進行性胃食道腺癌における抗血管新生および化学療法による新規配列免疫療法 (SEQUEL)

包含基準:

• 登録前に、書面によるインフォームド コンセントおよび個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
• -同意時の年齢が18歳以上。
• -登録前28日以内のECOGパフォーマンスステータス（PS）が0〜1。 注: 予想される C1D1 の 0 ～ 3 日前に、ECOG PS は 0 ～ 1 である必要があります。

• 腫瘍組織は、以下で説明するように、(a) 登録の前、または (b) C1D1 の前に実行された生検から取得する必要があります。

  • 登録前: 登録前に生検が実施され、生検コレクションと C1D1 の間にインターバル全身抗がん治療が投与されなかった場合、その組織の一部は相関分析に必要であり、スクリーニング中に特定され、登録後に出荷されなければなりません。 この状況では、新しい生検からの組織は必要ありません。
  • C1D1の前：他のすべての被験者については、組織を得るためにC1D1の前に新しい生検（研究用生検）が必要です。
  • 注: 上記のアプローチのいずれかによって組織を取得できない場合 (例えば、臨床的に禁忌)、被験者は試験参加の資格がありません。

• -相関研究目的のために組織および血液サンプルを提供する意欲、および研究プロトコル中に生検を繰り返すのに適した悪性病変の存在（例：EGDによってアクセスできる原発腫瘍）。

  --注: 並行生検プロトコルへの登録が必要な場合は、登録が必要です。 並行生検プロトコル：「転移性食道および胃癌患者における腫瘍生物学の探索（将来の組織収集のためのバイオレポジトリプロトコル）」。

• 可能であれば、PD-L1 の結果が必要です。 PD-L1 検査が実施されていない場合は、C1D1 の前に標準治療として注文する必要があります。 PD-L1 テストは、Dako 22C3 抗体を使用して CLIA 認定ラボで実施する必要があります。
• -組織学的または細胞学的に証明された胃またはGEJの腺癌。
• -転移性、再発性、または局所的に進行した切除不能な疾患。
• RECIST v1.1 による測定可能な疾患
• ペムブロリズマブ、ラムシルマブ、パクリタキセルの候補

• 以下の表で定義されているように、適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニングラボは、登録前の 28 日以内に取得する必要があります。 注: ラボも、C1D1 治療の 10 日以内に取得する必要があります。

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,100/mm3
  • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8.5 g/dL 輸血または EPO 依存なし
  • 血小板 ≥ 100,000 / mcL
  • -クレアチニンまたは計算されたクレアチニンクリアランス（CrClの計算のための機関標準が使用される場合があります）≤1.5 x正常上限（ULN）またはクレアチニンレベル> 1.5 x機関ULNの被験者の≥60 mL / min
  • -総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは直接ビリルビン≤ULN 総ビリルビンレベル> 1.5 ULNまたは総ビリルビン≤2 x ULN 肝転移が存在する場合（ギルバート症候群の患者は許可されます）
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 X ULNまたは肝臓転移のある被験者の≤5 x ULN
  • アルブミン > 2.5 g/dL
• 相関研究目的で組織および血液サンプルを提供する意欲。 注: 登録のために開いている場合は、並行生検プロトコルへの登録が必要です。 並行生検プロトコル：「転移性食道および胃癌患者における腫瘍生物学の探索（将来の組織収集のためのバイオレポジトリプロトコル）」。
• 出産の可能性のある女性は、登録前の72時間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後でない限り、出産の可能性があると見なされます。
• 出産の可能性のある女性および男性は、インフォームドコンセントの時点（女性）/C1D1の前（男性）から治療中止後120日まで、異性間性交を控えるか、2つの効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります。 避妊オプションについてはプロトコルを参照してください。
• -フォローアップのために登録機関に戻る意欲

除外基準:

• -間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠（ラムシルマブに関連）。

• -次の心臓基準のいずれか（ラムシルマブに関連）：

  • 平均安静補正 QT 間隔 (フリデリシアの式を使用した QTc) > 470 ミリ秒。
  • -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常、例えば、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック、PR間隔> 250ミリ秒。
  • 症候性心不全、補充にもかかわらずコントロールされていない低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、または第一度近親者における 40 歳未満の原因不明の突然死。 注: QTc 延長のリスクまたは不整脈のリスクを高める因子 (併用薬など) は、併用療法中のモニタリングを強化する必要がある場合があります (セクション 7 を参照)。
  • 患者は、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳血管発作、または不安定狭心症を含むがこれらに限定されない動脈血栓塞栓性イベントを、プロトコル療法の初回投与前の6か月以内に経験しています。
  • -患者は、標準的な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない、またはコントロールが不十分な高血圧（収縮期> 160 mmHgまたは拡張期> 100 mmHgが4週間以上）を患っています。
• 患者は、プロトコル療法の初回投与前の 3 か月以内にグレード 3 ～ 4 の消化管出血を経験している (ラムシルマブに関連)。
• -Child-Pugh B（またはそれ以上）レベルの肝硬変または肝硬変（任意の程度）および肝性脳症の病歴または肝硬変に起因する臨床的に意味のある腹水。 臨床的に意味のある腹水は、利尿薬または穿刺を必要とする肝硬変からの腹水として定義されます (ラムシルマブに関連)。
• -プロトコル療法の初回投与前の2か月以内の喀血（真っ赤な血液または小さじ1/2杯以上として定義）、または腫瘍内キャビテーションのX線写真の証拠がある、または癌による主要な血管浸潤または包囲の証拠が放射線学的に記録されている（ラムシルマブに関連） ）。
• 患者は、消化管穿孔/フィスチュラの既往歴（プロトコル療法の初回投与から6か月以内）または穿孔の危険因子（ラムシルマブに関連）を持っています。
• 患者は、プロトコル療法（ラムシルマブに関連）の初回投与前28日以内に重篤または非治癒の創傷、潰瘍、または骨折を患っている。
• -患者は、プロトコル療法の最初の投与前の28日以内に大手術を受けました プロトコル療法の最初の投与。 -患者は、臨床試験の過程で実施される選択的または計画された大手術を持っています（ラムシルマブに関連）。
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であると調査員が判断した場合、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。 注: 吸入ステロイドまたは関節疾患のためのステロイド注射は許可されています。
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療中のRECIST v1.1またはirRECISTによる疾患の進行、または治療不耐性。 注: 抗 PD-1/L1-L2 療法 (同時細胞毒性療法なし) で安定または応答性の疾患が許可されます。
• 以前の抗 PD-1、抗 PD-L1、または抗 PD-L2 を含む治療中の 5% 以上の体重減少 (そのような治療の開始時から最新の投与まで)。
• -抗血管新生剤と細胞毒性剤を組み合わせた以前の治療。 注: 以前の単剤抗血管新生療法 (例えば、ラムシルマブ単剤療法) は許可されます。
• HIV陽性であることがわかっている患者。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -モノクローナル抗体に対する以前の重度のアレルギー反応、またはペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• -以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を3週間以内に持っていた 1日目の研究、または3週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。
• -現在の治療が必要であり、サイト調査官の意見では、疾患評価の評価を妨げる可能性があるその他の活動的な悪性腫瘍。 注: ホルモン療法の継続は許可されます。
• -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移を有する患者は、安定している場合に参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻った）、証拠がない-新規または拡大中の脳転移の、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。

• -研究者の意見では、以下を含むがこれらに限定されない研究治療と組み合わせると、容認できないほど高いリスクをもたらす制御されていない併発疾患：

  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 重度の肺機能障害
  • -活動性結核（結核菌）の既知の病歴
  • -空腹時血清グルコース> 1.5 x ULNによって定義される制御されていない糖尿病（注：試験治療を開始する前に、最適な血糖コントロールを達成する必要があります。）
  • -重度の肝硬変または肝障害などの重大な基礎疾患
  • -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -治療開始前に全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与から120日後まで。
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
• -現在制御されていない甲状腺機能亢進症または甲状腺機能亢進症/副腎皮質機能亢進症は、研究者の意見では、研究治療と組み合わせると許容できないほど高いリスクをもたらします。
• -登録前30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受け取った。 注: 殺されたワクチンの管理は許可されます。
• -症状があったか、登録の6か月前に医学的介入が必要だった以前の膵炎（ペムブロリズマブの既知の毒性）。
• -症候性または必要な以前の腸炎 登録の6か月前（ペムブロリズマブの既知の毒性）。
• -既存の運動神経毒性または感覚神経毒性グレード3以上。
• 緩和的 RT を受けた患者の場合、治療の初回投与前の少なくとも 2 週間は、臨床検査または画像検査で疾患進行の証拠があってはなりません。
• -試験治療開始前の過去2週間の非経口または経口コルチコステロイド。
• -以前の固形臓器または同種移植。