Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus osimertinibistä kemoterapian kanssa tai ilman sitä ensimmäisenä hoitolinjana potilailla, joilla on mutoitunut epidermaalinen kasvutekijäreseptori ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (FLAURA2) (FLAURA2)

tiistai 30. syyskuuta 2025 päivittänyt: AstraZeneca

Vaiheen III, avoin, satunnaistettu tutkimus osimertinibistä Platinum Plus Pemetrexed Chemo -kemikaalin kanssa tai ilman sitä, ensimmäisen linjan hoitona potilailla, joilla on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatiopositiivinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (FLAURA2) ).

Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko suun kautta otettavan osimertinibin (TAGRISSO®) lääkkeen kokeellinen yhdistelmä käytettynä yhdessä kemoterapian kanssa tehokkaampi kuin osimertinibin antaminen yksinään paikallisesti edenneen tai metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon. . Jotkut keuhkosyövät johtuvat deoksiribonukleiinihapon (DNA) mutaatioista, jotka, jos ne tiedetään, voivat auttaa lääkäreitä päättämään potilailleen parhaan hoidon. Yhden tyyppinen mutaatio voi tapahtua geenissä, joka tuottaa proteiinia solujen pinnalla, nimeltään epidermaalisen kasvutekijän reseptori (EGFR).

Osimertinibi on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) tyrosiinikinaasin estäjä (TKI), joka kohdistuu epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioihin. Valitettavasti osimertinibillä hoidetuilla potilailla havaitusta hyödystä huolimatta suurimman osan syövistä odotetaan kehittyvän resistentiksi lääkkeelle ajan myötä. Tarkkoja syitä resistenssin kehittymiseen ei täysin ymmärretä, mutta kliinisen tutkimuksen perusteella toivotaan, että osimertinibin yhdistäminen muun tyyppiseen syövänvastaiseen terapiaan, joka tunnetaan nimellä kemoterapia, hidastaa resistenssin syntymistä ja potilaan syövän pahenemista.

Kaiken kaikkiaan tutkimukseen pyritään ottamaan mukaan noin 586 potilasta, joista noin 30 potilasta osallistuu tutkimuksen turvallisuusajo-osaan, ja noin 556 potilasta, jotka saavat osimertinibia yksinään tai osimertinibia yhdessä kemoterapian kanssa päätutkimuksessa. Pääosassa tutkimusta on yksi kahdesta mahdollisuus saada pelkkä osimertinibi, ja hoidon päättää satunnaisesti tietokone.

Tutkimus sisältää seulontajakson, hoitojakson ja seurantajakson. Tutkimuslääkityksen aikana potilaiden odotetaan käyvän keskimäärin noin 15 käynnillä ensimmäisten 12 kuukauden aikana ja sen jälkeen noin 4 käyntiä vuodessa. Jokainen käynti kestää noin 2-6 tuntia riippuen opiskelukeskuksen lääketieteellisistä arvioinneista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

587

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Argentiina
      • Buenos Aires, Argentiina, C1056ABJ
        • Research Site
      • Buenos Aires, Argentiina, C1125ABD
        • Research Site
      • CABA, Argentiina, C1012AAR
        • Research Site
      • CABA, Argentiina, C1019ABS
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentiina, 1280
        • Research Site
      • Córdoba, Argentiina, 5001
        • Research Site
      • Santa Fe, Argentiina, 2000
        • Research Site
  • Australia
      • Camperdown, Australia, 2050
        • Research Site
      • Chermside, Australia, 4032
        • Research Site
      • Elizabeth Vale, Australia, 5112
        • Research Site
      • Heidelberg, Australia, 3084
        • Research Site
      • Kogarah, Australia, 2217
        • Research Site
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Research Site
  • Brasilia
      • Barretos, Brasilia, 14784-400
        • Research Site
      • Florianópolis, Brasilia, 88034-000
        • Research Site
      • Londrina, Brasilia, 86015-520
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilia, 91350-200
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brasilia, 14021-636
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brasilia, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilia, 01246-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilia, 04029-000
        • Research Site
      • Vitória, Brasilia, 29043-260
        • Research Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500713
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 8420383
        • Research Site
      • Temuco, Chile, 4810469
        • Research Site
      • Viña del Mar, Chile, 2540488
        • Research Site
  • Etelä -Korea
      • Cheongju-si, Etelä -Korea, 28644
        • Research Site
      • Goyang-si, Etelä -Korea, 10408
        • Research Site
      • Seoul, Etelä -Korea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Etelä -Korea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Etelä -Korea, 06351
        • Research Site
  • Etelä-Afrikka
      • Johannesburg, Etelä-Afrikka, 2196
        • Research Site
      • Port Elizabeth, Etelä-Afrikka, 6045
        • Research Site
      • Rondebosch, Etelä-Afrikka, 7700
        • Research Site
  • Filippiinit
      • Cebu City, Filippiinit, 6000
        • Research Site
      • Davao City, Filippiinit, 8000
        • Research Site
      • Iloilo City, Filippiinit, 5000
        • Research Site
      • Las Piñas, Filippiinit, 1740
        • Research Site
      • Legaspi, Filippiinit, 4500
        • Research Site
      • Quezon City, Filippiinit, 1112
        • Research Site
      • Quezon City, Filippiinit, 1100
        • Research Site
  • Intia
      • Belagavi, Intia, 590010
        • Research Site
      • Bengaluru, Intia, 560027
        • Research Site
      • Gūrgaon, Intia, 122001
        • Research Site
      • Kolkata, Intia, 700160
        • Research Site
      • New Delhi, Intia, 110 085
        • Research Site
      • Pune, Intia, 411004
        • Research Site
  • Japani
      • Bunkyō City, Japani, 113-8431
        • Research Site
      • Bunkyō City, Japani, 113-8603
        • Research Site
      • Fukuoka, Japani, 812-8582
        • Research Site
      • Hidaka-shi, Japani, 350-1298
        • Research Site
      • Himeji-shi, Japani, 670-8520
        • Research Site
      • Iwakuni-shi, Japani, 740-8510
        • Research Site
      • Kanazawa, Japani, 920-8641
        • Research Site
      • Kashiwa, Japani, 227-8577
        • Research Site
      • Kōtoku, Japani, 135-8550
        • Research Site
      • Osaka, Japani, 541-8567
        • Research Site
      • Sakaishi, Japani, 591-8555
        • Research Site
      • Sapporo, Japani, 003-0804
        • Research Site
      • Sendai, Japani, 981-0914
        • Research Site
      • Sunto-gun, Japani, 411-8777
        • Research Site
      • Yokohama, Japani, 241-8515
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 5G2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Kiina
      • Beijing, Kiina, 100142
        • Research Site
      • Beijing, Kiina, 100853
        • Research Site
      • Beijing, Kiina, 100191
        • Research Site
      • Changchun, Kiina, 130000
        • Research Site
      • Changsha, Kiina, 410013
        • Research Site
      • Chengdu, Kiina, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, Kiina, 400030
        • Research Site
      • Guangzhou, Kiina, 510515
        • Research Site
      • Haikou, Kiina, 570312
        • Research Site
      • Hangzhou, Kiina, 310022
        • Research Site
      • Hangzhou, Kiina, 310003
        • Research Site
      • Harbin, Kiina, 150081
        • Research Site
      • Hefei, Kiina, 230001
        • Research Site
      • Jinan, Kiina, 250001
        • Research Site
      • Nanjing, Kiina, 210009
        • Research Site
      • Shanghai, Kiina, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Kiina, 200030
        • Research Site
      • Shenyang, Kiina, 110001
        • Research Site
      • Wuhan, Kiina, 430030
        • Research Site
      • Xi'an, Kiina, 710061
        • Research Site
      • Zhengzhou, Kiina, 450008
        • Research Site
      • Ürümqi, Kiina, 830000
        • Research Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru, AREQUIPA01
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 34
        • Research Site
      • Lima, Peru, Lima 32
        • Research Site
      • Lima, Peru, 15036
        • Research Site
      • San Isidro, Peru, 27
        • Research Site
  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska, 33075
        • Research Site
      • Lyon, Ranska, 69373
        • Research Site
      • Montpellier, Ranska, 34298
        • Research Site
      • Villejuif, Ranska, 94805
        • Research Site
  • Slovakia
      • Bratislava, Slovakia, 82606
        • Research Site
      • Košice, Slovakia, 041 91
        • Research Site
      • Poprad, Slovakia, 05801
        • Research Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Research Site
      • Hualien City, Taiwan, 97002
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 00807
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 23561
        • Research Site
  • Thaimaa
      • Bangkok, Thaimaa, 10210
        • Research Site
      • Bangkok, Thaimaa, 10330
        • Research Site
      • Bangkok, Thaimaa, 10400
        • Research Site
      • Hat Yai, Thaimaa, 90110
        • Research Site
      • Khon Kaen, Thaimaa, 40002
        • Research Site
      • Muang, Thaimaa, 50200
        • Research Site
  • Tšekki
      • Olomouc, Tšekki, 775 21
        • Research Site
      • Ostrava - Vitkovice, Tšekki, 703 84
        • Research Site
      • Prague, Tšekki, 150 06
        • Research Site
      • Prague, Tšekki, 140 59
        • Research Site
  • Venäjä
      • Moscow, Venäjä, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Venäjä, 143423
        • Research Site
      • Murmansk, Venäjä, 183047
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Venäjä, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Venäjä, 198255
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Venäjä, 194356
        • Research Site
      • Syktyvkar, Venäjä, 167904
        • Research Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Research Site
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
        • Research Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
        • Research Site
      • Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8YA
        • Research Site
      • Maidstone, Yhdistynyt kuningaskunta, ME16 9QQ
        • Research Site
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • Research Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • Bellflower, California, Yhdysvallat, 90706
        • Research Site
      • Fullerton, California, Yhdysvallat, 92835
        • Research Site
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Yhdysvallat, 95403
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Yhdysvallat, 90048
        • Research Site
      • Whittier, California, Yhdysvallat, 90602
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Research Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Research Site
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Yhdysvallat, 89074
        • Research Site
    • New York
      • Albany, New York, Yhdysvallat, 12208
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44710
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77090
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78240
        • Research Site
    • Virginia
      • Blacksburg, Virginia, Yhdysvallat, 24060
        • Research Site
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Research Site
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Yhdysvallat, 98684
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 110 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias; vähintään 20-vuotiaat japanilaiset potilaat.
  2. Patologisesti vahvistettu ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Sekahistologian NSCLC on sallittu.
  3. Äskettäin diagnosoitu paikallisesti edennyt (kliininen vaihe IIIB, IIIC) tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) (kliininen vaihe IVA tai IVB) tai uusiutuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon.
  4. Kasvaimessa on yksi kahdesta yhteisestä epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatiosta, joiden tiedetään liittyvän epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden (EGFR-TKI) herkkyyteen (Ex19del tai L858R), joko yksinään tai yhdistelmänä muun epidermaalisen kasvutekijän kanssa. reseptorin (EGFR) mutaatiot, joihin voi sisältyä T790M.
  5. Potilailla on oltava hoitamaton pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon.
  6. WHO:n PS 0–1 seulonnassa ilman kliinisesti merkitsevää heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana.
  7. Elinajanodote >12 viikkoa päivänä 1.
  8. Valmis käyttämään sopivaa ehkäisyä tutkimuksen aikana ja jonkin aikaa tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Selkäytimen puristus; ja epästabiilit aivometastaasit, joilla on vakaat aivometastaasit, jotka ovat saaneet päätökseen lopullisen hoidon, eivät käytä steroideja ja joiden neurologinen tila on vakaa vähintään 2 viikon ajan lopullisen hoidon päättymisen jälkeen, ja steroideja voidaan ottaa mukaan. Potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan, jos tutkijan mielestä välitöntä lopullista hoitoa ei ole aiheellista
  2. Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
  3. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen ei-toivottua tai jotka vaarantaisivat protokollan noudattamisen, tai aktiivisen infektion, mukaan lukien Hep. B, Hep. C ja HIV. Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita. Aktiivinen infektio sisältää kaikki potilaat, jotka saavat hoitoa infektioon.
  4. QT-ajan pidentyminen tai mikä tahansa kliinisesti tärkeä rytmihäiriö.

  5. Riittämätön luuytimen reservi tai elintoiminto, joka on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä alle normaalin alarajan (
    • Verihiutaleiden määrä alle LLN:n
    • Hemoglobiini
    • ALAT > 2,5 x normaalin yläraja (ULN), jos ei osoitettavissa maksametastaasseja tai > 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa
    • ASAT > 2,5 x ULN, jos ei osoitettavissa maksametastaaseja tai > 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa
    • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN, jos ei maksametastaaseja tai > 3 x ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän (konjugoimaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasien läsnä ollessa
    • Kreatiniinin puhdistuma
  6. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi osimertinibin riittävän imeytymisen.
  7. Aiempi hoito millä tahansa systeemisellä syövän vastaisella hoidolla pitkälle edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoitoon, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon, mukaan lukien kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia tai mikään tutkimuslääke. Aiemmat adjuvantti- ja neoadjuvanttihoidot (kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, biologinen hoito, tutkittavat aineet) tai lopullinen sädehoito/kemosäteilyhoito tai ilman hoito-ohjelmia, mukaan lukien immunoterapia, biologiset hoidot, tutkittavat aineet, ovat sallittuja, kunhan hoito on päättynyt vähintään 12 kuukautta ennen uusiutuvan taudin kehittymistä.
  8. Aikaisempi hoito epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasin estäjillä (EGFR-TKI).
  9. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta (IP). Toimenpiteet, kuten verisuonten avaaminen, biopsia mediastinoskopialla tai biopsia videoavusteisella torakoskooppisella leikkauksella, ovat sallittuja.
  10. Sädehoitohoito yli 30 %:iin luuytimestä tai (laajalla säteilykentällä 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta (IP).
  11. Aiempi yliherkkyys tutkimustuotteen (IP) aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin tutkimustuotteella (IP).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Osimertinibi 80 mg QD

Osimertinibi (AZD9291) 80 mg QD.

Kaikki tähän satunnaistetut potilaat saavat vain 80 mg osimertinibia.

Annosta voidaan pienentää IP-peräisen toksisuuden hallinnan mahdollistamiseksi.
Lääke: Osimertinibi

Lääke: Osimertinib (oraalinen)

Muut nimet:

AZD9291

Muut nimet:
  • AZD9291
Kokeellinen: Osimertinibi 80 mg QD ja platinapohjainen kemoterapia

Osimertinibi 80 mg yhdessä pemetreksedin (500 mg/m2) ja sisplatiinin (75 mg/m2) tai karboplatiinin (AUC5) kanssa 21 päivän jaksojen 1. päivänä (3 viikon välein) 4 syklin ajan, jonka jälkeen osimertinibi päivittäin pemetreksedin ylläpitohoidolla (500) mg/m2) 3 viikon välein.

Annosta voidaan pienentää IP-peräisen toksisuuden hallinnan mahdollistamiseksi.
Lääke: Pemetreksedi/karboplatiini
Lääke: Pemetreksedi (500 mg/m2) plus karboplatiini (AUC5) 21 päivän syklien 1. päivänä (3 viikon välein) 4 syklin ajan, jonka jälkeen osimertinibi päivittäin pemetreksedin ylläpitohoidolla (500 mg/m2) kolmen viikon välein.
Lääke: Pemetreksedi/sisplatiini
Lääke: pemetreksedi (500 mg/m2) plus sisplatiini (75 mg/m2) 21 päivän syklin 1. päivänä (3 viikon välein) 4 syklin ajan, jonka jälkeen osimertinibi päivittäin pemetreksedin ylläpitohoidolla (500 mg/m2) kolmen viikon välein.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumat, jotka luokitellaan haittatapahtuman v5:n yleisten terminologiakriteerien mukaan (vain turva-ajo-hoitoaseet)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annospäivästä 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen, 45 kuukauteen asti

Haittatapahtumat tiivistettiin enimmäisraportin Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) -luokituksen mukaan, versio 5.0.

Aste 1 (lievä): oireettomia tai lieviä oireita; ainoastaan ​​kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ole ilmoitettu.

Aste 2 (kohtalainen): minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; rajoittaa ikään sopivia instrumentaalitoimintoja jokapäiväisessä elämässä.

Aste 3 (vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen): sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen on aiheellista; käytöstä poistaminen; rajoittaa päivittäisen elämän itsehoitotoimia.

Aste 4 (henkeä uhkaavat seuraukset): kiireellinen hoito on tarpeen.

Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema.

Sisältää haittatapahtumat, jotka alkavat ensimmäisen annoksen päivämääränä tai sen jälkeen ja enintään 28 päivää hoidon lopettamisen jälkeen, mutta ennen uuden syöpähoidon aloittamista.
Ensimmäisestä annospäivästä 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen, 45 kuukauteen asti
Progression-free Survival (PFS) (satunnaistettu komponentti)
Aikaikkuna: Noin 33 kuukautta ensimmäisen potilaan satunnaistamisen jälkeen (seuranta enintään 33,3 kuukautta)

Progression-free survival (PFS) käyttämällä RECIST 1.1:n määrittelemää tutkijan arviointia. Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (kk) laskettuna Kaplan-Meier-menetelmällä.

Progressiosta vapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajaksi satunnaistamisesta objektiiviseen sairauden etenemiseen tai kuolemaan (mikä tahansa syystä, jos etenemistä ei ole tapahtunut), riippumatta siitä, vetäytyykö potilas satunnaistetusta hoidosta vai saako hän toista syövänvastaista hoitoa. ennen etenemistä. Potilaat, jotka eivät ole edenneet tai kuolleet analyysin aikaan, sensuroidaan viimeisimmän arvioitavan RECIST-arvioinnin ajankohtana.

Tutkijan arvioiman etenemisvapaan eloonjäämisen ensisijainen tehokkuusanalyysi suoritetaan, kun noin 278 PFS-tapahtumaa ja vähintään 16 kuukauden seurantaa viimeisen tutkimuksen jälkeen on tapahtunut 556 satunnaistetulla potilaalla.
Noin 33 kuukautta ensimmäisen potilaan satunnaistamisen jälkeen (seuranta enintään 33,3 kuukautta)
Etenemisvapaan selviytymisen (PFS) herkkyysanalyysi sokean riippumattoman keskuskatsauksen (BICR) arvioinnilla (satunnaistettu komponentti)
Aikaikkuna: Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu (seuranta enintään 33,2 kuukautta).

Etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) herkkyysanalyysi sokkoutetulla riippumattomalla keskuskatsauksella (BICR) käyttämällä RECIST 1.1:n määrittelemää tutkijaarviointia. Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (kk) laskettuna Kaplan-Meier-menetelmällä.

Progressiosta vapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajaksi satunnaistamisesta objektiiviseen sairauden etenemiseen tai kuolemaan (mikä tahansa syystä, jos etenemistä ei ole tapahtunut), riippumatta siitä, vetäytyykö potilas satunnaistetusta hoidosta vai saako hän toista syövänvastaista hoitoa. ennen etenemistä. Potilaat, jotka eivät ole edenneet tai kuolleet analyysin aikaan, sensuroidaan viimeisimmän arvioitavan RECIST-arvioinnin ajankohtana.

Tutkijan arvioiman etenemisvapaan eloonjäämisen ensisijainen tehokkuusanalyysi suoritetaan, kun noin 278 PFS-tapahtumaa ja vähintään 16 kuukauden seurantaa viimeisen tutkimuksen jälkeen on tapahtunut 556 satunnaistetulla potilaalla.
Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu (seuranta enintään 33,2 kuukautta).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS) (vain turva-ajo-hoitoaseet)
Aikaikkuna: Jopa 45 kuukautta (maksimi seuranta 44,6 kuukautta)

Kokonaiseloonjääminen määritellään ajaksi ensimmäisestä annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Koehenkilöt, joiden ei tiedetä kuolleen analyysihetkellä, sensuroidaan viimeisenä tallennettuna päivänä, jolloin kohteen tiedettiin olevan elossa. Kokonaiseloonjäämisen mediaani laskettuna Kaplan-Meier-menetelmällä.

Protokollan mukaan turvaajohoitohaarat yhdistettiin ja analysoitiin saadusta kemoterapiasta riippumatta, jotta ne olivat yhdenmukaisia ​​satunnaistetun komponentin kanssa.
Jopa 45 kuukautta (maksimi seuranta 44,6 kuukautta)
Vasteen kesto (DoR) (vain turva-ajo-hoitoaseet)
Aikaikkuna: Jopa 45 kuukautta

Vasteen kesto (DoR) määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (joka myöhemmin vahvistetaan) dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään, jos sairauden etenemistä ei ole (ts. etenemisvapaan selviytymistapahtuman tai sensuroinnin päivämäärä - ensimmäisen vastauksen päivämäärä + 1). Vasteen päättymisen tulee olla sama kuin etenemispäivä tai kuoleman päivämäärä mistä tahansa syystä, jota käytetään etenemisvapaan eloonjäämisen päätepisteenä. Alkuperäisen vastauksen ajankohta määritellään viimeisimpänä päivämääränä, joka vaikutti ensimmäiseen käyntiin, joka oli Täydellinen vastaus tai Osittainen vastaus, joka vahvistettiin myöhemmin.

Protokollan mukaan turvaajohoitohaarat yhdistettiin ja analysoitiin saadusta kemoterapiasta riippumatta, jotta ne olivat yhdenmukaisia ​​satunnaistetun komponentin kanssa.
Jopa 45 kuukautta
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) (vain turvaajo-hoitovarret)
Aikaikkuna: Jopa 45 kuukautta

Vahvistettu objektiivinen vasteprosentti (per RECIST 1.1 käyttämällä tutkijan arvioita) määritellään niiden koehenkilöiden lukumääräksi (%), joilla on vähintään yksi käyntivaste, joka on valmis (CR) tai osittainen vaste (PR), jossa jokainen CR tai PR on vahvistettava myöhemmin vähintään 4 viikkoa käynnin jälkeen, kun vaste havaittiin ensimmäisen kerran, eikä merkkejä etenemisestä ensimmäisen ja CR/PR-vahvistuskäynnin välillä.

Luottamusväli lasketaan tarkalla Clopper-Pearson-menetelmällä.

Protokollan mukaan turvaajohoitohaarat yhdistettiin ja analysoitiin saadusta kemoterapiasta riippumatta, jotta ne olivat yhdenmukaisia ​​satunnaistetun komponentin kanssa.
Jopa 45 kuukautta
Vasteen syvyys (tuumorin halkaisijan prosenttimuutos lähtötasosta) (vain turva-ajo-hoitovarret)
Aikaikkuna: Jopa 45 kuukautta

Vasteen syvyys (tuumorin halkaisijan prosenttimuutos perustasosta) määritellään suhteelliseksi prosentuaaliseksi muutokseksi RECIST 1.1 -kohdevaurioiden (TL) pisimpien halkaisijoiden summassa alimmillaan uusien leesioiden tai ei-kohdevaurioiden etenemisen puuttuessa. (NTL) lähtötasoon verrattuna. Paras prosentuaalinen muutos TL-koossa on suurin vähennys perustasosta tai pienin lisäys perusviivasta, jos pienenemistä ei ole. Tutkija suoritti rintakehän ja vatsan (mukaan lukien koko maksa ja molemmat lisämunuaiset) kasvainarvioinnit käyttämällä RECIST 1.1:tä TT-kuvista (suositeltava) tai MRI:stä IV-kontrastilla.

Protokollan mukaan turvaajohoitohaarat yhdistettiin ja analysoitiin saadusta kemoterapiasta riippumatta, jotta ne olivat yhdenmukaisia ​​satunnaistetun komponentin kanssa.
Jopa 45 kuukautta
Tutkijan tekemä DCR (Dease Control Rate) (vain turva-ajoneuvot)
Aikaikkuna: Jopa 45 kuukautta

Taudin hallintaaste määritellään niiden koehenkilöiden prosenttiosuutena, joilla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) tai vakaa sairaus (SD) RECIST 1.1:n mukaan tutkijan arvioiden mukaan. Osallistujille, joilla on paras kokonaisvaste SD, RECIST-arviointi SD:stä on täytynyt havaita vähintään 6 viikkoa miinus 1 viikko (vähintään 35 tutkimuspäivää) ensimmäisen annoksen jälkeen.

Protokollan mukaan turvaajohoitohaarat yhdistettiin ja analysoitiin saadusta kemoterapiasta riippumatta, jotta ne olivat yhdenmukaisia ​​satunnaistetun komponentin kanssa.
Jopa 45 kuukautta
Overall Survival (OS) (satunnaistettu komponentti)
Aikaikkuna: Noin 33 kuukautta ensimmäisen potilaan satunnaistamisen jälkeen (seuranta enintään 34,1 kuukautta)
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Koehenkilöt, joiden ei tiedetä kuolleen analyysihetkellä, sensuroidaan viimeisenä tallennettuna päivänä, jolloin kohteen tiedettiin olevan elossa. Kokonaiseloonjäämisen mediaani laskettuna Kaplan-Meier-menetelmällä.
Noin 33 kuukautta ensimmäisen potilaan satunnaistamisen jälkeen (seuranta enintään 34,1 kuukautta)
Landmark Overall Survival (LOS) 1, 2 ja 3 vuoden kohdalla (satunnaistettu komponentti)
Aikaikkuna: Noin 33 kuukautta ensimmäisen potilaan satunnaistamisen jälkeen (seuranta enintään 34,1 kuukautta)

Landmark Overall Survival 1, 2 ja 3 vuoden kohdalla tarkastelee elossa olevien potilaiden prosenttiosuutta 1, 2 ja 3 vuoden kohdalla.

Kokonaiseloonjääminen 36 kuukauden kohdalla ei sisälly 36 kuukauden ajanjaksoa edeltävään dataan.

Kokonaiseloonjäämisprosentti laskettu Kaplan-Meier-menetelmällä.
Noin 33 kuukautta ensimmäisen potilaan satunnaistamisen jälkeen (seuranta enintään 34,1 kuukautta)
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) (satunnaistettu komponentti)
Aikaikkuna: Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.

Objektiivinen vasteprosentti (ORR) (per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) käyttäen Investigator-arviointeja) määritellään niiden potilaiden lukumääräksi (%), joilla on vähintään yksi käyntivaste: täydellinen tai osittainen vaste. Tiedot, jotka oli saatu etenemiseen asti tai viimeiseen arvioitavaan arvioon, jos etenemistä ei ollut, sisällytettiin objektiivisen vastenopeuden arviointiin.

Tutkijan arvioima ORR tiivistettiin logistisella regressiolla, joka oli kerrostettu rodun (kiinalainen/aasialainen vs. ei-kiinalainen/aasialainen vs. ei-aasialainen), WHO:n suorituskykytilanteen (0 vs. 1) ja kudostestaukseen käytetyn menetelmän (keski) mukaan. vs. paikallinen).
Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
Vastauksen kesto (DoR) (satunnaistettu komponentti)
Aikaikkuna: Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.

Vasteen kesto määritellään ajanjaksoksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärästä dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään, jos sairaus ei etene. Vasteen päättymisen tulee olla sama kuin etenemispäivä tai kuoleman päivämäärä mistä tahansa syystä, jota käytetään etenemisvapaan eloonjäämisen päätepisteenä. Alkuperäisen vastauksen aika määritellään viimeisimpänä niistä päivämääristä, jotka vaikuttavat ensimmäiseen Osittaisvastaus- tai Täydellinen vastaus -vastaukseen.

Vasteen keston mediaaniarvot sekä kaksipuolinen 95 % luottamusväli kussakin hoitoryhmässä laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
Vasteen syvyys (tuumorin halkaisijan prosenttimuutos perustasosta) (satunnaistettu komponentti)
Aikaikkuna: Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
Vasteen syvyys (tuumorin halkaisijan prosenttimuutos perustasosta) määritellään suhteelliseksi prosentuaaliseksi muutokseksi RECIST 1.1 -kohdevaurioiden (TL) pisimpien halkaisijoiden summassa alimmillaan uusien leesioiden tai ei-kohdevaurioiden etenemisen puuttuessa. (NTL) lähtötasoon verrattuna. Paras prosentuaalinen muutos TL-koossa on suurin vähennys perustasosta tai pienin lisäys perusviivasta, jos pienenemistä ei ole. Tutkija suoritti rintakehän ja vatsan (mukaan lukien koko maksa ja molemmat lisämunuaiset) kasvainarvioinnit käyttämällä RECIST 1.1:tä TT-kuvista (suositeltava) tai MRI:stä IV-kontrastilla.
Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
Tutkijan tekemä taudintorjuntataajuus (DCR) (satunnaistettu komponentti)
Aikaikkuna: Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.

Disease Control rate (DCR) määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD) vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1). tutkijan arvioiden mukaan. Osallistujille, joilla on paras kokonaisvaste SD, RECIST-arviointi SD:stä on täytynyt havaita vähintään 6 viikkoa miinus 1 viikko (vähintään 35 tutkimuspäivää) satunnaistamisen jälkeen.

Säädetty taudinhallintaaste laskettiin käyttämällä logistista regressiota, joka on kerrostettu rodun (kiinalainen/aasialainen vs. ei-kiinalainen/aasialainen vs. ei-aasialainen), WHO:n suorituskykytilanteen (0 vs. 1) ja kudostestaukseen käytetyn menetelmän (keski) mukaan. vs. paikallinen).
Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
Progression Free Survival 2 (PFS2) (satunnaistettu komponentti)
Aikaikkuna: Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
Progression Free Survival 2 määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä varhaisimpaan etenemistapahtumaan, joka seuraa primaarisessa etenemisvapaassa eloonjäämisessä (PFS) tai kuolemaan ensimmäisen tai toisen etenemisen puuttuessa. Toisen etenemistapahtuman on täytynyt tapahtua myöhemmän hoidon jälkeen, joka on annettu ensimmäisen etenemisvapaan eloonjäämistapahtuman jälkeen. Jokainen osallistuja, joka oli menetetty seurantaan, peruutti suostumuksensa tai keskeytettiin muista syistä analyysin aikana, sensuroitiin viimeisessä arvioitavassa etenemisarvioinnissa. Toisen etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani (kuukautta) laskettuna Kaplan-Meier-menetelmällä.
Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
Aika ensimmäiseen myöhempään hoitoon (TFST) tai kuolemaan (satunnaistettu komponentti)
Aikaikkuna: Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
Aika ensimmäiseen myöhempään hoitoon (TFST) tai kuolemaan määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä syöpähoidon lopettamisen tai kuoleman jälkeiseen syövän vastaisen hoidon aloituspäivämäärään, joka on aikaisempi. Kaikki potilaat, joiden ei tiedetty saaneen myöhempää hoitoa tai joiden ei tiedetty kuolleen analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisenä tunnettuna ajankohtana, jotta he eivät olleet saaneet myöhempää hoitoa; eli viimeinen seurantakäynti, jossa tämä vahvistettiin. Mediaaniaika ensimmäiseen seuraavaan hoitoon tai kuolemaan laskettuna Kaplan-Meier-menetelmällä.
Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
Aika toiseen myöhempään hoitoon (TSST) tai kuolemaan (satunnaistettu komponentti)
Aikaikkuna: Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
Aika toiseen myöhempään hoitoon (TSST) tai kuolemaan määritellään aika satunnaistamisen päivämäärästä IP-hoidon lopettamisen tai kuoleman jälkeisen toisen myöhemmän syövänvastaisen hoidon aloituspäivämäärän aikaisempaan. Kaikki potilaat, joiden ei tiedetä kuolleen analyysin aikaan ja joiden ei tiedetä saaneen toista myöhempää hoitoa, sensuroidaan viimeisenä tiedossa olevana ajankohtana, jolloin hän ei ole saanut toista myöhempää hoitoa, eli viimeisellä seurantakäynnillä, jossa tämä oli vahvistettu. Jos potilas keskeytti tutkimuksen muusta syystä kuin kuolemasta ennen toista seuraavaa hoitoa, nämä potilaat sensuroidaan aikaisintaan heidän viimeisestä elossa olemisestaan ​​ja lopetuspäivistään. Mediaaniaika toiseen myöhempään hoitoon tai kuolemaan laskettuna Kaplan-Meier-menetelmällä.
Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
Muutos lähtötasosta Euroopan syövän tutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyssä – 30 ydinkohdetta (EORTC QLQ-C30) (satunnaistettu komponentti)
Aikaikkuna: Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.

QLQ-C30:ssa on 30 kysymystä ja pisteet vaihtelevat 0-100 lineaarisen muunnoksen jälkeen. Kysymykset yhdistetään oireasteikkojen, yksittäisten oirekohtien, toiminnallisten asteikkojen ja maailmanlaajuisen terveydentilan (GHS) / elämänlaadun (QoL) tuottamiseksi.

Positiivinen muutos lähtötason pisteisiin verrattuna GHS/QoL- ja toiminta-asteikoissa viittaa terveydentilan/toiminnan paranemiseen, ja negatiiviset muutospisteet oireasteikoissa/kohdissa edustavat vähemmän oireiden vakavuutta/parantumista oireiden tilassa.

Pistearvot on laskettu laskemalla potilaiden keskiarvo kaikkien käyntien keskiarvoon. Analyysi suoritettiin käyttämällä MMRM-analyysiä kunkin käynnin pistemäärän muutoksesta lähtötasosta, mukaan lukien tutkittava (satunnainen vaikutus), hoito, käynti (kiinteä vaikutus ja toistuva mitta) ja hoito käyntivuorovaikutuksella selittävinä muuttujina peruspistemäärän kanssa. kovariaattina yhdessä peruspistemäärän kanssa arvioinnin vuorovaikutuksen perusteella.
Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
Mediaaniaika heikkenemiseen Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyssä – 30 ydinkohdetta (EORTC QLQ-C30) (satunnaistettu komponentti)
Aikaikkuna: Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.

EORTC QLQ-C30 koostuu 30 kysymyksestä, jotka yhdistetään 3 oireasteikolla (väsymys, kipu ja pahoinvointi/oksentelu), 5 yksittäistä oirekohtaa (hengenahdistus, unettomuus, ruokahaluttomuus, ummetus ja ripuli), 5 toiminnallista asteikkoa ( fyysinen, rooli, kognitiivinen, emotionaalinen ja sosiaalinen) ja terveydentilan/QoL:n globaali mitta. Pisteet vaihtelevat 0-100 lineaarisen muunnoksen jälkeen.

Aika huononemiseen (TTD) määritellään ajaksi satunnaistamisesta siihen päivään, jolloin ensimmäinen kliinisesti merkittävä paheneminen tapahtuu (muutos pistemäärässä lähtötasosta ≥10), joka vahvistetaan myöhemmässä arvioinnissa tai kuolema, jos kliinisesti merkityksellistä ei ole. oireen, toiminnan tai yleisen terveydentilan/laadun huononeminen riippumatta siitä, lopettaako potilas tutkimushoidon vai saako hän muuta syöpähoitoa ennen oireiden, toiminnan tai GHS/QoL:n heikkenemistä. Mediaani TTD laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
Muutos lähtötasosta Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyssä – keuhkosyöpä 13 kohdetta (EORTC QLQ-LC13) (satunnaistettu komponentti)
Aikaikkuna: Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.

EORTC QLQ-LC13:ssa on 13 kysymystä ja pisteet vaihtelevat 0-100 lineaarisen muunnoksen jälkeen. Kysymykset arvioivat yskää, verenvuotoa, hengenahdistusta, paikkakohtaista kipua, suun kipua, dysfagiaa, perifeeristä neuropatiaa sekä hiustenlähtöä ja kipulääkitystä. Vaikka QLQ-LC13 sisältää enemmän asteikkoja, vain yskimisen, rintakipun ja hengenahdistuksen ala-asteikon pisteet analysoitiin tälle päätepisteelle.

Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa oireiden vähemmän vakavuutta ja siten terveydentilan paranemista.

Pistearvot on laskettu laskemalla potilaiden keskiarvo kaikkien käyntien keskiarvoon. Analyysi suoritettiin käyttämällä MMRM-analyysiä kunkin käynnin pistemäärän muutoksesta lähtötasosta, mukaan lukien tutkittava (satunnaisvaikutuksena), hoito, käynti (kiinteänä vaikutuksena ja toistuvana mittana) ja hoito käyntivuorovaikutuksella selittävinä muuttujina. peruspistemäärä kovariaattina yhdessä peruspistemäärän kanssa arvioinnin vuorovaikutuksen perusteella.
Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
Aika huononemaan Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyssä – keuhkosyöpä 13 kohdetta (EORTC QLQ-LC13) (satunnaistettu komponentti)
Aikaikkuna: Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.

EORTC QLQ-LC13:ssa on 13 kysymystä ja pisteet vaihtelevat 0-100 lineaarisen muunnoksen jälkeen. Kysymykset arvioivat yskää, verenvuotoa, hengenahdistusta, paikkakohtaista kipua, suun kipua, dysfagiaa, perifeeristä neuropatiaa sekä hiustenlähtöä ja kipulääkitystä.

Aika huononemiseen (TTD) määritellään ajaksi satunnaistamisesta siihen päivään, jolloin ensimmäinen kliinisesti merkittävä paheneminen tapahtuu (muutos pistemäärässä lähtötasosta ≥10), joka vahvistetaan myöhemmässä arvioinnissa tai kuolema, jos kliinisesti merkityksellistä ei ole. oireen, toiminnan tai yleisen terveydentilan/laadun huononeminen riippumatta siitä, lopettaako potilas tutkimushoidon vai saako hän muuta syöpähoitoa ennen oireiden, toiminnan tai GHS/QoL:n heikkenemistä. Mediaani TTD laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
Epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatiotilan yhteensopivuus paikallisen EGFR-mutaatiotestin ja Central Cobas® EGFR -mutaatiotestin v2 välillä Tulokset: Exon 19 -deleetio (satunnaistettu komponentti)
Aikaikkuna: Seulonta/perustilanne

Potilaiden valinnassa käytetyn paikallisen EGFR-mutaatiotestin tulosta verrataan retrospektiiviseen central cobas® EGFR -mutaatiotestiin v2, tulokset osallistujilla, joilla oli EXON 19 -deleetio, lukuun ottamatta virheellisiä tuloksia.

Koska tämä päätepiste käyttää satunnaistamista edeltäviä tietoja keskuslaboratorion ja paikallislaboratorion tulosten vertaamiseen, satunnaistettujen komponenttien hoitohaarat yhdistettiin analysointia varten.
Seulonta/perustilanne
Epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatiotilan yhteensopivuus paikallisen EGFR-mutaatiotestin ja Central Cobas® EGFR -mutaatiotestin v2-tulosten välillä: L858R (satunnaistettu komponentti)
Aikaikkuna: Seulonta/perustilanne

Potilaiden valinnassa käytetyn paikallisen EGFR-mutaatiotestin tulosten vertaaminen retrospektiiviseen sentraalisen cobas® EGFR-mutaatiotestin v2 tuloksiin osallistujilla, joilla on L858R, pois lukien virheelliset tulokset.

Koska tämä päätepiste käyttää satunnaistamista edeltäviä tietoja keskuslaboratorion ja paikallislaboratorion tulosten vertaamiseen, satunnaistettujen komponenttien hoitohaarat yhdistettiin analysointia varten.
Seulonta/perustilanne
Progression-free Survival (PFS), tutkija plasman epidermaalisen kasvutekijän reseptorin mutaation tila: eksonin 19 deleetio – osallistujat, joilla on tapahtuma (satunnaistettu komponentti)
Aikaikkuna: Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.

PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta tapahtumaan. Tapahtuma määritellään objektiivisen taudin etenemisen tai kuoleman päivämääräksi (josta syystä tahansa, jos etenemistä ei ole tapahtunut), riippumatta siitä, vetäytyykö kohde tutkimushoidosta vai saako hän muuta syövän vastaista hoitoa ennen etenemistä.

Alaryhmäanalyysi suoritettiin käyttämällä Coxin suhteellista vaarojen mallia, joka sisälsi hoidon, alaryhmän ja hoitokohtaisen vuorovaikutustermin.
Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
Progression-free Survival (PFS), Investigator, Plasma Epidermal Growth Factor Receptor Mutation Status: L858R - Osallistujat, joilla on tapahtuma (satunnaistettu komponentti)
Aikaikkuna: Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.

PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta tapahtumaan. Tapahtuma määritellään objektiivisen taudin etenemisen tai kuoleman päivämääräksi (josta syystä tahansa, jos etenemistä ei ole tapahtunut), riippumatta siitä, vetäytyykö kohde tutkimushoidosta vai saako hän muuta syövän vastaista hoitoa ennen etenemistä.

Alaryhmäanalyysi suoritettiin käyttämällä Coxin suhteellista vaarojen mallia, joka sisälsi hoidon, alaryhmän ja hoitokohtaisen vuorovaikutustermin.
Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
Osimertinibin pitoisuus plasmassa annettuna kemoterapian kanssa tai ilman sitä (satunnaistettu komponentti)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 22; ennen annosta, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 43; ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 106.
Analyysi suoritetaan sen arvioimiseksi, vaikuttaako osimertinibin pitoisuus plasmassa, kun se annetaan kemoterapian kanssa tai ilman sitä. Näytteet kerättiin ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 22 ja päivänä 106; päivänä 43 näytteet kerättiin ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen.
Ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 22; ennen annosta, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 43; ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 106.
Metaboliitin AZ5104 pitoisuus plasmassa, kun osimertinibia annetaan kemoterapian kanssa tai ilman sitä (satunnaistettu komponentti)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 22; ennen annosta, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 43; ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 106.
Analyysi suoritetaan sen arvioimiseksi, vaikuttaako metaboliitin AZ5104 pitoisuus plasmassa, kun se annetaan kemoterapian kanssa tai ilman sitä. Näytteet kerättiin ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 22 ja päivänä 106; päivänä 43 näytteet kerättiin ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen.
Ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 22; ennen annosta, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 43; ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 106.
Osimertinibin (satunnaistetun komponentin) keskimääräinen Cmin,ss ja keskimääräinen Cmax,ss
Aikaikkuna: Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
Cmin,ss on osimertinibin pienin plasmapitoisuus vakaassa tilassa. Cmax,ss on osimertinibin suurin plasmapitoisuus vakaassa tilassa.
Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
AZ5104:n (satunnaistettu komponentti) keskimääräinen Cmin,ss ja Mean Cmax,ss
Aikaikkuna: Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
Cmin,ss on AZ5104:n pienin plasmapitoisuus vakaassa tilassa. Cmax,ss on AZ5104:n suurin plasmapitoisuus vakaassa tilassa.
Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
Osimertinibin (satunnaistettu komponentti) keskimääräinen AUCss
Aikaikkuna: Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
AUCss on plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala toiminta-ajan aikana vakaassa tilassa.
Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
AZ5104:n keskimääräinen AUCss (satunnaistettu komponentti)
Aikaikkuna: Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
AUCss on plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala toiminta-ajan aikana vakaassa tilassa.
Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
Osimertinibin keskimääräinen CLss/F (satunnaistettu komponentti)
Aikaikkuna: Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.
CLss/F on näennäinen plasmapuhdistuma vakaassa tilassa.
Noin 33 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on satunnaistettu.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Tutkijat

  • Päätutkija: Pasi A. Jänne, MD, Dana Farber Cancer Institute, 450 Brookline Avenue, LC4114, Boston, MA 02215, USA
  • Päätutkija: Kunihiko Kobayashi, MD, Department of Respiratory Medicine, Saitama Medical University International Medical Center, Saitama, Japan
  • Päätutkija: David Planchard, MD, Department of Medical Oncology - Institut Gustave Roussy (IGR) - Villejuif - France

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 2. heinäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 3. huhtikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 22. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 27. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 29. heinäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 10. lokakuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D5169C00001
  • 2019-000650-61 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta.

Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jaon aikakehys

AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti.

Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa.

Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä.

Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot. Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Kliiniset tutkimukset Osimertinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa