Az osimertinib kemoterápiával vagy anélkül végzett vizsgálata, mint első vonalbeli kezelés mutált epidermális növekedési faktor receptor nem kissejtes tüdőrákban (FLAURA2) szenvedő betegeknél (FLAURA2)
III. fázisú, nyílt, randomizált vizsgálat az osimertinibről Platinum Plus Pemetrexed Chemo-val vagy anélkül, első vonalbeli kezelésként epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutáció-pozitív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, nem kissejtes tüdőrákban (FLAURA2) szenvedő betegeknél ).
A vizsgálat célja annak kiderítése, hogy az osimertinib nevű orális gyógyszer (TAGRISSO®) kísérleti kombinációja kemoterápiával kombinálva hatékonyabb-e, mint az osimertinib önmagában történő alkalmazása lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák kezelésére. . Egyes tüdőrákokat a dezoxiribonukleinsav (DNS) mutációi okozzák, amelyek, ha ismertek, segíthetnek az orvosoknak eldönteni a pácienseik számára legjobb kezelést. Egyfajta mutáció fordulhat elő abban a génben, amely a sejtek felszínén fehérjét termel, az úgynevezett epidermális növekedési faktor receptort (EGFR).
Az osimertinib egy epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) tirozin kináz gátló (TKI), amely az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációit célozza meg. Sajnos az osimertinibbel kezelt betegeknél megfigyelt előny ellenére a rákos megbetegedések túlnyomó többsége várhatóan idővel rezisztenssé válik a gyógyszerrel szemben. A rezisztencia kialakulásának pontos okai nem teljesen tisztázottak, de a klinikai kutatások alapján azt remélik, hogy az osimertinib más típusú rákellenes terápiával, úgynevezett kemoterápiával kombinálva késlelteti a rezisztencia kialakulását és a beteg rákjának súlyosbodását.
A vizsgálat összesen körülbelül 586 beteg bevonását tűzte ki célul, amelyből körülbelül 30 olyan beteg vesz részt, akik részt vesznek a vizsgálat biztonsági bejáratásában, és körülbelül 556 olyan beteg, aki önmagában osimertinibet vagy osimertinibet kemoterápiával kombinálva kap a fő vizsgálatban. A vizsgálat nagy részében egy a kettőhöz az esélye annak, hogy egyedül osimertinibet kapjanak, és a kezelést véletlenszerűen számítógép dönti el.
A vizsgálat magában foglalja a szűrési időszakot, a kezelési időszakot és a követési időszakot. A vizsgálati gyógyszeres kezelés során a betegek várhatóan átlagosan körülbelül 15 látogatáson vesznek részt az első 12 hónapban, majd évente körülbelül 4 alkalommal. Egy-egy vizit körülbelül 2-6 óráig tart, attól függően, hogy a tanulmányi központ orvosi értékelést szervez.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos Aires, Argentína, C1056ABJ
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentína, C1125ABD
- Research Site
-
CABA, Argentína, C1012AAR
- Research Site
-
CABA, Argentína, C1019ABS
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentína, 1280
- Research Site
-
Córdoba, Argentína, 5001
- Research Site
-
Santa Fe, Argentína, 2000
- Research Site
-
-
-
-
-
Camperdown, Ausztrália, 2050
- Research Site
-
Chermside, Ausztrália, 4032
- Research Site
-
Elizabeth Vale, Ausztrália, 5112
- Research Site
-
Heidelberg, Ausztrália, 3084
- Research Site
-
Kogarah, Ausztrália, 2217
- Research Site
-
Melbourne, Ausztrália, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Barretos, Brazília, 14784-400
- Research Site
-
Florianópolis, Brazília, 88034-000
- Research Site
-
Londrina, Brazília, 86015-520
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazília, 91350-200
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brazília, 14021-636
- Research Site
-
São José do Rio Preto, Brazília, 15090-000
- Research Site
-
São Paulo, Brazília, 01246-000
- Research Site
-
São Paulo, Brazília, 04029-000
- Research Site
-
Vitória, Brazília, 29043-260
- Research Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7500713
- Research Site
-
Santiago, Chile, 8420383
- Research Site
-
Temuco, Chile, 4810469
- Research Site
-
Viña del Mar, Chile, 2540488
- Research Site
-
-
-
-
-
Olomouc, Csehország, 775 21
- Research Site
-
Ostrava - Vitkovice, Csehország, 703 84
- Research Site
-
Prague, Csehország, 150 06
- Research Site
-
Prague, Csehország, 140 59
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Dél -Korea, 28644
- Research Site
-
Goyang-si, Dél -Korea, 10408
- Research Site
-
Seoul, Dél -Korea, 03080
- Research Site
-
Seoul, Dél -Korea, 05505
- Research Site
-
Seoul, Dél -Korea, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Johannesburg, Dél-Afrika, 2196
- Research Site
-
Port Elizabeth, Dél-Afrika, 6045
- Research Site
-
Rondebosch, Dél-Afrika, 7700
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
- Research Site
-
Leicester, Egyesült Királyság, LE1 5WW
- Research Site
-
Liverpool, Egyesült Királyság, L7 8YA
- Research Site
-
Maidstone, Egyesült Királyság, ME16 9QQ
- Research Site
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Bellflower, California, Egyesült Államok, 90706
- Research Site
-
Fullerton, California, Egyesült Államok, 92835
- Research Site
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- Research Site
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
- Research Site
-
Santa Rosa, California, Egyesült Államok, 95403
- Research Site
-
West Hollywood, California, Egyesült Államok, 90048
- Research Site
-
Whittier, California, Egyesült Államok, 90602
- Research Site
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32804
- Research Site
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Research Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Research Site
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Egyesült Államok, 89074
- Research Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Egyesült Államok, 12208
- Research Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Egyesült Államok, 44710
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15212
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77090
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78240
- Research Site
-
-
Virginia
-
Blacksburg, Virginia, Egyesült Államok, 24060
- Research Site
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- Research Site
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Egyesült Államok, 98684
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Franciaország, 33075
- Research Site
-
Lyon, Franciaország, 69373
- Research Site
-
Montpellier, Franciaország, 34298
- Research Site
-
Villejuif, Franciaország, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Cebu City, Fülöp-szigetek, 6000
- Research Site
-
Davao City, Fülöp-szigetek, 8000
- Research Site
-
Iloilo City, Fülöp-szigetek, 5000
- Research Site
-
Las Piñas, Fülöp-szigetek, 1740
- Research Site
-
Legaspi, Fülöp-szigetek, 4500
- Research Site
-
Quezon City, Fülöp-szigetek, 1112
- Research Site
-
Quezon City, Fülöp-szigetek, 1100
- Research Site
-
-
-
-
-
Belagavi, India, 590010
- Research Site
-
Bengaluru, India, 560027
- Research Site
-
Gurgaon, India, 122001
- Research Site
-
Kolkata, India, 700160
- Research Site
-
New Delhi, India, 110 085
- Research Site
-
Pune, India, 411004
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japán, 113-8431
- Research Site
-
Bunkyō City, Japán, 113-8603
- Research Site
-
Fukuoka, Japán, 812-8582
- Research Site
-
Hidaka-shi, Japán, 350-1298
- Research Site
-
Himeji-shi, Japán, 670-8520
- Research Site
-
Iwakuni-shi, Japán, 740-8510
- Research Site
-
Kanazawa, Japán, 920-8641
- Research Site
-
Kashiwa, Japán, 227-8577
- Research Site
-
Kōtoku, Japán, 135-8550
- Research Site
-
Osaka, Japán, 541-8567
- Research Site
-
Sakaishi, Japán, 591-8555
- Research Site
-
Sapporo, Japán, 003-0804
- Research Site
-
Sendai, Japán, 981-0914
- Research Site
-
Sunto-gun, Japán, 411-8777
- Research Site
-
Yokohama, Japán, 241-8515
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 5G2
- Research Site
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kína, 100142
- Research Site
-
Beijing, Kína, 100853
- Research Site
-
Beijing, Kína, 100191
- Research Site
-
Changchun, Kína, 130000
- Research Site
-
Changsha, Kína, 410013
- Research Site
-
Chengdu, Kína, 610041
- Research Site
-
Chongqing, Kína, 400030
- Research Site
-
Guangzhou, Kína, 510515
- Research Site
-
Haikou, Kína, 570312
- Research Site
-
Hangzhou, Kína, 310022
- Research Site
-
Hangzhou, Kína, 310003
- Research Site
-
Harbin, Kína, 150081
- Research Site
-
Hefei, Kína, 230001
- Research Site
-
Jinan, Kína, 250001
- Research Site
-
Nanjing, Kína, 210009
- Research Site
-
Shanghai, Kína, 200032
- Research Site
-
Shanghai, Kína, 200030
- Research Site
-
Shenyang, Kína, 110001
- Research Site
-
Wuhan, Kína, 430030
- Research Site
-
Xi'an, Kína, 710061
- Research Site
-
Zhengzhou, Kína, 450008
- Research Site
-
Ürümqi, Kína, 830000
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Oroszország, 115478
- Research Site
-
Moscow, Oroszország, 143423
- Research Site
-
Murmansk, Oroszország, 183047
- Research Site
-
Saint Petersburg, Oroszország, 197758
- Research Site
-
Saint Petersburg, Oroszország, 198255
- Research Site
-
Saint Petersburg, Oroszország, 194356
- Research Site
-
Syktyvkar, Oroszország, 167904
- Research Site
-
-
-
-
-
Arequipa, Peru, AREQUIPA01
- Research Site
-
Lima, Peru, LIMA 34
- Research Site
-
Lima, Peru, Lima 32
- Research Site
-
Lima, Peru, 15036
- Research Site
-
San Isidro, Peru, 27
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Szlovákia, 82606
- Research Site
-
Košice, Szlovákia, 041 91
- Research Site
-
Poprad, Szlovákia, 05801
- Research Site
-
-
-
-
-
Changhua, Tajvan, 500
- Research Site
-
Hualien City, Tajvan, 97002
- Research Site
-
Kaohsiung City, Tajvan, 00807
- Research Site
-
Taichung, Tajvan, 40705
- Research Site
-
Taichung, Tajvan, 40447
- Research Site
-
Taipei, Tajvan, 10002
- Research Site
-
Taipei, Tajvan, 23561
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaiföld, 10210
- Research Site
-
Bangkok, Thaiföld, 10330
- Research Site
-
Bangkok, Thaiföld, 10400
- Research Site
-
Hat Yai, Thaiföld, 90110
- Research Site
-
Khon Kaen, Thaiföld, 40002
- Research Site
-
Muang, Thaiföld, 50200
- Research Site
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam, 100000
- Research Site
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő, legalább 18 éves; Japánból származó legalább 20 éves betegek.
- Patológiailag igazolt nem laphám, nem kissejtes tüdőrák (NSCLC). Vegyes szövettani NSCLC megengedett.
- Újonnan diagnosztizált, lokálisan előrehaladott (klinikai IIIB, IIIC stádium) vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) (IVA vagy IVB klinikai stádium) vagy visszatérő, nem kissejtes tüdőrák (NSCLC), amely nem alkalmas gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre.
- A daganat a 2 közös epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutáció közül egyet tartalmaz, amelyekről ismert, hogy az epidermális növekedési faktor receptor tirozin kináz inhibitorok (EGFR-TKI) érzékenységéhez (Ex19del vagy L858R) társulnak, akár önmagában, akár más epidermális növekedési faktorral kombinálva. receptor (EGFR) mutációk, amelyek közé tartozhat a T790M.
- A betegeknek kezeletlen, előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) kell szenvedniük, amely nem alkalmas gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre.
- WHO PS 0-1 a szűréskor, klinikailag jelentős romlás nélkül az előző 2 hétben.
- Várható élettartam >12 hét az 1. napon.
- Hajlandó a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés abbahagyása utáni ideig.
Kizárási kritériumok:
- Gerincvelő kompresszió; valamint instabil agyi metasztázisok, stabil agyi áttétek esetén, akik befejezték a definitív terápiát, nem kapnak szteroidot, és stabil neurológiai státusszal rendelkeznek a definitív terápia befejezése után legalább 2 hétig, és szteroidok is bejegyezhetők. Tünetmentes agyi áttéttel rendelkező betegek akkor vehetők igénybe, ha a vizsgáló véleménye szerint az azonnali végleges kezelés nem indokolt.
- Intersticiális tüdőbetegség (ILD), gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka.
- Bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre utaló jel, ideértve a nem kontrollált magas vérnyomást és az aktív vérzéses diatézist, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban, vagy amely veszélyeztetné a protokoll betartását, vagy aktív fertőzést, beleértve a Hep-et is. B, Hep. C és HIV. A krónikus betegségek szűrése nem szükséges. Az aktív fertőzés minden olyan beteget magában foglal, aki fertőzés miatt kezelésben részesül.
- QT-megnyúlás vagy bármely klinikailag fontos ritmuszavar.
Nem megfelelő csontvelő-tartalék vagy szervműködés, amelyet a következő laboratóriumi értékek bármelyike igazol:
- Abszolút neutrofilszám a normál alsó határa alatt (
- A vérlemezkeszám az LLN alatt van
- Hemoglobin
- ALT > a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy >5-szöröse a normálérték felső határának májmetasztázisok jelenlétében
- AST > 2,5 x ULN, ha nincsenek kimutatható májmetasztázisok, vagy > 5 x ULN májmetasztázisok jelenlétében
- Összbilirubin > 1,5 x ULN, ha nincs májmetasztázis, vagy > 3 x ULN dokumentált Gilbert-szindróma (nem konjugált hiperbilirubinémia) vagy májmetasztázisok jelenlétében
- Kreatinin clearance
- Tűzálló hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, a készítmény lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárná az osimertinib megfelelő felszívódását.
- Előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) bármely szisztémás rákellenes terápiája, amely nem alkalmas gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre, beleértve a kemoterápiát, biológiai terápiát, immunterápiát vagy bármely vizsgálati gyógyszert. Korábbi adjuváns és neoadjuváns terápiák (kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, biológiai terápia, vizsgálati szerek) vagy végleges besugárzás/kemosugárzás, akár immunterápiával, akár biológiai terápiával, vizsgálati szerekkel együtt, megengedettek mindaddig, amíg a kezelést legalább 12 hónapig befejezték. visszatérő betegség kialakulása előtt.
- Előzetes kezelés epidermális növekedési faktor receptor tirozin kináz gátlókkal (EGFR-TKI).
- Nagy műtét a vizsgálati készítmény (IP) első adagját követő 4 héten belül. Az olyan eljárások, mint a vaszkuláris hozzáférés elhelyezése, biopszia mediasztinoszkópiával vagy biopszia video-asszisztált thoracoscopos műtéttel megengedettek.
- Sugárterápiás kezelés a csontvelő több mint 30%-ára vagy (széles sugárzónával a vizsgálati készítmény első adagját követő 4 héten belül (IP).
- A vizsgálati készítmény (IP) aktív vagy inaktív segédanyagaival vagy a vizsgálati készítményhez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében (IP).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Osimertinib 80 mg QD
Osimertinib (AZD9291) 80 mg QD. Az ebbe véletlenszerűen kiválasztott betegek csak 80 mg osimertinibet kapnak. Az adag csökkenthető az IP-vel kapcsolatos toxicitás kezelésének lehetővé tétele érdekében. |
Gyógyszer: Osimertinib (orális) Más nevek: AZD9291
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Osimertinib 80 mg QD és platina alapú kemoterápia
80 mg osimertinib pemetrexeddel (500 mg/m2) plusz ciszplatinnal (75 mg/m2) vagy karboplatinnal (AUC5) kombinálva a 21 napos ciklusok 1. napján (3 hetente) 4 cikluson keresztül, majd napi osimertinib, pemetrexed fenntartó (500) mg/m2) 3 hetente. Az adag csökkenthető az IP-vel kapcsolatos toxicitás kezelésének lehetővé tétele érdekében. |
Gyógyszer: Pemetrexed (500 mg/m2) plusz karboplatin (AUC5) a 21 napos ciklusok 1. napján (3 hetente) 4 cikluson keresztül, majd Osimertinib naponta, fenntartó pemetrexed (500 mg/m2) 3 hetente.
Gyógyszer: Pemetrexed (500 mg/m2) plusz ciszplatin (75 mg/m2) a 21 napos ciklusok 1. napján (3 hetente) 4 cikluson keresztül, majd Osimertinib naponta, fenntartó pemetrexed (500 mg/m2) 3 hetente.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos események a V5-ös nemkívánatos eseményre vonatkozó közös terminológiai kritériumok szerint osztályozva (csak biztonsági befutó kezelési fegyverek)
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adagot követő 28 napig, 45 hónapig
|
A nemkívánatos eseményeket a maximálisan jelentett, a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) fokozatban foglaltuk össze, az 5.0 verzió. 1. fokozat (enyhe): tünetmentes vagy enyhe tünetek; csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések; beavatkozás nem jelezve. 2. fokozat (közepes): minimális, helyi vagy noninvazív beavatkozás javasolt; a mindennapi élet életkorának megfelelő instrumentális tevékenység korlátozása. 3. fokozat (súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes): kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása javasolt; letiltása; korlátozza a mindennapi élet öngondoskodási tevékenységeit. 4. fokozat (életveszélyes következmények): sürgős beavatkozás javasolt. 5. fokozat: AE-vel kapcsolatos halálozás. Tartalmazza azokat a nemkívánatos eseményeket, amelyek az első adag beadása időpontjában vagy azt követően jelentkeztek, és legfeljebb 28 nappal a kezelés abbahagyását követően, de egy új rákellenes terápia megkezdése előtt. |
Az első adagtól az utolsó adagot követő 28 napig, 45 hónapig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) (véletlenszerű komponens)
Időkeret: Körülbelül 33 hónappal az első beteg randomizálása után (maximális követési idő 33,3 hónap)
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST 1.1 által meghatározott Investigator-értékeléssel. A Kaplan-Meier módszerrel számított medián progressziómentes túlélés (hónap). Progressziómentes túlélés (PFS) a randomizálástól a betegség objektív progressziójának vagy halálának időpontjáig eltelt idő (bármilyen okból, progresszió hiányában), függetlenül attól, hogy a beteg visszavonja a randomizált kezelést, vagy más rákellenes kezelést kap. a progresszió előtt. Azokat a betegeket, akiknél nem haladtak előre vagy haltak meg az elemzés időpontjában, a legutolsó értékelhető RECIST értékelésük legkésőbbi értékelési dátumának időpontjában cenzúrázzák. A vizsgáló által értékelt progressziómentes túlélés elsődleges hatásossági elemzését akkor kell elvégezni, ha az 556 randomizált betegben körülbelül 278 PFS esemény és legalább 16 hónapos követés történt az Utolsó vizsgálat után. |
Körülbelül 33 hónappal az első beteg randomizálása után (maximális követési idő 33,3 hónap)
|
|
Érzékenység-elemzés a progressziómentes túléléshez (PFS) a vak független központi felülvizsgálat (BICR) értékelésével (véletlenszerű komponens)
Időkeret: Körülbelül 33 hónappal az első beteg randomizálása után (maximális követési idő 33,2 hónap).
|
A progressziómentes túlélés (PFS) érzékenységi elemzése vak független központi felülvizsgálattal (BICR) a RECIST 1.1 által meghatározott Investigator értékelés alkalmazásával. A Kaplan-Meier módszerrel számított medián progressziómentes túlélés (hónap). Progressziómentes túlélés (PFS) a randomizálástól a betegség objektív progressziójának vagy halálának időpontjáig eltelt idő (bármilyen okból, progresszió hiányában), függetlenül attól, hogy a beteg visszavonja a randomizált kezelést, vagy más rákellenes kezelést kap. a progresszió előtt. Azokat a betegeket, akiknél nem haladtak előre vagy haltak meg az elemzés időpontjában, a legutolsó értékelhető RECIST értékelésük legkésőbbi értékelési dátumának időpontjában cenzúrázzák. A vizsgáló által értékelt progressziómentes túlélés elsődleges hatásossági elemzését akkor kell elvégezni, ha az 556 randomizált betegben körülbelül 278 PFS esemény és legalább 16 hónapos követés történt az Utolsó vizsgálat után. |
Körülbelül 33 hónappal az első beteg randomizálása után (maximális követési idő 33,2 hónap).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS) (csak biztonságos befutó kezelő karok)
Időkeret: Akár 45 hónapig (maximális követési idő 44,6 hónap)
|
A teljes túlélés az első adag beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. Azokat az alanyokat, amelyekről nem ismert, hogy az elemzés időpontjában meghaltak, az utolsó rögzített napon cenzúrázzák, amikor az alanyról ismert volt, hogy életben van. A Kaplan-Meier módszerrel számított átlagos teljes túlélés. A protokoll szerint a biztonsági bevezető kezelési ágakat kombinálták, és a kapott kemoterápiától függetlenül elemezték a randomizált komponenssel való összhang érdekében. |
Akár 45 hónapig (maximális követési idő 44,6 hónap)
|
|
A válasz időtartama (DoR) (csak a biztonsági bevezető kezelő karok)
Időkeret: Akár 45 hónapig
|
A válasz időtartama (DoR) az első dokumentált válasz (amit később megerősített) dátumától a dokumentált progresszió vagy a betegség progresszió hiányában bekövetkezett halálozás időpontjáig (azaz. progressziómentes túlélési esemény vagy cenzúra dátuma - az első válasz dátuma + 1). A válasz végének egybe kell esnie a progresszió vagy a progressziómentes túlélés végpontjához használt bármely okból bekövetkezett halálozás dátumával. A kezdeti válasz időpontja az első olyan látogatáshoz hozzájáruló dátumok közül a legkésőbbi dátum, amely a teljes választ vagy a részleges választ utólag megerősítette. A protokoll szerint a biztonsági bevezető kezelési ágakat kombinálták, és a kapott kemoterápiától függetlenül elemezték a randomizált komponenssel való összhang érdekében. |
Akár 45 hónapig
|
|
Objektív válaszarány (ORR) (csak biztonságos befutó kezelő karok)
Időkeret: Akár 45 hónapig
|
A megerősített objektív válaszarány (RECIST 1.1-re, a vizsgálói értékelések használatával) azon alanyok száma (%), akik legalább 1 látogatásra teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) kaptak, és minden egyes CR-t vagy PR-t utólag meg kell erősíteni. legalább 4 héttel a vizit után, amikor a választ először észlelték, anélkül, hogy a kezdeti és a CR/PR megerősítő vizit között progresszió jele lenne. A bizalmi intervallum kiszámítása a pontos Clopper-Pearson módszerrel történik. A protokoll szerint a biztonsági bevezető kezelési ágakat kombinálták, és a kapott kemoterápiától függetlenül elemezték a randomizált komponenssel való összhang érdekében. |
Akár 45 hónapig
|
|
A válasz mélysége (százalékos változás az alapvonalhoz képest a daganat átmérőjében) (csak a biztonsági befutó kezelő karok)
Időkeret: Akár 45 hónapig
|
A válasz mélysége (a tumor átmérőjének kiindulási értékéhez viszonyított százalékos változása) a RECIST 1.1 célléziók (TL) leghosszabb átmérőjének összegének relatív százalékos változása a mélyponton új léziók vagy nem célléziók progressziója hiányában. (NTL) az alapvonalhoz képest. A TL-méret legjobb százalékos változása az alapvonalhoz képesti maximális csökkenés vagy csökkenés hiányában a minimális növekedés az alapvonalhoz képest. A mellkas és a has (beleértve a teljes májat és mindkét mellékvesét) daganatfelmérését a RECIST 1.1 segítségével végezte el a vizsgáló CT (előnyben részesített) vagy IV kontrasztos MRI felvételeken. A protokoll szerint a biztonsági bevezető kezelési ágakat kombinálták, és a kapott kemoterápiától függetlenül elemezték a randomizált komponenssel való összhang érdekében. |
Akár 45 hónapig
|
|
Betegség-ellenőrzési arány (DCR) a vizsgáló által (csak a biztonsági bevezető kezelő karok)
Időkeret: Akár 45 hónapig
|
A betegségkontroll aránya azon alanyok százalékos aránya, akiknél a legjobb teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) a RECIST 1.1 szerint, a vizsgáló értékelése szerint. Azon résztvevők esetében, akiknél a legjobb általános válaszreakció SD volt, az SD RECIST értékelését legalább 6 héttel mínusz 1 héttel (legalább 35 vizsgálati nappal) kell megfigyelni az első adag után. A protokoll szerint a biztonsági bevezető kezelési ágakat kombinálták, és a kapott kemoterápiától függetlenül elemezték a randomizált komponenssel való összhang érdekében. |
Akár 45 hónapig
|
|
Teljes túlélés (OS) (véletlenszerű komponens)
Időkeret: Körülbelül 33 hónappal az első beteg randomizálása után (maximális követési idő 34,1 hónap)
|
A teljes túlélést a véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozzák meg.
Azokat az alanyokat, amelyekről nem ismert, hogy az elemzés időpontjában meghaltak, az utolsó rögzített napon cenzúrázzák, amikor az alanyról ismert volt, hogy életben van.
A Kaplan-Meier módszerrel számított átlagos teljes túlélés.
|
Körülbelül 33 hónappal az első beteg randomizálása után (maximális követési idő 34,1 hónap)
|
|
Mérföldkőnek számító általános túlélés (LOS) 1, 2 és 3 éves korban (véletlenszerű komponens)
Időkeret: Körülbelül 33 hónappal az első beteg randomizálása után (maximális követési idő 34,1 hónap)
|
A mérföldkőnek számító általános túlélés 1, 2 és 3 évnél az 1, 2 és 3 éves korban élő betegek százalékos arányát vizsgálja. A 36 hónapos teljes túlélés nem számít bele a 36 hónapos időpont előtti adatokba. A Kaplan-Meier módszerrel számított teljes túlélési százalék. |
Körülbelül 33 hónappal az első beteg randomizálása után (maximális követési idő 34,1 hónap)
|
|
Objektív válaszarány (ORR) (véletlenszerű komponens)
Időkeret: Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
Az objektív válaszarány (ORR) (az 1.1-es verziójú szilárd daganatok (RECIST 1.1) válaszértékelési kritériumai szerint, a vizsgálói értékelések használatával) azoknak a betegeknek a száma (%), akiknél legalább 1 vizitre teljes vagy részleges választ adott. A progresszióig, vagy progresszió hiányában az utolsó értékelhető értékelésig kapott adatok az objektív válaszarány értékelésébe kerültek. A vizsgáló által értékelt ORR-t logisztikus regresszióval foglaltuk össze, amely faj (kínai/ázsiai vs. nem kínai/ázsiai vs. nem ázsiai), WHO-teljesítmény-státusz (0 vs. 1) és szövetvizsgálati módszer (központi) szerint rétegzett. vs. helyi). |
Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
|
A válasz időtartama (DoR) (véletlenszerű komponens)
Időkeret: Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
A válasz időtartama az első dokumentált válasz dátumától a dokumentált progresszió vagy a betegség progresszió hiányában bekövetkezett halálozás időpontjáig eltelt idő. A válasz végének egybe kell esnie a progresszió vagy a progressziómentes túlélés végpontjához használt bármely okból bekövetkezett halálozás dátumával. A kezdeti válasz időpontja a Részleges válasz vagy a Teljes válasz első válaszához hozzájáruló dátumok közül a legkésőbbi időpont. A válasz időtartamának medián értékeit, valamint a kétoldali 95%-os CI-t minden kezelési csoportban a Kaplan-Meier módszerrel számítottuk ki. |
Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
|
A válasz mélysége (százalékos változás az alapvonalhoz képest a daganat átmérőjében) (véletlenszerű komponens)
Időkeret: Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
A válasz mélysége (a tumor átmérőjének kiindulási értékéhez viszonyított százalékos változása) a RECIST 1.1 célléziók (TL) leghosszabb átmérőjének összegének relatív százalékos változása a mélyponton új léziók vagy nem célléziók progressziója hiányában. (NTL) az alapvonalhoz képest.
A TL-méret legjobb százalékos változása az alapvonalhoz képesti maximális csökkenés vagy csökkenés hiányában a minimális növekedés az alapvonalhoz képest.
A mellkas és a has (beleértve a teljes májat és mindkét mellékvesét) daganatfelmérését a RECIST 1.1 segítségével végezte el a vizsgáló CT (előnyben részesített) vagy IV kontrasztos MRI felvételeken.
|
Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
|
Betegségellenőrzési arány (DCR) a vizsgáló által (véletlenszerű komponens)
Időkeret: Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
A betegségkontroll arány (DCR) azon alanyok százalékos aránya, akiknél a legjobb teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) a válaszértékelési kritériumok alapján a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST 1.1) a nyomozó értékelése szerint. Azoknál a résztvevőknél, akiknél a legjobb általános válaszreakció SD, az SD RECIST értékelését legalább 6 héttel mínusz 1 héttel (legalább 35 vizsgálati nappal) kell megfigyelni a randomizálást követően. A korrigált betegségkontroll arányt logisztikus regresszióval számították ki rassz (kínai/ázsiai vs. nem kínai/ázsiai vs. nem ázsiai), WHO-teljesítmény-státusza (0 vs. 1) és a szövetvizsgálathoz használt módszer (központi) szerint. vs. helyi). |
Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
|
Progression Free Survival 2 (PFS2) (véletlenszerű komponens)
Időkeret: Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
A 2. progressziómentes túlélés a véletlen besorolás dátumától az elsődleges progressziómentes túléléshez (PFS) használt progressziós események közül a legkorábbi időpontig eltelt idő, vagy az első vagy második progresszió hiányában bekövetkezett halál.
A második progressziós eseménynek a kezdeti progressziómentes túlélési eseményt követő kezelést követően kell bekövetkeznie.
Minden olyan résztvevőt, aki elveszett a nyomon követés miatt, visszavonta a beleegyezését vagy más okok miatt abbahagyta az elemzés időpontjában, cenzúrázták az utolsó értékelhető előrehaladás értékelésénél.
A második progressziómentes túlélés mediánja (hónap), a Kaplan-Meier módszerrel számított.
|
Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
|
Idő az első következő terápiáig (TFST) vagy a halálig (véletlenszerű komponens)
Időkeret: Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
Az első következő terápiáig (TFST) vagy a halálozásig eltelt idő a véletlen besorolás dátumától a rákellenes terápia kezdeti dátuma közül a korábbi időpontig az IP megszakítását vagy halálát követően.
Minden olyan beteget, akiről nem ismert, hogy részesült későbbi terápiában, vagy nem ismert, hogy meghalt az elemzés időpontjában, az utolsó ismert időpontban cenzúrázták, hogy nem részesült további kezelésben; azaz az utolsó utóellenőrző látogatás, ahol ezt megerősítették.
Az első következő kezelésig vagy a halálozásig eltelt medián idő Kaplan-Meier módszerrel számítva.
|
Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
|
Idő a második következő terápiáig (TSST) vagy a halálig (véletlenszerű komponens)
Időkeret: Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
A második egymást követő terápiáig (TSST) vagy a halálozásig eltelt idő a véletlen besorolás dátumától az IP abbahagyását vagy halálát követő második rákellenes terápia kezdő dátuma közül a korábbi időpontig tartó idő.
Minden olyan beteget, akiről nem ismert, hogy meghalt az elemzés időpontjában, és nem ismert, hogy nem kapott második terápiát, az utolsó ismert időpontban cenzúrázzák, hogy nem kapott második terápiát, azaz az utolsó utánkövetési látogatáson, ahol ez történt. megerősített.
Ha egy beteg a második következő terápia előtt a vizsgálatot a haláltól eltérő okból szakította meg, akkor ezeket a betegeket a legkorábbi életben maradásuk és befejezési dátumuk közül a legkorábban cenzúrázzák.
A második következő kezelésig vagy a halálozásig eltelt medián idő a Kaplan-Meier módszerrel számítva.
|
Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
|
Változás az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőívében – 30 alapelem (EORTC QLQ-C30) (véletlenszerű komponens)
Időkeret: Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
A QLQ-C30 30 kérdést tartalmaz, és a pontszámok 0-tól 100-ig terjednek egy lineáris transzformáció után. A kérdések kombinálásával tünetskálákat, egyedi tünetelemeket, funkcionális skálákat és globális egészségi állapotot (GHS)/életminőséget (QoL) állítanak elő. A GHS/QoL és a működési skálák kiindulási pontszámaihoz képesti pozitív változás az egészségi állapot/funkció javulását jelzi, a tünetskálákon/elemeken elért negatív változási pontszámok pedig a tünetek kevésbé súlyosságát/javulását jelzik. A pontértékek, amelyeket a betegek átlagával számítottak ki, az összes vizit átlagátlaga. Az elemzést MMRM-analízissel végezték el az egyes vizitek pontszámának változásáról a kiindulási értékhez képest, beleértve az alanyt (véletlenszerű hatás), a kezelést, a látogatást (fix hatás és ismételt mérés) és a vizitinterakciós kezelést, mint magyarázó változókat, az alapvonal pontszámmal. kovariánsként a kiindulási pontszámmal együtt értékelési interakció alapján. |
Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
|
A romlásig eltelt medián idő az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőívében – 30 fő elem (EORTC QLQ-C30) (véletlenszerű komponens)
Időkeret: Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
Az EORTC QLQ-C30 30 kérdésből áll, amelyeket kombinálva 3 tünetskálát (fáradtság, fájdalom és hányinger/hányás), 5 egyéni tünetelemet (dyspnoe, álmatlanság, étvágytalanság, székrekedés és hasmenés), 5 funkcionális skálát ( fizikai, szerepköri, kognitív, érzelmi és szociális), valamint az egészségi állapot/életminőség globális mérőszáma. A pontszámok 0 és 100 között mozognak lineáris transzformáció után. A romlásig eltelt idő (TTD) a véletlen besorolástól az első klinikailag jelentős rosszabbodás időpontjáig tartó idő (a pontszám változása a kiindulási értékhez képest ≥10), amelyet egy későbbi értékelés vagy klinikailag jelentős mértékű halálozás megerősít. tünet, funkció vagy globális egészségi állapot/QoL romlása, függetlenül attól, hogy a beteg visszavonja-e a vizsgálati kezelést, vagy újabb rákellenes kezelésben részesül-e a tünetek, a funkció vagy a GHS/QoL romlása előtt. A medián TTD-t a Kaplan-Meier módszerrel számítottuk ki. |
Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
|
Változás az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőívében – tüdőrák 13 tétel (EORTC QLQ-LC13) (véletlenszerű komponens)
Időkeret: Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
Az EORTC QLQ-LC13 13 kérdést tartalmaz, és a pontszámok 0-tól 100-ig terjednek egy lineáris transzformáció után. A kérdések értékelik a köhögést, a vérzést, a nehézlégzést, a helyspecifikus fájdalmat, a szájfájást, a dysphagiát, a perifériás neuropátiát, valamint az alopeciát és a fájdalomcsillapítást. Míg a QLQ-LC13 több skálát tartalmaz, csak a köhögés, a mellkasi fájdalom és a nehézlégzés alskálát elemezték ehhez a végponthoz. A kiindulási pontszámokhoz képest negatív változás a tünetek kevésbé súlyosságát, ezáltal az egészségi állapot javulását jelzi. A pontértékek, amelyeket a betegek átlagával számítottak ki, az összes vizit átlagátlaga. Az elemzést MMRM-analízissel végezték el az egyes vizitek pontszámának változásáról a kiindulási értékhez képest, beleértve az alanyt (véletlen hatásként), a kezelést, a látogatást (fix hatásként és ismételt mérésként) és a látogatáson alapuló kezelést, mint magyarázó változókat. az alapvonal pontszáma kovariánsként az alapvonal pontszámmal együtt értékelési interakció alapján. |
Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
|
A romlásig eltelt idő az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőívében – Tüdőrák 13 tétel (EORTC QLQ-LC13) (Véletlenszerű komponens)
Időkeret: Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
Az EORTC QLQ-LC13 13 kérdést tartalmaz, és a pontszámok 0-tól 100-ig terjednek egy lineáris transzformáció után. A kérdések értékelik a köhögést, a vérzést, a nehézlégzést, a helyspecifikus fájdalmat, a szájfájást, a dysphagiát, a perifériás neuropátiát, valamint az alopeciát és a fájdalomcsillapítást. A romlásig eltelt idő (TTD) a véletlen besorolástól az első klinikailag jelentős rosszabbodás időpontjáig tartó idő (a pontszám változása a kiindulási értékhez képest ≥10), amelyet egy későbbi értékelés vagy klinikailag jelentős mértékű halálozás megerősít. tünet, funkció vagy globális egészségi állapot/QoL romlása, függetlenül attól, hogy a beteg visszavonja-e a vizsgálati kezelést, vagy újabb rákellenes kezelésben részesül-e a tünetek, a funkció vagy a GHS/QoL romlása előtt. A medián TTD-t a Kaplan-Meier módszerrel számítottuk ki. |
Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
|
Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációs állapotának egyezése a helyi EGFR mutációs teszt és a Central Cobas® EGFR mutációs teszt v2 között Eredmények: Exon 19 deléció (randomizált komponens)
Időkeret: Szűrés/Alapállapot
|
A betegek kiválasztásához használt helyi EGFR mutációs teszt eredményének összehasonlítása a retrospektív centrális cobas® EGFR mutációs teszt v2 eredményeivel az EXON 19 deléciós résztvevőknél, az érvénytelen eredmények kizárásával. Mivel ez a végpont a randomizálás előtti adatokat használja a központi és a helyi labor eredményeinek összehasonlítására, a randomizált komponens-kezelési ágakat egyesítettük az elemzéshez. |
Szűrés/Alapállapot
|
|
Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációs állapotának egyezése a helyi EGFR mutációs teszt és a Central Cobas® EGFR mutációs teszt v2 között Eredmények: L858R (randomizált komponens)
Időkeret: Szűrés/Alapállapot
|
A betegek kiválasztásához használt helyi EGFR mutációs teszt eredményének összehasonlítása a retrospektív centrális cobas® EGFR mutációs teszt v2 eredményeivel az L858R-ben szenvedő résztvevőkben, az érvénytelen eredményeket kizárva. Mivel ez a végpont a randomizálás előtti adatokat használja a központi és a helyi labor eredményeinek összehasonlítására, a randomizált komponens-kezelési ágakat egyesítettük az elemzéshez. |
Szűrés/Alapállapot
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgáló által a plazma epidermális növekedési faktor receptor mutációja alapján: 19. exon deléció – esemény résztvevői (véletlenszerű komponens)
Időkeret: Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
A PFS a véletlenszerűsítéstől az eseményig eltelt idő. Az esemény a betegség objektív progressziójának vagy halálának dátuma (progresszió hiányában bármilyen okból), függetlenül attól, hogy az alany kivonja-e a vizsgálati kezelést, vagy a progresszió előtt egy másik rákellenes kezelésben részesül. Az alcsoport-analízist Cox-féle arányos veszélymodell segítségével végeztük, amely magában foglalja a kezelést, az alcsoportot és a kezelésenkénti interakciós kifejezést. |
Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgáló által a plazma epidermális növekedési faktor receptor mutációja alapján: L858R – Esemény résztvevői (véletlenszerű komponens)
Időkeret: Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
A PFS a véletlenszerűsítéstől az eseményig eltelt idő. Az esemény a betegség objektív progressziójának vagy halálának dátuma (progresszió hiányában bármilyen okból), függetlenül attól, hogy az alany kivonja-e a vizsgálati kezelést, vagy a progresszió előtt egy másik rákellenes kezelésben részesül. Az alcsoport-analízist Cox-féle arányos veszélymodell segítségével végeztük, amely magában foglalja a kezelést, az alcsoportot és a kezelésenkénti interakciós kifejezést. |
Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
|
Az osimertinib plazmakoncentrációja kemoterápiával vagy anélkül adva (véletlenszerű komponens)
Időkeret: Adagolás előtti és 1 órával az adagolás után a 22. napon; az adagolás előtt, 1, 2, 4 és 6 órával az adagolás után a 43. napon; beadás előtti és 1 órával az adagolás után a 106. napon.
|
Elemzést végeznek annak felmérésére, hogy az osimertinib plazmakoncentrációját befolyásolja-e, ha kemoterápiával együtt vagy anélkül adják.
A mintákat az adagolás előtt és 1 órával az adagolás után vettük a 22. és a 106. napon; a 43. napon mintákat gyűjtöttünk az adagolás előtt, valamint 1, 2, 4 és 6 órával az adagolás után.
|
Adagolás előtti és 1 órával az adagolás után a 22. napon; az adagolás előtt, 1, 2, 4 és 6 órával az adagolás után a 43. napon; beadás előtti és 1 órával az adagolás után a 106. napon.
|
|
Az AZ5104 metabolit plazmakoncentrációja, ha az osimertinibet kemoterápiával együtt vagy anélkül adják (véletlenszerű komponens)
Időkeret: Adagolás előtti és 1 órával az adagolás után a 22. napon; az adagolás előtt, 1, 2, 4 és 6 órával az adagolás után a 43. napon; beadás előtti és 1 órával az adagolás után a 106. napon.
|
El kell végezni az elemzést annak felmérésére, hogy az AZ5104 metabolit plazmakoncentrációját befolyásolja-e, ha kemoterápiával együtt vagy anélkül adják.
A mintákat az adagolás előtt és 1 órával az adagolás után vettük a 22. és a 106. napon; a 43. napon mintákat gyűjtöttünk az adagolás előtt, valamint 1, 2, 4 és 6 órával az adagolás után.
|
Adagolás előtti és 1 órával az adagolás után a 22. napon; az adagolás előtt, 1, 2, 4 és 6 órával az adagolás után a 43. napon; beadás előtti és 1 órával az adagolás után a 106. napon.
|
|
Az osimertinib (véletlenszerű komponens) átlagos Cmin,ss és átlagos Cmax,ss
Időkeret: Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
A Cmin,ss az osimertinib minimális plazmakoncentrációja egyensúlyi állapotban.
A Cmax,ss az osimertinib maximális plazmakoncentrációja egyensúlyi állapotban.
|
Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
|
Az AZ5104 (Véletlenszerű komponens) átlagos Cmin,ss és átlagos Cmax,ss
Időkeret: Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
A Cmin,ss az AZ5104 minimális plazmakoncentrációja egyensúlyi állapotban.
A Cmax,ss az AZ5104 maximális plazmakoncentrációja egyensúlyi állapotban.
|
Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
|
Az osimertinib (véletlenszerű komponens) átlagos AUCss-értéke
Időkeret: Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
Az AUCss a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület egy cselekvési időintervallumban egyensúlyi állapotban.
|
Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
|
Az AZ5104 (Véletlenszerű komponens) átlagos AUCs-je
Időkeret: Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
Az AUCss a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület egy cselekvési időintervallumban egyensúlyi állapotban.
|
Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
|
Osimertinib (véletlenszerű komponens) átlagos CLss/F
Időkeret: Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
A CLss/F a látszólagos plazma clearance egyensúlyi állapotban.
|
Körülbelül 33 hónappal az első beteg véletlenszerű besorolása után.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Pasi A. Jänne, MD, Dana Farber Cancer Institute, 450 Brookline Avenue, LC4114, Boston, MA 02215, USA
- Kutatásvezető: Kunihiko Kobayashi, MD, Department of Respiratory Medicine, Saitama Medical University International Medical Center, Saitama, Japan
- Kutatásvezető: David Planchard, MD, Department of Medical Oncology - Institut Gustave Roussy (IGR) - Villejuif - France
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Planchard D, Feng PH, Karaseva N, Kim SW, Kim TM, Lee CK, Poltoratskiy A, Yanagitani N, Marshall R, Huang X, Howarth P, Janne PA, Kobayashi K. Osimertinib plus platinum-pemetrexed in newly diagnosed epidermal growth factor receptor mutation-positive advanced/metastatic non-small-cell lung cancer: safety run-in results from the FLAURA2 study. ESMO Open. 2021 Oct;6(5):100271. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100271. Epub 2021 Sep 17.
- White MN, Piotrowska Z, Stirling K, Liu SV, Banwait MK, Cunanan K, Sequist LV, Wakelee HA, Hausrath D, Neal JW. Combining Osimertinib With Chemotherapy in EGFR-Mutant NSCLC at Progression. Clin Lung Cancer. 2021 May;22(3):201-209. doi: 10.1016/j.cllc.2021.01.010. Epub 2021 Jan 27.
- Asahina H, Tanaka K, Morita S, Maemondo M, Seike M, Okamoto I, Oizumi S, Kagamu H, Takahashi K, Kikuchi T, Isobe T, Sugio K, Kobayashi K. A Phase II Study of Osimertinib Combined With Platinum Plus Pemetrexed in Patients With EGFR-Mutated Advanced Non-Small-cell Lung Cancer: The OPAL Study (NEJ032C/LOGIK1801). Clin Lung Cancer. 2021 Mar;22(2):147-151. doi: 10.1016/j.cllc.2020.09.023. Epub 2020 Oct 16.
- Murat-Onana ML, Ramalingam SS, Janne PA, Gray JE, Ahn MJ, John T, Yatabe Y, Huang X, Rukazenkov Y, Javey M, Brown H, Li-Sucholeiki X. EGFR mutation testing across the osimertinib clinical program. Lung Cancer. 2025 Jun;204:108549. doi: 10.1016/j.lungcan.2025.108549. Epub 2025 Apr 18.
- Janne PA, Planchard D, Kobayashi K, Cheng Y, Lee CK, Valdiviezo N, Laktionov K, Yang TY, Yu Y, Kato T, Jiang L, Chewaskulyong B, Lucien Geater S, Maurel JM, Rojas C, Takahashi T, Havel L, Shepherd FA, Tanaka K, Ghiorghiu D, Amin NP, Armenteros-Monterroso E, Huang X, Chaudhry AA, Yang JC. CNS Efficacy of Osimertinib With or Without Chemotherapy in Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2024 Mar 1;42(7):808-820. doi: 10.1200/JCO.23.02219. Epub 2023 Dec 2.
- Planchard D, Janne PA, Cheng Y, Yang JC, Yanagitani N, Kim SW, Sugawara S, Yu Y, Fan Y, Geater SL, Laktionov K, Lee CK, Valdiviezo N, Ahmed S, Maurel JM, Andrasina I, Goldman J, Ghiorghiu D, Rukazenkov Y, Todd A, Kobayashi K; FLAURA2 Investigators. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948. doi: 10.1056/NEJMoa2306434. Epub 2023 Nov 8.
- Janne PA, Planchard D, Kobayashi K, Yang JC, Liu Y, Valdiviezo N, Kim TM, Jiang L, Kagamu H, Yanagitani N, Wang J, Biswas B, Poltoratskiy A, Neron Y, Rojas C, Koubkova L, Escriu C, Ezeife DA, Mann H, Armenteros-Monterroso E, Rukazenkov Y, Lee CK; FLAURA2 Investigators. Survival with Osimertinib plus Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2026 Jan 1;394(1):27-38. doi: 10.1056/NEJMoa2510308. Epub 2025 Oct 17.
- Yang J, Olabode D, Sawant-Basak A, Baldry R, Vishwanathan K, Bachina S, Todd A, Ghiorghiu D, Rukazenkov Y, Zhou D, Shahraz A. Population Pharmacokinetics and Exposure-Response Analysis of First-Line Osimertinib Plus Chemotherapy in Patients with EGFR-Mutated Advanced NSCLC. Clin Pharmacol Ther. 2025 Nov;118(5):1110-1121. doi: 10.1002/cpt.3759. Epub 2025 Jul 10.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Légúti betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Neoplasztikus folyamatok
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Karcinóma
- Neoplazma metasztázis
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Szervetlen vegyi anyagok
- Klórvegyületek
- Nitrogénvegyületek
- Koordinációs komplexek
- Guanin
- Hipoxantinok
- Purinonok
- Purinák
- Glutamátok
- Aminosavak, savas
- Aminosavak
- Aminosavak, dikarboxilsav
- Platinavegyületek
- Pemetrexed
- Carboplatin
- Ciszplatin
- osimertinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D5169C00001
- 2019 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
- 2019-000650-61 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A minősített kutatók a kérelmező portálon keresztül kérhetnek hozzáférést az AstraZeneca cégcsoport által támogatott klinikai vizsgálatokban részt vevő, anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz.
Minden kérelmet az AZ közzétételi kötelezettségének megfelelően értékelünk:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD megosztási időkeret
Az AstraZeneca teljesíti vagy meghaladja az adatok rendelkezésre állását az EFPIA Pharma adatmegosztási alapelvei szerint vállalt kötelezettségeinek megfelelően.
Időrendünk részleteiért tekintse meg közzétételi kötelezettségünket a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure oldalon.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A kérés jóváhagyása után az AstraZeneca hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni betegszintű adatokhoz egy jóváhagyott szponzorált eszközben.
A kért információkhoz való hozzáférés előtt aláírt adatmegosztási megállapodást (nem megtárgyalható szerződést kell kötni az adathozzáféréssel rendelkezők számára).
Ezenkívül minden felhasználónak el kell fogadnia a SAS MSE feltételeit a hozzáféréshez. További részletekért tekintse át a közzétételi nyilatkozatokat a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .