RFA Versus SBRT for tilbagevendende lille HCC

Gentagelsesraten for hepatocellulært karcinom (HCC) efter resektion er så høj som 65,0 %-83,7 %. Gentagelsen af ​​HCC er den vigtigste faktor, der påvirker prognosen. Rimelig og effektiv behandling af tilbagevendende læsion kan væsentligt forbedre den langsigtede behandlingseffektivitet af HCC. Resektion er den foretrukne behandling for tilbagevendende HCC. Selvom leverkirurgi har været fremskridt i de senere år, fører ændringen af ​​den anatomiske struktur efter den første operation, reduktionen af ​​levervolumen og de for det meste multicentrerede tilbagevendende læsioner til lav kirurgisk resektionsrate, vanskelig operation, høj risiko, multipel komplikationer og høj recidivrate af resektionskirurgi. Bjærgning af levertransplantation er vanskelig at anvende bredt på grund af donormangel og andre problemer.

Lokal ablation, repræsenteret ved radiofrekvensablation (RFA), er den tredje store behandling for leverkræft efter kirurgisk resektion og transkateter arteriel kemoembolisering (TACE). Mange undersøgelser, foretaget af os og indenlandske og udenlandske forskere, har vist, at den langsigtede effekt af RFA i behandlingen af ​​små HCC er tæt på den ved kirurgisk resektion, med en 5-års overlevelsesrate på 50%-60%. Derfor er RFA blevet anbefalet som frontlinjebehandling af små HCC af mange internationale retningslinjer. Den tilbagevendende læsion opdages normalt, når den er lille og er den bedste indikation for RFA. Vores tidligere undersøgelse viste, at for tilbagevendende lille HCC (≤5 cm) har RFA den effekt, der svarer til re-excision, med fordelene ved små traumer, hurtig bedring, lave omkostninger og høj livskvalitet.

Med udviklingen af ​​strålebehandlingsudstyr og præcisionsbilleddannelsesteknologien, især fremkomsten af ​​stereotaktisk strålebehandling (SBRT), er status for strålebehandling i behandlingen af ​​HCC stigende. SBRT er defineret som brugen af ​​ekstern bestrålingsteknologi, som er opdelt i flere fraktioner, og den høje dosis af strålebehandling afgives præcist i tumoren. Som følge heraf udsættes tumoren for høj dosis, og det normale væv omkring tumoren udsættes for relativt lav dosis. Sammenlignet med konventionel fraktioneret strålebehandling (CRT) havde SBRT færre segmenteringstider (1 til 6 F), højere fraktionerede doser (5 til 20 Gy) og stejlere gradienter ved kanten af ​​målregionen, så det har stærkere biologisk effekt. I mellemtiden kan SBRT også beskytte de normale organer bedre, især til strålebehandling af mindre tumorer. Flere kliniske studier og metaanalyser har vist, at SBRT er overlegen i forhold til traditionel CRT i behandlingen af ​​HCC, og bivirkningerne er lavere i den akutte fase. SBRT er blevet en mainstream-teknologi for HCC og er blevet anbefalet som en rutinemæssig lokal behandling af HCC af National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer og NCI-retningslinjer for strålebehandling.

Både RFA og SBRT er blevet anbefalet af NCCN-retningslinjerne som en rutinemæssig lokal behandling af leverkræft. De er også meget brugt i behandlingen af ​​leverkræft, og deres terapeutiske effekt og sikkerhed er blevet bredt godkendt. Hvilken behandling af recidiverende lille HCC der er overlegen er dog stadig ukendt. Dette projekt skal udføre et prospektivt, åbent, randomiseret, kontrolleret klinisk studie af RFA versus SBRT til behandling af recidiverende små HCC(1-2 læsioner, Sum af diameter≤ 5,0 cm). Det primære endepunkt er den 2-årige lokale progressionsfri overlevelse. Sekundære endepunkter inkluderer 1-, 2-, 3- progressionsfri overlevelse, samlet overlevelsesrate, lokal kontrolrate og frekvens af komplikationer. Stratificeret analyse vil også blive udført i henhold til Sum af tumordiameter (≤2,0 cm; 2,1- 5,0 cm). Resultaterne af disse undersøgelser vil bidrage til yderligere at forbedre den langsigtede behandlingseffektivitet af HCC og etablere en rationel og effektiv behandlingsmodel for HCC.

Patienter indskrevet i dette kliniske spor modtog enten SBRT eller RFA afhængigt af randomiseringstildelingen.

Hvad angår SBRT-gruppen, følger behandlingen nedenstående protokol. Immobilisering: Patienterne immobiliseres med vakuumposer eller styrofoam i rygliggende stilling, med armene hævet over hovedet. 4-dimensionel computertomografi (4DCT) scanning: Enkel vejrtrækningstræning udføres før simulering, så patienten kan blive ved med at trække vejret roligt og jævnt. En plastboks med reflekterende markør placeres på patientens forreste abdominale overflade, hvor respiratorisk amplitude er relativt stor, cirka midtvejs mellem xiphoid og navle. Markørens bevægelse registreres af et infrarødt kamera, som konverteres til vejrtrækningskurve af computersoftware. Efter at vejrtrækningskurven er blevet stabil, indsamles CT-data for forskellige respiratoriske faser af 4DCT i aksial filmtilstand. CT-skanningsregion: Fra 3-4 cm over mellemgulvet til 4. lændehvirvel. Den intravenøse kontrast administreres under CT-scanning, og skivetykkelsen er 3,0 mm. Efter 4DCT-scanning sorteres billeder i 10 faser af softwaren. Hver respirationscyklus er opdelt i 10 respirationsfaser. Afgrænsning af målvolumener og risikoorganer: Brutto tumorvolumen (GTV) og risikoorganer (OAR'er) er kontureret på 20 % CT-billedet (midtudånding). Derefter registreres GTV'et til de andre respiratoriske faser af 4DCT-scanning af en fysiker ved hjælp af Atlas-baseret autosegmentering (ABAS, Electa CMS), og målvolumenerne modificeres og bekræftes af en strålingsonkolog ved hjælp af standardvindue/niveauindstillingerne. GTV er defineret som den intrahepatiske læsion på billeder. Internt målvolumen (ITV) er defineret som det kombinerede volumen af ​​GTV'er på 10 respiratoriske faser. Planlægningsmålvolumen (PTV) genereres ved at tilføje en 6 mm margin til ITV'et. OAR'er omfatter lever, nyre, mave, tyndtarm og rygmarv. Normal levervolumen er defineret som hele leveren minus GTV. Behandlingsplanlægning: Planen for volumetrisk moduleret lysbueterapi (VMAT) er designet på 20 % CT-billedet ved hjælp af en optimeringsalgoritme baseret på en kombination af radiobiologiske og fysiske omkostningsfunktioner. Monte Carlo algoritme (MC) udføres i optimeringsprocessen, og en enkelt lysbue udføres. Dosimetrisk evaluering: For PTV, 95% ≥95%, max < 110%, min >90%. For OARs, dosismiddeldosis til normal lever (MDTNL) < 13 Gy, 15 Gy lever < 35 %; dosisgennemsnit af nyrer

Hvad angår RFA-gruppen, blev kontrastforstærket ultralyd (CEUS) udført for alle patienter før behandling. RFA udføres under intravenøs anæstesi/epidural anæstesi/generel anæstesi, med CT- eller B-ultralydsvejledning, gennem perkutan eller laparoskopisk indtil videre som muligt. Ablationsområdet kræver fuldstændig dækning af tumoren og har en vis "sikker margin". CT/MRI/sonografi vil blive udført 1 måned efter RFA. Hvis der blev fundet resttumor efter behandling, vil RFA blive udført igen. Hvis der stadig er tumorrester efter to eller flere RFA-behandlinger, vil RFA-behandlingen blive fastslået som en fiasko og stoppet. Efter den lokale progression af tumoren overvejes kirurgisk behandling eller andre behandlingsmetoder i henhold til den specifikke tilstand.

Denne undersøgelse forventes at afslutte tilmeldingen om 2 år og følge op i 2 år. Den primære analyse udføres i intention-to-treat-populationen. Kaplan-Meier kurver vil blive brugt til at beskrive patientens lokale recidivfri overlevelse, og de tilsvarende statistiske datoer beregnes, såsom median lokal progressionsfri overlevelse (LPFS) og bilateralt 95 % fortroligt interval (CI). Den sekundære analyse brugte hypotesetest og tosidede 95 % CI'er til at sammenligne tidspunktet for det første lokale tilbagefald. Kaplan-Meier-kurver vil også blive brugt til at beskrive patientens sygdomsprogression og beregnet de tilsvarende statistiske data, såsom median overordnet overlevelse (OS) og bilaterale 95 % CI'er. Sikkerhedsvurderinger vil også blive udført ved at sammenligne bivirkninger i de to grupper af patienter.