Studie osimertinibu s chemoterapií nebo bez ní jako léčba první linie u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (FLAURA2) s mutovaným receptorem epidermálního růstového faktoru (FLAURA2)
Fáze III, otevřená, randomizovaná studie osimertinibu s platinou plus pemetrexed Chemo nebo bez něj, jako léčba první linie u pacientů s pozitivní, lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (FLAURA2) s pozitivní mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) ).
Důvodem studie je zjistit, zda je experimentální kombinace perorálního léku zvaného osimertinib (TAGRISSO®) při použití v kombinaci s chemoterapií účinnější než podávání samotného osimertinibu k léčbě lokálně pokročilého nebo metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic . Některé rakoviny plic jsou způsobeny mutacemi v deoxyribonukleové kyselině (DNA), která, pokud je známa, může lékařům pomoci při rozhodování o nejlepší léčbě pro jejich pacienty. Jeden typ mutace se může objevit v genu, který produkuje protein na povrchu buněk nazývaný receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR).
Osimertinib je inhibitor tyrozinkinázy (TKI) receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), který se zaměřuje na mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR). Naneštěstí, navzdory přínosu pozorovanému u pacientů léčených osimertinibem, se očekává, že u velké většiny rakovin se časem vyvine rezistence na lék. Přesné důvody, proč se rezistence vyvíjí, nejsou plně objasněny, ale na základě klinického výzkumu se předpokládá, že kombinace osimertinibu s jiným typem protinádorové terapie známým jako chemoterapie oddálí nástup rezistence a zhoršení pacientovy rakoviny.
Cílem studie je celkem zahrnout přibližně 586 pacientů, sestávajících z přibližně 30 pacientů, kteří se zúčastní bezpečnostní zaváděcí složky studie, a přibližně 556 pacientů, kteří budou v hlavní studii dostávat osimertinib samotný nebo osimertinib v kombinaci s chemoterapií. V hlavní části studie existuje šance jedna ku dvěma na podání samotného osimertinibu a o léčbě náhodně rozhoduje počítač.
Studie zahrnuje období screeningu, období léčby a období sledování. Očekává se, že během užívání studijní medikace pacienti absolvují v průměru přibližně 15 návštěv během prvních 12 měsíců a poté přibližně 4 návštěvy ročně. Každá návštěva bude trvat cca 2 až 6 hodin v závislosti na zajištění lékařských posudků studijním centrem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1056ABJ
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
- Research Site
-
CABA, Argentina, C1012AAR
- Research Site
-
CABA, Argentina, C1019ABS
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentina, 1280
- Research Site
-
Córdoba, Argentina, 5001
- Research Site
-
Santa Fe, Argentina, 2000
- Research Site
-
-
-
-
-
Camperdown, Austrálie, 2050
- Research Site
-
Chermside, Austrálie, 4032
- Research Site
-
Elizabeth Vale, Austrálie, 5112
- Research Site
-
Heidelberg, Austrálie, 3084
- Research Site
-
Kogarah, Austrálie, 2217
- Research Site
-
Melbourne, Austrálie, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Barretos, Brazílie, 14784-400
- Research Site
-
Florianópolis, Brazílie, 88034-000
- Research Site
-
Londrina, Brazílie, 86015-520
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazílie, 91350-200
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brazílie, 14021-636
- Research Site
-
São José do Rio Preto, Brazílie, 15090-000
- Research Site
-
São Paulo, Brazílie, 01246-000
- Research Site
-
São Paulo, Brazílie, 04029-000
- Research Site
-
Vitória, Brazílie, 29043-260
- Research Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7500713
- Research Site
-
Santiago, Chile, 8420383
- Research Site
-
Temuco, Chile, 4810469
- Research Site
-
Viña del Mar, Chile, 2540488
- Research Site
-
-
-
-
-
Cebu City, Filipíny, 6000
- Research Site
-
Davao City, Filipíny, 8000
- Research Site
-
Iloilo City, Filipíny, 5000
- Research Site
-
Las Piñas, Filipíny, 1740
- Research Site
-
Legaspi, Filipíny, 4500
- Research Site
-
Quezon City, Filipíny, 1112
- Research Site
-
Quezon City, Filipíny, 1100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33075
- Research Site
-
Lyon, Francie, 69373
- Research Site
-
Montpellier, Francie, 34298
- Research Site
-
Villejuif, Francie, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Belagavi, Indie, 590010
- Research Site
-
Bengaluru, Indie, 560027
- Research Site
-
Gūrgaon, Indie, 122001
- Research Site
-
Kolkata, Indie, 700160
- Research Site
-
New Delhi, Indie, 110 085
- Research Site
-
Pune, Indie, 411004
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japonsko, 113-8431
- Research Site
-
Bunkyō City, Japonsko, 113-8603
- Research Site
-
Fukuoka, Japonsko, 812-8582
- Research Site
-
Hidaka-shi, Japonsko, 350-1298
- Research Site
-
Himeji-shi, Japonsko, 670-8520
- Research Site
-
Iwakuni-shi, Japonsko, 740-8510
- Research Site
-
Kanazawa, Japonsko, 920-8641
- Research Site
-
Kashiwa, Japonsko, 227-8577
- Research Site
-
Kōtoku, Japonsko, 135-8550
- Research Site
-
Osaka, Japonsko, 541-8567
- Research Site
-
Sakaishi, Japonsko, 591-8555
- Research Site
-
Sapporo, Japonsko, 003-0804
- Research Site
-
Sendai, Japonsko, 981-0914
- Research Site
-
Sunto-gun, Japonsko, 411-8777
- Research Site
-
Yokohama, Japonsko, 241-8515
- Research Site
-
-
-
-
-
Johannesburg, Jižní Afrika, 2196
- Research Site
-
Port Elizabeth, Jižní Afrika, 6045
- Research Site
-
Rondebosch, Jižní Afrika, 7700
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Jižní Korea, 28644
- Research Site
-
Goyang-si, Jižní Korea, 10408
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 05505
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 06351
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 5G2
- Research Site
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Research Site
-
-
-
-
-
Arequipa, Peru, AREQUIPA01
- Research Site
-
Lima, Peru, LIMA 34
- Research Site
-
Lima, Peru, Lima 32
- Research Site
-
Lima, Peru, 15036
- Research Site
-
San Isidro, Peru, 27
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Rusko, 115478
- Research Site
-
Moscow, Rusko, 143423
- Research Site
-
Murmansk, Rusko, 183047
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rusko, 197758
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rusko, 198255
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rusko, 194356
- Research Site
-
Syktyvkar, Rusko, 167904
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovensko, 82606
- Research Site
-
Košice, Slovensko, 041 91
- Research Site
-
Poprad, Slovensko, 05801
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
- Research Site
-
Leicester, Spojené království, LE1 5WW
- Research Site
-
Liverpool, Spojené království, L7 8YA
- Research Site
-
Maidstone, Spojené království, ME16 9QQ
- Research Site
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Bellflower, California, Spojené státy, 90706
- Research Site
-
Fullerton, California, Spojené státy, 92835
- Research Site
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- Research Site
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- Research Site
-
Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
- Research Site
-
West Hollywood, California, Spojené státy, 90048
- Research Site
-
Whittier, California, Spojené státy, 90602
- Research Site
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
- Research Site
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Research Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Research Site
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Spojené státy, 89074
- Research Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12208
- Research Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Spojené státy, 44710
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77090
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78240
- Research Site
-
-
Virginia
-
Blacksburg, Virginia, Spojené státy, 24060
- Research Site
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Research Site
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Spojené státy, 98684
- Research Site
-
-
-
-
-
Changhua, Tchaj-wan, 500
- Research Site
-
Hualien City, Tchaj-wan, 97002
- Research Site
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan, 00807
- Research Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 40705
- Research Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 40447
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 23561
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10210
- Research Site
-
Bangkok, Thajsko, 10330
- Research Site
-
Bangkok, Thajsko, 10400
- Research Site
-
Hat Yai, Thajsko, 90110
- Research Site
-
Khon Kaen, Thajsko, 40002
- Research Site
-
Muang, Thajsko, 50200
- Research Site
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam, 100000
- Research Site
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
- Research Site
-
-
-
-
-
Olomouc, Česko, 775 21
- Research Site
-
Ostrava - Vitkovice, Česko, 703 84
- Research Site
-
Prague, Česko, 150 06
- Research Site
-
Prague, Česko, 140 59
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100142
- Research Site
-
Beijing, Čína, 100853
- Research Site
-
Beijing, Čína, 100191
- Research Site
-
Changchun, Čína, 130000
- Research Site
-
Changsha, Čína, 410013
- Research Site
-
Chengdu, Čína, 610041
- Research Site
-
Chongqing, Čína, 400030
- Research Site
-
Guangzhou, Čína, 510515
- Research Site
-
Haikou, Čína, 570312
- Research Site
-
Hangzhou, Čína, 310022
- Research Site
-
Hangzhou, Čína, 310003
- Research Site
-
Harbin, Čína, 150081
- Research Site
-
Hefei, Čína, 230001
- Research Site
-
Jinan, Čína, 250001
- Research Site
-
Nanjing, Čína, 210009
- Research Site
-
Shanghai, Čína, 200032
- Research Site
-
Shanghai, Čína, 200030
- Research Site
-
Shenyang, Čína, 110001
- Research Site
-
Wuhan, Čína, 430030
- Research Site
-
Xi'an, Čína, 710061
- Research Site
-
Zhengzhou, Čína, 450008
- Research Site
-
Ürümqi, Čína, 830000
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena, nejméně 18 let; pacientů z Japonska ve věku alespoň 20 let.
- Patologicky potvrzený non-skvamózní nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC). NSCLC smíšené histologie je povoleno.
- Nově diagnostikovaný lokálně pokročilý (klinické stadium IIIB, IIIC) nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) (klinické stadium IVA nebo IVB) nebo recidivující nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), který nelze kurativním chirurgickým zákrokem nebo radioterapií.
- Nádor obsahuje 1 ze 2 běžných mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), o kterých je známo, že jsou spojeny s citlivostí na inhibitory tyrozinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI) (Ex19del nebo L858R), buď samostatně, nebo v kombinaci s jiným epidermálním růstovým faktorem mutace receptoru (EGFR), které mohou zahrnovat T790M.
- Pacienti musí mít neléčený pokročilý nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), který nelze podstoupit kurativní chirurgii nebo radioterapii.
- WHO PS 0 až 1 při screeningu bez klinicky významného zhoršení v předchozích 2 týdnech.
- Očekávaná délka života > 12 týdnů v den 1.
- Ochota používat antikoncepci podle potřeby během studie a po určitou dobu po přerušení studijní léčby.
Kritéria vyloučení:
- Komprese míchy; a nestabilní mozkové metastázy se stabilními mozkovými metastázami, kteří dokončili definitivní terapii, nejsou na steroidech a mají stabilní neurologický stav po dobu alespoň 2 týdnů po dokončení definitivní terapie a mohou být zařazeni steroidy. Pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku mohou být zahrnuti, pokud podle názoru zkoušejícího není indikována okamžitá definitivní léčba
- Minulá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD), intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky, radiační pneumonitidy, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.
- Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo které by ohrozily dodržování protokolu, nebo aktivní infekce včetně Hep. B, Hep. C a HIV. Screening na chronické stavy není nutný. Aktivní infekce bude zahrnovat všechny pacienty, kteří jsou léčeni na infekci.
- Prodloužení QT intervalu nebo jakékoli klinicky významné abnormality rytmu.
Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů, jak prokazují některé z následujících laboratorních hodnot:
- Absolutní počet neutrofilů pod spodní hranicí normálu (
- Počet krevních destiček pod LLN
- Hemoglobin
- ALT > 2,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo > 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
- AST > 2,5 x ULN, pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo > 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
- Celkový bilirubin > 1,5 x ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo > 3 x ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo jaterních metastáz
- Clearance kreatininu
- Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci osimertinibu.
- Předchozí léčba jakoukoli systémovou protirakovinnou terapií pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), která není přístupná kurativní operaci nebo ozařování, včetně chemoterapie, biologické terapie, imunoterapie nebo jakéhokoli zkoumaného léku. Předchozí adjuvantní a neoadjuvantní terapie (chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, biologická terapie, zkoumané látky) nebo definitivní ozařování/chemoradiace s režimy nebo bez režimů včetně imunoterapie, biologické terapie, zkoušených látek jsou povoleny, pokud byla léčba dokončena alespoň 12 měsíců před rozvojem recidivujícího onemocnění.
- Předchozí léčba inhibitory tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI).
- Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od první dávky hodnoceného přípravku (IP). Jsou povoleny postupy, jako je umístění cévního vstupu, biopsie prostřednictvím mediastinoskopie nebo biopsie pomocí videoasistované torakoskopické chirurgie.
- Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo ( širokým polem záření do 4 týdnů od první dávky hodnoceného přípravku (IP).
- Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky hodnoceného přípravku (IP) nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako hodnocený přípravek (IP).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Osimertinib 80 mg QD
Osimertinib (AZD9291) 80 mg QD. Všichni pacienti randomizovaní do této skupiny dostanou pouze Osimertinib 80 mg. Dávka může být snížena, aby se umožnila léčba toxicity související s IP. |
Lék: Osimertinib (perorální) Ostatní jména: AZD9291
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Osimertinib 80 mg QD a chemoterapie na bázi platiny
Osimertinib 80 mg v kombinaci s pemetrexedem (500 mg/m2) plus cisplatinou (75 mg/m2) nebo karboplatinou (AUC5) v den 1 z 21denních cyklů (každé 3 týdny) ve 4 cyklech, následovaný Osimertinibem denně s udržovací léčbou pemetrexedem (500 mg/m2) každé 3 týdny. Dávka může být snížena, aby se umožnila léčba toxicity související s IP. |
Lék: Pemetrexed (500 mg/m2) plus karboplatina (AUC5) v den 1 z 21denních cyklů (každé 3 týdny) po 4 cykly, následované Osimertinibem denně s udržovací léčbou pemetrexedem (500 mg/m2) každé 3 týdny.
Lék: Pemetrexed (500 mg/m2) plus cisplatina (75 mg/m2) v den 1 z 21denních cyklů (každé 3 týdny) po 4 cykly, následované Osimertinibem denně s udržovací dávkou pemetrexedu (500 mg/m2) každé 3 týdny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí příhody odstupňované podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhodu v5 (pouze bezpečnostní záběhová léčebná ramena)
Časové okno: Od data první dávky do 28 dnů po poslední dávce až do 45 měsíců
|
Nežádoucí účinky byly shrnuty podle maximálního hlášeného stupně Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE), verze 5.0. Stupeň 1 (mírný): asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován. Stupeň 2 (střední): indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezení instrumentálních činností každodenního života přiměřených věku. 3. stupeň (závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující): indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení sebeobslužných činností každodenního života. 4. stupeň (život ohrožující následky): indikován urgentní zásah. Stupeň 5: Smrt související s AE. Zahrnuje nežádoucí příhody s datem nástupu v den nebo po datu první dávky a do 28 dnů včetně po ukončení léčby, ale před zahájením nové protinádorové léčby. |
Od data první dávky do 28 dnů po poslední dávce až do 45 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS) (randomizovaná složka)
Časové okno: Přibližně do 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta (maximální doba sledování 33,3 měsíce)
|
Přežití bez progrese (PFS) pomocí hodnocení zkoušejícího, jak je definováno v RECIST 1.1. Medián přežití bez progrese (měsíce) vypočítaný pomocí Kaplan-Meierovy metody. Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od randomizace do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny při absenci progrese), bez ohledu na to, zda pacient odstoupí od randomizované léčby nebo dostane jinou protinádorovou léčbu. před progresí. Pacienti, kteří v době analýzy neprogredovali nebo nezemřeli, budou cenzurováni v době posledního data hodnocení od jejich posledního hodnotitelného hodnocení RECIST. Primární analýza účinnosti zkoušejícího hodnoceného přežití bez progrese bude provedena, když se u 556 randomizovaných pacientů objeví přibližně 278 příhod PFS a alespoň 16 měsíců sledování po Posledním subjektu. |
Přibližně do 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta (maximální doba sledování 33,3 měsíce)
|
|
Analýza citlivosti pro přežití bez progrese (PFS) hodnocením zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení (BICR) (randomizovaná složka)
Časové okno: Přibližně do 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta (maximální doba sledování 33,2 měsíce).
|
Analýza citlivosti pro přežití bez progrese (PFS) zaslepeným nezávislým centrálním přehledem (BICR) s použitím hodnocení zkoušejícího, jak je definováno v RECIST 1.1. Medián přežití bez progrese (měsíce) vypočítaný pomocí Kaplan-Meierovy metody. Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od randomizace do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny při absenci progrese), bez ohledu na to, zda pacient odstoupí od randomizované léčby nebo dostane jinou protinádorovou léčbu. před progresí. Pacienti, kteří v době analýzy neprogredovali nebo nezemřeli, budou cenzurováni v době posledního data hodnocení od jejich posledního hodnotitelného hodnocení RECIST. Primární analýza účinnosti zkoušejícího hodnoceného přežití bez progrese bude provedena, když se u 556 randomizovaných pacientů objeví přibližně 278 příhod PFS a alespoň 16 měsíců sledování po Posledním subjektu. |
Přibližně do 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta (maximální doba sledování 33,2 měsíce).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS) (pouze bezpečnostní záběhová ošetřovací ramena)
Časové okno: Až 45 měsíců (maximální sledování 44,6 měsíce)
|
Celkové přežití je definováno jako doba od data první dávky do smrti z jakýchkoli příčin. Subjekty, o kterých není známo, že zemřely v době analýzy, jsou cenzurovány k poslednímu zaznamenanému datu, kdy bylo známo, že je subjekt naživu. Medián celkového přežití vypočtený pomocí Kaplan-Meierovy metody. Podle protokolu byla zkombinována a analyzována bezpečnostní zaběhnutá léčebná ramena bez ohledu na přijatou chemoterapii z hlediska souladu s randomizovanou složkou. |
Až 45 měsíců (maximální sledování 44,6 měsíce)
|
|
Doba odezvy (DoR) (pouze bezpečnostní záběhová léčebná ramena)
Časové okno: Až 45 měsíců
|
Doba trvání odpovědi (DoR) je definována jako doba od data první zdokumentované odpovědi (která je následně potvrzena) do data zdokumentované progrese nebo úmrtí v nepřítomnosti progrese onemocnění (tj. datum přežití bez progrese nebo cenzura - datum první odpovědi + 1). Konec odpovědi by se měl shodovat s datem progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny použitým pro koncový bod přežití bez progrese. Čas počáteční odpovědi je definován jako poslední z dat přispívajících k první návštěvě, která byla úplná odpověď nebo částečná odpověď, která byla následně potvrzena. Podle protokolu byla zkombinována a analyzována bezpečnostní zaběhnutá léčebná ramena bez ohledu na přijatou chemoterapii z hlediska souladu s randomizovanou složkou. |
Až 45 měsíců
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) (pouze bezpečnostní záběhová léčebná ramena)
Časové okno: Až 45 měsíců
|
Míra potvrzené objektivní odpovědi (podle RECIST 1.1 s použitím hodnocení zkoušejícího) je definována jako počet (%) subjektů s alespoň 1 odpovědí na návštěvu – Completed Response (CR) nebo Partial Response (PR), přičemž každá CR nebo PR musí být následně potvrzena. alespoň 4 týdny po návštěvě, kdy byla poprvé pozorována odpověď bez známek progrese mezi počáteční a konfirmační návštěvou CR/PR. Interval spolehlivosti se vypočítá pomocí přesné Clopper-Pearsonovy metody. Podle protokolu byla zkombinována a analyzována bezpečnostní zaběhnutá léčebná ramena bez ohledu na přijatou chemoterapii z hlediska souladu s randomizovanou složkou. |
Až 45 měsíců
|
|
Hloubka odezvy (procentuální změna průměru nádoru oproti výchozí hodnotě) (pouze bezpečnostní záběhová léčebná ramena)
Časové okno: Až 45 měsíců
|
Hloubka odpovědi (procentuální změna průměru nádoru oproti výchozí hodnotě) je definována jako relativní procentní změna součtu nejdelších průměrů cílových lézí (TL) podle RECIST 1.1 v nejnižším bodě při absenci nových lézí nebo progresi necílových lézí (NTL) ve srovnání s výchozí hodnotou. Nejlepší procentuální změna velikosti TL je maximální snížení od výchozího stavu nebo minimální zvýšení od výchozího stavu v případě absence snížení. Hodnocení nádorů hrudníku a břicha (včetně celých jater a obou nadledvin) bylo vyšetřovatelem provedeno pomocí RECIST 1.1 na snímcích z CT (preferováno) nebo MRI s IV kontrastem. Podle protokolu byla zkombinována a analyzována bezpečnostní zaběhnutá léčebná ramena bez ohledu na přijatou chemoterapii z hlediska souladu s randomizovanou složkou. |
Až 45 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) vyšetřovatelem (pouze bezpečnostní záběhová léčebná ramena)
Časové okno: Až 45 měsíců
|
Míra kontroly onemocnění je definována jako procento subjektů, které mají nejlepší celkovou odpověď na úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) podle RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno zkoušejícím. U účastníků s nejlepší celkovou odpovědí SD musí být RECIST hodnocení SD pozorováno alespoň 6 týdnů minus 1 týden (alespoň 35 dnů studie) po první dávce. Podle protokolu byla zkombinována a analyzována bezpečnostní zaběhnutá léčebná ramena bez ohledu na přijatou chemoterapii z hlediska souladu s randomizovanou složkou. |
Až 45 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS) (randomizovaná komponenta)
Časové okno: Přibližně do 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta (maximální doba sledování 34,1 měsíce)
|
Celkové přežití je definováno jako doba od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
Subjekty, o kterých není známo, že zemřely v době analýzy, jsou cenzurovány k poslednímu zaznamenanému datu, kdy bylo známo, že je subjekt naživu.
Medián celkového přežití vypočtený pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Přibližně do 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta (maximální doba sledování 34,1 měsíce)
|
|
Orientační celkové přežití (LOS) po 1, 2 a 3 letech (náhodná složka)
Časové okno: Přibližně do 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta (maximální doba sledování 34,1 měsíce)
|
Orientační bod Celkové přežití po 1, 2 a 3 letech sleduje procento pacientů naživu v časových bodech 1, 2 a 3 roky. Celkové přežití ve 36 měsících není zahrnuto do limitu dat před časovým bodem 36 měsíců. Celkové procento přežití vypočtené pomocí Kaplan-Meierovy metody. |
Přibližně do 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta (maximální doba sledování 34,1 měsíce)
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) (náhodná složka)
Časové okno: Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) (podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) s použitím hodnocení zkoušejícím) je definována jako počet (%) pacientů s alespoň 1 odpovědí na návštěvu – kompletní odpověď nebo částečná odpověď. Data získaná až do progrese nebo posledního hodnotitelného hodnocení při absenci progrese byla zahrnuta do hodnocení míry objektivní odpovědi. ORR hodnocená vyšetřovatelem byla shrnuta pomocí logistické regrese stratifikované podle rasy (čínská/asijská vs. nečínská/asijská vs. neasijská), výkonnostního stavu WHO (0 vs. 1) a metody použité pro testování tkání (centrální vs. místní). |
Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
|
Doba odezvy (DoR) (náhodná složka)
Časové okno: Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od data první zdokumentované odpovědi do data zdokumentované progrese nebo úmrtí v nepřítomnosti progrese onemocnění. Konec odpovědi by se měl shodovat s datem progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny použitým pro koncový bod přežití bez progrese. Čas první odpovědi je definován jako poslední z dat přispívajících k první odpovědi Částečné odpovědi nebo Úplné odpovědi. Střední hodnoty trvání odpovědi spolu s oboustranným 95% CI v každé léčebné skupině byly vypočítány pomocí Kaplan-Meierovy metody. |
Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
|
Hloubka odezvy (procentuální změna průměru nádoru oproti výchozí hodnotě) (randomizovaná složka)
Časové okno: Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
Hloubka odpovědi (procentuální změna průměru nádoru oproti výchozí hodnotě) je definována jako relativní procentní změna součtu nejdelších průměrů cílových lézí (TL) podle RECIST 1.1 v nejnižším bodě při absenci nových lézí nebo progresi necílových lézí (NTL) ve srovnání s výchozí hodnotou.
Nejlepší procentuální změna velikosti TL je maximální snížení od výchozího stavu nebo minimální zvýšení od výchozího stavu v případě absence snížení.
Hodnocení nádorů hrudníku a břicha (včetně celých jater a obou nadledvin) bylo vyšetřovatelem provedeno pomocí RECIST 1.1 na snímcích z CT (preferováno) nebo MRI s IV kontrastem.
|
Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle vyšetřovatele (randomizovaná složka)
Časové okno: Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) je definována jako procento subjektů, které mají nejlepší celkovou odezvu na úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) jak posoudil Vyšetřovatel. U účastníků s nejlepší celkovou odpovědí SD musí být RECIST hodnocení SD pozorováno alespoň 6 týdnů minus 1 týden (alespoň 35 dnů studie) po randomizaci. Upravená míra kontroly onemocnění byla vypočtena pomocí logistické regrese stratifikované podle rasy (čínská/asijská vs. nečínská/asijská vs. neasijská), výkonnostního stavu WHO (0 vs. 1) a metody použité pro testování tkání (centrální vs. místní). |
Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
|
Progression Free Survival 2 (PFS2) (randomizovaná komponenta)
Časové okno: Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
Přežití bez progrese 2 je definováno jako čas od data randomizace do nejčasnější události progrese následující po události použité pro primární přežití bez progrese (PFS) nebo úmrtí v nepřítomnosti první nebo druhé progrese.
Druhá událost progrese musela nastat po následné léčbě podané po počáteční události přežití bez progrese.
Každý účastník, který nebyl sledován, stáhl souhlas nebo byl přerušen z jiných důvodů v době analýzy, byl cenzurován při posledním hodnotitelném hodnocení progrese.
Medián druhého přežití bez progrese (měsíce) vypočítaný pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
|
Čas do první následné terapie (TFST) nebo smrt (randomizovaná složka)
Časové okno: Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
Doba do první následné terapie (TFST) nebo úmrtí je definována jako doba od data randomizace do data zahájení protinádorové léčby po ukončení IP nebo úmrtí, podle toho, které z nich dříve.
Každý pacient, o kterém nebylo známo, že měl následnou terapii nebo o kterém nebylo známo, že zemřel v době analýzy, byl v poslední známé době cenzurován, aby nedostal následnou terapii; tj. poslední následná návštěva, kde se to potvrdilo.
Střední doba do první následné terapie nebo úmrtí vypočtená pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
|
Čas do druhé následné terapie (TSST) nebo smrt (randomizovaná složka)
Časové okno: Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
Doba do druhé následné terapie (TSST) nebo úmrtí je definována jako doba od data randomizace do data zahájení druhé následné protinádorové terapie po ukončení IP nebo úmrtí, podle toho, které z nich nastane dříve.
Každý pacient, o kterém není známo, že zemřel v době analýzy a o kterém není známo, že měl druhou následnou terapii, bude cenzurován v poslední známé době, kdy nedostal druhou následnou terapii, tj. potvrzeno.
Pokud pacient před druhou následnou terapií ukončil studii z jiného důvodu, než je smrt, budou tito pacienti cenzurováni nejdříve z jejich posledního známého života a data ukončení.
Střední doba do druhé následné terapie nebo úmrtí vypočtená pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
|
Změna od výchozího stavu v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny – základních 30 položek (EORTC QLQ-C30) (náhodná složka)
Časové okno: Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
QLQ-C30 má 30 otázek a skóre se pohybuje od 0 do 100 po lineární transformaci. Otázky jsou kombinovány za účelem vytvoření škál symptomů, jednotlivých položek symptomů, funkčních škál a globálního zdravotního stavu (GHS)/kvality života (QoL). Pozitivní změna oproti výchozímu skóre na GHS/QoL a funkčních škálách ukazuje zlepšení zdravotního stavu/funkce a skóre negativních změn na škálách/položkách symptomů představuje menší závažnost symptomů/zlepšení stavu symptomů. Hodnoty skóre vypočtené jako průměr mezi pacienty, celkový průměr ze všech návštěv. Analýza byla provedena pomocí MMRM analýzy změny skóre při každé návštěvě od výchozí hodnoty, včetně subjektu (náhodný účinek), léčby, návštěvy (fixní účinek a opakované měření) a interakce mezi návštěvou jako vysvětlujících proměnných, se základním skóre jako kovariát spolu se základním skóre interakcí hodnocení. |
Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
|
Střední doba do zhoršení v dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny – základních 30 položek (EORTC QLQ-C30) (náhodná složka)
Časové okno: Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
EORTC QLQ-C30 se skládá z 30 otázek, které jsou zkombinovány tak, aby vytvořily 3 stupnice symptomů (únava, bolest a nevolnost/zvracení), 5 jednotlivých položek symptomů (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa a průjem), 5 funkčních stupnic ( fyzické, role, kognitivní, emocionální a sociální) a globální měřítko zdravotního stavu/QoL. Skóre se pohybuje od 0 do 100 po lineární transformaci. Doba do zhoršení (TTD) je definována jako doba od randomizace do data prvního klinicky významného zhoršení (změna ve skóre od výchozí hodnoty ≥ 10), které je potvrzeno při následném hodnocení nebo úmrtí v nepřítomnosti klinicky významného zhoršení. zhoršení příznaku, funkce nebo globálního zdravotního stavu/QoL, bez ohledu na to, zda pacient před zhoršením symptomu, funkce nebo GHS/QoL vystoupí ze studijní léčby nebo dostane jinou protinádorovou terapii. Medián TTD byl vypočten pomocí Kaplan-Meierovy metody. |
Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
|
Změna od výchozího stavu v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny – rakovina plic 13 položek (EORTC QLQ-LC13) (randomizovaná složka)
Časové okno: Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
EORTC QLQ-LC13 má 13 otázek a skóre se pohybuje od 0 do 100 po lineární transformaci. Otázky hodnotí kašel, hemoptýzu, dušnost, místně specifickou bolest, bolest v ústech, dysfagii, periferní neuropatii a alopecii a léky proti bolesti. Zatímco QLQ-LC13 zahrnuje více škál, pro tento cílový bod byly analyzovány pouze skóre subškály Kašel, Bolest na hrudi a Dušnost. Negativní změna od výchozího skóre ukazuje na menší závažnost symptomů, a tedy zlepšení zdravotního stavu. Hodnoty skóre vypočtené jako průměr mezi pacienty, celkový průměr ze všech návštěv. Analýza byla provedena pomocí MMRM analýzy změny od výchozí hodnoty ve skóre při každé návštěvě, včetně subjektu (jako náhodný účinek), léčby, návštěvy (jako fixní účinek a opakované měření) a interakce mezi návštěvou jako vysvětlujících proměnných, přičemž výchozí skóre jako kovariát spolu se základním skóre podle interakce hodnocení. |
Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
|
Čas do zhoršení v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života – rakovina plic 13 položek (EORTC QLQ-LC13) (randomizovaná složka)
Časové okno: Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
EORTC QLQ-LC13 má 13 otázek a skóre se pohybuje od 0 do 100 po lineární transformaci. Otázky hodnotí kašel, hemoptýzu, dušnost, místně specifickou bolest, bolest v ústech, dysfagii, periferní neuropatii a alopecii a léky proti bolesti. Doba do zhoršení (TTD) je definována jako doba od randomizace do data prvního klinicky významného zhoršení (změna ve skóre od výchozí hodnoty ≥ 10), které je potvrzeno při následném hodnocení nebo úmrtí v nepřítomnosti klinicky významného zhoršení. zhoršení příznaku, funkce nebo globálního zdravotního stavu/QoL, bez ohledu na to, zda pacient před zhoršením symptomu, funkce nebo GHS/QoL vystoupí ze studijní léčby nebo dostane jinou protinádorovou terapii. Medián TTD byl vypočten pomocí Kaplan-Meierovy metody. |
Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
|
Shoda stavu mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) mezi lokálním testem mutace EGFR a výsledky testu mutace EGFR Central Cobas® v2: delece exonu 19 (náhodná složka)
Časové okno: Screening/Základní linie
|
Porovnání výsledků lokálního testu mutace EGFR použitého pro výběr pacienta s výsledky retrospektivního centrálního testu mutace EGFR cobas® v2 u účastníků s delecí EXON 19, s vyloučením neplatných výsledků. Vzhledem k tomu, že tento cílový bod používá data před randomizací k porovnání výsledků z centrální a místní laboratoře, byla pro analýzu kombinována ramena s randomizovanými složkami. |
Screening/Základní linie
|
|
Shoda stavu mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) mezi lokálním testem mutace EGFR a výsledky testu mutace EGFR Central Cobas® v2: L858R (randomizovaná komponenta)
Časové okno: Screening/Základní linie
|
Porovnání výsledku lokálního testu mutace EGFR použitého pro výběr pacienta s výsledky retrospektivního centrálního testu mutace EGFR cobas® v2 u účastníků s L858R, s vyloučením neplatných výsledků. Vzhledem k tomu, že tento cílový bod používá data před randomizací k porovnání výsledků z centrální a místní laboratoře, byla pro analýzu kombinována ramena s randomizovanými složkami. |
Screening/Základní linie
|
|
Přežití bez progrese (PFS) podle vyšetřovatele plazmovým epidermálním růstovým faktorem Receptor Mutace Stav: Vymazání exonu 19 – účastníci s událostí (náhodná složka)
Časové okno: Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
PFS je definována jako doba od randomizace do události. Událost je definována jako datum objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny v nepřítomnosti progrese), bez ohledu na to, zda subjekt před progresí ukončí studijní léčbu nebo dostane jinou protirakovinnou terapii. Analýza podskupin byla provedena za použití Coxova modelu proporcionálních rizik zahrnujícího léčbu, podskupinu a termín interakce léčby po podskupině. |
Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
|
Přežití bez progrese (PFS) podle vyšetřovatele podle plazmatického epidermálního růstového faktoru Receptor Mutace Stav: L858R – účastníci s událostí (náhodná složka)
Časové okno: Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
PFS je definována jako doba od randomizace do události. Událost je definována jako datum objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny v nepřítomnosti progrese), bez ohledu na to, zda subjekt před progresí ukončí studijní léčbu nebo dostane jinou protirakovinnou terapii. Analýza podskupin byla provedena za použití Coxova modelu proporcionálních rizik zahrnujícího léčbu, podskupinu a termín interakce léčby po podskupině. |
Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
|
Plazmatická koncentrace osimertinibu při podávání s chemoterapií nebo bez ní (randomizovaná složka)
Časové okno: Před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 22; před dávkou, 1-, 2-, 4- a 6 hodin po dávce v den 43; před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 106.
|
Bude provedena analýza, aby se posoudilo, zda je plazmatická koncentrace osimertinibu ovlivněna při podávání s chemoterapií nebo bez ní.
Vzorky byly odebrány před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 22 a den 106; v den 43 byly odebrány vzorky před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce.
|
Před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 22; před dávkou, 1-, 2-, 4- a 6 hodin po dávce v den 43; před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 106.
|
|
Plazmatická koncentrace metabolitu AZ5104 při podávání osimertinibu s chemoterapií nebo bez ní (randomizovaná složka)
Časové okno: Před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 22; před dávkou, 1-, 2-, 4- a 6 hodin po dávce v den 43; před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 106.
|
Bude provedena analýza za účelem posouzení, zda je plazmatická koncentrace metabolitu AZ5104 ovlivněna při podávání s chemoterapií nebo bez ní.
Vzorky byly odebrány před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 22 a den 106; v den 43 byly odebrány vzorky před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce.
|
Před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 22; před dávkou, 1-, 2-, 4- a 6 hodin po dávce v den 43; před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 106.
|
|
Střední Cmin,ss a Střední Cmax,ss osimertinibu (randomizovaná složka)
Časové okno: Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
Cmin,ss je minimální plazmatická koncentrace osimertinibu v ustáleném stavu.
Cmax,ss je maximální plazmatická koncentrace osimertinibu v ustáleném stavu.
|
Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
|
Střední Cmin,ss a Střední Cmax,ss AZ5104 (náhodná součást)
Časové okno: Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
Cmin,ss je minimální plazmatická koncentrace AZ5104 v ustáleném stavu.
Cmax,ss je maximální plazmatická koncentrace AZ5104 v ustáleném stavu.
|
Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
|
Průměrná AUCss osimertinibu (randomizovaná složka)
Časové okno: Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
AUCss je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase během intervalu provádění v ustáleném stavu.
|
Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
|
Průměrná AUCss pro AZ5104 (náhodná součást)
Časové okno: Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
AUCss je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase během intervalu provádění v ustáleném stavu.
|
Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
|
Průměrná hodnota CLss/F osimertinibu (randomizovaná složka)
Časové okno: Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
CLss/F je zjevná plazmatická clearance v ustáleném stavu.
|
Až přibližně 33 měsíců po randomizaci prvního pacienta.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pasi A. Jänne, MD, Dana Farber Cancer Institute, 450 Brookline Avenue, LC4114, Boston, MA 02215, USA
- Vrchní vyšetřovatel: Kunihiko Kobayashi, MD, Department of Respiratory Medicine, Saitama Medical University International Medical Center, Saitama, Japan
- Vrchní vyšetřovatel: David Planchard, MD, Department of Medical Oncology - Institut Gustave Roussy (IGR) - Villejuif - France
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Planchard D, Feng PH, Karaseva N, Kim SW, Kim TM, Lee CK, Poltoratskiy A, Yanagitani N, Marshall R, Huang X, Howarth P, Janne PA, Kobayashi K. Osimertinib plus platinum-pemetrexed in newly diagnosed epidermal growth factor receptor mutation-positive advanced/metastatic non-small-cell lung cancer: safety run-in results from the FLAURA2 study. ESMO Open. 2021 Oct;6(5):100271. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100271. Epub 2021 Sep 17.
- White MN, Piotrowska Z, Stirling K, Liu SV, Banwait MK, Cunanan K, Sequist LV, Wakelee HA, Hausrath D, Neal JW. Combining Osimertinib With Chemotherapy in EGFR-Mutant NSCLC at Progression. Clin Lung Cancer. 2021 May;22(3):201-209. doi: 10.1016/j.cllc.2021.01.010. Epub 2021 Jan 27.
- Asahina H, Tanaka K, Morita S, Maemondo M, Seike M, Okamoto I, Oizumi S, Kagamu H, Takahashi K, Kikuchi T, Isobe T, Sugio K, Kobayashi K. A Phase II Study of Osimertinib Combined With Platinum Plus Pemetrexed in Patients With EGFR-Mutated Advanced Non-Small-cell Lung Cancer: The OPAL Study (NEJ032C/LOGIK1801). Clin Lung Cancer. 2021 Mar;22(2):147-151. doi: 10.1016/j.cllc.2020.09.023. Epub 2020 Oct 16.
- Murat-Onana ML, Ramalingam SS, Janne PA, Gray JE, Ahn MJ, John T, Yatabe Y, Huang X, Rukazenkov Y, Javey M, Brown H, Li-Sucholeiki X. EGFR mutation testing across the osimertinib clinical program. Lung Cancer. 2025 Jun;204:108549. doi: 10.1016/j.lungcan.2025.108549. Epub 2025 Apr 18.
- Janne PA, Planchard D, Kobayashi K, Cheng Y, Lee CK, Valdiviezo N, Laktionov K, Yang TY, Yu Y, Kato T, Jiang L, Chewaskulyong B, Lucien Geater S, Maurel JM, Rojas C, Takahashi T, Havel L, Shepherd FA, Tanaka K, Ghiorghiu D, Amin NP, Armenteros-Monterroso E, Huang X, Chaudhry AA, Yang JC. CNS Efficacy of Osimertinib With or Without Chemotherapy in Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2024 Mar 1;42(7):808-820. doi: 10.1200/JCO.23.02219. Epub 2023 Dec 2.
- Planchard D, Janne PA, Cheng Y, Yang JC, Yanagitani N, Kim SW, Sugawara S, Yu Y, Fan Y, Geater SL, Laktionov K, Lee CK, Valdiviezo N, Ahmed S, Maurel JM, Andrasina I, Goldman J, Ghiorghiu D, Rukazenkov Y, Todd A, Kobayashi K; FLAURA2 Investigators. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948. doi: 10.1056/NEJMoa2306434. Epub 2023 Nov 8.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Plicní onemocnění
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Neoplastické procesy
- Novotvary plic
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Karcinom
- Metastáza novotvaru
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny chloru
- Sloučeniny dusíku
- Koordinační komplexy
- Guanine
- Hypoxanthiny
- Purinony
- Puriny
- Glutamáty
- Aminokyseliny, kyselé
- Aminokyseliny
- Aminokyseliny, dikarboxylové
- Platinové sloučeniny
- Pemetrexed
- Karboplatina
- Cisplatina
- Osimertinib
Další identifikační čísla studie
- D5169C00001
- 2019-000650-61 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.
Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ o zveřejnění:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat.
Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k deidentifikovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji.
Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům).
Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic
-
Indiana UniversityRichard L. Roudebush VA Medical CenterDokončeno
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.DokončenoNon Small Cell LungČína
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoKarcinom | Non Small Cell LungSpojené státy, Francie, Kanada, Německo, Holandsko, Portugalsko, Španělsko, Švédsko, Čína, Bulharsko, Estonsko, Indie, Malajsie, Singapur, Tchaj-wan, Argentina, Rakousko, Finsko, Maďarsko, Itálie, Austrálie, Chile, Hongkong, Polsko, Řecko, ... a více
-
EpiBiologicsNáborRakovina hlavy a krku | Nemalobuněčný karcinom plic | Spinocelulární karcinom hlavy a krku | Spinocelulární karcinom hlavy a krku | Rakoviny hlavy a krku | HNSCC | Hlava a krk | Non Small Cell | Epidermální růstový faktor | EGFR | Spinocelulární karcinom hlavy a krku HNSCC | NSCLC (nemalobuněčný karcinom plic) | Non... a další podmínkySpojené státy
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoRakovina plic | Non Small CellSpojené státy
-
Taichung Veterans General HospitalDokončenoKardiotoxicita | Nádor plic bez malých buněk (MeSH termín: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | Lékové nežádoucí účinky a nežádoucí reakce (MeSH termín) | Inhibitor tyrozinkinázy EGFRTchaj-wan
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleNáborMelanom | Rakovina plic | Non-small CellFrancie
-
Tzu Chi UniversityNeznámýRakovina plic Non Small CellTchaj-wan
-
Fudan UniversityDokončeno
-
D'Or Institute for Research and EducationBristol-Myers SquibbZatím nenabírámeRakovina plic Non Small Cell
Klinické studie na Osimertinib
-
Wayshine Biopharm, Inc.NáborStudie na vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti kombo WSD0922-FU s Osimertinibem pro NSCLC (WAYWIN103)Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)Čína
-
Guangdong Association of Clinical TrialsNábor
-
Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability CompanyAvistone Biotechnology Co., Ltd.Zatím nenabírámeNemalobuněčný karcinom plic | Metastatická rakovina plic | Mutace EGFR | Změna METSpojené státy
-
Chinese University of Hong KongNáborRakovina plic (NSCLC)Hongkong
-
Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca ClinicaNábor
-
Nuvectis Pharma, Inc.NáborPacienti s nemalobuněčným karcinomem plic s mutovaným EGFR | Nemalobuněčný karcinom plic s pozitivní mutací EGFRSpojené státy
-
AstraZenecaNábor
-
CSPC Megalith Biopharmaceutical Co.,Ltd.Zatím nenabíráme
-
Li ZhangHubei Cancer HospitalZatím nenabírámeStádium IV nemalobuněčného karcinomu plicČína
-
Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd.Nábor