RFA Versus SBRT toistuvalle pienelle HCC:lle

Hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) uusiutumisaste resektion jälkeen on jopa 65,0–83,7 %. HCC:n uusiutuminen on tärkein ennusteeseen vaikuttava tekijä. Toistuvan leesion järkevä ja tehokas hoito voi merkittävästi parantaa HCC:n pitkän aikavälin hoidon tehokkuutta. Resektio on suositeltu hoito uusiutuvalle HCC:lle. Vaikka maksakirurgia on edennyt viime vuosina, anatomisen rakenteen muutokset ensimmäisen leikkauksen jälkeen, maksan tilavuuden pieneneminen ja enimmäkseen monikeskeiset toistuvat leesiot johtavat alhaiseen leikkausmäärään, vaikeaan leikkaukseen, suureen riskiin, useisiin komplikaatioita ja resektioleikkausten korkea uusiutumisaste. Pelastava maksansiirto on vaikea soveltaa laajalti luovuttajapulan ja muiden ongelmien vuoksi.

Paikallinen ablaatio, jota edustaa radiotaajuusablaatio (RFA), on kolmas tärkein maksasyövän hoitomuoto kirurgisen resektion ja transkatetrivaltimon kemoembolisaation (TACE) jälkeen. Monet tutkimukset, joita olemme suorittaneet sekä kotimaiset ja ulkomaiset tutkijat, ovat osoittaneet, että RFA:n pitkän aikavälin teho pienen HCC:n hoidossa on lähellä kirurgisen resektion tehoa, ja viiden vuoden eloonjäämisaste on 50–60 %. Siksi monien kansainvälisten ohjeiden mukaan RFA:ta on suositeltu pienten HCC:n etulinjan hoidoksi. Toistuva leesio havaitaan yleensä, kun se on pieni, ja se on paras indikaatio RFA:lle. Edellinen tutkimuksemme osoitti, että toistuvassa pienessä HCC:ssä (≤5 cm) RFA:lla on uudelleenleikkausta vastaava teho, ja sen etuna on pieni trauma, nopea toipuminen, alhaiset kustannukset ja korkea elämänlaatu.

Sädehoitolaitteiden ja tarkkuuskuvaustekniikan kehittyessä, erityisesti stereotaktisen sädehoidon (SBRT) ilmaantumisen myötä, sädehoidon asema HCC:n hoidossa kasvaa. SBRT määritellään ulkoisen säteilytekniikan käytöksi, joka on jaettu useisiin fraktioihin ja suuri sädehoitoannos kuljetetaan tarkasti kasvaimeen. Tämän seurauksena kasvain altistetaan suurelle annokselle ja kasvainta ympäröivä normaali kudos altistetaan suhteellisen pienelle annokselle. Verrattuna tavanomaiseen fraktioituun sädehoitoon (CRT), SBRT:llä oli vähemmän segmentointiaikoja (1–6 F), korkeammat fraktioannokset (5–20 Gy) ja jyrkemmät gradientit kohdealueen reunassa, joten sillä on vahvempi biologinen vaikutus. Samaan aikaan SBRT voi myös suojata normaaleja elimiä paremmin, erityisesti pienempien kasvainten sädehoidossa. Useat kliiniset tutkimukset ja meta-analyysit ovat osoittaneet, että SBRT on parempi kuin perinteinen CRT HCC:n hoidossa ja sivuvaikutukset ovat vähäisempiä akuutissa vaiheessa. SBRT:stä on tullut HCC:n valtavirtatekniikka, ja National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ja NCI:n sädehoidon suuntaviivat suosittelevat sitä rutiininomaiseksi paikalliseksi HCC:n hoidoksi.

Sekä RFA:ta että SBRT:tä on suositeltu NCCN:n ohjeissa rutiininomaiseksi paikalliseksi hoidoksi maksasyövän hoidossa. Niitä käytetään laajalti myös maksasyövän hoidossa, ja niiden terapeuttinen teho ja turvallisuus on laajalti hyväksytty. Kuitenkin, mikä toistuvan pienen HCC:n hoito on parempi, ei vielä tiedetä. Tämän projektin tarkoituksena on suorittaa prospektiivinen, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus RFA:sta verrattuna SBRT:hen toistuvien pienten HCC:n (1-2 leesiota, halkaisijan summa≤) hoitoon. 5,0 cm). Ensisijainen päätepiste on 2 vuoden paikallinen etenemisvapaa eloonjääminen. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat 1-, 2-, 3-etenemisvapaa eloonjääminen, kokonaiseloonjäämisaste, paikallinen kontrolliaste ja komplikaatioiden määrä. Myös kerrostettu analyysi suoritetaan kasvaimen halkaisijan summan mukaan (≤2,0 cm; 2,1- 5,0 cm). Näiden tutkimusten tulokset auttavat edelleen parantamaan HCC:n pitkän aikavälin hoidon tehokkuutta ja luomaan järkevän ja tehokkaan hoitomallin HCC:lle.

Tähän kliiniseen polkuun otetut potilaat saivat joko SBRT:n tai RFA:n satunnaistuksen allokaatiosta riippuen.

Mitä tulee SBRT-ryhmään, hoito noudattaa alla olevaa protokollaa. Immobilisointi: Potilaat immobilisoidaan tyhjiöpussilla tai styroksilla makuuasennossa, kädet nostettuna pään yläpuolelle. 4-ulotteinen tietokonetomografia (4DCT): Ennen simulointia suoritetaan yksinkertainen hengitysharjoittelu, jotta potilas voi hengittää hiljaa ja tasaisesti. Heijastavalla merkillä varustettu muovilaatikko asetetaan potilaan vatsan etupinnalle, jossa hengitysamplitudi on suhteellisen suuri, suunnilleen xiphoidin ja navan puolivälissä. Markkerin liike tallennetaan infrapunakameralla, joka muunnetaan tietokoneohjelmistolla hengityskäyräksi. Kun hengityskäyrä on vakiintunut, 4DCT:llä kerätään eri hengitysvaiheiden CT-tiedot aksiaalisessa elokuvatilassa. CT-skannausalue: 3-4 cm pallean yläpuolelta 4. lannenikamaan. Laskimonsisäistä kontrastia annetaan CT-skannauksen aikana ja viipaleen paksuus on 3,0 mm. 4DCT-skannauksen jälkeen ohjelmisto lajittelee kuvat 10 vaiheeseen. Jokainen hengityssykli on jaettu 10 hengitysvaiheeseen. Kohdetilavuuksien ja riskialttiiden elinten rajaaminen: Kasvaimen kokonaistilavuus (GTV) ja riskielimet (OAR) on muotoiltu 20 %:n CT-kuvassa (keskihengitys). Sitten fyysikko rekisteröi GTV:n muihin 4DCT-skannauksen hengitysvaiheisiin Atlas-pohjaisella automaattisella segmentoinnilla (ABAS, Electa CMS), ja säteilyonkologi muokkaa ja vahvistaa tavoitetilavuuksia käyttämällä vakioikkunan/tason asetuksia. GTV määritellään intrahepaattiseksi vaurioksi kuvissa. Sisäinen tavoitetilavuus (ITV) määritellään GTV:n yhdistettynä tilavuutena 10 hengitysvaiheessa. Suunnittelutavoitetilavuus (PTV) luodaan lisäämällä 6 mm:n marginaali ITV:hen. OAR:t sisältävät maksan, munuaisen, mahalaukun, ohutsuolen ja selkäytimen. Normaali maksan tilavuus määritellään koko maksaksi miinus GTV. Hoidon suunnittelu: Volumetrisen moduloidun kaarihoidon (VMAT) suunnitelma suunnitellaan 20 % TT-kuvan perusteella käyttämällä optimointialgoritmia, joka perustuu radiobiologisten ja fyysisten kustannusfunktioiden yhdistelmään. Optimointiprosessissa suoritetaan Monte Carlo -algoritmi (MC) ja suoritetaan yksi kaari. Dosimetrinen arviointi: PTV:lle 95 % ≥ 95 %, max < 110 %, min > 90 %. OAR:n kohdalla normaalin maksan (MDTNL) keskimääräinen annos < 13 Gy, maksan 15 Gy < 35 %; munuaisten annoksen keskiarvo

RFA-ryhmän osalta kaikille potilaille tehtiin kontrastitehosteinen ultraääni (CEUS) ennen hoitoa. RFA suoritetaan suonensisäisessä anestesiassa/epiduraalipuudutuksessa/yleisanestesiassa CT- tai B-ultraääniohjauksella, perkutaanisesti tai laparoskooppisesti tähän asti. mahdollisimman. Ablaatioalue vaatii kasvaimen täydellisen peiton, ja sillä on tietty "turvamarginaali". CT/MRI/sonografia tehdään kuukauden kuluttua RFA:sta. Jos jäännöskasvain löytyy hoidon jälkeen, RFA suoritetaan uudelleen. Jos tuumoreita on edelleen jäljellä kahden tai useamman RFA-hoidon jälkeen, RFA-hoito katsotaan epäonnistuneeksi ja lopetetaan. Kasvaimen paikallisen etenemisen jälkeen harkitaan kirurgista hoitoa tai muita hoitomenetelmiä tilan mukaan.

Tämän tutkimuksen odotetaan valmistuvan ilmoittautumisen 2 vuodessa ja jatkuvan 2 vuoden ajan. Ensisijainen analyysi suoritetaan kohdepopulaatiossa. Kaplan-Meier-käyriä käytetään kuvaamaan potilaan paikallista uusiutumatonta eloonjäämistä, ja vastaavat tilastolliset päivämäärät lasketaan, kuten mediaani paikallinen etenemisvapaa eloonjääminen (LPFS) ja kahdenvälinen 95 % luottamuksellinen intervalli (CI). Toissijaisessa analyysissä käytettiin hypoteesitestiä ja kaksipuolisia 95 % CI:itä vertaamaan ensimmäisen paikallisen toistumisen aikaa. Kaplan-Meier-käyriä käytetään myös kuvaamaan potilaan taudin etenemistä ja lasketaan vastaavat tilastotiedot, kuten mediaani kokonaiseloonjääminen (OS) ja kahdenväliset 95 % CI:t. Turvallisuusarvioinnit tehdään myös vertaamalla näiden kahden potilasryhmän haittatapahtumia.