Исследование осимертиниба с химиотерапией или без нее в качестве терапии 1-й линии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутацией рецептора эпидермального фактора роста (FLAURA2) (FLAURA2)
Фаза III, открытое, рандомизированное исследование осимертиниба с или без химиотерапии платиной плюс пеметрексед в качестве терапии первой линии у пациентов с положительной мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (FLAURA2) ).
Целью исследования является выяснить, является ли экспериментальная комбинация перорального препарата под названием осимертиниб (TAGRISSO®) при использовании в сочетании с химиотерапией более эффективной, чем монотерапия осимертинибом для лечения местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого. . Некоторые виды рака легких возникают из-за мутаций в дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК), которые, если они известны, могут помочь врачам выбрать наилучшее лечение для своих пациентов. Один тип мутации может произойти в гене, который производит белок на поверхности клеток, называемый рецептором эпидермального фактора роста (EGFR).
Осимертиниб представляет собой ингибитор тирозинкиназы (TKI) рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), который воздействует на мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). К сожалению, несмотря на пользу, наблюдаемую у пациентов, получавших осимертиниб, ожидается, что у подавляющего большинства раковых заболеваний со временем разовьется резистентность к препарату. Точные причины развития резистентности до конца не изучены, но, основываясь на клинических исследованиях, можно надеяться, что сочетание осимертиниба с другим типом противораковой терапии, известным как химиотерапия, отсрочит появление резистентности и ухудшение течения рака у пациента.
Всего в исследование планируется включить примерно 586 пациентов, из них примерно 30 пациентов, которые будут участвовать во вводном компоненте исследования безопасности, и примерно 556 пациентов, которые будут получать осимертиниб отдельно или осимертиниб в комбинации с химиотерапией в основном исследовании. В основной части исследования вероятность получения только осимертиниба составляет один к двум, а лечение определяется случайным образом с помощью компьютера.
Исследование включает период скрининга, период лечения и период наблюдения. Ожидается, что во время приема исследуемого препарата пациенты будут посещать в среднем примерно 15 посещений в течение первых 12 месяцев, а затем примерно 4 посещения в год. Каждый визит будет длиться от 2 до 6 часов в зависимости от организации медицинского осмотра в учебном центре.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Camperdown, Австралия, 2050
- Research Site
-
Chermside, Австралия, 4032
- Research Site
-
Elizabeth Vale, Австралия, 5112
- Research Site
-
Heidelberg, Австралия, 3084
- Research Site
-
Kogarah, Австралия, 2217
- Research Site
-
Melbourne, Австралия, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1056ABJ
- Research Site
-
Buenos Aires, Аргентина, C1125ABD
- Research Site
-
CABA, Аргентина, C1012AAR
- Research Site
-
CABA, Аргентина, C1019ABS
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Аргентина, 1280
- Research Site
-
Córdoba, Аргентина, 5001
- Research Site
-
Santa Fe, Аргентина, 2000
- Research Site
-
-
-
-
-
Barretos, Бразилия, 14784-400
- Research Site
-
Florianópolis, Бразилия, 88034-000
- Research Site
-
Londrina, Бразилия, 86015-520
- Research Site
-
Porto Alegre, Бразилия, 91350-200
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Бразилия, 14021-636
- Research Site
-
São José do Rio Preto, Бразилия, 15090-000
- Research Site
-
São Paulo, Бразилия, 01246-000
- Research Site
-
São Paulo, Бразилия, 04029-000
- Research Site
-
Vitória, Бразилия, 29043-260
- Research Site
-
-
-
-
-
Hanoi, Вьетнам, 100000
- Research Site
-
Ho Chi Minh City, Вьетнам, 70000
- Research Site
-
-
-
-
-
Belagavi, Индия, 590010
- Research Site
-
Bengaluru, Индия, 560027
- Research Site
-
Gūrgaon, Индия, 122001
- Research Site
-
Kolkata, Индия, 700160
- Research Site
-
New Delhi, Индия, 110 085
- Research Site
-
Pune, Индия, 411004
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 5G2
- Research Site
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100142
- Research Site
-
Beijing, Китай, 100853
- Research Site
-
Beijing, Китай, 100191
- Research Site
-
Changchun, Китай, 130000
- Research Site
-
Changsha, Китай, 410013
- Research Site
-
Chengdu, Китай, 610041
- Research Site
-
Chongqing, Китай, 400030
- Research Site
-
Guangzhou, Китай, 510515
- Research Site
-
Haikou, Китай, 570312
- Research Site
-
Hangzhou, Китай, 310022
- Research Site
-
Hangzhou, Китай, 310003
- Research Site
-
Harbin, Китай, 150081
- Research Site
-
Hefei, Китай, 230001
- Research Site
-
Jinan, Китай, 250001
- Research Site
-
Nanjing, Китай, 210009
- Research Site
-
Shanghai, Китай, 200032
- Research Site
-
Shanghai, Китай, 200030
- Research Site
-
Shenyang, Китай, 110001
- Research Site
-
Wuhan, Китай, 430030
- Research Site
-
Xi'an, Китай, 710061
- Research Site
-
Zhengzhou, Китай, 450008
- Research Site
-
Ürümqi, Китай, 830000
- Research Site
-
-
-
-
-
Arequipa, Перу, AREQUIPA01
- Research Site
-
Lima, Перу, LIMA 34
- Research Site
-
Lima, Перу, Lima 32
- Research Site
-
Lima, Перу, 15036
- Research Site
-
San Isidro, Перу, 27
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Россия, 115478
- Research Site
-
Moscow, Россия, 143423
- Research Site
-
Murmansk, Россия, 183047
- Research Site
-
Saint Petersburg, Россия, 197758
- Research Site
-
Saint Petersburg, Россия, 198255
- Research Site
-
Saint Petersburg, Россия, 194356
- Research Site
-
Syktyvkar, Россия, 167904
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Словакия, 82606
- Research Site
-
Košice, Словакия, 041 91
- Research Site
-
Poprad, Словакия, 05801
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Research Site
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Research Site
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8YA
- Research Site
-
Maidstone, Соединенное Королевство, ME16 9QQ
- Research Site
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Bellflower, California, Соединенные Штаты, 90706
- Research Site
-
Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
- Research Site
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- Research Site
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- Research Site
-
Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
- Research Site
-
West Hollywood, California, Соединенные Штаты, 90048
- Research Site
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90602
- Research Site
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- Research Site
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Research Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Research Site
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89074
- Research Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
- Research Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44710
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77090
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240
- Research Site
-
-
Virginia
-
Blacksburg, Virginia, Соединенные Штаты, 24060
- Research Site
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Research Site
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10210
- Research Site
-
Bangkok, Таиланд, 10330
- Research Site
-
Bangkok, Таиланд, 10400
- Research Site
-
Hat Yai, Таиланд, 90110
- Research Site
-
Khon Kaen, Таиланд, 40002
- Research Site
-
Muang, Таиланд, 50200
- Research Site
-
-
-
-
-
Changhua, Тайвань, 500
- Research Site
-
Hualien City, Тайвань, 97002
- Research Site
-
Kaohsiung City, Тайвань, 00807
- Research Site
-
Taichung, Тайвань, 40705
- Research Site
-
Taichung, Тайвань, 40447
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 10002
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 23561
- Research Site
-
-
-
-
-
Cebu City, Филиппины, 6000
- Research Site
-
Davao City, Филиппины, 8000
- Research Site
-
Iloilo City, Филиппины, 5000
- Research Site
-
Las Piñas, Филиппины, 1740
- Research Site
-
Legaspi, Филиппины, 4500
- Research Site
-
Quezon City, Филиппины, 1112
- Research Site
-
Quezon City, Филиппины, 1100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33075
- Research Site
-
Lyon, Франция, 69373
- Research Site
-
Montpellier, Франция, 34298
- Research Site
-
Villejuif, Франция, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Olomouc, Чехия, 775 21
- Research Site
-
Ostrava - Vitkovice, Чехия, 703 84
- Research Site
-
Prague, Чехия, 150 06
- Research Site
-
Prague, Чехия, 140 59
- Research Site
-
-
-
-
-
Santiago, Чили, 7500713
- Research Site
-
Santiago, Чили, 8420383
- Research Site
-
Temuco, Чили, 4810469
- Research Site
-
Viña del Mar, Чили, 2540488
- Research Site
-
-
-
-
-
Johannesburg, Южная Африка, 2196
- Research Site
-
Port Elizabeth, Южная Африка, 6045
- Research Site
-
Rondebosch, Южная Африка, 7700
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Южная Корея, 28644
- Research Site
-
Goyang-si, Южная Корея, 10408
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 05505
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Япония, 113-8431
- Research Site
-
Bunkyō City, Япония, 113-8603
- Research Site
-
Fukuoka, Япония, 812-8582
- Research Site
-
Hidaka-shi, Япония, 350-1298
- Research Site
-
Himeji-shi, Япония, 670-8520
- Research Site
-
Iwakuni-shi, Япония, 740-8510
- Research Site
-
Kanazawa, Япония, 920-8641
- Research Site
-
Kashiwa, Япония, 227-8577
- Research Site
-
Kōtoku, Япония, 135-8550
- Research Site
-
Osaka, Япония, 541-8567
- Research Site
-
Sakaishi, Япония, 591-8555
- Research Site
-
Sapporo, Япония, 003-0804
- Research Site
-
Sendai, Япония, 981-0914
- Research Site
-
Sunto-gun, Япония, 411-8777
- Research Site
-
Yokohama, Япония, 241-8515
- Research Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина от 18 лет; пациентов из Японии не моложе 20 лет.
- Патологически подтвержденный неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Допускается НМРЛ смешанной гистологии.
- Недавно диагностированный местно-распространенный (клиническая стадия IIIB, IIIC) или метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) (клиническая стадия IVA или IVB) или рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), не поддающийся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
- Опухоль содержит 1 из 2 распространенных мутаций рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), которые, как известно, связаны с чувствительностью рецептора эпидермального фактора роста к ингибиторам тирозинкиназы (EGFR-TKI) (Ex19del или L858R), отдельно или в комбинации с другим эпидермальным фактором роста. мутации рецептора (EGFR), которые могут включать T790M.
- Пациенты должны иметь нелеченный распространенный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), не поддающийся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
- PS ВОЗ от 0 до 1 при скрининге без клинически значимого ухудшения в предыдущие 2 недели.
- Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель в 1-й день.
- Готовность использовать противозачаточные средства по мере необходимости во время исследования и в течение определенного периода времени после прекращения исследуемого лечения.
Критерий исключения:
- Сдавление спинного мозга; и нестабильные метастазы в головной мозг со стабильными метастазами в головной мозг, которые завершили радикальную терапию, не принимают стероиды и имеют стабильный неврологический статус в течение как минимум 2 недель после завершения радикальной терапии, и стероиды могут быть зачислены. Пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг могут иметь право на включение, если, по мнению исследователя, не показано немедленное окончательное лечение.
- В анамнезе интерстициальная болезнь легких (ИЗЛ), интерстициальная болезнь легких, вызванная лекарствами, лучевой пневмонит, требующий лечения стероидами, или любые признаки клинически активной интерстициальной болезни легких.
- Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию и активный геморрагический диатез, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие пациента в исследовании или могут поставить под угрозу соблюдение протокола, или активную инфекцию, включая гепатит. Б, геп. С и ВИЧ. Скрининг на хронические состояния не требуется. Активная инфекция будет включать всех пациентов, получающих лечение от инфекции.
- удлинение интервала QT или любые клинически значимые нарушения ритма.
Неадекватные резервы костного мозга или функции органов, что подтверждается любым из следующих лабораторных показателей:
- Абсолютное число нейтрофилов ниже нижней границы нормы (
- Количество тромбоцитов ниже LLN
- гемоглобин
- АЛТ в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) при отсутствии видимых метастазов в печени или в 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени.
- АСТ >2,5 x ВГН при отсутствии метастазов в печени или >5 x ВГН при наличии метастазов в печени
- Общий билирубин >1,5 x ULN при отсутствии метастазов в печени или >3 x ULN при наличии подтвержденного синдрома Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазов в печени
- Клиренс креатинина
- Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, невозможность проглотить лекарственный препарат или предшествующая обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию осимертиниба.
- Предшествующее лечение любой системной противораковой терапией распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), не поддающейся лечебной хирургии или лучевой терапии, включая химиотерапию, биологическую терапию, иммунотерапию или любое исследуемое лекарство. Предшествующая адъювантная и неоадъювантная терапия (химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая терапия, исследуемые агенты) или окончательное облучение/химиолучевая терапия со схемами или без них, включая иммунотерапию, биологическую терапию, исследуемые агенты, разрешены, если лечение было завершено не менее 12 месяцев. до развития рецидива заболевания.
- Предварительное лечение ингибиторами тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR-TKI).
- Серьезная хирургическая операция в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого продукта (IP). Разрешены такие процедуры, как установка сосудистого доступа, биопсия с помощью медиастиноскопии или биопсия с помощью видеоторакоскопической хирургии.
- Лучевая терапия более 30% костного мозга или широкого поля облучения в течение 4 недель после первой дозы исследуемого продукта (ИП).
- Гиперчувствительность в анамнезе к активным или неактивным вспомогательным веществам исследуемого продукта (ИП) или препаратам с аналогичной химической структурой или классом исследуемому продукту (ИП).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Осимертиниб 80 мг один раз в день
Осимертиниб (AZD9291) 80 мг один раз в сутки. Все рандомизированные пациенты будут получать осимертиниб только в дозе 80 мг. Доза может быть уменьшена для контроля токсичности, связанной с IP. |
Препарат: Осимертиниб (пероральный) Другие имена: AZD9291
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Осимертиниб 80 мг QD и химиотерапия на основе препаратов платины
Осимертиниб 80 мг в комбинации с пеметрекседом (500 мг/м2) плюс цисплатин (75 мг/м2) или карбоплатин (AUC5) в 1-й день 21-дневных циклов (каждые 3 недели) в течение 4 циклов, затем Осимертиниб ежедневно с поддерживающей терапией пеметрекседом (500 мг/м2). мг/м2) каждые 3 недели. Доза может быть уменьшена для контроля токсичности, связанной с IP. |
Препарат: пеметрексед (500 мг/м2) плюс карбоплатин (AUC5) в 1-й день 21-дневных циклов (каждые 3 недели) в течение 4 циклов, затем осимертиниб ежедневно с поддерживающей терапией пеметрекседом (500 мг/м2) каждые 3 недели.
Препарат: пеметрексед (500 мг/м2) плюс цисплатин (75 мг/м2) в 1-й день 21-дневных циклов (каждые 3 недели) в течение 4 циклов, затем осимертиниб ежедневно с поддерживающей терапией пеметрекседом (500 мг/м2) каждые 3 недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления, классифицированные по общим терминологическим критериям для нежелательных явлений версии 5 (только группы безопасного вводного лечения)
Временное ограничение: От даты первой дозы до 28 дней после последней дозы, до 45 месяцев
|
Нежелательные явления суммировались по максимальной зарегистрированной степени общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0. Степень 1 (легкая): бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано. Степень 2 (умеренная): показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни. Степень 3 (тяжелая или медицински значимая, но не опасная для жизни): показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение повседневной деятельности по уходу за собой. 4 степень (опасные для жизни последствия): показано срочное вмешательство. Степень 5: Смерть, связанная с НЯ. Включает нежелательные явления, начавшиеся в день или после даты приема первой дозы и до 28 дней включительно после прекращения лечения, но до начала новой противораковой терапии. |
От даты первой дозы до 28 дней после последней дозы, до 45 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента (максимальный срок наблюдения 33,3 месяца)
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) с использованием оценки исследователя, как определено RECIST 1.1. Медиана выживаемости без прогрессирования (месяцы), рассчитанная с использованием метода Каплана-Мейера. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования), независимо от того, прекращает ли пациент рандомизированную терапию или получает другую противораковую терапию. до прогрессирования. Пациенты, у которых не наблюдалось прогрессирования или умерли на момент анализа, будут подвергнуты цензуре на момент последней даты оценки по их последней поддающейся оценке оценке RECIST. Первичный анализ эффективности выживаемости без прогрессирования по оценке исследователя будет проводиться после того, как у 556 рандомизированных пациентов произойдет примерно 278 событий ВБП и по крайней мере 16 месяцев наблюдения после последнего субъекта. |
Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента (максимальный срок наблюдения 33,3 месяца)
|
|
Анализ чувствительности для выживаемости без прогрессирования (PFS) с помощью слепой независимой центральной оценки (BICR) (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента (максимальный срок наблюдения 33,2 месяца).
|
Анализ чувствительности для определения выживаемости без прогрессирования (ВБП) путем слепого независимого центрального обзора (BICR) с использованием оценки исследователя, как определено RECIST 1.1. Медиана выживаемости без прогрессирования (месяцы), рассчитанная с использованием метода Каплана-Мейера. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования), независимо от того, прекращает ли пациент рандомизированную терапию или получает другую противораковую терапию. до прогрессирования. Пациенты, у которых не наблюдалось прогрессирования или умерли на момент анализа, будут подвергнуты цензуре на момент последней даты оценки по их последней поддающейся оценке оценке RECIST. Первичный анализ эффективности выживаемости без прогрессирования по оценке исследователя будет проводиться после того, как у 556 рандомизированных пациентов произойдет примерно 278 событий ВБП и по крайней мере 16 месяцев наблюдения после последнего субъекта. |
Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента (максимальный срок наблюдения 33,2 месяца).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОВ) (только группы безопасной обработки)
Временное ограничение: До 45 месяцев (максимальный срок наблюдения 44,6 месяцев)
|
Общая выживаемость определяется как время от даты введения первой дозы до смерти по любой причине. Субъекты, о смерти которых не известно на момент анализа, цензурируются по последней зарегистрированной дате, когда было известно, что субъект жив. Медиана общей выживаемости рассчитана с использованием метода Каплана-Мейера. В соответствии с протоколом группы безопасного вводного лечения были объединены и проанализированы независимо от полученной химиотерапии на предмет соответствия рандомизированному компоненту. |
До 45 месяцев (максимальный срок наблюдения 44,6 месяцев)
|
|
Продолжительность ответа (DoR) (только группы безопасного обкатки)
Временное ограничение: До 45 месяцев
|
Продолжительность ответа (DoR) определяется как время от даты первого документированного ответа (который впоследствии подтверждается) до даты документированного прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания (т.е. дата события выживания без прогрессирования или цензурирования - дата первого ответа + 1). Конец ответа должен совпадать с датой прогрессирования или смерти от любой причины, используемой для конечной точки выживаемости без прогрессирования. Время первоначального ответа определяется как самая поздняя из дат, приведших к первому посещению, которое было полным ответом или частичным ответом, который был впоследствии подтвержден. В соответствии с протоколом группы безопасного вводного лечения были объединены и проанализированы независимо от полученной химиотерапии на предмет соответствия рандомизированному компоненту. |
До 45 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) (только для безопасного вводного лечения)
Временное ограничение: До 45 месяцев
|
Подтвержденная частота объективного ответа (согласно RECIST 1.1 с использованием оценок исследователя) определяется как количество (%) субъектов, у которых по крайней мере при одном посещении был получен полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), причем каждый CR или PR должен быть впоследствии подтвержден. по крайней мере через 4 недели после визита, когда впервые наблюдался ответ без признаков прогрессирования между первоначальным визитом и визитом для подтверждения CR/PR. Доверительный интервал рассчитывается с использованием точного метода Клоппера-Пирсона. В соответствии с протоколом группы безопасного вводного лечения были объединены и проанализированы независимо от полученной химиотерапии на предмет соответствия рандомизированному компоненту. |
До 45 месяцев
|
|
Глубина ответа (процентное изменение диаметра опухоли по сравнению с исходным уровнем) (только группы безопасного обкатки)
Временное ограничение: До 45 месяцев
|
Глубина ответа (процентное изменение диаметра опухоли по сравнению с исходным уровнем) определяется как относительное процентное изменение суммы самых длинных диаметров целевых поражений (TL) RECIST 1.1 в надире при отсутствии новых поражений или прогрессировании нецелевых поражений. (NTL) по сравнению с базовым уровнем. Наилучшим процентным изменением размера TL является максимальное снижение по сравнению с исходным уровнем или минимальное увеличение по сравнению с исходным уровнем при отсутствии снижения. Оценка опухолей грудной клетки и брюшной полости (включая всю печень и оба надпочечника) проводилась исследователем с использованием RECIST 1.1 на изображениях КТ (предпочтительно) или МРТ с внутривенным контрастированием. В соответствии с протоколом группы безопасного вводного лечения были объединены и проанализированы независимо от полученной химиотерапии на предмет соответствия рандомизированному компоненту. |
До 45 месяцев
|
|
Коэффициент контроля заболевания (DCR) по исследователям (только группы безопасного обкатки)
Временное ограничение: До 45 месяцев
|
Уровень контроля заболевания определяется как процент субъектов, которые имеют лучший общий ответ: полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) по RECIST 1.1 по оценке исследователя. Для участников с лучшим общим ответом на СД оценка СД по RECIST должна была наблюдаться не менее 6 недель минус 1 неделя (не менее 35 дней исследования) после первой дозы. В соответствии с протоколом группы безопасного вводного лечения были объединены и проанализированы независимо от полученной химиотерапии на предмет соответствия рандомизированному компоненту. |
До 45 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОВ) (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента (максимальный срок наблюдения 34,1 месяца)
|
Общая выживаемость определяется как время от даты рандомизации до смерти по любой причине.
Субъекты, о смерти которых не известно на момент анализа, цензурируются по последней зарегистрированной дате, когда было известно, что субъект жив.
Медиана общей выживаемости рассчитана с использованием метода Каплана-Мейера.
|
Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента (максимальный срок наблюдения 34,1 месяца)
|
|
Ориентир общей выживаемости (LOS) через 1, 2 и 3 года (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента (максимальный срок наблюдения 34,1 месяца)
|
Ориентировочная общая выживаемость через 1, 2 и 3 года оценивает процент пациентов, выживших через 1, 2 и 3 года. Общая выживаемость через 36 месяцев не учитывалась при прекращении данных до 36-месячного периода. Общий процент выживаемости рассчитан с использованием метода Каплана-Мейера. |
Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента (максимальный срок наблюдения 34,1 месяца)
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
Частота объективного ответа (ЧОО) (по критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) с использованием оценок исследователя) определяется как количество (%) пациентов, у которых по крайней мере на одно посещение был получен полный ответ или частичный ответ. Данные, полученные до прогрессирования или последней поддающейся оценке оценки при отсутствии прогрессирования, были включены в оценку частоты объективного ответа. ЧОО, оцененный исследователем, был суммирован с помощью логистической регрессии, стратифицированной по расе (китайцы/азиаты против некитайцев/азиаты против неазиатов), функциональному статусу ВОЗ (0 против 1) и методу, используемому для тестирования тканей (центральный против местного). |
Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
|
Продолжительность ответа (DoR) (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
Продолжительность ответа определяется как время от даты первого документированного ответа до даты документированного прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания. Конец ответа должен совпадать с датой прогрессирования или смерти от любой причины, используемой для конечной точки выживаемости без прогрессирования. Время первоначального ответа определяется как самая поздняя из дат, способствующих первому ответу Частичного ответа или Полного ответа. Медианные значения продолжительности ответа, а также двусторонний 95% ДИ в каждой группе лечения рассчитывались с использованием метода Каплана-Мейера. |
Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
|
Глубина ответа (процентное изменение диаметра опухоли по сравнению с исходным уровнем) (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
Глубина ответа (процентное изменение диаметра опухоли по сравнению с исходным уровнем) определяется как относительное процентное изменение суммы самых длинных диаметров целевых поражений (TL) RECIST 1.1 в надире при отсутствии новых поражений или прогрессировании нецелевых поражений. (NTL) по сравнению с базовым уровнем.
Наилучшим процентным изменением размера TL является максимальное снижение по сравнению с исходным уровнем или минимальное увеличение по сравнению с исходным уровнем при отсутствии снижения.
Оценка опухолей грудной клетки и брюшной полости (включая всю печень и оба надпочечника) проводилась исследователем с использованием RECIST 1.1 на изображениях КТ (предпочтительно) или МРТ с внутривенным контрастированием.
|
Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
|
Уровень контроля заболевания (DCR) по исследователям (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
Уровень контроля заболевания (DCR) определяется как процент субъектов, которые имеют лучший общий ответ: полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) по критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1). по оценке следователя. Для участников с лучшим общим ответом на СД оценка СД по RECIST должна была наблюдаться не менее 6 недель минус 1 неделя (не менее 35 дней исследования) после рандомизации. Скорректированный показатель контроля заболевания рассчитывался с использованием логистической регрессии, стратифицированной по расе (китайцы/азиаты против некитайцев/азиатов против неазиатов), функциональному статусу ВОЗ (0 против 1) и методу, используемому для тестирования тканей (центральный против местного). |
Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
|
Выживание без прогрессирования 2 (PFS2) (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
Выживаемость без прогрессирования 2 определяется как время от даты рандомизации до самого раннего из событий прогрессирования, следующего за тем, которое использовалось для первичной выживаемости без прогрессирования (ВБП), или смерти при отсутствии первого или второго прогрессирования.
Второе событие прогрессирования должно было произойти после последующего лечения, назначенного после первоначального события выживаемости без прогрессирования.
Любой участник, который был потерян для последующего наблюдения, отозвал согласие или прекратил участие по другим причинам на момент анализа, подвергался цензуре при последней поддающейся оценке оценке прогрессирования.
Медиана второй выживаемости без прогрессирования (месяцы), рассчитанная с использованием метода Каплана-Мейера.
|
Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
|
Время до первого последующего лечения (TFST) или смерти (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
Время до первой последующей терапии (TFST) или смерти определяется как время от даты рандомизации до более ранней из дат начала противораковой терапии после прекращения IP или смерти.
Любой пациент, о котором не было известно, что он получал последующую терапию или о котором не было известно, что он умер на момент анализа, подвергался цензуре в последний известный момент как не получавший последующей терапии; т. е. последнее последующее посещение, во время которого это было подтверждено.
Среднее время до первого последующего лечения или смерти, рассчитанное с использованием метода Каплана-Мейера.
|
Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
|
Время до второго последующего лечения (TSST) или смерти (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
Время до второй последующей терапии (TSST) или смерти определяется как время от даты рандомизации до более ранней из дат начала второй последующей противораковой терапии после прекращения IP или смерти.
Любой пациент, о смерти которого не известно на момент проведения анализа и о том, что он не получал вторую последующую терапию, будет подвергнут цензуре в последний известный момент времени, как не получивший вторую последующую терапию, т. е. при последнем последующем посещении, когда это было подтвержденный.
Если пациент прекратил участие в исследовании по причине, отличной от смерти, до начала второй последующей терапии, эти пациенты будут подвергнуты цензуре в самую раннюю из последних известных дат их жизни и завершения.
Среднее время до второй последующей терапии или смерти, рассчитанное с использованием метода Каплана-Мейера.
|
Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака - основные 30 пунктов (EORTC QLQ-C30) (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
QLQ-C30 содержит 30 вопросов, а баллы варьируются от 0 до 100 после линейного преобразования. Вопросы объединяются для создания шкал симптомов, отдельных элементов симптомов, функциональных шкал и общего состояния здоровья (GHS)/качества жизни (QoL). Положительные изменения по сравнению с исходными баллами по шкалам GHS/QoL и функционированию указывают на улучшение состояния/функций здоровья, а отрицательные изменения по шкалам/пунктам симптомов указывают на меньшую тяжесть симптомов/улучшение статуса симптомов. Значения баллов, рассчитанные путем усреднения всех пациентов, являются средними значениями для всех посещений. Анализ проводился с использованием анализа MMRM по изменению оценки по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении, включая субъекта (случайный эффект), лечение, посещение (фиксированный эффект и повторное измерение) и взаимодействие между лечением при посещении в качестве объясняющих переменных, с исходным показателем. как ковариата вместе с базовым баллом по взаимодействию оценок. |
Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
|
Среднее время до ухудшения в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака - основные 30 пунктов (EORTC QLQ-C30) (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
EORTC QLQ-C30 состоит из 30 вопросов, которые объединены в 3 шкалы симптомов (усталость, боль и тошнота/рвота), 5 отдельных пунктов симптомов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор и диарея), 5 функциональных шкал ( физический, ролевой, когнитивный, эмоциональный и социальный), а также глобальный показатель состояния здоровья/качества жизни. Оценки варьируются от 0 до 100 после линейного преобразования. Время до ухудшения (TTD) определяется как время от рандомизации до даты первого клинически значимого ухудшения (изменение показателя от исходного уровня ≥10), которое подтверждается при последующей оценке или смерти при отсутствии клинически значимого ухудшения. ухудшение симптома, функции или общего состояния здоровья/качества жизни независимо от того, прекращает ли пациент участие в исследуемом лечении или получает другую противораковую терапию до появления симптомов, функции или ухудшения GHS/QoL. Медиана TTD рассчитывалась с использованием метода Каплана-Мейера. |
Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака - рак легких, 13 пунктов (EORTC QLQ-LC13) (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
EORTC QLQ-LC13 содержит 13 вопросов, а баллы варьируются от 0 до 100 после линейного преобразования. Вопросы оценивают кашель, кровохарканье, одышку, боль в определенном месте, боль во рту, дисфагию, периферическую нейропатию, алопецию и прием обезболивающих препаратов. Хотя QLQ-LC13 включает в себя больше шкал, для этой конечной точки анализировались только оценки подшкал «Кашель», «Боль в груди» и «Одышка». Отрицательное изменение по сравнению с исходными показателями указывает на меньшую тяжесть симптомов и, следовательно, на улучшение состояния здоровья. Значения баллов, рассчитанные путем усреднения всех пациентов, являются средними значениями для всех посещений. Анализ проводился с использованием анализа MMRM по изменению исходного показателя в баллах при каждом посещении, включая субъекта (как случайный эффект), лечение, визит (как фиксированный эффект и повторный показатель) и взаимодействие между лечением при посещении в качестве объясняющих переменных, с базовый балл как ковариата вместе с базовым баллом по взаимодействию оценок. |
Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
|
Время до ухудшения в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака - рак легких, 13 пунктов (EORTC QLQ-LC13) (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
EORTC QLQ-LC13 содержит 13 вопросов, а баллы варьируются от 0 до 100 после линейного преобразования. Вопросы оценивают кашель, кровохарканье, одышку, боль в определенном месте, боль во рту, дисфагию, периферическую нейропатию, алопецию и прием обезболивающих препаратов. Время до ухудшения (TTD) определяется как время от рандомизации до даты первого клинически значимого ухудшения (изменение показателя от исходного уровня ≥10), которое подтверждается при последующей оценке или смерти при отсутствии клинически значимого ухудшения. ухудшение симптома, функции или общего состояния здоровья/качества жизни независимо от того, прекращает ли пациент участие в исследуемом лечении или получает другую противораковую терапию до появления симптомов, функции или ухудшения GHS/QoL. Медиана TTD рассчитывалась с использованием метода Каплана-Мейера. |
Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
|
Соответствие статуса мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) между локальным тестом на мутацию EGFR и центральным тестом на мутацию Cobas® EGFR v2: делеция экзона 19 (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: Скрининг/базовый уровень
|
Сравнение результатов локального теста на мутацию EGFR, использованного для отбора пациентов, с ретроспективными результатами центрального теста на мутацию EGFR cobas® v2 у участников с делецией EXON 19, исключая недействительные результаты. Поскольку для этой конечной точки используются данные предварительной рандомизации для сравнения результатов центральной и местной лабораторий, для анализа были объединены рандомизированные группы лечения компонентами. |
Скрининг/базовый уровень
|
|
Соответствие статуса мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) между локальным тестом на мутацию EGFR и центральным тестом на мутацию Cobas® EGFR v2: L858R (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: Скрининг/базовый уровень
|
Сравнение результатов локального теста на мутацию EGFR, использованного для отбора пациентов, с ретроспективными результатами центрального теста на мутацию EGFR cobas® v2 у участников с L858R, исключая недействительные результаты. Поскольку для этой конечной точки используются данные предварительной рандомизации для сравнения результатов центральной и местной лабораторий, для анализа были объединены рандомизированные группы лечения компонентами. |
Скрининг/базовый уровень
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по данным исследователя по статусу мутации рецептора эпидермального фактора роста плазмы: делеция экзона 19 — участники с событием (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
ВБП определяется как время от рандомизации до события. Событие определяется как дата объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования), независимо от того, отказывается ли субъект от исследуемого лечения или получает другую противораковую терапию до прогрессирования. Анализ подгрупп проводился с использованием модели пропорциональных рисков Кокса, включая лечение, подгруппу и термин взаимодействия между лечением и подгруппой. |
Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по данным исследователя по статусу мутации рецептора эпидермального фактора роста плазмы: L858R — участники с событием (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
ВБП определяется как время от рандомизации до события. Событие определяется как дата объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования), независимо от того, отказывается ли субъект от исследуемого лечения или получает другую противораковую терапию до прогрессирования. Анализ подгрупп проводился с использованием модели пропорциональных рисков Кокса, включая лечение, подгруппу и термин взаимодействия между лечением и подгруппой. |
Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
|
Концентрация осимертиниба в плазме при применении с химиотерапией или без нее (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: До введения дозы и через 1 час после приема на 22-й день; до введения дозы, через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы на 43-й день; до введения дозы и через 1 час после введения дозы на 106-й день.
|
Будет проведен анализ, чтобы оценить, влияет ли концентрация осимертиниба в плазме при приеме с химиотерапией или без нее.
Образцы собирали до введения дозы и через 1 час после введения дозы на 22-й и 106-й день; на 43-й день образцы собирали до введения дозы и через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы.
|
До введения дозы и через 1 час после приема на 22-й день; до введения дозы, через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы на 43-й день; до введения дозы и через 1 час после введения дозы на 106-й день.
|
|
Концентрация метаболита AZ5104 в плазме при применении Осимертиниба с химиотерапией или без нее (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: До введения дозы и через 1 час после приема на 22-й день; до введения дозы, через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы на 43-й день; до введения дозы и через 1 час после введения дозы на 106-й день.
|
Будет проведен анализ, чтобы оценить, влияет ли концентрация метаболита AZ5104 в плазме при приеме с химиотерапией или без нее.
Образцы собирали до введения дозы и через 1 час после введения дозы на 22-й и 106-й день; на 43-й день образцы собирали до введения дозы и через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы.
|
До введения дозы и через 1 час после приема на 22-й день; до введения дозы, через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы на 43-й день; до введения дозы и через 1 час после введения дозы на 106-й день.
|
|
Среднее Cmin,ss и среднее Cmax,ss осимертиниба (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
Cmin,ss — минимальная концентрация осимертиниба в плазме в равновесном состоянии.
Cmax,ss — максимальная концентрация осимертиниба в плазме в равновесном состоянии.
|
Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
|
Среднее Cmin,ss и среднее Cmax,ss AZ5104 (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
Cmin,ss — минимальная концентрация AZ5104 в плазме в равновесном состоянии.
Cmax,ss — максимальная концентрация AZ5104 в плазме в равновесном состоянии.
|
Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
|
Средняя AUCss осимертиниба (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
AUCss представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала действия в устойчивом состоянии.
|
Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
|
Средняя AUCss AZ5104 (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
AUCss представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала действия в устойчивом состоянии.
|
Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
|
Средний CLss/F Осимертиниба (рандомизированный компонент)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
CLss/F — кажущийся плазменный клиренс в устойчивом состоянии.
|
Примерно до 33 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Pasi A. Jänne, MD, Dana Farber Cancer Institute, 450 Brookline Avenue, LC4114, Boston, MA 02215, USA
- Главный следователь: Kunihiko Kobayashi, MD, Department of Respiratory Medicine, Saitama Medical University International Medical Center, Saitama, Japan
- Главный следователь: David Planchard, MD, Department of Medical Oncology - Institut Gustave Roussy (IGR) - Villejuif - France
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Planchard D, Feng PH, Karaseva N, Kim SW, Kim TM, Lee CK, Poltoratskiy A, Yanagitani N, Marshall R, Huang X, Howarth P, Janne PA, Kobayashi K. Osimertinib plus platinum-pemetrexed in newly diagnosed epidermal growth factor receptor mutation-positive advanced/metastatic non-small-cell lung cancer: safety run-in results from the FLAURA2 study. ESMO Open. 2021 Oct;6(5):100271. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100271. Epub 2021 Sep 17.
- White MN, Piotrowska Z, Stirling K, Liu SV, Banwait MK, Cunanan K, Sequist LV, Wakelee HA, Hausrath D, Neal JW. Combining Osimertinib With Chemotherapy in EGFR-Mutant NSCLC at Progression. Clin Lung Cancer. 2021 May;22(3):201-209. doi: 10.1016/j.cllc.2021.01.010. Epub 2021 Jan 27.
- Asahina H, Tanaka K, Morita S, Maemondo M, Seike M, Okamoto I, Oizumi S, Kagamu H, Takahashi K, Kikuchi T, Isobe T, Sugio K, Kobayashi K. A Phase II Study of Osimertinib Combined With Platinum Plus Pemetrexed in Patients With EGFR-Mutated Advanced Non-Small-cell Lung Cancer: The OPAL Study (NEJ032C/LOGIK1801). Clin Lung Cancer. 2021 Mar;22(2):147-151. doi: 10.1016/j.cllc.2020.09.023. Epub 2020 Oct 16.
- Murat-Onana ML, Ramalingam SS, Janne PA, Gray JE, Ahn MJ, John T, Yatabe Y, Huang X, Rukazenkov Y, Javey M, Brown H, Li-Sucholeiki X. EGFR mutation testing across the osimertinib clinical program. Lung Cancer. 2025 Jun;204:108549. doi: 10.1016/j.lungcan.2025.108549. Epub 2025 Apr 18.
- Janne PA, Planchard D, Kobayashi K, Cheng Y, Lee CK, Valdiviezo N, Laktionov K, Yang TY, Yu Y, Kato T, Jiang L, Chewaskulyong B, Lucien Geater S, Maurel JM, Rojas C, Takahashi T, Havel L, Shepherd FA, Tanaka K, Ghiorghiu D, Amin NP, Armenteros-Monterroso E, Huang X, Chaudhry AA, Yang JC. CNS Efficacy of Osimertinib With or Without Chemotherapy in Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2024 Mar 1;42(7):808-820. doi: 10.1200/JCO.23.02219. Epub 2023 Dec 2.
- Planchard D, Janne PA, Cheng Y, Yang JC, Yanagitani N, Kim SW, Sugawara S, Yu Y, Fan Y, Geater SL, Laktionov K, Lee CK, Valdiviezo N, Ahmed S, Maurel JM, Andrasina I, Goldman J, Ghiorghiu D, Rukazenkov Y, Todd A, Kobayashi K; FLAURA2 Investigators. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948. doi: 10.1056/NEJMoa2306434. Epub 2023 Nov 8.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Легочные заболевания
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Неопластические процессы
- Новообразования легких
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Карцинома
- Метастаз новообразования
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Неорганические химические вещества
- Хлорные соединения
- Азотные соединения
- Координационные комплексы
- Гуанин
- Гипоксантины
- Пуриноны
- Пурины
- Глутаматы
- Аминокислоты, кислые
- Аминокислоты
- Аминокислоты, дикарбоновые
- Платиновые соединения
- Пеметрексед
- Карбоплатин
- Цисплатин
- Осимертиниб
Другие идентификационные номера исследования
- D5169C00001
- 2019-000650-61 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.
Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Осимертиниб
-
Wayshine Biopharm, Inc.РекрутингНемелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)Китай
-
The University of Hong KongЕще не набирают
-
China Medical University HospitalChina Medical University, TaiwanРекрутингНемелкоклеточный рак легкого | Мутация гена EGFR | Мутация, устойчивая к EGFR-TKIТайвань
-
NING LIЕще не набираютПродвинутые солидные опухолиКитай