Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van osimertinib met of zonder chemotherapie als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met gemuteerde epidermale groeifactorreceptor niet-kleincellige longkanker (FLAURA2) (FLAURA2)

30 september 2025 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een fase III, open-label, gerandomiseerde studie van osimertinib met of zonder platina plus pemetrexed-chemo, als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutatiepositieve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (FLAURA2) ).

De reden voor de studie is om erachter te komen of een experimentele combinatie van een oraal medicijn genaamd osimertinib (TAGRISSO®) bij gebruik in combinatie met chemotherapie effectiever is dan het geven van alleen osimertinib voor de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker. . Sommige longkankers zijn het gevolg van mutaties in het deoxyribonucleïnezuur (DNA) die, indien bekend, artsen kunnen helpen bij het bepalen van de beste behandeling voor hun patiënten. Eén type mutatie kan optreden in het gen dat een eiwit produceert op het oppervlak van cellen, de epidermale groeifactorreceptor (EGFR).

Osimertinib is een epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-tyrosinekinaseremmer (TKI) die zich richt op mutaties in de epidermale groeifactorreceptor (EGFR). Ondanks het waargenomen voordeel voor patiënten die met osimertinib worden behandeld, wordt helaas verwacht dat de overgrote meerderheid van de kankers na verloop van tijd resistentie tegen het geneesmiddel zal ontwikkelen. De exacte redenen waarom resistentie ontstaat, worden niet volledig begrepen, maar op basis van klinisch onderzoek wordt gehoopt dat het combineren van osimertinib met een ander type antikankertherapie, bekend als chemotherapie, het begin van resistentie en de verergering van de kanker van een patiënt zal vertragen.

In totaal beoogt de studie ongeveer 586 patiënten te rekruteren, bestaande uit ongeveer 30 patiënten die zullen deelnemen aan een veiligheidsinloopcomponent van de studie, en ongeveer 556 die alleen osimertinib of osimertinib in combinatie met chemotherapie zullen krijgen in de hoofdstudie. In het grootste deel van het onderzoek is er een kans van één op twee om alleen osimertinib te krijgen en wordt de behandeling willekeurig bepaald door een computer.

Het onderzoek omvat een screeningperiode, een behandelingsperiode en een follow-upperiode. Terwijl ze studiemedicatie krijgen, wordt verwacht dat patiënten gemiddeld ongeveer 15 bezoeken zullen bijwonen gedurende de eerste 12 maanden en daarna ongeveer 4 bezoeken per jaar. Elk bezoek zal ongeveer 2 tot 6 uur duren, afhankelijk van de regeling van de medische beoordelingen door het studiecentrum.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

587

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, C1056ABJ
        • Research Site
      • Buenos Aires, Argentinië, C1125ABD
        • Research Site
      • CABA, Argentinië, C1012AAR
        • Research Site
      • CABA, Argentinië, C1019ABS
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentinië, 1280
        • Research Site
      • Córdoba, Argentinië, 5001
        • Research Site
      • Santa Fe, Argentinië, 2000
        • Research Site
  • Australië
      • Camperdown, Australië, 2050
        • Research Site
      • Chermside, Australië, 4032
        • Research Site
      • Elizabeth Vale, Australië, 5112
        • Research Site
      • Heidelberg, Australië, 3084
        • Research Site
      • Kogarah, Australië, 2217
        • Research Site
      • Melbourne, Australië, 3000
        • Research Site
  • Brazilië
      • Barretos, Brazilië, 14784-400
        • Research Site
      • Florianópolis, Brazilië, 88034-000
        • Research Site
      • Londrina, Brazilië, 86015-520
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazilië, 91350-200
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brazilië, 14021-636
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brazilië, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brazilië, 01246-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brazilië, 04029-000
        • Research Site
      • Vitória, Brazilië, 29043-260
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 5G2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Chili
      • Santiago, Chili, 7500713
        • Research Site
      • Santiago, Chili, 8420383
        • Research Site
      • Temuco, Chili, 4810469
        • Research Site
      • Viña del Mar, Chili, 2540488
        • Research Site
  • China
      • Beijing, China, 100142
        • Research Site
      • Beijing, China, 100853
        • Research Site
      • Beijing, China, 100191
        • Research Site
      • Changchun, China, 130000
        • Research Site
      • Changsha, China, 410013
        • Research Site
      • Chengdu, China, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, China, 400030
        • Research Site
      • Guangzhou, China, 510515
        • Research Site
      • Haikou, China, 570312
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310022
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310003
        • Research Site
      • Harbin, China, 150081
        • Research Site
      • Hefei, China, 230001
        • Research Site
      • Jinan, China, 250001
        • Research Site
      • Nanjing, China, 210009
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200030
        • Research Site
      • Shenyang, China, 110001
        • Research Site
      • Wuhan, China, 430030
        • Research Site
      • Xi'an, China, 710061
        • Research Site
      • Zhengzhou, China, 450008
        • Research Site
      • Ürümqi, China, 830000
        • Research Site
  • Filippijnen
      • Cebu City, Filippijnen, 6000
        • Research Site
      • Davao City, Filippijnen, 8000
        • Research Site
      • Iloilo City, Filippijnen, 5000
        • Research Site
      • Las Piñas, Filippijnen, 1740
        • Research Site
      • Legaspi, Filippijnen, 4500
        • Research Site
      • Quezon City, Filippijnen, 1112
        • Research Site
      • Quezon City, Filippijnen, 1100
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33075
        • Research Site
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Research Site
      • Montpellier, Frankrijk, 34298
        • Research Site
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Research Site
  • Indië
      • Belagavi, Indië, 590010
        • Research Site
      • Bengaluru, Indië, 560027
        • Research Site
      • Gūrgaon, Indië, 122001
        • Research Site
      • Kolkata, Indië, 700160
        • Research Site
      • New Delhi, Indië, 110 085
        • Research Site
      • Pune, Indië, 411004
        • Research Site
  • Japan
      • Bunkyō City, Japan, 113-8431
        • Research Site
      • Bunkyō City, Japan, 113-8603
        • Research Site
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Research Site
      • Hidaka-shi, Japan, 350-1298
        • Research Site
      • Himeji-shi, Japan, 670-8520
        • Research Site
      • Iwakuni-shi, Japan, 740-8510
        • Research Site
      • Kanazawa, Japan, 920-8641
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 227-8577
        • Research Site
      • Kōtoku, Japan, 135-8550
        • Research Site
      • Osaka, Japan, 541-8567
        • Research Site
      • Sakaishi, Japan, 591-8555
        • Research Site
      • Sapporo, Japan, 003-0804
        • Research Site
      • Sendai, Japan, 981-0914
        • Research Site
      • Sunto-gun, Japan, 411-8777
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 241-8515
        • Research Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru, AREQUIPA01
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 34
        • Research Site
      • Lima, Peru, Lima 32
        • Research Site
      • Lima, Peru, 15036
        • Research Site
      • San Isidro, Peru, 27
        • Research Site
  • Rusland
      • Moscow, Rusland, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Rusland, 143423
        • Research Site
      • Murmansk, Rusland, 183047
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 198255
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 194356
        • Research Site
      • Syktyvkar, Rusland, 167904
        • Research Site
  • Slowakije
      • Bratislava, Slowakije, 82606
        • Research Site
      • Košice, Slowakije, 041 91
        • Research Site
      • Poprad, Slowakije, 05801
        • Research Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Research Site
      • Hualien City, Taiwan, 97002
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 00807
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 23561
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10210
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Research Site
      • Hat Yai, Thailand, 90110
        • Research Site
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Research Site
      • Muang, Thailand, 50200
        • Research Site
  • Tsjechië
      • Olomouc, Tsjechië, 775 21
        • Research Site
      • Ostrava - Vitkovice, Tsjechië, 703 84
        • Research Site
      • Prague, Tsjechië, 150 06
        • Research Site
      • Prague, Tsjechië, 140 59
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • Research Site
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L7 8YA
        • Research Site
      • Maidstone, Verenigd Koninkrijk, ME16 9QQ
        • Research Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Bellflower, California, Verenigde Staten, 90706
        • Research Site
      • Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
        • Research Site
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Verenigde Staten, 95403
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Verenigde Staten, 90048
        • Research Site
      • Whittier, California, Verenigde Staten, 90602
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Research Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Research Site
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89074
        • Research Site
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44710
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77090
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78240
        • Research Site
    • Virginia
      • Blacksburg, Virginia, Verenigde Staten, 24060
        • Research Site
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Research Site
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98684
        • Research Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Research Site
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
        • Research Site
  • Zuid -Korea
      • Cheongju-si, Zuid -Korea, 28644
        • Research Site
      • Goyang-si, Zuid -Korea, 10408
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 06351
        • Research Site
  • Zuid-Afrika
      • Johannesburg, Zuid-Afrika, 2196
        • Research Site
      • Port Elizabeth, Zuid-Afrika, 6045
        • Research Site
      • Rondebosch, Zuid-Afrika, 7700
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 110 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw, minimaal 18 jaar; patiënten uit Japan van minstens 20 jaar oud.
  2. Pathologisch bevestigde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC). NSCLC met gemengde histologie is toegestaan.
  3. Nieuw gediagnosticeerde lokaal gevorderde (klinisch stadium IIIB, IIIC) of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (klinisch stadium IVA of IVB) of recidiverende niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die niet vatbaar is voor curatieve chirurgie of radiotherapie.
  4. De tumor herbergt 1 van de 2 gemeenschappelijke epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutaties waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met gevoeligheid voor epidermale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmers (EGFR-TKI) (Ex19del of L858R), alleen of in combinatie met andere epidermale groeifactoren receptor (EGFR) mutaties, waaronder T790M.
  5. Patiënten moeten onbehandelde gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) hebben die niet vatbaar is voor curatieve chirurgie of radiotherapie.
  6. WHO PS van 0 tot 1 bij screening zonder klinisch significante verslechtering in de voorgaande 2 weken.
  7. Levensverwachting >12 weken op dag 1.
  8. Bereid zijn om anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende een bepaalde periode na stopzetting van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

  1. Compressie van het ruggenmerg; en onstabiele hersenmetastasen, met stabiele hersenmetastasen die definitieve therapie hebben afgerond, geen steroïden gebruiken en een stabiele neurologische status hebben gedurende ten minste 2 weken na voltooiing van de definitieve therapie en steroïden kunnen worden ingeschreven. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen kunnen in aanmerking komen voor opname indien naar het oordeel van de Onderzoeker directe definitieve behandeling niet geïndiceerd is
  2. Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
  3. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, inclusief ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen, die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maken voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen, of actieve infectie inclusief Hep. B, hep. C en hiv. Screening op chronische aandoeningen is niet vereist. Actieve infectie omvat alle patiënten die worden behandeld voor infectie.
  4. QT-verlenging of andere klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme.

  5. Ontoereikende beenmergreserve of orgaanfunctie zoals aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden:

    • Absoluut aantal neutrofielen onder de ondergrens van normaal (
    • Aantal bloedplaatjes onder de LLN
    • Hemoglobine
    • ALAT >2,5 x de bovengrens van normaal (ULN) als er geen aantoonbare levermetastasen zijn of >5 x ULN als er wel levermetastasen zijn
    • ASAT >2,5 x ULN als er geen aantoonbare levermetastasen zijn of >5 x ULN als er wel levermetastasen zijn
    • Totaal bilirubine >1,5 x ULN indien geen levermetastasen of >3 x ULN in aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of levermetastasen
    • Creatinineklaring
  6. Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van osimertinib zou verhinderen.
  7. Voorafgaande behandeling met een systemische antikankertherapie voor gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die niet vatbaar is voor curatieve chirurgie of bestraling, waaronder chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie of enig ander onderzoeksgeneesmiddel. Voorafgaande adjuvante en neo-adjuvante therapieën (chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, biologische therapie, onderzoeksgeneesmiddelen), of definitieve bestraling/chemoradiatie met of zonder regimes waaronder immunotherapie, biologische therapieën, onderzoeksgeneesmiddelen zijn toegestaan ​​zolang de behandeling ten minste 12 maanden is voltooid voorafgaand aan de ontwikkeling van terugkerende ziekte.
  8. Voorafgaande behandeling met een epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmers (EGFR-TKI).
  9. Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksproduct (IP). Ingrepen zoals het plaatsen van een vasculaire toegang, biopsie via mediastinoscopie of biopsie via video-geassisteerde thoracoscopische chirurgie zijn toegestaan.
  10. Radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of( met een breed bestralingsveld binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksproduct (IP).
  11. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van het onderzoeksproduct (IP) of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als het onderzoeksproduct (IP).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Osimertinib 80 mg eenmaal daags

Osimertinib (AZD9291) 80 mg eenmaal daags.

Alle patiënten die hierin zijn gerandomiseerd, krijgen alleen Osimertinib 80 mg.

De dosis kan worden verlaagd om IP-gerelateerde toxiciteit te beheersen.
Geneesmiddel: Osimertinib

Geneesmiddel: Osimertinib (oraal)

Andere namen:

AZD9291

Andere namen:
  • AZD9291
Experimenteel: Osimertinib 80 mg QD en op platina gebaseerde chemotherapie

Osimertinib 80 mg in combinatie met pemetrexed (500 mg/m2) plus cisplatine (75 mg/m2) of carboplatine (AUC5) op dag 1 van cycli van 21 dagen (elke 3 weken) gedurende 4 cycli, gevolgd door dagelijks osimertinib met onderhoudsonderhoud van pemetrexed (500 mg/m2) mg/m2) om de 3 weken.

De dosis kan worden verlaagd om IP-gerelateerde toxiciteit te beheersen.
Geneesmiddel: Pemetrexed/Carboplatine
Geneesmiddel: pemetrexed (500 mg/m2) plus carboplatine (AUC5) op dag 1 van cycli van 21 dagen (elke 3 weken) gedurende 4 cycli, gevolgd door dagelijks osimertinib met onderhoudsonderhoud van pemetrexed (500 mg/m2) om de 3 weken.
Geneesmiddel: Pemetrexed/Cisplatine
Geneesmiddel: pemetrexed (500 mg/m2) plus cisplatine (75 mg/m2) op dag 1 van cycli van 21 dagen (elke 3 weken) gedurende 4 cycli, gevolgd door dagelijks osimertinib met pemetrexed onderhoudsonderhoud (500 mg/m2) om de 3 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen beoordeeld op basis van algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen v5 (alleen bij veiligheidsinloopbehandelingsarmen)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis, tot 45 maanden

Bijwerkingen zijn samengevat volgens de maximale gerapporteerde Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE)-klasse, versie 5.0.

Graad 1 (mild): asymptomatische of milde symptomen; uitsluitend klinische of diagnostische observaties; interventie niet aangegeven.

Graad 2 (matig): minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; het beperken van voor de leeftijd geschikte instrumentele activiteiten van het dagelijks leven.

Graad 3 (ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend): ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; het beperken van zelfzorgactiviteiten in het dagelijks leven.

Graad 4 (Levensbedreigende gevolgen): dringende interventie geïndiceerd.

Graad 5: Dood gerelateerd aan AE.

Omvat bijwerkingen met aanvangsdatum op of na de datum van de eerste dosis en tot en met 28 dagen na stopzetting van de behandeling maar vóór aanvang van een nieuwe antikankertherapie.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis, tot 45 maanden
Progressievrije overleving (PFS) (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd (maximale follow-up van 33,3 maanden)

Progressievrije overleving (PFS) op basis van beoordeling door de onderzoeker zoals gedefinieerd door RECIST 1.1. Mediane progressievrije overleving (maanden) berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.

Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook en bij afwezigheid van progressie), ongeacht of de patiënt zich terugtrekt uit de gerandomiseerde therapie of een andere antikankertherapie krijgt. voorafgaand aan de progressie. Patiënten die op het moment van de analyse geen vooruitgang hebben geboekt of zijn overleden, worden gecensureerd op het moment van de laatste beoordelingsdatum van hun laatste evalueerbare RECIST-beoordeling.

De primaire werkzaamheidsanalyse van de door de onderzoeker beoordeelde progressievrije overleving zal worden uitgevoerd wanneer bij de 556 gerandomiseerde patiënten ongeveer 278 PFS-voorvallen en ten minste 16 maanden follow-up na Last subject in hebben plaatsgevonden.
Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd (maximale follow-up van 33,3 maanden)
Gevoeligheidsanalyse voor progressievrije overleving (PFS) door middel van een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd (maximale follow-up van 33,2 maanden).

Gevoeligheidsanalyse voor progressievrije overleving (PFS) door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) met behulp van beoordeling door de onderzoeker zoals gedefinieerd door RECIST 1.1. Mediane progressievrije overleving (maanden) berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.

Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook en bij afwezigheid van progressie), ongeacht of de patiënt zich terugtrekt uit de gerandomiseerde therapie of een andere antikankertherapie krijgt. voorafgaand aan de progressie. Patiënten die op het moment van de analyse geen vooruitgang hebben geboekt of zijn overleden, worden gecensureerd op het moment van de laatste beoordelingsdatum van hun laatste evalueerbare RECIST-beoordeling.

De primaire werkzaamheidsanalyse van de door de onderzoeker beoordeelde progressievrije overleving zal worden uitgevoerd wanneer bij de 556 gerandomiseerde patiënten ongeveer 278 PFS-voorvallen en ten minste 16 maanden follow-up na Last subject in hebben plaatsgevonden.
Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd (maximale follow-up van 33,2 maanden).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving (OS) (alleen bij veiligheidsinloopbehandelingsarmen)
Tijdsspanne: Tot 45 maanden (maximale follow-up 44,6 maanden)

De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot het overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. Proefpersonen waarvan niet bekend is dat ze zijn overleden op het moment van analyse, worden gecensureerd op de laatst geregistreerde datum waarop bekend was dat de proefpersoon nog leefde. Mediane totale overleving berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.

Volgens het protocol werden de veiligheidsinloopbehandelingsarmen gecombineerd en geanalyseerd, ongeacht de ontvangen chemotherapie, op consistentie met de gerandomiseerde component.
Tot 45 maanden (maximale follow-up 44,6 maanden)
Responsduur (DoR) (alleen bij veiligheidsinloopbehandelingsarmen)
Tijdsspanne: Tot 45 maanden

De duur van de respons (DoR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (die vervolgens wordt bevestigd) tot de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie (d.w.z. datum van progressievrije overlevingsgebeurtenis of censuur - datum van eerste reactie + 1). Het einde van de respons moet samenvallen met de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook die wordt gebruikt voor het progressievrije overlevingseindpunt. Het tijdstip van de eerste respons wordt gedefinieerd als de laatste van de data die hebben bijgedragen aan het eerste bezoek, dat een volledige respons of een gedeeltelijke respons was die vervolgens werd bevestigd.

Volgens het protocol werden de veiligheidsinloopbehandelingsarmen gecombineerd en geanalyseerd, ongeacht de ontvangen chemotherapie, op consistentie met de gerandomiseerde component.
Tot 45 maanden
Objectief responspercentage (ORR) (alleen bij veiligheidsinloopbehandelingsarmen)
Tijdsspanne: Tot 45 maanden

Het bevestigde objectieve responspercentage (volgens RECIST 1.1 met behulp van beoordelingen door onderzoekers) wordt gedefinieerd als het aantal (%) proefpersonen met ten minste 1 bezoekrespons van Completed Response (CR) of Partial Response (PR), waarbij elke CR of PR vervolgens moet worden bevestigd ten minste vier weken na het bezoek, toen de respons voor het eerst werd waargenomen, zonder bewijs van progressie tussen het initiële bezoek en het CR/PR-bevestigingsbezoek.

Het betrouwbaarheidsinterval wordt berekend met behulp van de exacte Clopper-Pearson-methode.

Volgens het protocol werden de veiligheidsinloopbehandelingsarmen gecombineerd en geanalyseerd, ongeacht de ontvangen chemotherapie, op consistentie met de gerandomiseerde component.
Tot 45 maanden
Responsdiepte (percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in tumordiameter) (alleen armen voor veilige inloopbehandeling)
Tijdsspanne: Tot 45 maanden

De diepte van de respons (procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in tumordiameter) wordt gedefinieerd als de relatieve procentuele verandering in de som van de langste diameters van RECIST 1.1-doellaesies (TL) op het dieptepunt bij afwezigheid van nieuwe laesies of progressie van niet-doellaesies (NTL) vergeleken met de basislijn. De beste procentuele verandering in de TL-grootte is de maximale reductie ten opzichte van de basislijn of de minimale toename ten opzichte van de basislijn als er geen reductie is. Tumorbeoordelingen van de borstkas en de buik (inclusief de gehele lever en beide bijnieren) werden door de onderzoeker uitgevoerd met behulp van RECIST 1.1 op beelden van CT (bij voorkeur) of MRI met IV-contrast.

Volgens het protocol werden de veiligheidsinloopbehandelingsarmen gecombineerd en geanalyseerd, ongeacht de ontvangen chemotherapie, op consistentie met de gerandomiseerde component.
Tot 45 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR) per onderzoeker (alleen bij veiligheidsinloopbehandelingsarmen)
Tijdsspanne: Tot 45 maanden

Het ziektebeheersingspercentage wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat volgens RECIST 1.1 de beste algehele respons heeft van Complete respons (CR) of Partiële respons (PR) of Stabiele ziekte (SD), zoals beoordeeld door de onderzoeker. Voor deelnemers met de beste algehele respons op SD moet een RECIST-beoordeling van SD minimaal 6 weken min 1 week (ten minste 35 studiedagen) na de eerste dosis zijn waargenomen.

Volgens het protocol werden de veiligheidsinloopbehandelingsarmen gecombineerd en geanalyseerd, ongeacht de ontvangen chemotherapie, op consistentie met de gerandomiseerde component.
Tot 45 maanden
Totale overleving (OS) (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd (maximale follow-up van 34,1 maanden)
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot het overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. Proefpersonen waarvan niet bekend is dat ze zijn overleden op het moment van analyse, worden gecensureerd op de laatst geregistreerde datum waarop bekend was dat de proefpersoon nog leefde. Mediane totale overleving berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd (maximale follow-up van 34,1 maanden)
Historische totale overleving (LOS) na 1, 2 en 3 jaar (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd (maximale follow-up van 34,1 maanden)

Bij Landmark Total Survival na 1, 2 en 3 jaar wordt gekeken naar het percentage patiënten dat nog in leven is op tijdstippen van 1, 2 en 3 jaar.

Totale overleving na 36 maanden niet meegerekend bij gegevensafsluiting vóór het tijdstip van 36 maanden.

Totaal overlevingspercentage berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd (maximale follow-up van 34,1 maanden)
Objectief responspercentage (ORR) (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.

Objective Response Rate (ORR) (per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) met behulp van beoordelingen door onderzoekers) wordt gedefinieerd als het aantal (%) patiënten met ten minste 1 bezoekrespons van Complete Response of Partial Response. Gegevens verkregen tot aan de progressie, of de laatste evalueerbare beoordeling bij afwezigheid van progressie, werden opgenomen in de beoordeling van het objectieve responspercentage.

De door de onderzoeker beoordeelde ORR werd samengevat met een logistische regressie, gestratificeerd naar ras (Chinees/Aziatisch versus niet-Chinees/Aziatisch versus niet-Aziatisch), WHO-prestatiestatus (0 versus 1) en de methode die werd gebruikt voor weefseltesten (centraal versus lokaal).
Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Duur van de respons (DoR) (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.

De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie. Het einde van de respons moet samenvallen met de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook die wordt gebruikt voor het progressievrije overlevingseindpunt. Het tijdstip van het initiële antwoord wordt gedefinieerd als de laatste datum die bijdraagt ​​aan het eerste antwoord, gedeeltelijk antwoord of volledig antwoord.

Mediane waarden van de duur van de respons, samen met het tweezijdige 95% BI in elke behandelingsgroep, werden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Diepte van de respons (percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in tumordiameter) (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
De diepte van de respons (procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in tumordiameter) wordt gedefinieerd als de relatieve procentuele verandering in de som van de langste diameters van RECIST 1.1-doellaesies (TL) op het dieptepunt bij afwezigheid van nieuwe laesies of progressie van niet-doellaesies (NTL) vergeleken met de basislijn. De beste procentuele verandering in de TL-grootte is de maximale reductie ten opzichte van de basislijn of de minimale toename ten opzichte van de basislijn als er geen reductie is. Tumorbeoordelingen van de borstkas en de buik (inclusief de gehele lever en beide bijnieren) werden door de onderzoeker uitgevoerd met behulp van RECIST 1.1 op beelden van CT (bij voorkeur) of MRI met IV-contrast.
Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Ziektecontrolepercentage (DCR) per onderzoeker (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.

Het ziektecontrolepercentage (DCR) wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen met de beste algehele respons van Complete Response (CR) of Partial Response (PR) of Stabiele ziekte (SD) op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1). zoals beoordeeld door de onderzoeker. Voor deelnemers met de beste algehele respons op SD moet een RECIST-beoordeling van SD minimaal 6 weken min 1 week (ten minste 35 studiedagen) na de randomisatie zijn waargenomen.

Het aangepaste ziektecontrolepercentage werd berekend met behulp van een logistische regressie, gestratificeerd naar ras (Chinees/Aziatisch vs. Niet-Chinees/Aziatisch vs. Niet-Aziatisch), WHO-prestatiestatus (0 vs. 1) en methode gebruikt voor weefseltesten (centraal versus lokaal).
Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Progressievrije overleving 2 (PFS2) (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Progressievrije overleving 2 wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de vroegste progressiegebeurtenis volgend op die gebruikt voor de primaire progressievrije overleving (PFS), of overlijden bij afwezigheid van een eerste of tweede progressie. De tweede progressiegebeurtenis moet hebben plaatsgevonden na een daaropvolgende behandeling, toegediend na de initiële progressievrije overlevingsgebeurtenis. Elke deelnemer die op het moment van de analyse verloren was gegaan voor de follow-up, zijn toestemming had ingetrokken of om andere redenen was gestopt, werd gecensureerd bij de laatste evalueerbare voortgangsbeoordeling. Mediane tweede progressievrije overleving (maanden), berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Tijd tot eerste daaropvolgende therapie (TFST) of overlijden (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
De tijd tot de eerste daaropvolgende therapie (TFST) of overlijden wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de vroegste datum van de startdatum van de antikankertherapie na stopzetting van IP of overlijden. Elke patiënt waarvan niet bekend was dat hij een vervolgtherapie had gehad of waarvan niet bekend was dat hij was overleden op het moment van de analyse, werd op het laatst bekende tijdstip gecensureerd omdat hij geen vervolgtherapie had gekregen; d.w.z. het laatste vervolgbezoek waarbij dit werd bevestigd. Mediane tijd tot eerste daaropvolgende therapie of overlijden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Tijd tot tweede daaropvolgende therapie (TSST) of overlijden (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
De tijd tot de tweede daaropvolgende therapie (TSST) of overlijden wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de vroegste van de datum van de tweede daaropvolgende startdatum van de antikankertherapie na stopzetting van IP of overlijden. Elke patiënt waarvan niet bekend is dat hij is overleden op het moment van de analyse en waarvan niet bekend is dat hij een tweede daaropvolgende therapie heeft gehad, zal op het laatst bekende tijdstip worden gecensureerd omdat hij geen tweede daaropvolgende therapie heeft gekregen, d.w.z. het laatste vervolgbezoek waar dit was. bevestigd. Als een patiënt het onderzoek om een ​​andere reden dan overlijden vóór de tweede daaropvolgende therapie heeft beëindigd, worden deze patiënten gecensureerd op de vroegste van hun laatst bekende in leven zijnde en beëindigingsdata. Mediane tijd tot tweede daaropvolgende therapie of overlijden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kankervragenlijst Kwaliteit van leven - 30 kernitems (EORTC QLQ-C30) (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.

QLQ-C30 heeft 30 vragen en scores variëren van 0-100 na een lineaire transformatie. Vragen worden gecombineerd om symptoomschalen, individuele symptoomitems, functionele schalen en mondiale gezondheidsstatus (GHS)/kwaliteit van leven (QoL) te produceren.

Positieve verandering ten opzichte van baselinescores op de GHS/KvL- en functionerende schalen duiden op verbetering van de gezondheidsstatus/functie, en negatieve veranderingsscores op symptoomschalen/items vertegenwoordigen minder ernst/verbetering van de symptoomstatus.

De scorewaarden die zijn berekend door het gemiddelde te nemen van alle patiënten, zijn het gemiddelde van alle bezoeken. De analyse werd uitgevoerd met behulp van een MMRM-analyse van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score bij elk bezoek, inclusief onderwerp (willekeurig effect), behandeling, bezoek (vast effect en herhaalde meting) en behandeling per bezoekinteractie als verklarende variabelen, waarbij de basisscore als covariaat samen met de basislijnscore door beoordelingsinteractie.
Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Mediane tijd tot verslechtering in de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Vragenlijst kwaliteit van leven - kern 30 items (EORTC QLQ-C30) (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.

De EORTC QLQ-C30 bestaat uit 30 vragen die worden gecombineerd om 3 symptoomschalen te produceren (vermoeidheid, pijn en misselijkheid/braken), 5 individuele symptoomitems (kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, constipatie en diarree), 5 functionele schalen ( fysiek, rol-, cognitief, emotioneel en sociaal) en een mondiale maatstaf voor de gezondheidsstatus/kwaliteit van leven. Scores variëren van 0-100 na een lineaire transformatie.

De tijd tot verslechtering (TTD) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van de eerste klinisch betekenisvolle verslechtering (een verandering in de score ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥10) die wordt bevestigd bij een daaropvolgende beoordeling of overlijden bij afwezigheid van een klinisch betekenisvolle verslechtering. verslechtering van de symptomen, het functioneren of de algemene gezondheidstoestand/kwaliteit van leven, ongeacht of de patiënt zich terugtrekt uit de onderzoeksbehandeling of een andere antikankertherapie krijgt voorafgaand aan verslechtering van de symptomen, het functioneren of de GHS/kwaliteit van leven. De mediane TTD werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Vragenlijst kwaliteit van leven - longkanker 13 items (EORTC QLQ-LC13) (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.

EORTC QLQ-LC13 heeft 13 vragen en scores variëren van 0-100 na een lineaire transformatie. Vragen beoordelen hoest, bloedspuwing, kortademigheid, plaatsspecifieke pijn, pijnlijke mond, dysfagie, perifere neuropathie en alopecia en pijnmedicatie. Hoewel de QLQ-LC13 meer schalen omvat, werden voor dit eindpunt alleen de subschalen Hoesten, Pijn op de borst en Dyspnoe geanalyseerd.

Een negatieve verandering ten opzichte van de baselinescores duidt op een minder ernst van de symptomen en dus op een verbetering van de gezondheidsstatus.

De scorewaarden die zijn berekend door het gemiddelde te nemen van alle patiënten, zijn het gemiddelde van alle bezoeken. De analyse werd uitgevoerd met behulp van een MMRM-analyse van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score bij elk bezoek, inclusief onderwerp (als willekeurig effect), behandeling, bezoek (als vast effect en herhaalde meting) en behandeling per bezoekinteractie als verklarende variabelen, met de basislijnscore als covariabele samen met de basislijnscore per beoordelingsinteractie.
Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Tijd tot verslechtering in de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Vragenlijst kwaliteit van leven - Longkanker 13 items (EORTC QLQ-LC13) (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.

EORTC QLQ-LC13 heeft 13 vragen en scores variëren van 0-100 na een lineaire transformatie. Vragen beoordelen hoest, bloedspuwing, kortademigheid, plaatsspecifieke pijn, pijnlijke mond, dysfagie, perifere neuropathie en alopecia en pijnmedicatie.

De tijd tot verslechtering (TTD) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van de eerste klinisch betekenisvolle verslechtering (een verandering in de score ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥10) die wordt bevestigd bij een daaropvolgende beoordeling of overlijden bij afwezigheid van een klinisch betekenisvolle verslechtering. verslechtering van de symptomen, het functioneren of de algemene gezondheidstoestand/kwaliteit van leven, ongeacht of de patiënt zich terugtrekt uit de onderzoeksbehandeling of een andere antikankertherapie krijgt voorafgaand aan verslechtering van de symptomen, het functioneren of de GHS/kwaliteit van leven. De mediane TTD werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Overeenstemming van de mutatiestatus van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) tussen de lokale EGFR-mutatietest en de resultaten van de Central Cobas® EGFR-mutatietest v2: Exon 19-deletie (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Screening/basislijn

Vergelijking van het lokale EGFR-mutatietestresultaat gebruikt voor patiëntselectie met de retrospectieve centrale cobas® EGFR Mutation Test v2-resultaten bij deelnemers met EXON 19-deletie, met uitzondering van ongeldige resultaten.

Omdat dit eindpunt pre-randomisatiegegevens gebruikt om de resultaten van een centraal versus lokaal laboratorium te vergelijken, werden de gerandomiseerde behandelarmen gecombineerd voor analyse.
Screening/basislijn
Overeenstemming van de mutatiestatus van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) tussen de lokale EGFR-mutatietest en de resultaten van de Central Cobas® EGFR-mutatietest v2: L858R (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Screening/basislijn

Vergelijking van het lokale EGFR-mutatietestresultaat gebruikt voor patiëntselectie met de retrospectieve centrale cobas® EGFR Mutatie Test v2-resultaten bij deelnemers met L858R, met uitsluiting van ongeldige resultaten.

Omdat dit eindpunt pre-randomisatiegegevens gebruikt om de resultaten van een centraal versus lokaal laboratorium te vergelijken, werden de gerandomiseerde behandelarmen gecombineerd voor analyse.
Screening/basislijn
Progressievrije overleving (PFS) door onderzoeker door plasma epidermale groeifactorreceptor Mutatiestatus: Exon 19-deletie - Deelnemers met een gebeurtenis (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot een gebeurtenis. Een gebeurtenis wordt gedefinieerd als de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook en bij afwezigheid van progressie), ongeacht of de proefpersoon zich terugtrekt uit de onderzoeksbehandeling of voorafgaand aan de progressie een andere antikankertherapie krijgt.

Subgroepanalyse werd uitgevoerd met behulp van een Cox-model voor proportionele gevaren, inclusief behandeling, subgroep en een interactieterm voor behandeling per subgroep.
Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Progressievrije overleving (PFS) door onderzoeker door plasma epidermale groeifactorreceptor Mutatiestatus: L858R - Deelnemers met een gebeurtenis (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot een gebeurtenis. Een gebeurtenis wordt gedefinieerd als de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook en bij afwezigheid van progressie), ongeacht of de proefpersoon zich terugtrekt uit de onderzoeksbehandeling of voorafgaand aan de progressie een andere antikankertherapie krijgt.

Subgroepanalyse werd uitgevoerd met behulp van een Cox-model voor proportionele gevaren, inclusief behandeling, subgroep en een interactieterm voor behandeling per subgroep.
Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Plasmaconcentratie van osimertinib bij toediening met of zonder chemotherapie (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 22; vóór de dosis, 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis op dag 43; vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 106.
Er zal een analyse worden uitgevoerd om te beoordelen of de plasmaconcentratie van osimertinib wordt beïnvloed bij toediening met of zonder chemotherapie. Monsters werden vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 22 en dag 106 verzameld; op dag 43 werden monsters vóór de dosis en 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis verzameld.
Vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 22; vóór de dosis, 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis op dag 43; vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 106.
Plasmaconcentratie van metaboliet AZ5104 wanneer Osimertinib wordt gegeven met of zonder chemotherapie (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 22; vóór de dosis, 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis op dag 43; vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 106.
Er zal een analyse worden uitgevoerd om te beoordelen of de plasmaconcentratie van metaboliet AZ5104 wordt beïnvloed bij toediening met of zonder chemotherapie. Monsters werden vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 22 en dag 106 verzameld; op dag 43 werden monsters vóór de dosis en 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis verzameld.
Vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 22; vóór de dosis, 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis op dag 43; vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 106.
Gemiddelde Cmin,ss en gemiddelde Cmax,ss van Osimertinib (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Cmin,ss is de minimale plasmaconcentratie van Osimertinib bij steady-state. Cmax,ss is de maximale plasmaconcentratie van Osimertinib bij steady state.
Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Gemiddelde Cmin,ss en gemiddelde Cmax,ss van AZ5104 (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Cmin,ss is de minimale plasmaconcentratie van AZ5104 bij steady-state. Cmax,ss is de maximale plasmaconcentratie van AZ5104 bij steady-state.
Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Gemiddelde AUCss van Osimertinib (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
AUCss is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over een doe-interval in een stabiele toestand.
Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Gemiddelde AUCss van AZ5104 (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
AUCss is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over een doe-interval in een stabiele toestand.
Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Gemiddelde CLss/F van Osimertinib (gerandomiseerde component)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
CLss/F is de schijnbare plasmaklaring bij steady-state.
Tot ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pasi A. Jänne, MD, Dana Farber Cancer Institute, 450 Brookline Avenue, LC4114, Boston, MA 02215, USA
  • Hoofdonderzoeker: Kunihiko Kobayashi, MD, Department of Respiratory Medicine, Saitama Medical University International Medical Center, Saitama, Japan
  • Hoofdonderzoeker: David Planchard, MD, Department of Medical Oncology - Institut Gustave Roussy (IGR) - Villejuif - France

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 april 2023

Studie voltooiing (Geschat)

22 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

10 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D5169C00001
  • 2019-000650-61 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal.

Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles.

Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool.

Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie.

Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op Osimertinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Italy

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren