奥希替尼加或不加化疗作为突变表皮生长因子受体非小细胞肺癌 (FLAURA2) 患者一线治疗的研究 (FLAURA2)
奥希替尼联合或不联合铂加培美曲塞化疗作为表皮生长因子受体 (EGFR) 突变阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (FLAURA2) 患者一线治疗的 III 期、开放标签、随机研究).
进行这项研究的目的是为了确定一种名为奥希替尼 (TAGRISSO®) 的口服药物与化疗联合使用时是否比单独使用奥希替尼更有效地治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌. 一些肺癌是由于脱氧核糖核酸 (DNA) 的突变引起的，如果已知，可以帮助医生为患者决定最佳治疗方案。 一种类型的突变可能发生在基因中，该基因会在细胞表面产生一种称为表皮生长因子受体 (EGFR) 的蛋白质。
奥希替尼是一种针对表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。 不幸的是，尽管观察到奥希替尼对接受奥希替尼治疗的患者有益，但随着时间的推移，预计绝大多数癌症都会对该药物产生耐药性。 产生耐药性的确切原因尚不完全清楚，但根据临床研究，希望将奥希替尼与另一种称为化学疗法的抗癌疗法相结合将延缓耐药性的发生和患者癌症的恶化。
该研究总共旨在招募约 586 名患者，其中约 30 名患者将参加试验的安全磨合部分，约 556 名患者将在主要试验中单独接受奥希替尼或接受奥希替尼联合化疗。 在试验的主要部分，有二分之一的机会单独接受奥希替尼，治疗由计算机随机决定。
该研究涉及筛选期、治疗期和随访期。 在接受研究药物治疗的同时，预计患者将在前 12 个月内平均参加约 15 次就诊，然后每年约 4 次就诊。 每次访问将持续约 2 至 6 小时，具体取决于研究中心对医学评估的安排。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Beijing、中国、100142
- Research Site
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Beijing、中国、100853
- Research Site
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Beijing、中国、100191
- Research Site
-
Changchun、中国、130000
- Research Site
-
Changsha、中国、410013
- Research Site
-
Chengdu、中国、610041
- Research Site
-
Chongqing、中国、400030
- Research Site
-
Guangzhou、中国、510515
- Research Site
-
Haikou、中国、570312
- Research Site
-
Hangzhou、中国、310022
- Research Site
-
Hangzhou、中国、310003
- Research Site
-
Harbin、中国、150081
- Research Site
-
Hefei、中国、230001
- Research Site
-
Jinan、中国、250001
- Research Site
-
Nanjing、中国、210009
- Research Site
-
Shanghai、中国、200032
- Research Site
-
Shanghai、中国、200030
- Research Site
-
Shenyang、中国、110001
- Research Site
-
Wuhan、中国、430030
- Research Site
-
Xi'an、中国、710061
- Research Site
-
Zhengzhou、中国、450008
- Research Site
-
Ürümqi、中国、830000
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow、俄罗斯、115478
- Research Site
-
Moscow、俄罗斯、143423
- Research Site
-
Murmansk、俄罗斯、183047
- Research Site
-
Saint Petersburg、俄罗斯、197758
- Research Site
-
Saint Petersburg、俄罗斯、198255
- Research Site
-
Saint Petersburg、俄罗斯、194356
- Research Site
-
Syktyvkar、俄罗斯、167904
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、加拿大、T2N 5G2
- Research Site
-
Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Research Site
-
-
-
-
-
Johannesburg、南非、2196
- Research Site
-
Port Elizabeth、南非、6045
- Research Site
-
Rondebosch、南非、7700
- Research Site
-
-
-
-
-
Belagavi、印度、590010
- Research Site
-
Bengaluru、印度、560027
- Research Site
-
Gūrgaon、印度、122001
- Research Site
-
Kolkata、印度、700160
- Research Site
-
New Delhi、印度、110 085
- Research Site
-
Pune、印度、411004
- Research Site
-
-
-
-
-
Changhua、台湾、500
- Research Site
-
Hualien City、台湾、97002
- Research Site
-
Kaohsiung City、台湾、00807
- Research Site
-
Taichung、台湾、40705
- Research Site
-
Taichung、台湾、40447
- Research Site
-
Taipei、台湾、10002
- Research Site
-
Taipei、台湾、23561
- Research Site
-
-
-
-
-
Barretos、巴西、14784-400
- Research Site
-
Florianópolis、巴西、88034-000
- Research Site
-
Londrina、巴西、86015-520
- Research Site
-
Porto Alegre、巴西、91350-200
- Research Site
-
Ribeirão Preto、巴西、14021-636
- Research Site
-
São José do Rio Preto、巴西、15090-000
- Research Site
-
São Paulo、巴西、01246-000
- Research Site
-
São Paulo、巴西、04029-000
- Research Site
-
Vitória、巴西、29043-260
- Research Site
-
-
-
-
-
Olomouc、捷克语、775 21
- Research Site
-
Ostrava - Vitkovice、捷克语、703 84
- Research Site
-
Prague、捷克语、150 06
- Research Site
-
Prague、捷克语、140 59
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava、斯洛伐克、82606
- Research Site
-
Košice、斯洛伐克、041 91
- Research Site
-
Poprad、斯洛伐克、05801
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City、日本、113-8431
- Research Site
-
Bunkyō City、日本、113-8603
- Research Site
-
Fukuoka、日本、812-8582
- Research Site
-
Hidaka-shi、日本、350-1298
- Research Site
-
Himeji-shi、日本、670-8520
- Research Site
-
Iwakuni-shi、日本、740-8510
- Research Site
-
Kanazawa、日本、920-8641
- Research Site
-
Kashiwa、日本、227-8577
- Research Site
-
Kōtoku、日本、135-8550
- Research Site
-
Osaka、日本、541-8567
- Research Site
-
Sakaishi、日本、591-8555
- Research Site
-
Sapporo、日本、003-0804
- Research Site
-
Sendai、日本、981-0914
- Research Site
-
Sunto-gun、日本、411-8777
- Research Site
-
Yokohama、日本、241-8515
- Research Site
-
-
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-
-
Santiago、智利、7500713
- Research Site
-
Santiago、智利、8420383
- Research Site
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Temuco、智利、4810469
- Research Site
-
Viña del Mar、智利、2540488
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux、法国、33075
- Research Site
-
Lyon、法国、69373
- Research Site
-
Montpellier、法国、34298
- Research Site
-
Villejuif、法国、94805
- Research Site
-
-
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-
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Bangkok、泰国、10210
- Research Site
-
Bangkok、泰国、10330
- Research Site
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Bangkok、泰国、10400
- Research Site
-
Hat Yai、泰国、90110
- Research Site
-
Khon Kaen、泰国、40002
- Research Site
-
Muang、泰国、50200
- Research Site
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-
-
-
-
Camperdown、澳大利亚、2050
- Research Site
-
Chermside、澳大利亚、4032
- Research Site
-
Elizabeth Vale、澳大利亚、5112
- Research Site
-
Heidelberg、澳大利亚、3084
- Research Site
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Kogarah、澳大利亚、2217
- Research Site
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Melbourne、澳大利亚、3000
- Research Site
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-
-
-
-
Arequipa、秘鲁、AREQUIPA01
- Research Site
-
Lima、秘鲁、Lima 34
- Research Site
-
Lima、秘鲁、Lima 32
- Research Site
-
Lima、秘鲁、15036
- Research Site
-
San Isidro、秘鲁、27
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Bellflower、California、美国、90706
- Research Site
-
Fullerton、California、美国、92835
- Research Site
-
La Jolla、California、美国、92093
- Research Site
-
Santa Monica、California、美国、90404
- Research Site
-
Santa Rosa、California、美国、95403
- Research Site
-
West Hollywood、California、美国、90048
- Research Site
-
Whittier、California、美国、90602
- Research Site
-
-
Florida
-
Orlando、Florida、美国、32804
- Research Site
-
Tampa、Florida、美国、33612
- Research Site
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Research Site
-
-
Nevada
-
Henderson、Nevada、美国、89074
- Research Site
-
-
New York
-
Albany、New York、美国、12208
- Research Site
-
-
Ohio
-
Canton、Ohio、美国、44710
- Research Site
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Research Site
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- Research Site
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77090
- Research Site
-
San Antonio、Texas、美国、78240
- Research Site
-
-
Virginia
-
Blacksburg、Virginia、美国、24060
- Research Site
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- Research Site
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-
Washington
-
Vancouver、Washington、美国、98684
- Research Site
-
-
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-
-
Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Research Site
-
Leicester、英国、LE1 5WW
- Research Site
-
Liverpool、英国、L7 8YA
- Research Site
-
Maidstone、英国、ME16 9QQ
- Research Site
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Manchester、英国、M20 4BX
- Research Site
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-
Cebu City、菲律宾、6000
- Research Site
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Davao City、菲律宾、8000
- Research Site
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Iloilo City、菲律宾、5000
- Research Site
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Las Piñas、菲律宾、1740
- Research Site
-
Legaspi、菲律宾、4500
- Research Site
-
Quezon City、菲律宾、1112
- Research Site
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Quezon City、菲律宾、1100
- Research Site
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-
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-
Hanoi、越南、100000
- Research Site
-
Ho Chi Minh City、越南、70000
- Research Site
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Buenos Aires、阿根廷、C1056ABJ
- Research Site
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Buenos Aires、阿根廷、C1125ABD
- Research Site
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CABA、阿根廷、C1012AAR
- Research Site
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CABA、阿根廷、C1019ABS
- Research Site
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Ciudad de Buenos Aires、阿根廷、1280
- Research Site
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Córdoba、阿根廷、5001
- Research Site
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Santa Fe、阿根廷、2000
- Research Site
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Cheongju-si、韩国、28644
- Research Site
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Goyang-si、韩国、10408
- Research Site
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Seoul、韩国、03080
- Research Site
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Seoul、韩国、05505
- Research Site
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Seoul、韩国、06351
- Research Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男性或女性，至少18岁；来自日本的患者至少 20 岁。
- 经病理证实的非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC)。 允许混合组织学的 NSCLC。
- 新诊断的局部晚期（临床 IIIB、IIIC 期）或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)（临床 IVA 或 IVB 期）或复发性非小细胞肺癌 (NSCLC) 不适合根治性手术或放疗。
- 肿瘤携带 2 种常见表皮生长因子受体 (EGFR) 突变中的一种，已知这些突变与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 敏感性（Ex19del 或 L858R）相关，单独或与其他表皮生长因子联合使用受体 (EGFR) 突变，其中可能包括 T790M。
- 患者必须患有未经治疗的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)，无法进行根治性手术或放疗。
- 筛选时 WHO PS 为 0 至 1，且在前 2 周内没有临床显着恶化。
- 第 1 天的预期寿命 >12 周。
- 愿意在研究期间和停止研究治疗后的一段时间内酌情采取避孕措施。
排除标准：
- 脊髓受压；和不稳定的脑转移，已完成确定性治疗的稳定脑转移，未使用类固醇，并且在完成确定性治疗和类固醇后至少 2 周内具有稳定的神经状态，可以入组。 如果研究者认为没有指示立即确定性治疗，则无症状脑转移患者有资格入选
- 间质性肺病 (ILD)、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据。
- 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据，包括不受控制的高血压和活动性出血素质，在研究者看来，这使得患者不希望参加试验或会危及对方案的依从性，或包括 Hep 在内的活动性感染。 B，肝炎。 C 和艾滋病毒。 不需要筛查慢性病。 活动性感染将包括任何接受感染治疗的患者。
- QT 间期延长或任何临床上重要的节律异常。
以下任何实验室值表明骨髓储备或器官功能不足：
- 绝对中性粒细胞计数低于正常下限（
- 血小板计数低于 LLN
- 血红蛋白
- 如果没有明显的肝转移，则 ALT >2.5 x 正常值上限 (ULN) 或在存在肝转移的情况下 >5 x ULN
- 如果没有明显的肝转移，AST >2.5 x ULN 或在存在肝转移的情况下 >5 x ULN
- 总胆红素 >1.5 x ULN（如果没有肝转移）或 >3 x ULN（存在记录的吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）或肝转移）
- 肌酐清除率
- 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品，或先前进行过明显的肠切除术，这些都会妨碍奥希替尼的充分吸收。
- 先前对不适合治愈性手术或放疗的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 进行任何全身性抗癌治疗，包括化疗、生物疗法、免疫疗法或任何研究药物。 只要治疗完成至少 12 个月，就允许先前的辅助和新辅助治疗（化学疗法、放射疗法、免疫疗法、生物疗法、研究药物），或有或没有包括免疫疗法、生物疗法、研究药物在内的方案的根治性放疗/化放疗在疾病复发之前。
- 先前使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 进行过治疗。
- 研究产品 (IP) 首次给药后 4 周内的大手术。 允许进行血管通路放置、纵隔镜活检或视频辅助胸腔镜手术活检等手术。
- 对超过 30% 的骨髓进行放射治疗或（在首次给予研究产品 (IP) 后 4 周内进行大范围放射治疗。
- 对研究产品 (IP) 的活性或非活性赋形剂或与研究产品 (IP) 具有相似化学结构或类别的药物过敏史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：奥希替尼 80mg QD
奥希替尼 (AZD9291) 80mg QD。 所有随机分组的患者将仅接受 80 毫克奥希替尼。 可以减少剂量以允许管理 IP 相关毒性。 |
药物：奥希替尼（口服） 其他名称： AZD9291
其他名称：
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实验性的：奥希替尼 80 mg QD 和铂类化疗
奥希替尼 80 mg 联合培美曲塞 (500 mg/m2) 加顺铂 (75 mg/m2) 或卡铂 (AUC5)，在 21 天周期（每 3 周一次）的第 1 天，持续 4 个周期，随后奥希替尼每日一次，培美曲塞维持治疗（500 mg/m2) 每 3 周一次。 可以减少剂量以允许管理 IP 相关毒性。 |
药物：培美曲塞 (500 mg/m2) 加卡铂 (AUC5) 在 21 天周期（每 3 周一次）的第 1 天，持续 4 个周期，然后每天服用奥希替尼，每 3 周一次维持培美曲塞 (500 mg/m2)。
药物：培美曲塞 (500 mg/m2) 加顺铂 (75 mg/m2) 在 21 天周期（每 3 周一次）的第 1 天，持续 4 个周期，然后每天服用奥希替尼，每 3 周一次维持培美曲塞 (500 mg/m2)。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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按不良事件 v5 通用术语标准分级的不良事件（仅限安全磨合治疗组）
大体时间：从第一次服药日期到最后一次服药后 28 天，最长 45 个月
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不良事件按照最多报告的不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级 5.0 进行总结。 1级（轻度）：无症状或症状轻微；仅临床或诊断观察；未表明干预。 2 级（中等）：需要进行最小程度的、局部的或无创的干预；限制适合年龄的日常生活工具性活动。 3级（严重或具有医学意义，但不会立即危及生命）：需要住院或延长住院时间；禁用；限制日常生活的自理活动。 4 级（危及生命的后果）：需要紧急干预。 5级：与AE相关的死亡。 包括在首次给药日期当天或之后发生的不良事件，以及停止治疗后但在开始新的抗癌治疗之前的 28 天（含）内的不良事件。 |
从第一次服药日期到最后一次服药后 28 天，最长 45 个月
|
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无进展生存期 (PFS)（随机成分）
大体时间：第一位患者被随机分配后最多约 33 个月（最长随访时间为 33.3 个月）
|
使用研究者评估（如 RECIST 1.1 定义）的无进展生存期 (PFS)。 使用 Kaplan-Meier 方法计算的中位无进展生存期（月）。 无进展生存期 (PFS) 定义为从随机分组到客观疾病进展或死亡（无进展情况下因任何原因导致）之日的时间，无论患者是否退出随机治疗或接受另一种抗癌治疗在进展之前。 在分析时尚未进展或死亡的患者将在上次可评估的 RECIST 评估的最新评估日期时进行审查。 当 556 名随机患者中发生大约 278 个 PFS 事件并且在最后一名受试者后至少进行 16 个月的随访时，将进行研究者评估的无进展生存期的主要疗效分析。 |
第一位患者被随机分配后最多约 33 个月（最长随访时间为 33.3 个月）
|
|
通过盲法独立中央审查 (BICR) 评估（随机成分）进行无进展生存期 (PFS) 的敏感性分析
大体时间：第一位患者被随机分配后最多约 33 个月（最长随访时间为 33.2 个月）。
|
使用 RECIST 1.1 定义的研究者评估，通过盲法独立中央审查 (BICR) 对无进展生存期 (PFS) 进行敏感性分析。 使用 Kaplan-Meier 方法计算的中位无进展生存期（月）。 无进展生存期 (PFS) 定义为从随机分组到客观疾病进展或死亡（无进展情况下因任何原因导致）之日的时间，无论患者是否退出随机治疗或接受另一种抗癌治疗在进展之前。 在分析时尚未进展或死亡的患者将在上次可评估的 RECIST 评估的最新评估日期时进行审查。 当 556 名随机患者中发生大约 278 个 PFS 事件并且在最后一名受试者后至少进行 16 个月的随访时，将进行研究者评估的无进展生存期的主要疗效分析。 |
第一位患者被随机分配后最多约 33 个月（最长随访时间为 33.2 个月）。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期 (OS)（仅安全磨合治疗臂）
大体时间：长达 45 个月（最长随访 44.6 个月）
|
总生存期定义为从首次给药日期到因任何原因死亡的时间。 在分析时未知是否死亡的受试者在已知受试者还活着的最后记录日期进行审查。 使用 Kaplan-Meier 方法计算中位总生存期。 根据该方案，无论接受何种化疗，都会对安全性磨合治疗组进行组合和分析，以与随机成分保持一致。 |
长达 45 个月（最长随访 44.6 个月）
|
|
反应持续时间 (DoR)（仅限安全磨合治疗臂）
大体时间：长达 45 个月
|
缓解持续时间 (DoR) 定义为从首次记录的缓解（随后得到确认）日期到记录的进展日期或在没有疾病进展的情况下死亡（即，死亡）的时间。 无进展生存事件或审查的日期 - 首次响应的日期 + 1)。 缓解结束日期应与用于无进展生存终点的疾病进展或任何原因死亡的日期一致。 初始响应时间定义为促成首次访问（即随后确认的完整响应或部分响应）的最晚日期。 根据该方案，无论接受何种化疗，都会对安全性磨合治疗组进行组合和分析，以与随机成分保持一致。 |
长达 45 个月
|
|
客观缓解率 (ORR)（仅限安全磨合治疗组）
大体时间：长达 45 个月
|
确认的客观缓解率（根据 RECIST 1.1，使用研究者评估）定义为至少 1 次访视完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的受试者数量 (%)，其中每个 CR 或 PR 必须随后得到确认访视后至少 4 周，首次观察到反应且在初次访视和 CR/PR 确认访视之间没有进展证据。 置信区间是使用精确的 Clopper-Pearson 方法计算的。 根据该方案，无论接受何种化疗，都会对安全性磨合治疗组进行组合和分析，以与随机成分保持一致。 |
长达 45 个月
|
|
反应深度（肿瘤直径相对基线的变化百分比）（仅限安全磨合治疗臂）
大体时间：长达 45 个月
|
反应深度（肿瘤直径相对于基线的变化百分比）定义为在没有新病灶或非目标病灶进展的情况下，RECIST 1.1 目标病灶 (TL) 最长直径总和在最低点的相对百分比变化（NTL）与基线相比。 TL 大小的最佳百分比变化是相对于基线的最大减少量或在没有减少的情况下相对于基线的最小增加量。 研究者使用 RECIST 1.1 对来自 CT（首选）或静脉造影 MRI 的图像进行胸部和腹部（包括整个肝脏和双侧肾上腺）的肿瘤评估。 根据该方案，无论接受何种化疗，都会对安全性磨合治疗组进行组合和分析，以与随机成分保持一致。 |
长达 45 个月
|
|
研究者的疾病控制率 (DCR)（仅限安全磨合治疗组）
大体时间：长达 45 个月
|
疾病控制率定义为研究者评估的 RECIST 1.1 具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 最佳总体缓解的受试者百分比。 对于 SD 总体反应最佳的参与者，必须在首次给药后至少 6 周减 1 周（至少 35 个研究日）观察 SD 的 RECIST 评估。 根据该方案，无论接受何种化疗，都会对安全性磨合治疗组进行组合和分析，以与随机成分保持一致。 |
长达 45 个月
|
|
总生存期 (OS)（随机部分）
大体时间：第一位患者被随机分配后最多约 33 个月（最长随访时间为 34.1 个月）
|
总生存期定义为从随机分组之日到因任何原因死亡的时间。
在分析时未知是否死亡的受试者在已知受试者还活着的最后记录日期进行审查。
使用 Kaplan-Meier 方法计算的中位总体生存期。
|
第一位患者被随机分配后最多约 33 个月（最长随访时间为 34.1 个月）
|
|
第 1 年、第 2 年和第 3 年的标志性总体生存率 (LOS)（随机部分）
大体时间：第一位患者被随机分配后最多约 33 个月（最长随访时间为 34.1 个月）
|
1 年、2 年和 3 年的里程碑式总体生存率着眼于 1 年、2 年和 3 年时间点的患者存活百分比。 36 个月的总生存率不包括在 36 个月时间点之前截止的数据中。 使用 Kaplan-Meier 方法计算总生存率。 |
第一位患者被随机分配后最多约 33 个月（最长随访时间为 34.1 个月）
|
|
客观缓解率 (ORR)（随机成分）
大体时间：第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
|
客观缓解率 (ORR)（根据实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 的缓解评估标准，使用研究者评估）定义为至少 1 次访视完全缓解或部分缓解的患者数量 (%)。 直到进展或无进展情况下最后一次可评估的评估所获得的数据包含在客观缓解率的评估中。 研究者评估的 ORR 采用按种族（中国人/亚洲人 vs. 非中国人/亚洲人 vs. 非亚洲人）、WHO 表现状态（0 vs. 1）和组织检测方法（中心）分层的逻辑回归进行总结。与本地）。 |
第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
|
|
响应持续时间 (DoR)（随机成分）
大体时间：第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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反应持续时间定义为从首次记录反应日期到记录进展日期或在没有疾病进展的情况下死亡的时间。 缓解结束日期应与用于无进展生存终点的疾病进展或任何原因死亡的日期一致。 初始响应时间定义为部分响应或完整响应的首次响应的最晚日期。 使用 Kaplan-Meier 方法计算每个治疗组中反应持续时间的中位值以及两侧 95% CI。 |
第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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响应深度（肿瘤直径相对于基线的变化百分比）（随机成分）
大体时间：第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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反应深度（肿瘤直径相对于基线的变化百分比）定义为在没有新病灶或非目标病灶进展的情况下，RECIST 1.1 目标病灶 (TL) 最长直径总和在最低点的相对百分比变化（NTL）与基线相比。
TL 大小的最佳百分比变化是相对于基线的最大减少量或在没有减少的情况下相对于基线的最小增加量。
研究者使用 RECIST 1.1 对来自 CT（首选）或静脉造影 MRI 的图像进行胸部和腹部（包括整个肝脏和双侧肾上腺）的肿瘤评估。
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第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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研究者的疾病控制率 (DCR)（随机成分）
大体时间：第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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疾病控制率 (DCR) 定义为根据实体瘤 1.1 版反应评估标准 (RECIST 1.1) 获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 最佳总体缓解的受试者百分比由研究者评估。 对于 SD 总体反应最佳的参与者，必须在随机分组后至少 6 周减去 1 周（至少 35 个研究日）观察 SD 的 RECIST 评估。 调整后的疾病控制率是使用按种族（中国人/亚洲人 vs. 非中国人/亚洲人 vs. 非亚洲人）、WHO 表现状态（0 vs. 1）和组织检测方法（中心与本地）。 |
第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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无进展生存期 2 (PFS2)（随机部分）
大体时间：第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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无进展生存期 2 定义为从随机化日期到用于主要无进展生存期 (PFS) 的最早进展事件的时间，或在没有第一次或第二次进展的情况下死亡。
第二次进展事件必须在初始无进展生存事件后进行后续治疗后发生。
任何在分析时失访、撤回同意或因其他原因中止的参与者都会在最后一次可评估的进展评估中受到审查。
使用 Kaplan-Meier 方法计算的中位第二次无进展生存期（月）。
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第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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首次后续治疗 (TFST) 或死亡的时间（随机部分）
大体时间：第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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首次后续治疗 (TFST) 或死亡的时间定义为从随机分组日期到 IP 终止或死亡后抗癌治疗开始日期（以较早者为准）的时间。
任何未知是否接受过后续治疗或在分析时未知是否死亡的患者均在最后已知时间被审查为未接受后续治疗；即，确认这一点的最后一次随访。
使用 Kaplan-Meier 方法计算首次后续治疗或死亡的中位时间。
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第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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第二次后续治疗 (TSST) 或死亡的时间（随机成分）
大体时间：第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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第二次后续治疗 (TSST) 或死亡的时间定义为从随机分组日期到 IP 终止或死亡后第二次后续抗癌治疗开始日期（以较早者为准）的时间。
分析时未知死亡且未知是否接受过第二次后续治疗的任何患者将在最后已知时间进行审查，以确认未接受第二次后续治疗，即最后一次随访的时间确认的。
如果患者在第二次后续治疗之前因死亡以外的原因终止研究，则这些患者将在其最后已知存活日期和终止日期中最早的日期进行审查。
使用 Kaplan-Meier 方法计算到第二次后续治疗或死亡的中位时间。
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第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷的基线变化 - 核心 30 项 (EORTC QLQ-C30)（随机成分）
大体时间：第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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QLQ-C30 有 30 个问题，线性变换后分数范围为 0-100。 将问题组合起来产生症状量表、个体症状项目、功能量表和总体健康状况 (GHS)/生活质量 (QoL)。 GHS/QoL 和功能量表相对于基线得分的正变化表明健康状况/功能的改善，而症状量表/项目的负变化分数表示症状严重程度/症状状态改善程度较低。 通过对所有就诊患者的总体平均值进行平均计算得出的评分值。 使用 MMRM 分析对每次访视评分相对于基线的变化进行分析，包括受试者（随机效应）、治疗、访视（固定效应和重复测量）和访视交互作用作为解释变量，并以基线评分为基础作为协变量以及评估交互的基线分数。 |
第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷恶化的中位时间 - 核心 30 项 (EORTC QLQ-C30)（随机成分）
大体时间：第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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EORTC QLQ-C30 包含 30 个问题，这些问题组合起来产生 3 个症状量表（疲劳、疼痛和恶心/呕吐）、5 个单独症状项目（呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘和腹泻）、5 个功能量表（身体、角色、认知、情感和社交）以及健康状况/生活质量的全球衡量标准。 线性变换后分数范围为 0-100。 恶化时间 (TTD) 定义为从随机分组到首次有临床意义的恶化（与基线相比评分变化≥10）的时间，该恶化在随后的评估中得到确认，或在没有临床意义的情况下死亡症状、功能或整体健康状况/生活质量恶化，无论患者在症状、功能或 GHS/生活质量恶化之前是否退出研究治疗或接受另一种抗癌治疗。 使用 Kaplan-Meier 方法计算 TTD 中值。 |
第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷的基线变化 - 肺癌 13 项 (EORTC QLQ-LC13)（随机成分）
大体时间：第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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EORTC QLQ-LC13 有 13 个问题，线性变换后分数范围为 0-100。 问题评估咳嗽、咯血、呼吸困难、特定部位疼痛、口腔疼痛、吞咽困难、周围神经病变、脱发和止痛药。 虽然 QLQ-LC13 包含更多量表，但仅分析了该终点的咳嗽、胸痛和呼吸困难子量表评分。 基线评分的负变化表明症状严重程度减轻，从而改善健康状况。 通过对所有就诊患者的总体平均值进行平均计算得出的评分值。 使用 MMRM 分析对每次访视评分相对于基线的变化进行分析，包括受试者（作为随机效应）、治疗、访视（作为固定效应和重复测量）和访视交互作用作为解释变量，其中基线分数作为协变量以及评估交互的基线分数。 |
第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷恶化时间 - 肺癌 13 项 (EORTC QLQ-LC13)（随机成分）
大体时间：第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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EORTC QLQ-LC13 有 13 个问题，线性变换后分数范围为 0-100。 问题评估咳嗽、咯血、呼吸困难、特定部位疼痛、口腔疼痛、吞咽困难、周围神经病变、脱发和止痛药。 恶化时间 (TTD) 定义为从随机分组到首次有临床意义的恶化（与基线相比评分变化≥10）的时间，该恶化在随后的评估中得到确认，或在没有临床意义的情况下死亡症状、功能或整体健康状况/生活质量恶化，无论患者在症状、功能或 GHS/生活质量恶化之前是否退出研究治疗或接受另一种抗癌治疗。 使用 Kaplan-Meier 方法计算 TTD 中值。 |
第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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局部 EGFR 突变测试与中央 Cobas® EGFR 突变测试 v2 结果之间表皮生长因子受体 (EGFR) 突变状态的一致性：外显子 19 缺失（随机成分）
大体时间：筛选/基线
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将用于患者选择的局部 EGFR 突变测试结果与 EXON 19 缺失参与者的回顾性中央 cobas® EGFR 突变测试 v2 结果进行比较，排除无效结果。 由于该终点使用预随机化数据来比较中央实验室与当地实验室的结果，因此将随机成分治疗组组合起来进行分析。 |
筛选/基线
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局部 EGFR 突变测试与中央 Cobas® EGFR 突变测试 v2 结果之间表皮生长因子受体 (EGFR) 突变状态的一致性：L858R（随机成分）
大体时间：筛选/基线
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将用于患者选择的局部 EGFR 突变测试结果与 L858R 参与者的回顾性中央 cobas® EGFR 突变测试 v2 结果进行比较，排除无效结果。 由于该终点使用预随机化数据来比较中央实验室与当地实验室的结果，因此将随机成分治疗组组合起来进行分析。 |
筛选/基线
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研究者根据血浆表皮生长因子受体突变状态得出的无进展生存期 (PFS)：外显子 19 缺失 - 发生事件的参与者（随机成分）
大体时间：第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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PFS 定义为从随机化到事件发生的时间。 事件被定义为客观疾病进展或死亡（在没有进展的情况下由任何原因引起）的日期，无论受试者是否退出研究治疗或在进展前接受另一种抗癌治疗。 使用 Cox 比例风险模型进行亚组分析，包括治疗、亚组和亚组治疗相互作用项。 |
第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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研究者根据血浆表皮生长因子受体突变状态得出的无进展生存期 (PFS)：L858R - 发生事件的参与者（随机成分）
大体时间：第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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PFS 定义为从随机化到事件发生的时间。 事件被定义为客观疾病进展或死亡（在没有进展的情况下由任何原因引起）的日期，无论受试者是否退出研究治疗或在进展前接受另一种抗癌治疗。 使用 Cox 比例风险模型进行亚组分析，包括治疗、亚组和亚组治疗相互作用项。 |
第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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联合或不联合化疗时奥希替尼的血浆浓度（随机成分）
大体时间：第22天服药前和服药后1小时；第 43 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时；第 106 天服药前和服药后 1 小时。
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将进行分析以评估奥希替尼的血浆浓度在联合或不联合化疗时是否受到影响。
第22天和第106天在给药前和给药后1小时收集样本；第43天，在给药前和给药后1、2、4和6小时收集样本。
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第22天服药前和服药后1小时；第 43 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时；第 106 天服药前和服药后 1 小时。
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奥希替尼联合或不联合化疗时代谢物 AZ5104 的血浆浓度（随机成分）
大体时间：第22天服药前和服药后1小时；第 43 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时；第 106 天服药前和服药后 1 小时。
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将进行分析以评估在联合或不联合化疗时代谢物 AZ5104 的血浆浓度是否受到影响。
第22天和第106天在给药前和给药后1小时收集样本；第43天，在给药前和给药后1、2、4和6小时收集样本。
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第22天服药前和服药后1小时；第 43 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时；第 106 天服药前和服药后 1 小时。
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奥希替尼的平均 Cmin,ss 和平均 Cmax,ss（随机成分）
大体时间：第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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Cmin,ss 是奥希替尼稳态时的最低血浆浓度。
Cmax,ss 是奥希替尼稳态时的最大血浆浓度。
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第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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AZ5104 的平均 Cmin,ss 和平均 Cmax,ss（随机成分）
大体时间：第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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Cmin,ss 是 AZ5104 在稳态时的最低血浆浓度。
Cmax,ss 是 AZ5104 在稳态时的最大血浆浓度。
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第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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奥希替尼的平均 AUCss（随机成分）
大体时间：第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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AUCss 是在稳定状态下的一段时间内血浆浓度-时间曲线下的面积。
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第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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AZ5104 的平均 AUCss（随机成分）
大体时间：第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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AUCss 是在稳定状态下的一段时间内血浆浓度-时间曲线下的面积。
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第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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奥希替尼的平均 CLss/F（随机成分）
大体时间：第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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CLss/F 是稳态下的表观血浆清除率。
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第一个患者被随机分配后最多约 33 个月。
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Pasi A. Jänne, MD、Dana Farber Cancer Institute, 450 Brookline Avenue, LC4114, Boston, MA 02215, USA
- 首席研究员：Kunihiko Kobayashi, MD、Department of Respiratory Medicine, Saitama Medical University International Medical Center, Saitama, Japan
- 首席研究员：David Planchard, MD、Department of Medical Oncology - Institut Gustave Roussy (IGR) - Villejuif - France
出版物和有用的链接
一般刊物
- Planchard D, Feng PH, Karaseva N, Kim SW, Kim TM, Lee CK, Poltoratskiy A, Yanagitani N, Marshall R, Huang X, Howarth P, Janne PA, Kobayashi K. Osimertinib plus platinum-pemetrexed in newly diagnosed epidermal growth factor receptor mutation-positive advanced/metastatic non-small-cell lung cancer: safety run-in results from the FLAURA2 study. ESMO Open. 2021 Oct;6(5):100271. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100271. Epub 2021 Sep 17.
- White MN, Piotrowska Z, Stirling K, Liu SV, Banwait MK, Cunanan K, Sequist LV, Wakelee HA, Hausrath D, Neal JW. Combining Osimertinib With Chemotherapy in EGFR-Mutant NSCLC at Progression. Clin Lung Cancer. 2021 May;22(3):201-209. doi: 10.1016/j.cllc.2021.01.010. Epub 2021 Jan 27.
- Asahina H, Tanaka K, Morita S, Maemondo M, Seike M, Okamoto I, Oizumi S, Kagamu H, Takahashi K, Kikuchi T, Isobe T, Sugio K, Kobayashi K. A Phase II Study of Osimertinib Combined With Platinum Plus Pemetrexed in Patients With EGFR-Mutated Advanced Non-Small-cell Lung Cancer: The OPAL Study (NEJ032C/LOGIK1801). Clin Lung Cancer. 2021 Mar;22(2):147-151. doi: 10.1016/j.cllc.2020.09.023. Epub 2020 Oct 16.
- Murat-Onana ML, Ramalingam SS, Janne PA, Gray JE, Ahn MJ, John T, Yatabe Y, Huang X, Rukazenkov Y, Javey M, Brown H, Li-Sucholeiki X. EGFR mutation testing across the osimertinib clinical program. Lung Cancer. 2025 Jun;204:108549. doi: 10.1016/j.lungcan.2025.108549. Epub 2025 Apr 18.
- Janne PA, Planchard D, Kobayashi K, Cheng Y, Lee CK, Valdiviezo N, Laktionov K, Yang TY, Yu Y, Kato T, Jiang L, Chewaskulyong B, Lucien Geater S, Maurel JM, Rojas C, Takahashi T, Havel L, Shepherd FA, Tanaka K, Ghiorghiu D, Amin NP, Armenteros-Monterroso E, Huang X, Chaudhry AA, Yang JC. CNS Efficacy of Osimertinib With or Without Chemotherapy in Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2024 Mar 1;42(7):808-820. doi: 10.1200/JCO.23.02219. Epub 2023 Dec 2.
- Planchard D, Janne PA, Cheng Y, Yang JC, Yanagitani N, Kim SW, Sugawara S, Yu Y, Fan Y, Geater SL, Laktionov K, Lee CK, Valdiviezo N, Ahmed S, Maurel JM, Andrasina I, Goldman J, Ghiorghiu D, Rukazenkov Y, Todd A, Kobayashi K; FLAURA2 Investigators. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948. doi: 10.1056/NEJMoa2306434. Epub 2023 Nov 8.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- D5169C00001
- 2019-000650-61 (EudraCT编号)
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计划共享个人参与者数据 (IPD)？
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有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。
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此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。
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药物和器械信息、研究文件
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