RFA versus SBRT for gjentatte små HCC

Residivfrekvensen av hepatocellulært karsinom (HCC) etter reseksjon er så høy som 65,0 %-83,7 %. Tilbakefall av HCC er den viktigste faktoren som påvirker prognosen. Rimelig og effektiv behandling av tilbakevendende lesjoner kan forbedre den langsiktige behandlingseffekten av HCC betydelig. Reseksjon er den foretrukne behandlingen for tilbakevendende HCC. Selv om leverkirurgi har vært i fremgang de siste årene, fører endringen av den anatomiske strukturen etter den første operasjonen, reduksjonen av levervolum og de for det meste multisentrerte tilbakevendende lesjonene til lav kirurgisk reseksjonsrate, vanskelig operasjon, høy risiko, multippel komplikasjoner og høy tilbakefallsrate av reseksjonskirurgi. Redningslevertransplantasjon er vanskelig å anvende bredt på grunn av givermangel og andre problemer.

Lokal ablasjon, representert ved radiofrekvensablasjon (RFA), er den tredje store behandlingen for leverkreft etter kirurgisk reseksjon og transkateter arteriell kjemoembolisering (TACE). Mange studier, av oss og innenlandske og utenlandske forskere, har vist at den langsiktige effekten av RFA ved behandling av små HCC er nær den for kirurgisk reseksjon, med en 5-års overlevelsesrate på 50% -60%. Derfor har RFA blitt anbefalt som en frontlinjebehandling for små HCC av mange internasjonale retningslinjer. Den tilbakevendende lesjonen oppdages vanligvis når den er liten og er den beste indikasjonen for RFA. Vår forrige studie viste at for tilbakevendende liten HCC (≤5 cm), har RFA en effekt som tilsvarer re-eksisjon, med fordelene med små traumer, rask restitusjon, lave kostnader og høy livskvalitet.

Med utviklingen av strålebehandlingsutstyr og presisjonsavbildningsteknologien, spesielt fremveksten av stereotaktisk strålebehandling (SBRT), øker statusen for strålebehandling i behandlingen av HCC. SBRT er definert som bruk av ekstern bestrålingsteknologi, som er delt inn i flere fraksjoner, og den høye dosen strålebehandling leveres nøyaktig inn i svulsten. Som et resultat utsettes svulsten for høye doser og det normale vevet rundt svulsten utsettes for relativt lav dose. Sammenlignet med konvensjonell fraksjonert strålebehandling (CRT), hadde SBRT færre segmenteringstider (1 til 6 F), høyere fraksjonerte doser (5 til 20 Gy) og brattere gradienter ved kanten av målområdet, så det har sterkere biologisk effekt. I mellomtiden kan SBRT også beskytte de normale organene bedre, spesielt for strålebehandling av mindre svulster. Flere kliniske studier og metaanalyser har vist at SBRT er overlegen tradisjonell CRT ved behandling av HCC, og bivirkningene er lavere i den akutte fasen. SBRT har blitt en vanlig teknologi for HCC, og har blitt anbefalt som en rutinemessig lokal behandling for HCC av National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer og NCI retningslinjer for strålebehandling.

Både RFA og SBRT har blitt anbefalt av NCCN-retningslinjene som en rutinemessig lokal behandling for leverkreft. De er også mye brukt i behandlingen av leverkreft, og deres terapeutiske effekt og sikkerhet har blitt bredt godkjent. Hvilken behandling av residiverende liten HCC som er overlegen er imidlertid fortsatt ukjent. Dette prosjektet skal gjennomføre en prospektiv, åpen, randomisert, kontrollert klinisk studie av RFA versus SBRT for behandling av tilbakevendende små HCC(1-2 lesjoner, Sum av diameter≤ 5,0 cm). Det primære endepunktet er 2-års lokal progresjonsfri overlevelse. Sekundære endepunkter inkluderer 1-, 2-, 3- progresjonsfri overlevelse, total overlevelsesrate, lokal kontrollrate og frekvens av komplikasjoner. Stratifisert analyse vil også bli utført i henhold til Sum av tumordiameter (≤2,0 cm; 2,1- 5,0 cm). Resultatene av disse studiene vil bidra til ytterligere å forbedre den langsiktige behandlingseffekten av HCC og etablere en rasjonell og effektiv behandlingsmodell for HCC.

Pasienter som ble registrert i dette kliniske sporet fikk enten SBRT eller RFA avhengig av randomiseringstildelingen.

Når det gjelder SBRT-gruppen, følger behandlingen protokollen nedenfor. Immobilisering: Pasientene immobiliseres med vakuumposer eller styrofoam i ryggleie, med armene hevet over hodet. 4-dimensjonal computertomografi (4DCT) skanning: Enkel pustetrening gjennomføres før simulering, slik at pasienten kan fortsette å puste rolig og jevnt. En plastboks med reflekterende markør plasseres på pasientens fremre abdominalflate der respirasjonsamplituden er relativt stor, omtrent midt mellom xiphoid og navle. Markørens bevegelse registreres av et infrarødt kamera, som konverteres til pustekurve av dataprogramvare. Etter at pustekurven blir stabil, samles CT-data for ulike respirasjonsfaser inn av 4DCT i aksial filmmodus. CT-skanningsregion: Fra 3-4 cm over diafragma til 4. korsryggvirvel. Den intravenøse kontrasten administreres under CT-skanning og skivetykkelsen er 3,0 mm. Etter 4DCT-skanning sorteres bildene i 10 faser av programvaren. Hver respirasjonssyklus er delt inn i 10 respirasjonsfaser. Avgrensning av målvolumene og risikoorganene: Brutto tumorvolum (GTV) og risikoorganer (OARs) er konturert på 20 % CT-bildet (midt-ekspirasjon). Deretter registreres GTV til de andre respirasjonsfasene av 4DCT-skanning av en fysiker som bruker Atlas-basert autosegmentering (ABAS, Electa CMS), og målvolumene blir modifisert og bekreftet av en strålingsonkolog ved bruk av standard vindu/nivåinnstillinger. GTV er definert som den intrahepatiske lesjonen på bilder. Internt målvolum (ITV) er definert som det kombinerte volumet av GTV på 10 respirasjonsfaser. Planleggingsmålvolum (PTV) genereres ved å legge til en 6-mm margin til ITV. OARs inkluderer lever, nyre, mage, tynntarm og ryggmarg. Normalt levervolum er definert som hele leveren minus GTV. Behandlingsplanlegging: Planen for volumetrisk modulert lysbueterapi (VMAT) er designet på 20 % CT-bildet ved å bruke en optimaliseringsalgoritme basert på en kombinasjon av radiobiologiske og fysiske kostnadsfunksjoner. Monte Carlo-algoritmen (MC) utføres i optimaliseringsprosessen og en enkelt lysbue utføres. Dosimetrisk evaluering: For PTV, 95 % ≥95 %, maks < 110 %, min >90 %. For OARs, gjennomsnittlig dose til normal lever (MDTNL) < 13 Gy, 15 Gy lever < 35 %; gjennomsnittlig dose av nyrene

Når det gjelder RFA-gruppen, ble kontrastforsterket ultralyd (CEUS) utført for alle pasienter før behandling. RFA utføres under intravenøs anestesi/epidural anestesi/generell anestesi, med CT- eller B-ultralydveiledning, så langt perkutan eller laparoskopisk som mulig. Ablasjonsområdet krever fullstendig dekning av svulsten, og har en viss «safe margin». CT/MR/sonografi vil bli utført 1 måned etter RFA. Hvis det ble funnet rester av svulst etter behandling, vil RFA bli utført på nytt. Hvis det fortsatt er gjenværende svulst etter to eller flere RFA-behandlinger, vil RFA-behandlingen bli fastslått å være mislykket og stoppet. Etter lokal progresjon av svulsten vurderes kirurgisk behandling eller andre behandlingsmetoder i henhold til den spesifikke tilstanden.

Denne studien forventes å fullføre påmeldingen om 2 år og følge opp i 2 år. Den primære analysen utføres i intensjon-til-behandling-populasjonen. Kaplan-Meier-kurver vil bli brukt for å beskrive pasientens lokale residivfrie overlevelse, og tilsvarende statistiske datoer beregnes, som median lokal progresjonsfri overlevelse (LPFS) og bilateralt 95 % konfidensielt intervall (CI). Den sekundære analysen brukte hypotesetest og tosidige 95 % CI for å sammenligne tidspunktet for første lokale tilbakefall. Kaplan-Meier kurver vil også bli brukt for å beskrive pasientens sykdomsprogresjon, og beregnet tilsvarende statistiske data, som median total overlevelse (OS) og bilaterale 95 % CI. Sikkerhetsvurderinger vil også bli utført ved å sammenligne uønskede hendelser i de to gruppene av pasienter.