再発する小さな HCC に対する RFA と SBRT の比較

切除後の肝細胞癌(HCC)の再発率は65.0%~83.7%と高く,肝細胞癌の再発は予後を左右する最も重要な因子である。 再発性病変の合理的かつ効果的な治療は、HCCの長期治療効果を大幅に改善できます。 切除は、再発HCCの好ましい治療法です。 近年、肝臓手術は進歩していますが、最初の手術後の解剖学的構造の変化、肝臓容積の減少、およびほとんどが多中心性の再発病変により、外科的切除率が低く、手術が困難で、リスクが高く、多発性があります。合併症、および切除手術の高い再発率。 サルベージ肝移植は、ドナー不足などの問題から普及が難しい。

高周波アブレーション (RFA) に代表される局所アブレーションは、外科的切除および経カテーテル動脈化学塞栓術 (TACE) に続く、肝臓がんの 3 番目の主要な治療法です。 私たちと国内外の学者による多くの研究では、小さな HCC の治療における RFA の長期的な有効性は、5 年生存率が 50% ～ 60% で、外科的切除の有効性に近いことが示されています。 したがって、RFA は、多くの国際的なガイドラインによって小さな HCC の最前線の治療法として推奨されています。 再発性病変は通常、小さいときに検出され、RFA の最良の適応症です。 私たちの以前の研究は、再発する小さなHCC（≤5cm）に対して、RFAは再切除と同等の有効性を持ち、小さな外傷、迅速な回復、低コスト、および高い生活の質の利点があることを示しました.

放射線治療装置と精密画像技術の発展、特に定位放射線治療 (SBRT) の出現により、HCC の治療における放射線治療の状況は増加しています。 SBRT は、いくつかの部分に分割された外部照射技術の使用として定義され、高線量の放射線療法が腫瘍に正確に送達されます。 その結果、腫瘍は高線量にさらされ、腫瘍の周囲の正常組織は比較的低線量にさらされます。 従来の分割放射線療法 (CRT) と比較して、SBRT は分割時間が少なく (1 ～ 6 F)、分割線量が高く (5 ～ 20 Gy)、標的領域の端でより急勾配であるため、より強い生物学的効果があります。 一方、SBRT は、特に小さな腫瘍の放射線療法の場合、正常な臓器をよりよく保護することもできます。 複数の臨床研究とメタアナリシスは、SBRT が HCC の治療において従来の CRT よりも優れており、急性期の副作用が少ないことを示しています。 SBRT は HCC の主流技術となり、National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドラインおよび NCI 放射線治療ガイドラインによって、HCC の定期的な局所治療として推奨されています。

RFA と SBRT の両方が、NCCN ガイドラインによって肝がんの日常的な局所治療として推奨されています。 また、肝がんの治療にも広く使用されており、その治療効果と安全性は広く認められています。 ただし、再発する小さな HCC のどの治療法が優れているかはまだ不明です。このプロジェクトは、再発する小さな HCC (1-2 病変、直径の合計≤ 5.0cm）。 主要エンドポイントは、2 年間の局所無増悪生存期間です。 二次エンドポイントには、1、2、3 無増悪生存率、全生存率、局所制御率、および合併症率が含まれます。 5.0cm）。 これらの研究の結果は、HCC の長期治療効果をさらに改善し、HCC の合理的かつ効果的な治療モデルを確立するのに役立ちます。

この臨床試験に登録された患者は、ランダム化の割り当てに応じて、SBRT または RFA のいずれかを受けました。

SBRT グループに関しては、治療は以下のプロトコルに従います。 4 次元コンピューター断層撮影 (4DCT) スキャン: シミュレーションの前に簡単な呼吸トレーニングが行われるため、患者は静かに均一に呼吸を続けることができます。 反射マーカーを備えたプラスチック製の箱を、呼吸振幅が比較的大きく、剣状突起と臍帯のほぼ中間である患者の腹部前面に配置します。 マーカーの動きは赤外線カメラによって記録され、コンピュータ ソフトウェアによって呼吸曲線に変換されます。 呼吸曲線が安定した後、アキシャル シネ モードの 4DCT によって、異なる呼吸フェーズの CT データが収集されます。 CTスキャン領域：横隔膜の上3～4cmから第4腰椎まで。 静脈内造影剤は CT スキャン中に投与され、スライスの厚さは 3.0 mm です。 4DCT スキャン後、画像はソフトウェアによって 10 段階に分類されます。 各呼吸サイクルは 10 の呼吸段階に分けられます。 ターゲット ボリュームとリスクのある臓器の描写: 総腫瘍体積 (GTV) とリスクのある臓器 (OAR) は、20% CT 画像 (呼気中) に輪郭が描かれています。 次に、物理学者が Atlas ベースの自動セグメンテーション (ABAS、Electa CMS) を使用して GTV を 4DCT スキャンの他の呼吸フェーズに登録し、放射線腫瘍医が標準のウィンドウ/レベル設定を使用してターゲット ボリュームを変更および確認します。 GTV は、画像上の肝内病変として定義されます。 内部ターゲット ボリューム (ITV) は、10 の呼吸フェーズでの GTV の合計ボリュームとして定義されます。 計画目標体積 (PTV) は、ITV に 6 mm のマージンを追加することによって生成されます。 OAR には、肝臓、腎臓、胃、小腸、および脊髄が含まれます。 正常な肝臓容積は、肝臓全体から GTV を差し引いたものとして定義されます。 治療計画: 体積変調アーク療法 (VMAT) の計画は、放射線生物学的および物理的コスト関数の組み合わせに基づく最適化アルゴリズムを使用して、20% CT 画像で設計されます。 最適化プロセスではモンテカルロ アルゴリズム (MC) が実行され、単一のアークが実行されます。 線量測定評価: PTV の場合、95% ≥95%、最大 < 110%、最小 >90%。 OAR の場合、正常な肝臓への線量平均線量 (MDTNL) < 13 Gy、肝臓の 15 Gy < 35%;腎臓の線量平均

RFA群に関しては、治療前にすべての患者に対して造影超音波検査（CEUS）が実施されました。できるだけ。 アブレーション範囲は、腫瘍を完全にカバーする必要があり、一定の「安全マージン」があります。 CT / MRI /超音波検査は、RFAの1か月後に行われます。 治療後に残存腫瘍が見つかった場合は、再度 RFA を実施します。 RFA治療を2回以上行っても腫瘍が残存している場合、RFA治療は失敗と判断して中止します。 腫瘍が局所的に進行した後は、具体的な状態に応じて外科的治療やその他の治療法が考慮されます。

この研究は、2 年間で登録を完了し、2 年間フォローアップする予定です。 一次分析は、治療意図のある集団で実行されます。 Kaplan-Meier 曲線は、患者の局所無再発生存期間を記述するために使用され、局所無増悪生存期間の中央値 (LPFS) や両側 95% 信頼区間 (CI) など、対応する統計的日付が計算されます。 二次分析では、仮説検定と両側 95% CI を使用して、最初の局所再発の時期を比較しました。 Kaplan-Meier 曲線は、患者の疾患の進行を記述するためにも使用され、全生存期間の中央値 (OS) や両側 95% CI などの対応する統計データが計算されます。 2 つの患者グループの有害事象を比較することにより、安全性評価も実施されます。