Исследование осимертиниба с химиотерапией или без нее в качестве терапии 1-й линии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутацией рецептора эпидермального фактора роста (FLAURA2) (FLAURA2)
12 февраля 2024 г. обновлено: AstraZeneca
Фаза III, открытое, рандомизированное исследование осимертиниба с или без химиотерапии платиной плюс пеметрексед в качестве терапии первой линии у пациентов с положительной мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (FLAURA2) ).
Целью исследования является выяснить, является ли экспериментальная комбинация перорального препарата под названием осимертиниб (TAGRISSO®) при использовании в сочетании с химиотерапией более эффективной, чем монотерапия осимертинибом для лечения местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого. . Некоторые виды рака легких возникают из-за мутаций в дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК), которые, если они известны, могут помочь врачам выбрать наилучшее лечение для своих пациентов. Один тип мутации может произойти в гене, который производит белок на поверхности клеток, называемый рецептором эпидермального фактора роста (EGFR).
Осимертиниб представляет собой ингибитор тирозинкиназы (TKI) рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), который воздействует на мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). К сожалению, несмотря на пользу, наблюдаемую у пациентов, получавших осимертиниб, ожидается, что у подавляющего большинства раковых заболеваний со временем разовьется резистентность к препарату. Точные причины развития резистентности до конца не изучены, но, основываясь на клинических исследованиях, можно надеяться, что сочетание осимертиниба с другим типом противораковой терапии, известным как химиотерапия, отсрочит появление резистентности и ухудшение течения рака у пациента.
Всего в исследование планируется включить примерно 586 пациентов, из них примерно 30 пациентов, которые будут участвовать во вводном компоненте исследования безопасности, и примерно 556 пациентов, которые будут получать осимертиниб отдельно или осимертиниб в комбинации с химиотерапией в основном исследовании. В основной части исследования вероятность получения только осимертиниба составляет один к двум, а лечение определяется случайным образом с помощью компьютера.
Исследование включает период скрининга, период лечения и период наблюдения. Ожидается, что во время приема исследуемого препарата пациенты будут посещать в среднем примерно 15 посещений в течение первых 12 месяцев, а затем примерно 4 посещения в год. Каждый визит будет длиться от 2 до 6 часов в зависимости от организации медицинского осмотра в учебном центре.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
587
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Camperdown, Австралия, 2050
- Research Site
-
Chermside, Австралия, 4032
- Research Site
-
Elizabeth Vale, Австралия, 5112
- Research Site
-
Heidelberg, Австралия, 3084
- Research Site
-
Kogarah, Австралия, 2217
- Research Site
-
Melbourne, Австралия, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1056ABJ
- Research Site
-
Buenos Aires, Аргентина, C1125ABD
- Research Site
-
Caba, Аргентина, C1012AAR
- Research Site
-
Caba, Аргентина, C1019ABS
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Аргентина, 1280
- Research Site
-
Cordoba, Аргентина, 5001
- Research Site
-
Santa Fe, Аргентина, 2000
- Research Site
-
-
-
-
-
Barretos, Бразилия, 14784-400
- Research Site
-
Florianópolis, Бразилия, 88034-000
- Research Site
-
Londrina, Бразилия, 86015-520
- Research Site
-
Porto Alegre, Бразилия, 91350-200
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Бразилия, 14021-636
- Research Site
-
Sao Paulo, Бразилия, 04029-000
- Research Site
-
São José do Rio Preto, Бразилия, 15090-000
- Research Site
-
São Paulo, Бразилия, 01246-000
- Research Site
-
Vitoria, Бразилия, 29043-260
- Research Site
-
-
-
-
-
Hanoi, Вьетнам, 100000
- Research Site
-
Ho Chi Minh, Вьетнам, 70000
- Research Site
-
-
-
-
-
Belagavi, Индия, 590010
- Research Site
-
Bengaluru, Индия, 560027
- Research Site
-
Gurgaon, Индия, 122001
- Research Site
-
Kolkata, Индия, 700160
- Research Site
-
New Delhi, Индия, 110 085
- Research Site
-
Pune, Индия, 411004
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
- Research Site
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100142
- Research Site
-
Beijing, Китай, 100853
- Research Site
-
Beijing, Китай, 100191
- Research Site
-
Changchun, Китай, 130000
- Research Site
-
Changsha, Китай, 410013
- Research Site
-
Chengdu, Китай, 610041
- Research Site
-
Chongqing, Китай, 400030
- Research Site
-
Guangzhou, Китай, 510515
- Research Site
-
Haikou, Китай, 570312
- Research Site
-
Hangzhou, Китай, 310022
- Research Site
-
Hangzhou, Китай, 310003
- Research Site
-
Harbin, Китай, 150081
- Research Site
-
Hefei, Китай, 230001
- Research Site
-
Jinan, Китай, 250001
- Research Site
-
Nanjing, Китай, 210009
- Research Site
-
Shanghai, Китай, 200032
- Research Site
-
Shanghai, Китай, 200030
- Research Site
-
Shenyang, Китай, 110001
- Research Site
-
Urumqi, Китай, 830000
- Research Site
-
Wuhan, Китай, 430030
- Research Site
-
Xi'an, Китай, 710061
- Research Site
-
Zhengzhou, Китай, 450008
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Корея, Республика, 28644
- Research Site
-
Goyang-si, Корея, Республика, 10408
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Arequipa, Перу, AREQUIPA01
- Research Site
-
Lima, Перу, L27
- Research Site
-
Lima, Перу, LIMA 34
- Research Site
-
Lima, Перу, Lima 32
- Research Site
-
San Isidro, Перу, 27
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 115478
- Research Site
-
Moscow, Российская Федерация, 143423
- Research Site
-
Murmansk, Российская Федерация, 183047
- Research Site
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 198255
- Research Site
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 197758
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 194356
- Research Site
-
Syktyvkar, Российская Федерация, 167904
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Словакия, 82606
- Research Site
-
Kosice, Словакия, 041 91
- Research Site
-
Poprad, Словакия, 05801
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Research Site
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Research Site
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8YA
- Research Site
-
Maidstone, Соединенное Королевство, ME16 9QQ
- Research Site
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Bellflower, California, Соединенные Штаты, 90706
- Research Site
-
Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
- Research Site
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- Research Site
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- Research Site
-
Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
- Research Site
-
West Hollywood, California, Соединенные Штаты, 90048
- Research Site
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90602
- Research Site
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- Research Site
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Research Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Research Site
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89074
- Research Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
- Research Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44710
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77090
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240
- Research Site
-
-
Virginia
-
Blacksburg, Virginia, Соединенные Штаты, 24060
- Research Site
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Research Site
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10210
- Research Site
-
Bangkok, Таиланд, 10330
- Research Site
-
Bangkok, Таиланд, 10400
- Research Site
-
Hat Yai, Таиланд, 90110
- Research Site
-
Khon Kaen, Таиланд, 40002
- Research Site
-
Muang, Таиланд, 50200
- Research Site
-
-
-
-
-
Changhua, Тайвань, 500
- Research Site
-
Hualien City, Тайвань, 97002
- Research Site
-
Kaohsiung City, Тайвань, 80756
- Research Site
-
Taichung, Тайвань, 40705
- Research Site
-
Taichung, Тайвань, 40447
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 10002
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 23561
- Research Site
-
-
-
-
-
Cebu City, Филиппины, 6000
- Research Site
-
Davao City, Филиппины, 8000
- Research Site
-
Iloilo City, Филиппины, 5000
- Research Site
-
Las Pinas, Филиппины, 1740
- Research Site
-
Legazpi City, Филиппины, 4500
- Research Site
-
Quezon City, Филиппины, 1112
- Research Site
-
Quezon City, Филиппины, 1100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Франция, 33075
- Research Site
-
Lyon, Франция, 69373
- Research Site
-
Montpellier, Франция, 34298
- Research Site
-
Villejuif Cedex, Франция, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Olomouc, Чехия, 775 21
- Research Site
-
Ostrava - Vitkovice, Чехия, 703 84
- Research Site
-
Praha, Чехия, 140 59
- Research Site
-
Praha 5, Чехия, 150 06
- Research Site
-
-
-
-
-
Santiago, Чили, 7500713
- Research Site
-
Santiago, Чили, 8420383
- Research Site
-
Temuco, Чили, 4810469
- Research Site
-
Viña del Mar, Чили, 2540488
- Research Site
-
-
-
-
-
Johannesburg, Южная Африка, 2196
- Research Site
-
Port Elizabeth, Южная Африка, 6045
- Research Site
-
Rondebosch, Южная Африка, 7700
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Япония, 113-8603
- Research Site
-
Bunkyo-ku, Япония, 113-8431
- Research Site
-
Fukuoka, Япония, 812-8582
- Research Site
-
Hidaka-shi, Япония, 350-1298
- Research Site
-
Himeji-shi, Япония, 670-8520
- Research Site
-
Iwakuni-shi, Япония, 740-8510
- Research Site
-
Kanazawa, Япония, 920-8641
- Research Site
-
Kashiwa, Япония, 227-8577
- Research Site
-
Koto-ku, Япония, 135-8550
- Research Site
-
Osaka-shi, Япония, 541-8567
- Research Site
-
Sakai-shi, Япония, 591-8555
- Research Site
-
Sapporo-shi, Япония, 003-0804
- Research Site
-
Sendai-shi, Япония, 980-0873
- Research Site
-
Sunto-gun, Япония, 411-8777
- Research Site
-
Yokohama-shi, Япония, 241-8515
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 110 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина от 18 лет; пациентов из Японии не моложе 20 лет.
- Патологически подтвержденный неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Допускается НМРЛ смешанной гистологии.
- Недавно диагностированный местно-распространенный (клиническая стадия IIIB, IIIC) или метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) (клиническая стадия IVA или IVB) или рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), не поддающийся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
- Опухоль содержит 1 из 2 распространенных мутаций рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), которые, как известно, связаны с чувствительностью рецептора эпидермального фактора роста к ингибиторам тирозинкиназы (EGFR-TKI) (Ex19del или L858R), отдельно или в комбинации с другим эпидермальным фактором роста. мутации рецептора (EGFR), которые могут включать T790M.
- Пациенты должны иметь нелеченный распространенный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), не поддающийся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
- PS ВОЗ от 0 до 1 при скрининге без клинически значимого ухудшения в предыдущие 2 недели.
- Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель в 1-й день.
- Готовность использовать противозачаточные средства по мере необходимости во время исследования и в течение определенного периода времени после прекращения исследуемого лечения.
Критерий исключения:
- Сдавление спинного мозга; и нестабильные метастазы в головной мозг со стабильными метастазами в головной мозг, которые завершили радикальную терапию, не принимают стероиды и имеют стабильный неврологический статус в течение как минимум 2 недель после завершения радикальной терапии, и стероиды могут быть зачислены. Пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг могут иметь право на включение, если, по мнению исследователя, не показано немедленное окончательное лечение.
- В анамнезе интерстициальная болезнь легких (ИЗЛ), интерстициальная болезнь легких, вызванная лекарствами, лучевой пневмонит, требующий лечения стероидами, или любые признаки клинически активной интерстициальной болезни легких.
- Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию и активный геморрагический диатез, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие пациента в исследовании или могут поставить под угрозу соблюдение протокола, или активную инфекцию, включая гепатит. Б, геп. С и ВИЧ. Скрининг на хронические состояния не требуется. Активная инфекция будет включать всех пациентов, получающих лечение от инфекции.
- удлинение интервала QT или любые клинически значимые нарушения ритма.
Неадекватные резервы костного мозга или функции органов, что подтверждается любым из следующих лабораторных показателей:
- Абсолютное число нейтрофилов ниже нижней границы нормы (
- Количество тромбоцитов ниже LLN
- гемоглобин
- АЛТ в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) при отсутствии видимых метастазов в печени или в 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени.
- АСТ >2,5 x ВГН при отсутствии метастазов в печени или >5 x ВГН при наличии метастазов в печени
- Общий билирубин >1,5 x ULN при отсутствии метастазов в печени или >3 x ULN при наличии подтвержденного синдрома Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазов в печени
- Клиренс креатинина
- Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, невозможность проглотить лекарственный препарат или предшествующая обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию осимертиниба.
- Предшествующее лечение любой системной противораковой терапией распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), не поддающейся лечебной хирургии или лучевой терапии, включая химиотерапию, биологическую терапию, иммунотерапию или любое исследуемое лекарство. Предшествующая адъювантная и неоадъювантная терапия (химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая терапия, исследуемые агенты) или окончательное облучение/химиолучевая терапия со схемами или без них, включая иммунотерапию, биологическую терапию, исследуемые агенты, разрешены, если лечение было завершено не менее 12 месяцев. до развития рецидива заболевания.
- Предварительное лечение ингибиторами тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR-TKI).
- Серьезная хирургическая операция в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого продукта (IP). Разрешены такие процедуры, как установка сосудистого доступа, биопсия с помощью медиастиноскопии или биопсия с помощью видеоторакоскопической хирургии.
- Лучевая терапия более 30% костного мозга или широкого поля облучения в течение 4 недель после первой дозы исследуемого продукта (ИП).
- Гиперчувствительность в анамнезе к активным или неактивным вспомогательным веществам исследуемого продукта (ИП) или препаратам с аналогичной химической структурой или классом исследуемому продукту (ИП).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Осимертиниб 80 мг один раз в день
Осимертиниб (AZD9291) 80 мг один раз в сутки. Все рандомизированные пациенты будут получать осимертиниб только в дозе 80 мг. Доза может быть уменьшена для контроля токсичности, связанной с IP. |
Препарат: Осимертиниб (пероральный) Другие имена: AZD9291
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Осимертиниб 80 мг QD и химиотерапия на основе препаратов платины
Осимертиниб 80 мг в комбинации с пеметрекседом (500 мг/м2) плюс цисплатин (75 мг/м2) или карбоплатин (AUC5) в 1-й день 21-дневных циклов (каждые 3 недели) в течение 4 циклов, затем Осимертиниб ежедневно с поддерживающей терапией пеметрекседом (500 мг/м2). мг/м2) каждые 3 недели. Доза может быть уменьшена для контроля токсичности, связанной с IP. |
Препарат: пеметрексед (500 мг/м2) плюс карбоплатин (AUC5) в 1-й день 21-дневных циклов (каждые 3 недели) в течение 4 циклов, затем осимертиниб ежедневно с поддерживающей терапией пеметрекседом (500 мг/м2) каждые 3 недели.
Препарат: пеметрексед (500 мг/м2) плюс цисплатин (75 мг/м2) в 1-й день 21-дневных циклов (каждые 3 недели) в течение 4 циклов, затем осимертиниб ежедневно с поддерживающей терапией пеметрекседом (500 мг/м2) каждые 3 недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Первичный анализ выживаемости без прогрессирования (ВБП), основанный на оценке исследователя, будет проводиться, когда зрелость ВБП будет наблюдаться примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента.
|
Первичная конечная точка изменена на: выживаемость без прогрессирования (ВБП) с использованием оценки исследователя, как определено в RECIST 1.1. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования), независимо от того, отказывается ли пациент от рандомизированной терапии или получает другую противораковую терапию. до прогрессии. Пациенты, состояние которых не прогрессировало или которые не умерли на момент анализа, будут подвергнуты цензуре на момент последней даты оценки с момента их последней поддающейся оценке оценки RECIST. Первичный анализ эффективности выживаемости без прогрессирования по оценке исследователя будет выполняться, когда у 556 рандомизированных пациентов возникнет примерно 278 случаев ВБП и по крайней мере 16 месяцев наблюдения после последнего субъекта. Для PFS будет проведен дополнительный анализ чувствительности с помощью оценки BICR. |
Первичный анализ выживаемости без прогрессирования (ВБП), основанный на оценке исследователя, будет проводиться, когда зрелость ВБП будет наблюдаться примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Общая выживаемость будет анализироваться в 2 временных точках: когда зрелость ВБП наблюдается примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента, и когда зрелость ОВ наблюдается примерно через 70 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
Общая выживаемость определяется как время от даты рандомизации до смерти по любой причине.
|
Общая выживаемость будет анализироваться в 2 временных точках: когда зрелость ВБП наблюдается примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента, и когда зрелость ОВ наблюдается примерно через 70 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
|
Общая выживаемость ориентира (LOS)
Временное ограничение: Анализ ориентировочной общей выживаемости будет проводиться в 2 временных точках: когда зрелость ВБП наблюдается примерно через 33 месяца, и когда зрелость общей выживаемости наблюдается примерно через 70 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
Landmark Общая выживаемость через 1, 2 и 3 года будет учитывать количество пациентов, живущих через 1, 2 и 3 года.
|
Анализ ориентировочной общей выживаемости будет проводиться в 2 временных точках: когда зрелость ВБП наблюдается примерно через 33 месяца, и когда зрелость общей выживаемости наблюдается примерно через 70 месяцев после рандомизации первого пациента.
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Анализ частоты объективных ответов будет проводиться, когда зрелость выживаемости без прогрессирования (ВБП) будет наблюдаться примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента.
|
Частота объективного ответа (ЧОО) (в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1) с использованием оценок исследователя) определяется как количество (%) пациентов, у которых как минимум на 1 визит был получен полный ответ или частичный ответ.
Данные, полученные до прогрессирования или последней поддающейся оценке оценки при отсутствии прогрессирования, будут включены в оценку частоты объективных ответов.
|
Анализ частоты объективных ответов будет проводиться, когда зрелость выживаемости без прогрессирования (ВБП) будет наблюдаться примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента.
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Анализ продолжительности ответа будет иметь место, когда зрелость выживаемости без прогрессирования (ВБП) будет наблюдаться примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента.
|
Продолжительность ответа определяется как время от даты первого задокументированного ответа до даты задокументированного прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания.
|
Анализ продолжительности ответа будет иметь место, когда зрелость выживаемости без прогрессирования (ВБП) будет наблюдаться примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента.
|
|
Глубина отклика
Временное ограничение: Анализ глубины ответа будет проводиться, когда зрелость выживаемости без прогрессирования (ВБП) будет наблюдаться примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента.
|
Глубина отклика (т.
сморщивание опухоли/изменение размера опухоли) исследователем определяется как относительное изменение суммы самых длинных диаметров целевых поражений по критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) в надире при отсутствии новых очагов (НЛ) или прогрессирования Нецелевые поражения по сравнению с исходным уровнем.
|
Анализ глубины ответа будет проводиться, когда зрелость выживаемости без прогрессирования (ВБП) будет наблюдаться примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента.
|
|
Уровень контроля заболевания (DCR) по исследователю
Временное ограничение: Анализ уровня контроля заболевания будет проводиться, когда зрелость выживаемости без прогрессирования (ВБП) будет наблюдаться примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента.
|
Показатель контроля заболевания (DCR) определяется как процент субъектов, у которых наблюдается наилучший общий ответ: полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) по критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1). по оценке следователя.
|
Анализ уровня контроля заболевания будет проводиться, когда зрелость выживаемости без прогрессирования (ВБП) будет наблюдаться примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента.
|
|
Выживание без прогрессии 2 (PFS2)
Временное ограничение: Анализ выживаемости без прогрессирования 2 будет проводиться, когда зрелость выживаемости без прогрессирования (ВБП) будет наблюдаться примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента.
|
Выживание без прогрессирования 2 определяется как время от даты рандомизации до самого раннего из событий прогрессирования, следующих за тем, которое использовалось для первичного выживания без прогрессирования (PFS), или смерти при отсутствии первого или второго прогрессирования.
Второе событие прогрессирования должно произойти после последующего лечения, начатого после исходного события выживания без прогрессирования.
|
Анализ выживаемости без прогрессирования 2 будет проводиться, когда зрелость выживаемости без прогрессирования (ВБП) будет наблюдаться примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем и время до ухудшения в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака — основные 30 пунктов (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака. Анализ основных 30 пунктов будет проводиться, когда зрелость выживаемости без прогрессирования (ВБП) будет наблюдаться примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента.
|
Оценить связанные с заболеванием симптомы и связанное со здоровьем качество жизни (КЖ) у пациентов, получавших осимертиниб в сочетании с химиотерапией, по сравнению с осимертинибом.
|
Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака. Анализ основных 30 пунктов будет проводиться, когда зрелость выживаемости без прогрессирования (ВБП) будет наблюдаться примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем и время до ухудшения в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака — рак легких, 13 пунктов (EORTC QLQ-LC13)
Временное ограничение: Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака - Анализ 13 пунктов рака легких будет проводиться, когда зрелость выживаемости без прогрессирования (ВБП) будет наблюдаться примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента.
|
Оценить связанные с заболеванием симптомы и связанное со здоровьем качество жизни (КЖ) у пациентов, получавших осимертиниб в сочетании с химиотерапией, по сравнению с осимертинибом.
|
Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака - Анализ 13 пунктов рака легких будет проводиться, когда зрелость выживаемости без прогрессирования (ВБП) будет наблюдаться примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента.
|
|
Соответствие статуса мутации рецептора эпидермального фактора роста между локальным тестом на мутацию рецептора эпидермального фактора роста и центральным тестом на мутацию рецептора эпидермального фактора роста v2 результатов из образцов опухоли с поддающимися оценке результатами
Временное ограничение: Анализ будет проводиться, когда зрелость выживаемости без прогрессирования (ВБП) будет наблюдаться примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента.
|
Сравните результаты локального теста на мутацию рецептора эпидермального фактора роста, использованного для отбора пациентов, с ретроспективными результатами центрального теста на мутацию рецептора эпидермального фактора роста v2 cobas® для исходных образцов опухоли.
|
Анализ будет проводиться, когда зрелость выживаемости без прогрессирования (ВБП) будет наблюдаться примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента.
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по данным исследователя по статусу мутации рецептора эпидермального фактора роста в плазме.
Временное ограничение: Анализ будет проводиться, когда зрелость по выживаемости без прогрессирования (ВБП) будет наблюдаться примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента.
|
Определить эффективность монотерапии осимертинибом по сравнению с осимертинибом в сочетании с химиотерапией на основании результатов скринингового теста плазмы cobas® на наличие делеций 19 экзона или мутаций рецептора эпидермального фактора роста экзона 21 (L858R).
|
Анализ будет проводиться, когда зрелость по выживаемости без прогрессирования (ВБП) будет наблюдаться примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента.
|
|
Плазменная концентрация осимертиниба при применении с химиотерапией или без нее
Временное ограничение: Анализ концентрации в плазме будет проводиться, когда зрелость выживаемости без прогрессирования (ВБП) будет наблюдаться примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента.
|
Будет проведен анализ, чтобы оценить, влияет ли концентрация осимертиниба в плазме при применении с химиотерапией или без нее.
Образцы будут собираться перед введением дозы и через 1 час после введения дозы на 22-й и 106-й день; на 43-й день образцы будут собраны до введения дозы и через 1, 2, 4 и 6 часов после нее.
|
Анализ концентрации в плазме будет проводиться, когда зрелость выживаемости без прогрессирования (ВБП) будет наблюдаться примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента.
|
|
Плазменная концентрация метаболита AZ5104 при применении осимертиниба с химиотерапией или без нее
Временное ограничение: Анализ концентрации в плазме будет проводиться, когда зрелость выживаемости без прогрессирования (ВБП) будет наблюдаться примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента.
|
Будет проведен анализ, чтобы оценить, влияет ли концентрация метаболита AZ5104 в плазме при применении с химиотерапией или без нее.
Образцы будут собираться перед введением дозы и через 1 час после введения дозы на 22-й и 106-й день; на 43-й день образцы будут собраны до введения дозы и через 1, 2, 4 и 6 часов после нее.
|
Анализ концентрации в плазме будет проводиться, когда зрелость выживаемости без прогрессирования (ВБП) будет наблюдаться примерно через 33 месяца после рандомизации первого пациента.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Pasi A. Jänne, MD, Dana Farber Cancer Institute, 450 Brookline Avenue, LC4114, Boston, MA 02215, USA
- Главный следователь: Kunihiko Kobayashi, MD, Department of Respiratory Medicine, Saitama Medical University International Medical Center, Saitama, Japan
- Главный следователь: David Planchard, MD, Department of Medical Oncology - Institut Gustave Roussy (IGR) - Villejuif - France
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Planchard D, Feng PH, Karaseva N, Kim SW, Kim TM, Lee CK, Poltoratskiy A, Yanagitani N, Marshall R, Huang X, Howarth P, Janne PA, Kobayashi K. Osimertinib plus platinum-pemetrexed in newly diagnosed epidermal growth factor receptor mutation-positive advanced/metastatic non-small-cell lung cancer: safety run-in results from the FLAURA2 study. ESMO Open. 2021 Oct;6(5):100271. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100271. Epub 2021 Sep 17.
- White MN, Piotrowska Z, Stirling K, Liu SV, Banwait MK, Cunanan K, Sequist LV, Wakelee HA, Hausrath D, Neal JW. Combining Osimertinib With Chemotherapy in EGFR-Mutant NSCLC at Progression. Clin Lung Cancer. 2021 May;22(3):201-209. doi: 10.1016/j.cllc.2021.01.010. Epub 2021 Jan 27.
- Asahina H, Tanaka K, Morita S, Maemondo M, Seike M, Okamoto I, Oizumi S, Kagamu H, Takahashi K, Kikuchi T, Isobe T, Sugio K, Kobayashi K. A Phase II Study of Osimertinib Combined With Platinum Plus Pemetrexed in Patients With EGFR-Mutated Advanced Non-Small-cell Lung Cancer: The OPAL Study (NEJ032C/LOGIK1801). Clin Lung Cancer. 2021 Mar;22(2):147-151. doi: 10.1016/j.cllc.2020.09.023. Epub 2020 Oct 16.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 июля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 апреля 2023 г.
Завершение исследования (Оцененный)
3 июня 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 июня 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 июля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 июля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Карбоплатин
- Осимертиниб
- Пеметрексед
Другие идентификационные номера исследования
- D5169C00001
- 2019-000650-61 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.
Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .