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Uno studio su Osimertinib con o senza chemioterapia come trattamento di prima linea in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule del recettore del fattore di crescita epidermico mutato (FLAURA2) (FLAURA2)

30 settembre 2025 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio di fase III, in aperto, randomizzato su Osimertinib con o senza Platinum Plus Pemetrexed Chemio, come trattamento di prima linea in pazienti con mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) positivo, carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico (FLAURA2 ).

Il motivo dello studio è scoprire se una combinazione sperimentale di un farmaco orale chiamato osimertinib (TAGRISSO®) se usato in combinazione con la chemioterapia è più efficace della somministrazione di osimertinib da solo per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico . Alcuni tumori polmonari sono dovuti a mutazioni nell'acido desossiribonucleico (DNA) che, se note, possono aiutare i medici a decidere il miglior trattamento per i loro pazienti. Un tipo di mutazione può verificarsi nel gene che produce una proteina sulla superficie delle cellule chiamata recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).

Osimertinib è un inibitore della tirosina chinasi (TKI) del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) che prende di mira le mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR). Sfortunatamente, nonostante il beneficio osservato per i pazienti trattati con osimertinib, si prevede che la stragrande maggioranza dei tumori sviluppi resistenza al farmaco nel tempo. Le ragioni esatte per cui si sviluppa la resistenza non sono completamente comprese, ma sulla base della ricerca clinica si spera che la combinazione di osimertinib con un altro tipo di terapia antitumorale nota come chemioterapia ritarderà l'insorgenza della resistenza e il peggioramento del cancro di un paziente.

In totale, lo studio mira ad arruolare circa 586 pazienti, di cui circa 30 pazienti che parteciperanno a una componente run-in di sicurezza dello studio e circa 556 che riceveranno osimertinib da solo o osimertinib in combinazione con chemioterapia nello studio principale. Nella parte principale della sperimentazione c'è una possibilità su due di ricevere osimertinib da solo e il trattamento viene deciso a caso da un computer.

Lo studio prevede un periodo di screening, un periodo di trattamento e un periodo di follow-up. Mentre ricevono il farmaco in studio, si prevede che i pazienti parteciperanno, in media, a circa 15 visite nei primi 12 mesi e successivamente a circa 4 visite all'anno. Ogni visita durerà da 2 a 6 ore circa, a seconda della disposizione delle valutazioni mediche da parte del centro studi.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

587

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1056ABJ
        • Research Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
        • Research Site
      • CABA, Argentina, C1012AAR
        • Research Site
      • CABA, Argentina, C1019ABS
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina, 1280
        • Research Site
      • Córdoba, Argentina, 5001
        • Research Site
      • Santa Fe, Argentina, 2000
        • Research Site
  • Australia
      • Camperdown, Australia, 2050
        • Research Site
      • Chermside, Australia, 4032
        • Research Site
      • Elizabeth Vale, Australia, 5112
        • Research Site
      • Heidelberg, Australia, 3084
        • Research Site
      • Kogarah, Australia, 2217
        • Research Site
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Research Site
  • Brasile
      • Barretos, Brasile, 14784-400
        • Research Site
      • Florianópolis, Brasile, 88034-000
        • Research Site
      • Londrina, Brasile, 86015-520
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasile, 91350-200
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brasile, 14021-636
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brasile, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasile, 01246-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasile, 04029-000
        • Research Site
      • Vitória, Brasile, 29043-260
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 5G2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Cechia
      • Olomouc, Cechia, 775 21
        • Research Site
      • Ostrava - Vitkovice, Cechia, 703 84
        • Research Site
      • Prague, Cechia, 150 06
        • Research Site
      • Prague, Cechia, 140 59
        • Research Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500713
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 8420383
        • Research Site
      • Temuco, Chile, 4810469
        • Research Site
      • Viña del Mar, Chile, 2540488
        • Research Site
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100142
        • Research Site
      • Beijing, Cina, 100853
        • Research Site
      • Beijing, Cina, 100191
        • Research Site
      • Changchun, Cina, 130000
        • Research Site
      • Changsha, Cina, 410013
        • Research Site
      • Chengdu, Cina, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, Cina, 400030
        • Research Site
      • Guangzhou, Cina, 510515
        • Research Site
      • Haikou, Cina, 570312
        • Research Site
      • Hangzhou, Cina, 310022
        • Research Site
      • Hangzhou, Cina, 310003
        • Research Site
      • Harbin, Cina, 150081
        • Research Site
      • Hefei, Cina, 230001
        • Research Site
      • Jinan, Cina, 250001
        • Research Site
      • Nanjing, Cina, 210009
        • Research Site
      • Shanghai, Cina, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Cina, 200030
        • Research Site
      • Shenyang, Cina, 110001
        • Research Site
      • Wuhan, Cina, 430030
        • Research Site
      • Xi'an, Cina, 710061
        • Research Site
      • Zhengzhou, Cina, 450008
        • Research Site
      • Ürümqi, Cina, 830000
        • Research Site
  • Corea del Sud
      • Cheongju-si, Corea del Sud, 28644
        • Research Site
      • Goyang-si, Corea del Sud, 10408
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 06351
        • Research Site
  • Filippine
      • Cebu City, Filippine, 6000
        • Research Site
      • Davao City, Filippine, 8000
        • Research Site
      • Iloilo City, Filippine, 5000
        • Research Site
      • Las Piñas, Filippine, 1740
        • Research Site
      • Legaspi, Filippine, 4500
        • Research Site
      • Quezon City, Filippine, 1112
        • Research Site
      • Quezon City, Filippine, 1100
        • Research Site
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33075
        • Research Site
      • Lyon, Francia, 69373
        • Research Site
      • Montpellier, Francia, 34298
        • Research Site
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Research Site
  • Giappone
      • Bunkyō City, Giappone, 113-8431
        • Research Site
      • Bunkyō City, Giappone, 113-8603
        • Research Site
      • Fukuoka, Giappone, 812-8582
        • Research Site
      • Hidaka-shi, Giappone, 350-1298
        • Research Site
      • Himeji-shi, Giappone, 670-8520
        • Research Site
      • Iwakuni-shi, Giappone, 740-8510
        • Research Site
      • Kanazawa, Giappone, 920-8641
        • Research Site
      • Kashiwa, Giappone, 227-8577
        • Research Site
      • Kōtoku, Giappone, 135-8550
        • Research Site
      • Osaka, Giappone, 541-8567
        • Research Site
      • Sakaishi, Giappone, 591-8555
        • Research Site
      • Sapporo, Giappone, 003-0804
        • Research Site
      • Sendai, Giappone, 981-0914
        • Research Site
      • Sunto-gun, Giappone, 411-8777
        • Research Site
      • Yokohama, Giappone, 241-8515
        • Research Site
  • India
      • Belagavi, India, 590010
        • Research Site
      • Bengaluru, India, 560027
        • Research Site
      • Gūrgaon, India, 122001
        • Research Site
      • Kolkata, India, 700160
        • Research Site
      • New Delhi, India, 110 085
        • Research Site
      • Pune, India, 411004
        • Research Site
  • Perù
      • Arequipa, Perù, AREQUIPA01
        • Research Site
      • Lima, Perù, LIMA 34
        • Research Site
      • Lima, Perù, Lima 32
        • Research Site
      • Lima, Perù, 15036
        • Research Site
      • San Isidro, Perù, 27
        • Research Site
  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Leicester, Regno Unito, LE1 5WW
        • Research Site
      • Liverpool, Regno Unito, L7 8YA
        • Research Site
      • Maidstone, Regno Unito, ME16 9QQ
        • Research Site
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Research Site
  • Russia
      • Moscow, Russia, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Russia, 143423
        • Research Site
      • Murmansk, Russia, 183047
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russia, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russia, 198255
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russia, 194356
        • Research Site
      • Syktyvkar, Russia, 167904
        • Research Site
  • Slovacchia
      • Bratislava, Slovacchia, 82606
        • Research Site
      • Košice, Slovacchia, 041 91
        • Research Site
      • Poprad, Slovacchia, 05801
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Bellflower, California, Stati Uniti, 90706
        • Research Site
      • Fullerton, California, Stati Uniti, 92835
        • Research Site
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Stati Uniti, 95403
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Stati Uniti, 90048
        • Research Site
      • Whittier, California, Stati Uniti, 90602
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Research Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Research Site
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Stati Uniti, 89074
        • Research Site
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti, 12208
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44710
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77090
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78240
        • Research Site
    • Virginia
      • Blacksburg, Virginia, Stati Uniti, 24060
        • Research Site
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Research Site
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Stati Uniti, 98684
        • Research Site
  • Sud Africa
      • Johannesburg, Sud Africa, 2196
        • Research Site
      • Port Elizabeth, Sud Africa, 6045
        • Research Site
      • Rondebosch, Sud Africa, 7700
        • Research Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10210
        • Research Site
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • Research Site
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Research Site
      • Hat Yai, Tailandia, 90110
        • Research Site
      • Khon Kaen, Tailandia, 40002
        • Research Site
      • Muang, Tailandia, 50200
        • Research Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Research Site
      • Hualien City, Taiwan, 97002
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 00807
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 23561
        • Research Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Research Site
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 110 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina, di almeno 18 anni di età; pazienti dal Giappone di almeno 20 anni di età.
  2. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso confermato patologicamente. È consentito il NSCLC di istologia mista.
  3. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico localmente avanzato (stadio clinico IIIB, IIIC) (stadio clinico IVA o IVB) o carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) ricorrente non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia.
  4. Il tumore ospita 1 delle 2 mutazioni comuni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) note per essere associate alla sensibilità agli inibitori della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR-TKI) (Ex19del o L858R), da sole o in combinazione con altri fattori di crescita epidermico mutazioni del recettore (EGFR), che possono includere T790M.
  5. I pazienti devono avere un carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato non trattato non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia.
  6. PS OMS da 0 a 1 allo screening senza deterioramento clinicamente significativo nelle 2 settimane precedenti.
  7. Aspettativa di vita >12 settimane al giorno 1.
  8. - Disponibilità a utilizzare la contraccezione come appropriato durante lo studio e per un periodo di tempo dopo l'interruzione del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

  1. compressione del midollo spinale; e metastasi cerebrali instabili, con metastasi cerebrali stabili che hanno completato la terapia definitiva, non assumono steroidi e hanno uno stato neurologico stabile per almeno 2 settimane dopo il completamento della terapia definitiva e gli steroidi possono essere arruolati. I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche possono essere ammessi all'inclusione se, a parere dello sperimentatore, non è indicato un trattamento definitivo immediato
  2. Storia medica passata di malattia polmonare interstiziale (ILD), malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.
  3. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragica attiva, che a parere dello sperimentatore rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo, o infezione attiva inclusa l'epatite C. B, Hep. C e HIV. Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto. L'infezione attiva includerà tutti i pazienti che ricevono un trattamento per l'infezione.
  4. Prolungamento dell'intervallo QT o qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo.

  5. Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione d'organo come dimostrato da uno dei seguenti valori di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili al di sotto del limite inferiore della norma (
    • Conta piastrinica inferiore all'LLN
    • Emoglobina
    • ALT >2,5 x il limite superiore della norma (ULN) in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o >5 x ULN in presenza di metastasi epatiche
    • AST >2,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o >5 x ULN in presenza di metastasi epatiche
    • Bilirubina totale >1,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche o >3 x ULN in presenza di sindrome di Gilbert documentata (iperbilirubinemia non coniugata) o metastasi epatiche
    • Clearance della creatinina
  6. Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di osimertinib.
  7. - Precedente trattamento con qualsiasi terapia antitumorale sistemica per carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC) non suscettibile di intervento chirurgico curativo o radiazioni inclusa chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia o qualsiasi farmaco sperimentale. Sono consentite precedenti terapie adiuvanti e neo-adiuvanti (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica, agenti sperimentali) o radioterapia/chemioradioterapia definitiva con o senza regimi tra cui immunoterapia, terapie biologiche, agenti sperimentali purché il trattamento sia stato completato per almeno 12 mesi prima dello sviluppo della malattia ricorrente.
  8. Trattamento precedente con inibitori della tirosina chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR-TKI).
  9. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del prodotto sperimentale (IP). Sono consentite procedure come il posizionamento di accessi vascolari, la biopsia tramite mediastinoscopia o la biopsia tramite chirurgia toracoscopica videoassistita.
  10. Trattamento radioterapico a più del 30% del midollo osseo o (con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane dalla prima dose del prodotto sperimentale (IP).
  11. Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi del prodotto sperimentale (IP) o farmaci con struttura chimica o classe simile al prodotto sperimentale (IP).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Osimertinib 80 mg QD

Osimertinib (AZD9291) 80 mg QD.

Tutti i pazienti randomizzati in questo riceveranno solo Osimertinib 80 mg.

La dose può essere ridotta per consentire la gestione della tossicità correlata all'IP.
Droga: Osimertinib

Farmaco: Osimertinib (orale)

Altri nomi:

AZD9291

Altri nomi:
  • AZD9291
Sperimentale: Osimertinib 80 mg QD e chemioterapia a base di platino

Osimertinib 80 mg in associazione con pemetrexed (500 mg/m2) più cisplatino (75 mg/m2) o carboplatino (AUC5) il Giorno 1 di cicli di 21 giorni (ogni 3 settimane) per 4 cicli, seguito da Osimertinib una volta al giorno con pemetrexed di mantenimento (500 mg/m2) mg/m2) ogni 3 settimane.

La dose può essere ridotta per consentire la gestione della tossicità correlata all'IP.
Droga: Pemetrexed/carboplatino
Farmaco: Pemetrexed (500 mg/m2) più carboplatino (AUC5) il Giorno 1 di cicli di 21 giorni (ogni 3 settimane) per 4 cicli, seguito da Osimertinib al giorno con mantenimento di pemetrexed (500 mg/m2) ogni 3 settimane.
Droga: Pemetrexed/Cisplatino
Farmaco: Pemetrexed (500 mg/m2) più cisplatino (75 mg/m2) il Giorno 1 di cicli di 21 giorni (ogni 3 settimane) per 4 cicli, seguito da Osimertinib al giorno con mantenimento di pemetrexed (500 mg/m2) ogni 3 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi classificati in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi v5 (solo bracci di trattamento di prova di sicurezza)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose a 28 giorni dopo l'ultima dose, fino a 45 mesi

Gli eventi avversi sono stati riepilogati in base al grado massimo riportato dei Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE), versione 5.0.

Grado 1 (lieve): sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato.

Grado 2 (moderato): indicato intervento minimo, locale o non invasivo; limitare le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all’età.

Grado 3 (grave o significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita): indicato ricovero o prolungamento del ricovero; disabilitazione; limitare le attività di cura di sé della vita quotidiana.

Grado 4 (Conseguenze potenzialmente letali): indicato intervento urgente.

Grado 5: morte correlata all'EA.

Include eventi avversi con data di insorgenza coincidente o successiva alla data della prima dose e fino a 28 giorni inclusi dopo l'interruzione del trattamento ma prima dell'inizio di una nuova terapia antitumorale.
Dalla data della prima dose a 28 giorni dopo l'ultima dose, fino a 45 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (componente randomizzata)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente (follow up massimo di 33,3 mesi)

Sopravvivenza libera da progressione (PFS) utilizzando la valutazione dello sperimentatore come definita da RECIST 1.1. Sopravvivenza libera da progressione mediana (mesi) calcolata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla data di progressione oggettiva della malattia o di morte (per qualsiasi causa in assenza di progressione), indipendentemente dal fatto che il paziente ritiri la terapia randomizzata o riceva un'altra terapia antitumorale. prima della progressione. I pazienti che non hanno progredito o sono deceduti al momento dell'analisi verranno censurati al momento dell'ultima data di valutazione dalla loro ultima valutazione RECIST valutabile.

L'analisi di efficacia primaria della sopravvivenza libera da progressione, valutata dallo sperimentatore, verrà eseguita quando nei 556 pazienti randomizzati si saranno verificati circa 278 eventi di PFS e almeno 16 mesi di follow-up dopo l'ultimo soggetto inserito.
Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente (follow up massimo di 33,3 mesi)
Analisi di sensibilità per la sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediante valutazione BICR (Independent Central Review) in cieco (componente randomizzata)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente (follow up massimo di 33,2 mesi).

Analisi di sensibilità per la sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR) utilizzando la valutazione dello sperimentatore come definita da RECIST 1.1. Sopravvivenza libera da progressione mediana (mesi) calcolata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla data di progressione oggettiva della malattia o di morte (per qualsiasi causa in assenza di progressione), indipendentemente dal fatto che il paziente ritiri la terapia randomizzata o riceva un'altra terapia antitumorale. prima della progressione. I pazienti che non hanno progredito o sono deceduti al momento dell'analisi verranno censurati al momento dell'ultima data di valutazione dalla loro ultima valutazione RECIST valutabile.

L'analisi di efficacia primaria della sopravvivenza libera da progressione, valutata dallo sperimentatore, verrà eseguita quando nei 556 pazienti randomizzati si saranno verificati circa 278 eventi di PFS e almeno 16 mesi di follow-up dopo l'ultimo soggetto inserito.
Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente (follow up massimo di 33,2 mesi).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) (solo bracci di trattamento di prova di sicurezza)
Lasso di tempo: Fino a 45 mesi (follow up massimo 44,6 mesi)

La sopravvivenza globale è definita come il tempo intercorso dalla data della prima dose fino alla morte per qualsiasi causa. I soggetti di cui non è nota la morte al momento dell'analisi vengono censurati all'ultima data registrata in cui si sapeva che il soggetto era vivo. Sopravvivenza globale mediana calcolata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.

Secondo il protocollo, i bracci di trattamento di sicurezza in fase di run-in sono stati combinati e analizzati indipendentemente dalla chemioterapia ricevuta per verificarne la coerenza con la componente randomizzata.
Fino a 45 mesi (follow up massimo 44,6 mesi)
Durata della risposta (DoR) (solo bracci di trattamento di prova di sicurezza)
Lasso di tempo: Fino a 45 mesi

La durata della risposta (DoR) è definita come il tempo dalla data della prima risposta documentata (che viene successivamente confermata) fino alla data della progressione documentata o alla morte in assenza di progressione della malattia (ad es. data dell'evento di sopravvivenza libera da progressione o censura - data della prima risposta + 1). La fine della risposta dovrebbe coincidere con la data di progressione o di morte per qualsiasi causa utilizzata per l’endpoint di sopravvivenza libera da progressione. L'orario della risposta iniziale è definito come l'ultima delle date che contribuiscono alla prima visita che è stata una risposta completa o una risposta parziale successivamente confermata.

Secondo il protocollo, i bracci di trattamento di sicurezza in fase di run-in sono stati combinati e analizzati indipendentemente dalla chemioterapia ricevuta per verificarne la coerenza con la componente randomizzata.
Fino a 45 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) (solo bracci di trattamento di prova di sicurezza)
Lasso di tempo: Fino a 45 mesi

Il tasso di risposta obiettiva confermato (secondo RECIST 1.1 utilizzando le valutazioni dello sperimentatore) è definito come il numero (%) di soggetti con almeno 1 risposta alla visita di risposta completata (CR) o risposta parziale (PR), dove ciascuna CR o PR deve essere successivamente confermata almeno 4 settimane dopo la visita quando la risposta è stata osservata per la prima volta senza evidenza di progressione tra la visita iniziale e la visita di conferma CR/PR.

L'intervallo di confidenza viene calcolato utilizzando l'esatto metodo Clopper-Pearson.

Secondo il protocollo, i bracci di trattamento di sicurezza in fase di run-in sono stati combinati e analizzati indipendentemente dalla chemioterapia ricevuta per verificarne la coerenza con la componente randomizzata.
Fino a 45 mesi
Profondità della risposta (variazione percentuale rispetto al basale del diametro del tumore) (solo bracci di trattamento di prova di sicurezza)
Lasso di tempo: Fino a 45 mesi

La profondità della risposta (variazione percentuale rispetto al basale del diametro del tumore) è definita come la variazione percentuale relativa nella somma dei diametri più lunghi delle lesioni target (TL) RECIST 1.1 al nadir in assenza di nuove lesioni o progressione di lesioni non target (NTL) rispetto al basale. La migliore variazione percentuale nella dimensione TL è la riduzione massima rispetto al basale o l'aumento minimo rispetto al basale in assenza di riduzione. Le valutazioni del tumore del torace e dell'addome (incluso l'intero fegato e entrambe le ghiandole surrenali) sono state eseguite utilizzando RECIST 1.1 dallo sperimentatore su immagini da TC (preferibile) o MRI con contrasto IV.

Secondo il protocollo, i bracci di trattamento di sicurezza in fase di run-in sono stati combinati e analizzati indipendentemente dalla chemioterapia ricevuta per verificarne la coerenza con la componente randomizzata.
Fino a 45 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR) da parte dello sperimentatore (solo bracci di trattamento di prova di sicurezza)
Lasso di tempo: Fino a 45 mesi

Il tasso di controllo della malattia è definito come la percentuale di soggetti che hanno una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) secondo RECIST 1.1, come valutato dallo sperimentatore. Per i partecipanti con una migliore risposta complessiva di SD, deve essere stata osservata una valutazione RECIST di SD almeno 6 settimane meno 1 settimana (almeno 35 giorni di studio) dopo la prima dose.

Secondo il protocollo, i bracci di trattamento di sicurezza in fase di run-in sono stati combinati e analizzati indipendentemente dalla chemioterapia ricevuta per verificarne la coerenza con la componente randomizzata.
Fino a 45 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS) (componente randomizzato)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente (follow up massimo di 34,1 mesi)
La sopravvivenza globale è definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa. I soggetti di cui non è nota la morte al momento dell'analisi vengono censurati all'ultima data registrata in cui si sapeva che il soggetto era vivo. Sopravvivenza globale mediana calcolata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente (follow up massimo di 34,1 mesi)
Sopravvivenza globale (LOS) di riferimento a 1, 2 e 3 anni (componente randomizzata)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente (follow up massimo di 34,1 mesi)

La sopravvivenza globale di riferimento a 1, 2 e 3 anni esamina la percentuale di pazienti vivi a 1, 2 e 3 anni.

La sopravvivenza globale a 36 mesi non è stata inclusa nel cut-off dei dati prima del timepoint di 36 mesi.

Percentuale di sopravvivenza globale calcolata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente (follow up massimo di 34,1 mesi)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) (componente randomizzata)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.

Il tasso di risposta obiettiva (ORR) (secondo Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versione 1.1 (RECIST 1.1) utilizzando le valutazioni dello sperimentatore) è definito come il numero (%) di pazienti con almeno 1 risposta alla visita di risposta completa o risposta parziale. I dati ottenuti fino alla progressione, o all'ultima valutazione valutabile in assenza di progressione, sono stati inclusi nella valutazione del tasso di risposta obiettiva.

L'ORR valutato dallo sperimentatore è stato riassunto con una regressione logistica stratificata per razza (cinese/asiatico vs. non cinese/asiatico vs. non asiatico), performance status dell'OMS (0 vs. 1) e metodo utilizzato per i test sui tessuti (centro rispetto a locale).
Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
Durata della risposta (DoR) (componente randomizzata)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.

La durata della risposta è definita come il tempo dalla data della prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata o alla morte in assenza di progressione della malattia. La fine della risposta dovrebbe coincidere con la data di progressione o di morte per qualsiasi causa utilizzata per l’endpoint di sopravvivenza libera da progressione. L'ora della risposta iniziale è definita come l'ultima delle date che contribuiscono alla prima risposta di risposta parziale o di risposta completa.

I valori mediani della durata della risposta, insieme all'IC al 95% a due code in ciascun gruppo di trattamento, sono stati calcolati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
Profondità della risposta (variazione percentuale rispetto al basale del diametro del tumore) (componente randomizzata)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
La profondità della risposta (variazione percentuale rispetto al basale del diametro del tumore) è definita come la variazione percentuale relativa nella somma dei diametri più lunghi delle lesioni target (TL) RECIST 1.1 al nadir in assenza di nuove lesioni o progressione di lesioni non target (NTL) rispetto al basale. La migliore variazione percentuale nella dimensione TL è la riduzione massima rispetto al basale o l'aumento minimo rispetto al basale in assenza di riduzione. Le valutazioni del tumore del torace e dell'addome (incluso l'intero fegato e entrambe le ghiandole surrenali) sono state eseguite utilizzando RECIST 1.1 dallo sperimentatore su immagini da TC (preferibile) o MRI con contrasto IV.
Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
Tasso di controllo della malattia (DCR) da parte dello sperimentatore (componente randomizzata)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.

Il tasso di controllo della malattia (DCR) è definito come la percentuale di soggetti che hanno una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) come valutato dall'investigatore. Per i partecipanti con una migliore risposta complessiva di SD, deve essere stata osservata una valutazione RECIST di SD almeno 6 settimane meno 1 settimana (almeno 35 giorni di studio) dopo la randomizzazione.

Il tasso aggiustato di controllo della malattia è stato calcolato utilizzando una regressione logistica stratificata per razza (cinese/asiatica vs. non cinese/asiatica vs. non asiatica), performance status dell’OMS (0 vs. 1) e metodo utilizzato per i test sui tessuti (centro rispetto a locale).
Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
Sopravvivenza libera da progressione 2 (PFS2) (componente randomizzata)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
La Sopravvivenza Libera da Progressione 2 è definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione al primo degli eventi di progressione successivi a quello utilizzato per la Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) primaria, o al decesso in assenza di una prima o seconda progressione. Il secondo evento di progressione deve essersi verificato dopo il trattamento successivo somministrato dopo l’evento iniziale di sopravvivenza libera da progressione. Qualsiasi partecipante perso al follow-up, che ha ritirato il consenso o interrotto per altri motivi al momento dell'analisi è stato censurato all'ultima valutazione della progressione valutabile. Sopravvivenza libera da seconda progressione mediana (mesi) calcolata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
Tempo alla prima terapia successiva (TFST) o al decesso (componente randomizzata)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
Il tempo alla prima terapia successiva (TFST) o al decesso è definito come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla prima data tra la data di inizio della terapia antitumorale successiva all'interruzione dell'IP o al decesso. Tutti i pazienti di cui non si sapeva che avevano avuto una terapia successiva o che non si sapeva che erano morti al momento dell'analisi sono stati censurati all'ultimo momento noto per non aver ricevuto una terapia successiva; cioè, l'ultima visita di follow-up in cui ciò è stato confermato. Tempo mediano alla prima terapia successiva o al decesso calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
Tempo alla seconda terapia successiva (TSST) o decesso (componente randomizzata)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
Il tempo alla seconda terapia successiva (TSST) o al decesso è definito come il tempo intercorrente tra la data di randomizzazione e la prima tra la data di inizio della seconda terapia antitumorale successiva all'interruzione dell'IP o al decesso. Qualsiasi paziente di cui non si sa che sia morto al momento dell'analisi e che non si sa che abbia avuto una seconda terapia successiva verrà censurato all'ultimo momento noto per non aver ricevuto la seconda terapia successiva, vale a dire l'ultima visita di follow-up in cui questa è stata effettuata. confermato. Se un paziente interrompe lo studio per motivi diversi dalla morte prima della seconda terapia successiva, questi pazienti verranno censurati non prima della loro ultima data di vita nota e di conclusione. Tempo mediano alla seconda terapia successiva o al decesso calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
Variazione rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro - 30 elementi principali (EORTC QLQ-C30) (componente randomizzata)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.

QLQ-C30 ha 30 domande e i punteggi vanno da 0 a 100 dopo una trasformazione lineare. Le domande vengono combinate per produrre scale di sintomi, elementi di sintomi individuali, scale funzionali e stato di salute globale (GHS)/qualità della vita (QoL).

La variazione positiva rispetto ai punteggi basali sulle scale GHS/QoL e funzionale indica un miglioramento dello stato di salute/funzione, mentre i punteggi di variazione negativa sulle scale/item dei sintomi rappresentano una minore gravità dei sintomi/miglioramento dello stato dei sintomi.

I valori del punteggio calcolati facendo la media complessiva dei pazienti in tutte le visite. L'analisi è stata eseguita utilizzando un'analisi MMRM sulla variazione rispetto al basale del punteggio a ciascuna visita, includendo soggetto (effetto casuale), trattamento, visita (effetto fisso e misura ripetuta) e interazione trattamento per visita come variabili esplicative, con il punteggio basale come covariata insieme al punteggio di base per l'interazione di valutazione.
Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
Tempo mediano al peggioramento nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro - 30 elementi principali (EORTC QLQ-C30) (componente randomizzata)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.

L'EORTC QLQ-C30 è composto da 30 domande che vengono combinate per produrre 3 scale di sintomi (affaticamento, dolore e nausea/vomito), 5 voci di sintomi individuali (dispnea, insonnia, perdita di appetito, costipazione e diarrea), 5 scale funzionali ( fisico, di ruolo, cognitivo, emotivo e sociale) e una misura globale dello stato di salute/QoL. I punteggi vanno da 0 a 100 dopo una trasformazione lineare.

Il tempo al peggioramento (TTD) è definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla data del primo peggioramento clinicamente significativo (una variazione del punteggio rispetto al basale ≥ 10) confermato in una valutazione successiva o al decesso in assenza di un peggioramento clinicamente significativo. sintomo, funzione o peggioramento dello stato di salute globale/QoL, indipendentemente dal fatto che il paziente ritiri il trattamento in studio o riceva un'altra terapia antitumorale prima del peggioramento dei sintomi, della funzione o del GHS/QoL. Il TTD mediano è stato calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
Variazione rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro - Cancro al polmone 13 elementi (EORTC QLQ-LC13) (componente randomizzata)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.

EORTC QLQ-LC13 ha 13 domande e i punteggi vanno da 0 a 100 dopo una trasformazione lineare. Le domande valutano tosse, emottisi, dispnea, dolore sito specifico, mal di bocca, disfagia, neuropatia periferica e alopecia e farmaci antidolorifici. Sebbene il QLQ-LC13 includa più scale, per questo endpoint sono stati analizzati solo i punteggi delle sottoscale Tosse, Dolore toracico e Dispnea.

Una variazione negativa rispetto ai punteggi basali indica una minore gravità dei sintomi e quindi un miglioramento dello stato di salute.

I valori del punteggio calcolati facendo la media complessiva dei pazienti in tutte le visite. L'analisi è stata eseguita utilizzando un'analisi MMRM sulla variazione rispetto al basale del punteggio a ciascuna visita, includendo soggetto (come effetto casuale), trattamento, visita (come effetto fisso e misura ripetuta) e interazione trattamento per visita come variabili esplicative, con il punteggio di base come covariata insieme al punteggio di base per l'interazione di valutazione.
Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
Tempo al peggioramento nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro - Cancro al polmone 13 elementi (EORTC QLQ-LC13) (componente randomizzato)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.

EORTC QLQ-LC13 ha 13 domande e i punteggi vanno da 0 a 100 dopo una trasformazione lineare. Le domande valutano tosse, emottisi, dispnea, dolore sito specifico, mal di bocca, disfagia, neuropatia periferica e alopecia e farmaci antidolorifici.

Il tempo al peggioramento (TTD) è definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla data del primo peggioramento clinicamente significativo (una variazione del punteggio rispetto al basale ≥ 10) confermato in una valutazione successiva o al decesso in assenza di un peggioramento clinicamente significativo. sintomo, funzione o peggioramento dello stato di salute globale/QoL, indipendentemente dal fatto che il paziente ritiri il trattamento in studio o riceva un'altra terapia antitumorale prima del peggioramento dei sintomi, della funzione o del GHS/QoL. Il TTD mediano è stato calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
Concordanza dello stato della mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) tra il test di mutazione EGFR locale e i risultati del test di mutazione Cobas® EGFR v2 centrale: delezione dell'esone 19 (componente randomizzato)
Lasso di tempo: Screening/Baseline

Confrontando il risultato del test di mutazione EGFR locale utilizzato per la selezione dei pazienti con il test di mutazione cobas® EGFR v2 centrale retrospettivo, si sono ottenuti partecipanti con delezione EXON 19, esclusi i risultati non validi.

Poiché questo endpoint utilizza dati pre-randomizzazione per confrontare i risultati di un laboratorio centrale rispetto a quelli locali, i bracci di trattamento dei componenti randomizzati sono stati combinati per l'analisi.
Screening/Baseline
Concordanza dello stato di mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) tra il test di mutazione EGFR locale e i risultati del test di mutazione Cobas® EGFR v2 centrale: L858R (componente randomizzato)
Lasso di tempo: Screening/Baseline

Confrontando il risultato del test di mutazione EGFR locale utilizzato per la selezione dei pazienti con il test di mutazione cobas® EGFR v2 centrale retrospettivo, si sono ottenuti partecipanti con L858R, esclusi i risultati non validi.

Poiché questo endpoint utilizza dati pre-randomizzazione per confrontare i risultati di un laboratorio centrale rispetto a quelli locali, i bracci di trattamento dei componenti randomizzati sono stati combinati per l'analisi.
Screening/Baseline
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo lo sperimentatore in base allo stato di mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico nel plasma: delezione dell'esone 19 - Partecipanti con un evento (componente casuale)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.

La PFS è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e l'evento. Un evento è definito come la data di progressione oggettiva della malattia o di morte (per qualsiasi causa in assenza di progressione), indipendentemente dal fatto che il soggetto ritiri il trattamento in studio o riceva un'altra terapia antitumorale prima della progressione.

L'analisi dei sottogruppi è stata eseguita utilizzando un modello dei rischi proporzionali di Cox che includeva trattamento, sottogruppo e un termine di interazione trattamento per sottogruppo.
Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo lo sperimentatore in base allo stato di mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico nel plasma: L858R - Partecipanti con un evento (componente randomizzato)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.

La PFS è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e l'evento. Un evento è definito come la data di progressione oggettiva della malattia o di morte (per qualsiasi causa in assenza di progressione), indipendentemente dal fatto che il soggetto ritiri il trattamento in studio o riceva un'altra terapia antitumorale prima della progressione.

L'analisi dei sottogruppi è stata eseguita utilizzando un modello dei rischi proporzionali di Cox che includeva trattamento, sottogruppo e un termine di interazione trattamento per sottogruppo.
Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
Concentrazione plasmatica di osimertinib quando somministrato con o senza chemioterapia (componente randomizzato)
Lasso di tempo: Pre-dose e 1 ora post-dose il giorno 22; pre-dose, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 43; prima della dose e 1 ora dopo la dose il giorno 106.
Verrà eseguita un'analisi per valutare se la concentrazione plasmatica di osimertinib viene influenzata quando somministrato con o senza chemioterapia. I campioni sono stati raccolti prima della dose e 1 ora dopo la dose il giorno 22 e il giorno 106; il giorno 43 sono stati raccolti campioni prima della dose e 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose.
Pre-dose e 1 ora post-dose il giorno 22; pre-dose, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 43; prima della dose e 1 ora dopo la dose il giorno 106.
Concentrazione plasmatica del metabolita AZ5104 quando osimertinib viene somministrato con o senza chemioterapia (componente randomizzato)
Lasso di tempo: Pre-dose e 1 ora post-dose il giorno 22; pre-dose, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 43; prima della dose e 1 ora dopo la dose il giorno 106.
Verrà eseguita un'analisi per valutare se la concentrazione plasmatica del metabolita AZ5104 viene influenzata quando somministrato con o senza chemioterapia. I campioni sono stati raccolti prima della dose e 1 ora dopo la dose il giorno 22 e il giorno 106; il giorno 43 sono stati raccolti campioni prima della dose e 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose.
Pre-dose e 1 ora post-dose il giorno 22; pre-dose, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 43; prima della dose e 1 ora dopo la dose il giorno 106.
Cmin,ss media e Cmax,ss media di osimertinib (componente randomizzato)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
Cmin,ss è la concentrazione plasmatica minima di osimertinib allo stato stazionario. Cmax,ss è la concentrazione plasmatica massima di osimertinib allo stato stazionario.
Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
Media Cmin,ss e Media Cmax,ss di AZ5104 (componente randomizzato)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
Cmin,ss è la concentrazione plasmatica minima di AZ5104 allo stato stazionario. Cmax,ss è la concentrazione plasmatica massima di AZ5104 allo stato stazionario.
Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
AUC medie di osimertinib (componente randomizzato)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
L'AUCss è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo in un intervallo di tempo in uno stato stazionario.
Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
AUC medie di AZ5104 (componente randomizzato)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
L'AUCss è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo in un intervallo di tempo in uno stato stazionario.
Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
CLss/F medio di osimertinib (componente randomizzato)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.
CLss/F è la clearance plasmatica apparente allo stato stazionario.
Fino a circa 33 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Investigatori

  • Investigatore principale: Pasi A. Jänne, MD, Dana Farber Cancer Institute, 450 Brookline Avenue, LC4114, Boston, MA 02215, USA
  • Investigatore principale: Kunihiko Kobayashi, MD, Department of Respiratory Medicine, Saitama Medical University International Medical Center, Saitama, Japan
  • Investigatore principale: David Planchard, MD, Department of Medical Oncology - Institut Gustave Roussy (IGR) - Villejuif - France

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 luglio 2019

Completamento primario (Effettivo)

3 aprile 2023

Completamento dello studio (Stimato)

22 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

29 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

10 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D5169C00001
  • 2019-000650-61 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste.

Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione di AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA.

Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati dei singoli pazienti deidentificati in uno strumento sponsorizzato approvato.

L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste.

Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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