001
- Research Site
-
Jinan, Chiny, 250001
- Research Site
-
Nanjing, Chiny, 210009
- Research Site
-
Shanghai, Chiny, 200032
- Research Site
-
Shanghai, Chiny, 200030
- Research Site
-
Shenyang, Chiny, 110001
- Research Site
-
Urumqi, Chiny, 830000
- Research Site
-
Wuhan, Chiny, 430030
- Research Site
-
Xi'an, Chiny, 710061
- Research Site
-
Zhengzhou, Chiny, 450008
- Research Site
-
-
-
-
-
Olomouc, Czechy, 775 21
- Research Site
-
Ostrava - Vitkovice, Czechy, 703 84
- Research Site
-
Praha, Czechy, 140 59
- Research Site
-
Praha 5, Czechy, 150 06
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 115478
- Research Site
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 143423
- Research Site
-
Murmansk, Federacja Rosyjska, 183047
- Research Site
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 198255
- Research Site
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 197758
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 194356
- Research Site
-
Syktyvkar, Federacja Rosyjska, 167904
- Research Site
-
-
-
-
-
Cebu City, Filipiny, 6000
- Research Site
-
Davao City, Filipiny, 8000
- Research Site
-
Iloilo City, Filipiny, 5000
- Research Site
-
Las Pinas, Filipiny, 1740
- Research Site
-
Legazpi City, Filipiny, 4500
- Research Site
-
Quezon City, Filipiny, 1112
- Research Site
-
Quezon City, Filipiny, 1100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Francja, 33075
- Research Site
-
Lyon, Francja, 69373
- Research Site
-
Montpellier, Francja, 34298
- Research Site
-
Villejuif Cedex, Francja, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Belagavi, Indie, 590010
- Research Site
-
Bengaluru, Indie, 560027
- Research Site
-
Gurgaon, Indie, 122001
- Research Site
-
Kolkata, Indie, 700160
- Research Site
-
New Delhi, Indie, 110 085
- Research Site
-
Pune, Indie, 411004
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Japonia, 113-8603
- Research Site
-
Bunkyo-ku, Japonia, 113-8431
- Research Site
-
Fukuoka, Japonia, 812-8582
- Research Site
-
Hidaka-shi, Japonia, 350-1298
- Research Site
-
Himeji-shi, Japonia, 670-8520
- Research Site
-
Iwakuni-shi, Japonia, 740-8510
- Research Site
-
Kanazawa, Japonia, 920-8641
- Research Site
-
Kashiwa, Japonia, 227-8577
- Research Site
-
Koto-ku, Japonia, 135-8550
- Research Site
-
Osaka-shi, Japonia, 541-8567
- Research Site
-
Sakai-shi, Japonia, 591-8555
- Research Site
-
Sapporo-shi, Japonia, 003-0804
- Research Site
-
Sendai-shi, Japonia, 980-0873
- Research Site
-
Sunto-gun, Japonia, 411-8777
- Research Site
-
Yokohama-shi, Japonia, 241-8515
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Research Site
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Research Site
-
-
-
-
-
Arequipa, Peru, AREQUIPA01
- Research Site
-
Lima, Peru, L27
- Research Site
-
Lima, Peru, LIMA 34
- Research Site
-
Lima, Peru, Lima 32
- Research Site
-
San Isidro, Peru, 27
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Republika Korei, 28644
- Research Site
-
Goyang-si, Republika Korei, 10408
- Research Site
-
Seoul, Republika Korei, 05505
- Research Site
-
Seoul, Republika Korei, 03080
- Research Site
-
Seoul, Republika Korei, 06351
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Bellflower, California, Stany Zjednoczone, 90706
- Research Site
-
Fullerton, California, Stany Zjednoczone, 92835
- Research Site
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
- Research Site
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- Research Site
-
Santa Rosa, California, Stany Zjednoczone, 95403
- Research Site
-
West Hollywood, California, Stany Zjednoczone, 90048
- Research Site
-
Whittier, California, Stany Zjednoczone, 90602
- Research Site
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
- Research Site
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Research Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Research Site
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Stany Zjednoczone, 89074
- Research Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12208
- Research Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44710
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77090
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78240
- Research Site
-
-
Virginia
-
Blacksburg, Virginia, Stany Zjednoczone, 24060
- Research Site
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- Research Site
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Stany Zjednoczone, 98684
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Słowacja, 82606
- Research Site
-
Kosice, Słowacja, 041 91
- Research Site
-
Poprad, Słowacja, 05801
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Tajlandia, 10210
- Research Site
-
Bangkok, Tajlandia, 10330
- Research Site
-
Bangkok, Tajlandia, 10400
- Research Site
-
Hat Yai, Tajlandia, 90110
- Research Site
-
Khon Kaen, Tajlandia, 40002
- Research Site
-
Muang, Tajlandia, 50200
- Research Site
-
-
-
-
-
Changhua, Tajwan, 500
- Research Site
-
Hualien City, Tajwan, 97002
- Research Site
-
Kaohsiung City, Tajwan, 80756
- Research Site
-
Taichung, Tajwan, 40705
- Research Site
-
Taichung, Tajwan, 40447
- Research Site
-
Taipei, Tajwan, 10002
- Research Site
-
Taipei, Tajwan, 23561
- Research Site
-
-
-
-
-
Hanoi, Wietnam, 100000
- Research Site
-
Ho Chi Minh, Wietnam, 70000
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
- Research Site
-
Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
- Research Site
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L7 8YA
- Research Site
-
Maidstone, Zjednoczone Królestwo, ME16 9QQ
- Research Site
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 110 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta, co najmniej 18 lat; pacjentów z Japonii w wieku co najmniej 20 lat.
- Patologicznie potwierdzony niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC). Dozwolony jest NSCLC o mieszanej histologii.
- Nowo zdiagnozowany miejscowo zaawansowany (stadium kliniczne IIIB, IIIC) lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) (stadium kliniczne IVA lub IVB) lub nawracający niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii.
- Guz zawiera 1 z 2 mutacji wspólnego receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), o których wiadomo, że są związane z wrażliwością na inhibitory kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-TKI) (Ex19del lub L858R), samodzielnie lub w połączeniu z innym naskórkowym czynnikiem wzrostu mutacje receptora (EGFR), które mogą obejmować T790M.
- Pacjenci muszą mieć nieleczonego zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), którego nie można leczyć chirurgicznie ani radioterapią.
- WHO PS od 0 do 1 podczas badania przesiewowego bez klinicznie istotnego pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni.
- Oczekiwana długość życia > 12 tygodni w dniu 1.
- Chęć stosowania antykoncepcji zgodnie z potrzebami podczas badania i przez pewien czas po przerwaniu leczenia w ramach badania.
Kryteria wyłączenia:
- Ucisk rdzenia kręgowego; i niestabilne przerzuty do mózgu, ze stabilnymi przerzutami do mózgu, którzy ukończyli ostateczną terapię, nie przyjmują sterydów i mają stabilny stan neurologiczny przez co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu ostatecznej terapii i można włączyć sterydy. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu mogą kwalifikować się do włączenia, jeśli w opinii badacza nie jest wskazane natychmiastowe ostateczne leczenie
- Śródmiąższowa choroba płuc (ILD), śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej choroby śródmiąższowej płuc.
- Jakiekolwiek objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych, które w opinii Badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu lub zagrażałyby przestrzeganiu protokołu lub czynną infekcję, w tym Hep. B, hep. C i HIV. Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane. Aktywna infekcja obejmuje wszystkich pacjentów otrzymujących leczenie z powodu infekcji.
- Wydłużenie odstępu QT lub jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu.
Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu wykazana przez którekolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych:
- Bezwzględna liczba neutrofili poniżej dolnej granicy normy (
- Liczba płytek krwi poniżej DGN
- Hemoglobina
- AlAT >2,5 x górna granica normy (GGN) w przypadku braku widocznych przerzutów do wątroby lub >5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby
- AspAT >2,5 x GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5 x GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby
- Bilirubina całkowita >1,5 x GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub >3 x GGN, jeśli występuje udokumentowany zespół Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzuty do wątroby
- Klirens kreatyniny
- Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie ozymertynibu.
- Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), którego nie można leczyć chirurgicznie lub radioterapią, w tym chemioterapią, terapią biologiczną, immunoterapią lub jakimkolwiek badanym lekiem. Wcześniejsze terapie adjuwantowe i neoadiuwantowe (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, środki badane) lub ostateczne napromieniowanie/chemoradioterapia z lub bez schematów obejmujących immunoterapię, terapie biologiczne, środki eksperymentalne są dozwolone, o ile leczenie zostało zakończone przez co najmniej 12 miesięcy przed rozwojem nawrotu choroby.
- Wcześniejsze leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-TKI).
- Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego produktu (IP). Dozwolone są takie procedury, jak umieszczenie dostępu naczyniowego, biopsja za pomocą mediastinoskopii lub biopsja za pomocą torakoskopii wspomaganej wideo.
- Leczenie radioterapią ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego produktu (IP).
- Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze badanego produktu (IP) lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do produktu badanego (IP).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ozymertynib 80 mg QD
Ozymertynib (AZD9291) 80 mg QD. Wszyscy pacjenci zrandomizowani do tej grupy otrzymają tylko 80 mg ozymertynibu. Dawkę można zmniejszyć, aby umożliwić zarządzanie toksycznością związaną z IP. |
Lek: ozymertynib (doustnie) Inne nazwy: AZD9291
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ozymertynib 80 mg QD i chemioterapia oparta na związkach platyny
Ozymertynib 80 mg w skojarzeniu z pemetreksedem (500 mg/m2 pc.) plus cisplatyna (75 mg/m2 pc.) lub karboplatyną (AUC5) w 1. dniu 21-dniowych cykli (co 3 tygodnie) przez 4 cykle, a następnie codziennie ozymertynib z pemetreksedem podtrzymującym (500 mg/m2 pc.) mg/m2) co 3 tygodnie. Dawkę można zmniejszyć, aby umożliwić zarządzanie toksycznością związaną z IP. |
Lek: pemetreksed (500 mg/m2 pc.) plus karboplatyna (AUC5) w dniu 1. 21-dniowych cykli (co 3 tygodnie) przez 4 cykle, a następnie ozymertynib codziennie z pemetreksedem podtrzymującym (500 mg/m2 pc.) co 3 tygodnie.
Lek: pemetreksed (500 mg/m2 pc.) plus cisplatyna (75 mg/m2 pc.) w 1. dniu 21-dniowych cykli (co 3 tygodnie) przez 4 cykle, a następnie ozymertynib codziennie z podtrzymującym pemetreksedem (500 mg/m2 pc.) co 3 tygodnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Podstawowa analiza przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) oparta na ocenie badacza zostanie przeprowadzona, gdy dojrzałość PFS zostanie stwierdzona po około 33 miesiącach od randomizacji pierwszego pacjenta.
|
Pierwszorzędowy punkt końcowy zmieniony na: przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST 1.1. Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od randomizacji do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu (z dowolnej przyczyny przy braku progresji), niezależnie od tego, czy pacjent wycofa się z randomizowanej terapii, czy otrzyma inną terapię przeciwnowotworową przed progresją. Pacjenci, u których nie nastąpiła progresja lub zmarli w czasie analizy, zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej daty oceny z ich ostatniej możliwej do oceny oceny RECIST. Podstawowa analiza skuteczności ocenianego przez badacza czasu przeżycia wolnego od progresji choroby zostanie przeprowadzona, gdy u 556 zrandomizowanych pacjentów wystąpi około 278 zdarzeń PFS i co najmniej 16-miesięczna obserwacja. Dodatkowa analiza wrażliwości zostanie przeprowadzona dla PFS na podstawie oceny BICR. |
Podstawowa analiza przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) oparta na ocenie badacza zostanie przeprowadzona, gdy dojrzałość PFS zostanie stwierdzona po około 33 miesiącach od randomizacji pierwszego pacjenta.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Całkowite przeżycie zostanie przeanalizowane w 2 punktach czasowych: gdy dojrzałość PFS zostanie zaobserwowana po około 33 miesiącach od randomizacji pierwszego pacjenta, oraz gdy dojrzałość OS zostanie zaobserwowana po około 70 miesiącach od randomizacji pierwszego pacjenta
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Całkowite przeżycie zostanie przeanalizowane w 2 punktach czasowych: gdy dojrzałość PFS zostanie zaobserwowana po około 33 miesiącach od randomizacji pierwszego pacjenta, oraz gdy dojrzałość OS zostanie zaobserwowana po około 70 miesiącach od randomizacji pierwszego pacjenta
|
|
Przełomowy całkowity czas przeżycia (LOS)
Ramy czasowe: Analiza przełomowego przeżycia całkowitego zostanie przeprowadzona w 2 punktach czasowych: gdy dojrzałość PFS zostanie stwierdzona po około 33 miesiącach, a gdy dojrzałość całkowitego przeżycia zostanie stwierdzona po około 70 miesiącach od randomizacji pierwszego pacjenta.
|
Landmark Total Survival po 1, 2 i 3 latach będzie dotyczyć liczby pacjentów żyjących w punktach czasowych 1, 2 i 3 lat.
|
Analiza przełomowego przeżycia całkowitego zostanie przeprowadzona w 2 punktach czasowych: gdy dojrzałość PFS zostanie stwierdzona po około 33 miesiącach, a gdy dojrzałość całkowitego przeżycia zostanie stwierdzona po około 70 miesiącach od randomizacji pierwszego pacjenta.
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Analiza odsetka obiektywnych odpowiedzi zostanie przeprowadzona, gdy dojrzałość przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zostanie stwierdzona po około 33 miesiącach od pierwszego randomizowanego pacjenta.
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) (zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) przy użyciu ocen badacza) jest zdefiniowany jako liczba (%) pacjentów z odpowiedzią całkowitą lub częściową odpowiedzią na co najmniej 1 wizytę.
Dane uzyskane do czasu wystąpienia progresji lub ostatniej możliwej do oceny oceny w przypadku braku progresji zostaną uwzględnione w ocenie Odsetka obiektywnych odpowiedzi
|
Analiza odsetka obiektywnych odpowiedzi zostanie przeprowadzona, gdy dojrzałość przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zostanie stwierdzona po około 33 miesiącach od pierwszego randomizowanego pacjenta.
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Analiza czasu trwania odpowiedzi zostanie przeprowadzona, gdy dojrzałość przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zostanie zaobserwowana po około 33 miesiącach od pierwszego randomizowanego pacjenta.
|
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do daty udokumentowanej progresji lub zgonu przy braku progresji choroby.
|
Analiza czasu trwania odpowiedzi zostanie przeprowadzona, gdy dojrzałość przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zostanie zaobserwowana po około 33 miesiącach od pierwszego randomizowanego pacjenta.
|
|
Głębia odpowiedzi
Ramy czasowe: Analiza głębokości odpowiedzi zostanie przeprowadzona, gdy dojrzałość przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zostanie zaobserwowana po około 33 miesiącach od pierwszego randomizowanego pacjenta.
|
Głębokość reakcji (tj.
kurczenie się guza/zmiana wielkości guza) przez badacza jest definiowana jako względna zmiana sumy najdłuższych średnic docelowych zmian w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w nadir przy braku nowych zmian (NL) lub progresji Zmiany niedocelowe w porównaniu z linią podstawową.
|
Analiza głębokości odpowiedzi zostanie przeprowadzona, gdy dojrzałość przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zostanie zaobserwowana po około 33 miesiącach od pierwszego randomizowanego pacjenta.
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według badacza
Ramy czasowe: Analiza wskaźnika kontroli choroby zostanie przeprowadzona, gdy dojrzałość przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zostanie stwierdzona po około 33 miesiącach od pierwszego randomizowanego pacjenta.
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano najlepszą ogólną odpowiedź całkowitą (CR) lub częściową odpowiedź (PR) lub stabilizację choroby (SD) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) według oceny Śledczego.
|
Analiza wskaźnika kontroli choroby zostanie przeprowadzona, gdy dojrzałość przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zostanie stwierdzona po około 33 miesiącach od pierwszego randomizowanego pacjenta.
|
|
Przetrwanie bez progresji 2 (PFS2)
Ramy czasowe: Analiza przeżycia wolnego od progresji choroby 2 zostanie przeprowadzona, gdy dojrzałość przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zostanie zaobserwowana po około 33 miesiącach od pierwszego randomizowanego pacjenta.
|
Przeżycie bez progresji choroby 2 definiuje się jako czas od daty randomizacji do najwcześniejszego zdarzenia progresji choroby następującego po okresie przeżycia bez progresji choroby (PFS) lub zgonu przy braku pierwszej lub drugiej progresji.
Drugie zdarzenie progresji musiało wystąpić po kolejnym leczeniu podanym po początkowym zdarzeniu dotyczącym przeżycia wolnego od progresji.
|
Analiza przeżycia wolnego od progresji choroby 2 zostanie przeprowadzona, gdy dojrzałość przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zostanie zaobserwowana po około 33 miesiącach od pierwszego randomizowanego pacjenta.
|
|
Zmiana od wartości początkowej i czasu do pogorszenia w Kwestionariuszu Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów – 30 podstawowych pozycji (EORTC QLQ-C30)
Ramy czasowe: Kwestionariusz Jakości Życia Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Nowotworów — analiza podstawowych 30 pozycji zostanie przeprowadzona, gdy dojrzałość przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zostanie stwierdzona po około 33 miesiącach od pierwszego randomizacji pacjenta.
|
Ocena objawów związanych z chorobą i jakości życia (QoL) związanej ze zdrowiem u pacjentów leczonych ozymertynibem w skojarzeniu z chemioterapią w porównaniu z ozymertynibem.
|
Kwestionariusz Jakości Życia Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Nowotworów — analiza podstawowych 30 pozycji zostanie przeprowadzona, gdy dojrzałość przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zostanie stwierdzona po około 33 miesiącach od pierwszego randomizacji pacjenta.
|
|
Zmiana od wartości początkowej i czasu do pogorszenia w Kwestionariuszu Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka – Rak Płuc 13 pozycji (EORTC QLQ-LC13)
Ramy czasowe: European Organization for Research & Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire – Lung Cancer 13 itemów analiza zostanie przeprowadzona, gdy dojrzałość przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zostanie stwierdzona po około 33 miesiącach od pierwszego randomizowanego pacjenta
|
Ocena objawów związanych z chorobą i jakości życia (QoL) związanej ze zdrowiem u pacjentów leczonych ozymertynibem w skojarzeniu z chemioterapią w porównaniu z ozymertynibem.
|
European Organization for Research & Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire – Lung Cancer 13 itemów analiza zostanie przeprowadzona, gdy dojrzałość przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zostanie stwierdzona po około 33 miesiącach od pierwszego randomizowanego pacjenta
|
|
Zgodność statusu mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu między lokalnym testem mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu a centralnym testem mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu cobas® v2 wynika z próbek guza z możliwymi do oceny wynikami
Ramy czasowe: Analiza zostanie przeprowadzona, gdy dojrzałość przeżycia wolnego od progresji (PFS) zostanie zaobserwowana po około 33 miesiącach od pierwszego randomizowanego pacjenta.
|
Porównaj wynik lokalnego testu mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu zastosowanego do selekcji pacjentów z wynikami retrospektywnego centralnego testu mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu cobas® v2 z wyjściowych próbek guza.
|
Analiza zostanie przeprowadzona, gdy dojrzałość przeżycia wolnego od progresji (PFS) zostanie zaobserwowana po około 33 miesiącach od pierwszego randomizowanego pacjenta.
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) według badacza na podstawie statusu mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu w osoczu.
Ramy czasowe: Analiza zostanie przeprowadzona, gdy dojrzałość przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zostanie zaobserwowana po około 33 miesiącach od pierwszego randomizowanego pacjenta.
|
Określenie skuteczności ozymertynibu w monoterapii w porównaniu z ozymertynibem w skojarzeniu z chemioterapią w oparciu o wynik testu przesiewowego osocza cobas® Test v2 pod kątem delecji eksonu 19 lub mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu eksonu 21 (L858R).
|
Analiza zostanie przeprowadzona, gdy dojrzałość przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zostanie zaobserwowana po około 33 miesiącach od pierwszego randomizowanego pacjenta.
|
|
Stężenie ozymertynibu w osoczu podawanego z chemioterapią lub bez niej
Ramy czasowe: Analiza stężenia w osoczu zostanie przeprowadzona, gdy dojrzałość przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zostanie stwierdzona po około 33 miesiącach od pierwszego randomizowanego pacjenta.
|
Zostanie przeprowadzona analiza w celu oceny, czy stężenie ozymertynibu w osoczu ma wpływ, gdy jest podawany z chemioterapią lub bez niej.
Próbki zostaną pobrane przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 22 i dniu 106; w dniu 43 próbki zostaną pobrane przed podaniem dawki i 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu dawki.
|
Analiza stężenia w osoczu zostanie przeprowadzona, gdy dojrzałość przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zostanie stwierdzona po około 33 miesiącach od pierwszego randomizowanego pacjenta.
|
|
Stężenie metabolitu AZ5104 w osoczu, gdy ozymertynib jest podawany z chemioterapią lub bez niej
Ramy czasowe: Analiza stężenia w osoczu zostanie przeprowadzona, gdy dojrzałość przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zostanie stwierdzona po około 33 miesiącach od pierwszego randomizowanego pacjenta.
|
Przeprowadzona zostanie analiza w celu oceny, czy stężenie metabolitu AZ5104 w osoczu ulega zmianie, gdy jest podawany z chemioterapią lub bez niej.
Próbki zostaną pobrane przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 22 i dniu 106; w dniu 43 próbki zostaną pobrane przed podaniem dawki i 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu dawki.
|
Analiza stężenia w osoczu zostanie przeprowadzona, gdy dojrzałość przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zostanie stwierdzona po około 33 miesiącach od pierwszego randomizowanego pacjenta.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Pasi A. Jänne, MD, Dana Farber Cancer Institute, 450 Brookline Avenue, LC4114, Boston, MA 02215, USA
- Główny śledczy: Kunihiko Kobayashi, MD, Department of Respiratory Medicine, Saitama Medical University International Medical Center, Saitama, Japan
- Główny śledczy: David Planchard, MD, Department of Medical Oncology - Institut Gustave Roussy (IGR) - Villejuif - France
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Planchard D, Feng PH, Karaseva N, Kim SW, Kim TM, Lee CK, Poltoratskiy A, Yanagitani N, Marshall R, Huang X, Howarth P, Janne PA, Kobayashi K. Osimertinib plus platinum-pemetrexed in newly diagnosed epidermal growth factor receptor mutation-positive advanced/metastatic non-small-cell lung cancer: safety run-in results from the FLAURA2 study. ESMO Open. 2021 Oct;6(5):100271. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100271. Epub 2021 Sep 17.
- White MN, Piotrowska Z, Stirling K, Liu SV, Banwait MK, Cunanan K, Sequist LV, Wakelee HA, Hausrath D, Neal JW. Combining Osimertinib With Chemotherapy in EGFR-Mutant NSCLC at Progression. Clin Lung Cancer. 2021 May;22(3):201-209. doi: 10.1016/j.cllc.2021.01.010. Epub 2021 Jan 27.
- Asahina H, Tanaka K, Morita S, Maemondo M, Seike M, Okamoto I, Oizumi S, Kagamu H, Takahashi K, Kikuchi T, Isobe T, Sugio K, Kobayashi K. A Phase II Study of Osimertinib Combined With Platinum Plus Pemetrexed in Patients With EGFR-Mutated Advanced Non-Small-cell Lung Cancer: The OPAL Study (NEJ032C/LOGIK1801). Clin Lung Cancer. 2021 Mar;22(2):147-151. doi: 10.1016/j.cllc.2020.09.023. Epub 2020 Oct 16.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
2 lipca 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
3 kwietnia 2023
Ukończenie studiów (Szacowany)
3 czerwca 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 czerwca 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 lipca 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
29 lipca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 lutego 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 lutego 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Antagoniści kwasu foliowego
- Karboplatyna
- Ozymertynib
- Pemetreksed
Inne numery identyfikacyjne badania
- D5169C00001
- 2019-000650-61 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków.
Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ramy czasowe udostępniania IPD
AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma.
Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Kiedy prośba zostanie zatwierdzona, AstraZeneca zapewni dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu.
Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji.
Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca
-
Eureka Therapeutics Inc.Duke University; Duke Clinical Research InstituteZakończonyChłoniaki Non-Hodgkin's B-CellStany Zjednoczone
-
Affiliated Hospital of Nantong UniversityJeszcze nie rekrutacja
-
Austin HealthMerck KGaA, Darmstadt, GermanyAktywny, nie rekrutującyChłoniaki Non-Hodgkin's B-CellAustralia
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalJuventas Cell Therapy Ltd.ZakończonyRecydywa | Chłoniaki Non-Hodgkin's B-CellChiny
-
Gilead SciencesZakończonyChłoniak grudkowy | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Non-FL Indolent Non-Hodgkin's LymphomaStany Zjednoczone, Kanada
-
Malaghan Institute of Medical ResearchWellington Zhaotai Therapies Limited (WZTL)RekrutacyjnyChłoniak z komórek płaszcza (MCL) | Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) | Chłoniak grudkowy (FL) | Chłoniaki Non-Hodgkin's B-Cell | Transformowany chłoniak grudkowy (TFL) | Pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B (PMBCL)Nowa Zelandia
-
Estrella Biopharma, Inc.Eureka Therapeutics Inc.Jeszcze nie rekrutacjaChłoniak | Chłoniak nieziarniczy | Chłoniak nieziarniczy | Chłoniak nieziarniczy | Oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy z komórek B | Oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy | Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia | Chłoniak OUN | Chłoniaki Non-Hodgkin's B-Cell | Nawracający chłoniak nieziarniczy | Chłoniak... i inne warunki
-
Medical College of WisconsinRekrutacyjnyChłoniak grudkowy | Szpiczak mnogi | Chłoniak Burkitta | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Chłoniak, mały limfocytarny | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Chłoniak ośrodkowego układu nerwowego | Chłoniaki Non-Hodgkin's B-CellStany Zjednoczone
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationZakończonyBiałaczka z komórek tucznych (MCL) | Agresywna mastocytoza układowa (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Lineage Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Tląca się mastocytoza układowa (SSM) | Indolentna układowa mastocytoza (ISM) Podgrupa ISM w pełni zatrudnionaStany Zjednoczone