Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van osimertinib met of zonder chemotherapie als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met gemuteerde epidermale groeifactorreceptor niet-kleincellige longkanker (FLAURA2) (FLAURA2)

12 februari 2024 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een fase III, open-label, gerandomiseerde studie van osimertinib met of zonder platina plus pemetrexed-chemo, als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutatiepositieve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (FLAURA2) ).

De reden voor de studie is om erachter te komen of een experimentele combinatie van een oraal medicijn genaamd osimertinib (TAGRISSO®) bij gebruik in combinatie met chemotherapie effectiever is dan het geven van alleen osimertinib voor de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker. . Sommige longkankers zijn het gevolg van mutaties in het deoxyribonucleïnezuur (DNA) die, indien bekend, artsen kunnen helpen bij het bepalen van de beste behandeling voor hun patiënten. Eén type mutatie kan optreden in het gen dat een eiwit produceert op het oppervlak van cellen, de epidermale groeifactorreceptor (EGFR).

Osimertinib is een epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-tyrosinekinaseremmer (TKI) die zich richt op mutaties in de epidermale groeifactorreceptor (EGFR). Ondanks het waargenomen voordeel voor patiënten die met osimertinib worden behandeld, wordt helaas verwacht dat de overgrote meerderheid van de kankers na verloop van tijd resistentie tegen het geneesmiddel zal ontwikkelen. De exacte redenen waarom resistentie ontstaat, worden niet volledig begrepen, maar op basis van klinisch onderzoek wordt gehoopt dat het combineren van osimertinib met een ander type antikankertherapie, bekend als chemotherapie, het begin van resistentie en de verergering van de kanker van een patiënt zal vertragen.

In totaal beoogt de studie ongeveer 586 patiënten te rekruteren, bestaande uit ongeveer 30 patiënten die zullen deelnemen aan een veiligheidsinloopcomponent van de studie, en ongeveer 556 die alleen osimertinib of osimertinib in combinatie met chemotherapie zullen krijgen in de hoofdstudie. In het grootste deel van het onderzoek is er een kans van één op twee om alleen osimertinib te krijgen en wordt de behandeling willekeurig bepaald door een computer.

Het onderzoek omvat een screeningperiode, een behandelingsperiode en een follow-upperiode. Terwijl ze studiemedicatie krijgen, wordt verwacht dat patiënten gemiddeld ongeveer 15 bezoeken zullen bijwonen gedurende de eerste 12 maanden en daarna ongeveer 4 bezoeken per jaar. Elk bezoek zal ongeveer 2 tot 6 uur duren, afhankelijk van de regeling van de medische beoordelingen door het studiecentrum.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

587

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, C1056ABJ
        • Research Site
      • Buenos Aires, Argentinië, C1125ABD
        • Research Site
      • Caba, Argentinië, C1012AAR
        • Research Site
      • Caba, Argentinië, C1019ABS
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentinië, 1280
        • Research Site
      • Cordoba, Argentinië, 5001
        • Research Site
      • Santa Fe, Argentinië, 2000
        • Research Site
  • Australië
      • Camperdown, Australië, 2050
        • Research Site
      • Chermside, Australië, 4032
        • Research Site
      • Elizabeth Vale, Australië, 5112
        • Research Site
      • Heidelberg, Australië, 3084
        • Research Site
      • Kogarah, Australië, 2217
        • Research Site
      • Melbourne, Australië, 3000
        • Research Site
  • Brazilië
      • Barretos, Brazilië, 14784-400
        • Research Site
      • Florianópolis, Brazilië, 88034-000
        • Research Site
      • Londrina, Brazilië, 86015-520
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazilië, 91350-200
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brazilië, 14021-636
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brazilië, 04029-000
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brazilië, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brazilië, 01246-000
        • Research Site
      • Vitoria, Brazilië, 29043-260
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Chili
      • Santiago, Chili, 7500713
        • Research Site
      • Santiago, Chili, 8420383
        • Research Site
      • Temuco, Chili, 4810469
        • Research Site
      • Viña del Mar, Chili, 2540488
        • Research Site
  • China
      • Beijing, China, 100142
        • Research Site
      • Beijing, China, 100853
        • Research Site
      • Beijing, China, 100191
        • Research Site
      • Changchun, China, 130000
        • Research Site
      • Changsha, China, 410013
        • Research Site
      • Chengdu, China, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, China, 400030
        • Research Site
      • Guangzhou, China, 510515
        • Research Site
      • Haikou, China, 570312
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310022
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310003
        • Research Site
      • Harbin, China, 150081
        • Research Site
      • Hefei, China, 230001
        • Research Site
      • Jinan, China, 250001
        • Research Site
      • Nanjing, China, 210009
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200030
        • Research Site
      • Shenyang, China, 110001
        • Research Site
      • Urumqi, China, 830000
        • Research Site
      • Wuhan, China, 430030
        • Research Site
      • Xi'an, China, 710061
        • Research Site
      • Zhengzhou, China, 450008
        • Research Site
  • Filippijnen
      • Cebu City, Filippijnen, 6000
        • Research Site
      • Davao City, Filippijnen, 8000
        • Research Site
      • Iloilo City, Filippijnen, 5000
        • Research Site
      • Las Pinas, Filippijnen, 1740
        • Research Site
      • Legazpi City, Filippijnen, 4500
        • Research Site
      • Quezon City, Filippijnen, 1112
        • Research Site
      • Quezon City, Filippijnen, 1100
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Bordeaux Cedex, Frankrijk, 33075
        • Research Site
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Research Site
      • Montpellier, Frankrijk, 34298
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
        • Research Site
  • Indië
      • Belagavi, Indië, 590010
        • Research Site
      • Bengaluru, Indië, 560027
        • Research Site
      • Gurgaon, Indië, 122001
        • Research Site
      • Kolkata, Indië, 700160
        • Research Site
      • New Delhi, Indië, 110 085
        • Research Site
      • Pune, Indië, 411004
        • Research Site
  • Japan
      • Bunkyo-ku, Japan, 113-8603
        • Research Site
      • Bunkyo-ku, Japan, 113-8431
        • Research Site
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Research Site
      • Hidaka-shi, Japan, 350-1298
        • Research Site
      • Himeji-shi, Japan, 670-8520
        • Research Site
      • Iwakuni-shi, Japan, 740-8510
        • Research Site
      • Kanazawa, Japan, 920-8641
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 227-8577
        • Research Site
      • Koto-ku, Japan, 135-8550
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japan, 541-8567
        • Research Site
      • Sakai-shi, Japan, 591-8555
        • Research Site
      • Sapporo-shi, Japan, 003-0804
        • Research Site
      • Sendai-shi, Japan, 980-0873
        • Research Site
      • Sunto-gun, Japan, 411-8777
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japan, 241-8515
        • Research Site
  • Korea, republiek van
      • Cheongju-si, Korea, republiek van, 28644
        • Research Site
      • Goyang-si, Korea, republiek van, 10408
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Research Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru, AREQUIPA01
        • Research Site
      • Lima, Peru, L27
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 34
        • Research Site
      • Lima, Peru, Lima 32
        • Research Site
      • San Isidro, Peru, 27
        • Research Site
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Russische Federatie, 143423
        • Research Site
      • Murmansk, Russische Federatie, 183047
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 198255
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 197758
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 194356
        • Research Site
      • Syktyvkar, Russische Federatie, 167904
        • Research Site
  • Slowakije
      • Bratislava, Slowakije, 82606
        • Research Site
      • Kosice, Slowakije, 041 91
        • Research Site
      • Poprad, Slowakije, 05801
        • Research Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Research Site
      • Hualien City, Taiwan, 97002
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80756
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 23561
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10210
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Research Site
      • Hat Yai, Thailand, 90110
        • Research Site
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Research Site
      • Muang, Thailand, 50200
        • Research Site
  • Tsjechië
      • Olomouc, Tsjechië, 775 21
        • Research Site
      • Ostrava - Vitkovice, Tsjechië, 703 84
        • Research Site
      • Praha, Tsjechië, 140 59
        • Research Site
      • Praha 5, Tsjechië, 150 06
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • Research Site
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L7 8YA
        • Research Site
      • Maidstone, Verenigd Koninkrijk, ME16 9QQ
        • Research Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Bellflower, California, Verenigde Staten, 90706
        • Research Site
      • Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
        • Research Site
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Verenigde Staten, 95403
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Verenigde Staten, 90048
        • Research Site
      • Whittier, California, Verenigde Staten, 90602
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Research Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Research Site
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89074
        • Research Site
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44710
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77090
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78240
        • Research Site
    • Virginia
      • Blacksburg, Virginia, Verenigde Staten, 24060
        • Research Site
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Research Site
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98684
        • Research Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Research Site
      • Ho Chi Minh, Vietnam, 70000
        • Research Site
  • Zuid-Afrika
      • Johannesburg, Zuid-Afrika, 2196
        • Research Site
      • Port Elizabeth, Zuid-Afrika, 6045
        • Research Site
      • Rondebosch, Zuid-Afrika, 7700
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 110 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw, minimaal 18 jaar; patiënten uit Japan van minstens 20 jaar oud.
  2. Pathologisch bevestigde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC). NSCLC met gemengde histologie is toegestaan.
  3. Nieuw gediagnosticeerde lokaal gevorderde (klinisch stadium IIIB, IIIC) of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (klinisch stadium IVA of IVB) of recidiverende niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die niet vatbaar is voor curatieve chirurgie of radiotherapie.
  4. De tumor herbergt 1 van de 2 gemeenschappelijke epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutaties waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met gevoeligheid voor epidermale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmers (EGFR-TKI) (Ex19del of L858R), alleen of in combinatie met andere epidermale groeifactoren receptor (EGFR) mutaties, waaronder T790M.
  5. Patiënten moeten onbehandelde gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) hebben die niet vatbaar is voor curatieve chirurgie of radiotherapie.
  6. WHO PS van 0 tot 1 bij screening zonder klinisch significante verslechtering in de voorgaande 2 weken.
  7. Levensverwachting >12 weken op dag 1.
  8. Bereid zijn om anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende een bepaalde periode na stopzetting van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

  1. Compressie van het ruggenmerg; en onstabiele hersenmetastasen, met stabiele hersenmetastasen die definitieve therapie hebben afgerond, geen steroïden gebruiken en een stabiele neurologische status hebben gedurende ten minste 2 weken na voltooiing van de definitieve therapie en steroïden kunnen worden ingeschreven. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen kunnen in aanmerking komen voor opname indien naar het oordeel van de Onderzoeker directe definitieve behandeling niet geïndiceerd is
  2. Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
  3. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, inclusief ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen, die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maken voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen, of actieve infectie inclusief Hep. B, hep. C en hiv. Screening op chronische aandoeningen is niet vereist. Actieve infectie omvat alle patiënten die worden behandeld voor infectie.
  4. QT-verlenging of andere klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme.

  5. Ontoereikende beenmergreserve of orgaanfunctie zoals aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden:

    • Absoluut aantal neutrofielen onder de ondergrens van normaal (
    • Aantal bloedplaatjes onder de LLN
    • Hemoglobine
    • ALAT >2,5 x de bovengrens van normaal (ULN) als er geen aantoonbare levermetastasen zijn of >5 x ULN als er wel levermetastasen zijn
    • ASAT >2,5 x ULN als er geen aantoonbare levermetastasen zijn of >5 x ULN als er wel levermetastasen zijn
    • Totaal bilirubine >1,5 x ULN indien geen levermetastasen of >3 x ULN in aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of levermetastasen
    • Creatinineklaring
  6. Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van osimertinib zou verhinderen.
  7. Voorafgaande behandeling met een systemische antikankertherapie voor gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die niet vatbaar is voor curatieve chirurgie of bestraling, waaronder chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie of enig ander onderzoeksgeneesmiddel. Voorafgaande adjuvante en neo-adjuvante therapieën (chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, biologische therapie, onderzoeksgeneesmiddelen), of definitieve bestraling/chemoradiatie met of zonder regimes waaronder immunotherapie, biologische therapieën, onderzoeksgeneesmiddelen zijn toegestaan ​​zolang de behandeling ten minste 12 maanden is voltooid voorafgaand aan de ontwikkeling van terugkerende ziekte.
  8. Voorafgaande behandeling met een epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmers (EGFR-TKI).
  9. Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksproduct (IP). Ingrepen zoals het plaatsen van een vasculaire toegang, biopsie via mediastinoscopie of biopsie via video-geassisteerde thoracoscopische chirurgie zijn toegestaan.
  10. Radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of( met een breed bestralingsveld binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksproduct (IP).
  11. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van het onderzoeksproduct (IP) of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als het onderzoeksproduct (IP).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Osimertinib 80 mg eenmaal daags

Osimertinib (AZD9291) 80 mg eenmaal daags.

Alle patiënten die hierin zijn gerandomiseerd, krijgen alleen Osimertinib 80 mg.

De dosis kan worden verlaagd om IP-gerelateerde toxiciteit te beheersen.
Geneesmiddel: Osimertinib

Geneesmiddel: Osimertinib (oraal)

Andere namen:

AZD9291

Andere namen:
  • AZD9291
Experimenteel: Osimertinib 80 mg QD en op platina gebaseerde chemotherapie

Osimertinib 80 mg in combinatie met pemetrexed (500 mg/m2) plus cisplatine (75 mg/m2) of carboplatine (AUC5) op dag 1 van cycli van 21 dagen (elke 3 weken) gedurende 4 cycli, gevolgd door dagelijks osimertinib met onderhoudsonderhoud van pemetrexed (500 mg/m2) mg/m2) om de 3 weken.

De dosis kan worden verlaagd om IP-gerelateerde toxiciteit te beheersen.
Geneesmiddel: Pemetrexed/Carboplatine
Geneesmiddel: pemetrexed (500 mg/m2) plus carboplatine (AUC5) op dag 1 van cycli van 21 dagen (elke 3 weken) gedurende 4 cycli, gevolgd door dagelijks osimertinib met onderhoudsonderhoud van pemetrexed (500 mg/m2) om de 3 weken.
Geneesmiddel: Pemetrexed/Cisplatine
Geneesmiddel: pemetrexed (500 mg/m2) plus cisplatine (75 mg/m2) op dag 1 van cycli van 21 dagen (elke 3 weken) gedurende 4 cycli, gevolgd door dagelijks osimertinib met pemetrexed onderhoudsonderhoud (500 mg/m2) om de 3 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: De primaire analyse van progressievrije overleving (PFS) op basis van de beoordeling door de onderzoeker zal plaatsvinden wanneer PFS-rijpheid wordt waargenomen ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.

Primair eindpunt herzien naar: Progressievrije overleving (PFS) met behulp van onderzoekerbeoordeling zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.

Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook in afwezigheid van progressie), ongeacht of de patiënt zich terugtrekt uit de gerandomiseerde therapie of een andere antikankertherapie krijgt voorafgaand aan progressie. Patiënten bij wie geen progressie is opgetreden of die zijn overleden op het moment van de analyse, worden gecensureerd op het moment van de laatste beoordelingsdatum van hun laatste evalueerbare RECIST-beoordeling.

De primaire werkzaamheidsanalyse van de door de onderzoeker beoordeelde progressievrije overleving zal worden uitgevoerd wanneer ongeveer 278 PFS-gebeurtenissen en ten minste 16 maanden follow-up na Last subject in hebben plaatsgevonden bij de 556 gerandomiseerde patiënten. Er zal een aanvullende gevoeligheidsanalyse voor PFS worden uitgevoerd door middel van een BICR-beoordeling.
De primaire analyse van progressievrije overleving (PFS) op basis van de beoordeling door de onderzoeker zal plaatsvinden wanneer PFS-rijpheid wordt waargenomen ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: De totale overleving wordt op 2 tijdstippen geanalyseerd: wanneer PFS-rijpheid wordt waargenomen ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd, en wanneer OS-rijpheid wordt waargenomen ongeveer 70 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
De totale overleving wordt op 2 tijdstippen geanalyseerd: wanneer PFS-rijpheid wordt waargenomen ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd, en wanneer OS-rijpheid wordt waargenomen ongeveer 70 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Monumentale totale overleving (LOS)
Tijdsspanne: De analyse van Landmark Overall Survival wordt uitgevoerd op 2 tijdstippen: wanneer PFS-volwassenheid wordt waargenomen op ongeveer 33 maanden, en wanneer de algehele overlevingsrijpheid wordt waargenomen op ongeveer 70 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Landmark Overall Survival na 1, 2 en 3 jaar zal kijken naar het aantal patiënten dat in leven is op tijdstippen van 1, 2 en 3 jaar.
De analyse van Landmark Overall Survival wordt uitgevoerd op 2 tijdstippen: wanneer PFS-volwassenheid wordt waargenomen op ongeveer 33 maanden, en wanneer de algehele overlevingsrijpheid wordt waargenomen op ongeveer 70 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Objectieve responspercentageanalyse zal plaatsvinden wanneer volwassenheid van progressievrije overleving (PFS) wordt waargenomen ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Objective Response Rate (ORR) (volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) met behulp van Investigator assessments) wordt gedefinieerd als het aantal (%) patiënten met ten minste 1 bezoekrespons van Volledige respons of Gedeeltelijke respons. Gegevens verkregen tot progressie, of de laatste evalueerbare beoordeling bij afwezigheid van progressie, worden opgenomen in de beoordeling van het objectieve responspercentage
Objectieve responspercentageanalyse zal plaatsvinden wanneer volwassenheid van progressievrije overleving (PFS) wordt waargenomen ongeveer 33 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd.
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Duration of Response-analyse zal plaatsvinden wanneer volwassenheid van progressievrije overleving (PFS) wordt waargenomen op ongeveer 33 maanden vanaf de eerste patiënt die is gerandomiseerd.
Responsduur wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie.
Duration of Response-analyse zal plaatsvinden wanneer volwassenheid van progressievrije overleving (PFS) wordt waargenomen op ongeveer 33 maanden vanaf de eerste patiënt die is gerandomiseerd.
Diepte van de respons
Tijdsspanne: Diepte van de responsanalyse zal plaatsvinden wanneer volwassenheid van progressievrije overleving (PFS) wordt waargenomen op ongeveer 33 maanden na de randomisatie van de eerste patiënt.
Diepte van de respons (bijv. tumorkrimp / verandering in tumorgrootte) wordt door Investigator gedefinieerd als de relatieve verandering in de som van de langste diameters van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) doellaesies op het dieptepunt bij afwezigheid van nieuwe laesies (NL's) of progressie van Niet-doellaesies in vergelijking met baseline.
Diepte van de responsanalyse zal plaatsvinden wanneer volwassenheid van progressievrije overleving (PFS) wordt waargenomen op ongeveer 33 maanden na de randomisatie van de eerste patiënt.
Disease Control Rate (DCR) door onderzoeker
Tijdsspanne: Analyse van het ziektecontrolepercentage zal plaatsvinden wanneer volwassenheid van progressievrije overleving (PFS) wordt waargenomen op ongeveer 33 maanden vanaf de eerste patiënt die is gerandomiseerd.
Disease control rate (DCR) wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen met de beste algehele respons van Complete Response (CR) of Partial Response (PR) of Stable Disease (SD) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) zoals beoordeeld door de Onderzoeker.
Analyse van het ziektecontrolepercentage zal plaatsvinden wanneer volwassenheid van progressievrije overleving (PFS) wordt waargenomen op ongeveer 33 maanden vanaf de eerste patiënt die is gerandomiseerd.
Progressievrije overleving 2 (PFS2)
Tijdsspanne: Progressievrije overleving 2-analyse vindt plaats wanneer progressievrije overleving (PFS) volwassenheid wordt waargenomen ongeveer 33 maanden vanaf de eerste patiënt die is gerandomiseerd.
Progressievrije overleving 2 wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de vroegste van de progressiegebeurtenissen volgend op die gebruikt voor de primaire progressievrije overleving (PFS), of overlijden bij afwezigheid van een eerste of tweede progressie. Het tweede progressiegebeurtenis moet hebben plaatsgevonden na een daaropvolgende behandeling die is toegediend na het initiële progressievrije overlevingsgebeurtenis.
Progressievrije overleving 2-analyse vindt plaats wanneer progressievrije overleving (PFS) volwassenheid wordt waargenomen ongeveer 33 maanden vanaf de eerste patiënt die is gerandomiseerd.
Verandering vanaf baseline en tijd tot verslechtering in de vragenlijst over de kwaliteit van leven van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker - kern 30 items (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Vragenlijst over de kwaliteit van leven van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker - Kernanalyse van 30 items zal plaatsvinden wanneer volwassenheid van progressievrije overleving (PFS) wordt waargenomen op ongeveer 33 maanden na de randomisatie van de eerste patiënt.
Beoordeel ziektegerelateerde symptomen en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QoL) bij patiënten behandeld met osimertinib plus chemotherapie in vergelijking met osimertinib.
Vragenlijst over de kwaliteit van leven van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker - Kernanalyse van 30 items zal plaatsvinden wanneer volwassenheid van progressievrije overleving (PFS) wordt waargenomen op ongeveer 33 maanden na de randomisatie van de eerste patiënt.
Verandering vanaf baseline en tijd tot verslechtering in de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Longkanker 13 items (EORTC QLQ-LC13)
Tijdsspanne: European Organization for Research & Treatment of Cancer Vragenlijst over de kwaliteit van leven - Longkanker 13-itemanalyse zal plaatsvinden wanneer volwassenheid van progressievrije overleving (PFS) wordt waargenomen op ongeveer 33 maanden na de randomisatie van de eerste patiënt
Beoordeel ziektegerelateerde symptomen en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QoL) bij patiënten behandeld met osimertinib plus chemotherapie in vergelijking met osimertinib.
European Organization for Research & Treatment of Cancer Vragenlijst over de kwaliteit van leven - Longkanker 13-itemanalyse zal plaatsvinden wanneer volwassenheid van progressievrije overleving (PFS) wordt waargenomen op ongeveer 33 maanden na de randomisatie van de eerste patiënt
Concordantie van epidermale groeifactorreceptormutatiestatus tussen de lokale epidermale groeifactorreceptormutatietest en de centrale cobas® epidermale groeifactorreceptormutatietest v2 resultaten van tumormonsters met evalueerbare resultaten
Tijdsspanne: Analyse vindt plaats wanneer volwassenheid van progressievrije overleving (PFS) wordt waargenomen op ongeveer 33 maanden na de randomisatie van de eerste patiënt.
Vergelijk het resultaat van de lokale epidermale groeifactorreceptormutatietest gebruikt voor patiëntselectie met de retrospectieve centrale cobas® epidermale groeifactorreceptormutatietest v2-resultaten van basislijntumormonsters.
Analyse vindt plaats wanneer volwassenheid van progressievrije overleving (PFS) wordt waargenomen op ongeveer 33 maanden na de randomisatie van de eerste patiënt.
Progressievrije overleving (PFS) door onderzoeker op basis van mutatiestatus van epidermale groeifactorreceptor in plasma.
Tijdsspanne: De analyse vindt plaats wanneer progressievrije overleving (PFS) volwassenheid wordt waargenomen op ongeveer 33 maanden na de randomisatie van de eerste patiënt.
Bepaal de werkzaamheid van osimertinib monotherapie vs. osimertinib gecombineerd met chemotherapie op basis van de cobas® epidermale groeifactorreceptormutatie Test v2 plasmascreeningstestresultaat voor Exon 19-deleties of Exon 21 (L858R) epidermale groeifactorreceptormutaties.
De analyse vindt plaats wanneer progressievrije overleving (PFS) volwassenheid wordt waargenomen op ongeveer 33 maanden na de randomisatie van de eerste patiënt.
Plasmaconcentratie van osimertinib bij toediening met of zonder chemotherapie
Tijdsspanne: Plasmaconcentratie-analyse zal plaatsvinden wanneer volwassenheid van progressievrije overleving (PFS) wordt waargenomen ongeveer 33 maanden vanaf de eerste patiënt die is gerandomiseerd.
Er zal een analyse worden uitgevoerd om te beoordelen of de plasmaconcentratie van osimertinib wordt beïnvloed bij toediening met of zonder chemotherapie. Monsters worden verzameld vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 22 en dag 106; op dag 43 worden monsters genomen vóór de dosis en 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis.
Plasmaconcentratie-analyse zal plaatsvinden wanneer volwassenheid van progressievrije overleving (PFS) wordt waargenomen ongeveer 33 maanden vanaf de eerste patiënt die is gerandomiseerd.
Plasmaconcentratie van metaboliet AZ5104 wanneer osimertinib wordt gegeven met of zonder chemotherapie
Tijdsspanne: Plasmaconcentratie-analyse zal plaatsvinden wanneer volwassenheid van progressievrije overleving (PFS) wordt waargenomen ongeveer 33 maanden vanaf de eerste patiënt die is gerandomiseerd.
Er zal een analyse worden uitgevoerd om te beoordelen of de plasmaconcentratie van de metaboliet AZ5104 wordt beïnvloed bij toediening met of zonder chemotherapie. Monsters worden verzameld vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 22 en dag 106; op dag 43 worden monsters genomen vóór de dosis en 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis.
Plasmaconcentratie-analyse zal plaatsvinden wanneer volwassenheid van progressievrije overleving (PFS) wordt waargenomen ongeveer 33 maanden vanaf de eerste patiënt die is gerandomiseerd.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pasi A. Jänne, MD, Dana Farber Cancer Institute, 450 Brookline Avenue, LC4114, Boston, MA 02215, USA
  • Hoofdonderzoeker: Kunihiko Kobayashi, MD, Department of Respiratory Medicine, Saitama Medical University International Medical Center, Saitama, Japan
  • Hoofdonderzoeker: David Planchard, MD, Department of Medical Oncology - Institut Gustave Roussy (IGR) - Villejuif - France

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 april 2023

Studie voltooiing (Geschat)

3 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D5169C00001
  • 2019-000650-61 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal.

Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles.

Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool.

Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie.

Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op Osimertinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Estonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren