진행성 위식도 선암종에서 항혈관신생 및 화학요법을 이용한 새로운 서열화 면역요법 (SEQUEL)

포함 기준:

• 등록 전 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
• 동의 시점에 18세 이상의 연령.
• 등록 전 28일 이내의 0-1의 ECOG 수행 상태(PS). 참고: C1D1이 예상되기 0-3일 전에 ECOG PS는 0-1이어야 합니다.

• 종양 조직은 아래에 설명된 대로 (a) 등록 전 또는 (b) C1D1 전에 수행된 생검에서 얻어야 합니다.

  • 등록 전: 등록 전에 생검을 수행하고 생검 수집물과 C1D1 사이에 간격 전신 항암 치료를 실시하지 않은 경우, 해당 조직의 일부가 상관 분석에 필요하며 스크리닝 중에 식별되고 등록 후 배송되어야 합니다. 이 상황에서는 새로운 생검의 조직이 필요하지 않습니다.
  • C1D1 이전: 다른 모든 피험자의 경우 조직을 얻기 위해 C1D1 이전에 새로운 생검(연구 생검)이 필요합니다.
  • 참고: 위의 방법 중 하나로 조직을 얻을 수 없는 경우(예: 임상적으로 금기) 피험자는 시험 참여 자격이 없습니다.

• 연구 프로토콜(예: EGD에 의해 접근할 수 있는 원발성 종양) 동안 조직 검사를 반복할 수 있는 악성 병변의 존재 및 상관 연구 목적을 위해 조직 및 혈액 샘플을 제공하려는 의지.

  --참고: 등록이 가능한 경우 병렬 생검 프로토콜에 등록해야 합니다. 평행 생검 프로토콜 제목: "전이성 식도암 및 위암 환자의 종양 생물학 탐구(전향적 조직 수집을 위한 생체 저장소 프로토콜)".

• 가능한 경우 PD-L1 결과가 필요합니다. PD-L1 테스트를 수행하지 않은 경우 C1D1 이전에 표준 치료로 주문해야 합니다. PD-L1 검사는 CLIA 인증 실험실에서 Dako 22C3 항체를 사용하여 수행해야 합니다.
• 위 또는 GEJ의 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 선암종.
• 전이성, 재발성 또는 국소적으로 진행된 절제 불가능한 질환.
• RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병
• pembrolizumab, ramucirumab 및 paclitaxel 후보

• 아래 표에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 등록 전 28일 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보해야 합니다. 참고: 검사실도 C1D1 치료 전 10일 이내에 확보해야 합니다.

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,100/mm3
  • 수혈 또는 EPO 의존성이 없는 헤모글로빈(Hgb) ≥ 8.5g/dL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 크레아티닌 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl 계산을 위한 기관 표준이 사용될 수 있음) ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수치가 > 1.5 x 기관 ULN인 피험자의 경우 ≥ 60mL/분
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN 또는 간 전이가 있는 경우 총 빌리루빈 ≤ 2 x ULN(길버트 증후군 환자는 허용됨)
  • 간 전이가 있는 피험자의 경우 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 x ULN
  • 알부민 > 2.5g/dL
• 상관 연구 목적으로 조직 및 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다. 참고: 등록이 가능한 경우 병렬 생검 프로토콜에 등록해야 합니다. 평행 생검 프로토콜 제목: "전이성 식도암 및 위암 환자의 종양 생물학 탐구(전향적 조직 수집을 위한 생체 저장소 프로토콜)".
• 가임 여성은 등록 전 72시간 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁 절제술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우를 제외하고는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
• 가임 여성 및 남성은 사전 동의 시점(여성)/C1D1 이전(남성)부터 치료 중단 후 120일까지 이성애 성교를 삼가거나 2가지 형태의 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 피임 옵션에 대해서는 프로토콜을 참조하십시오.
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향

제외 기준:

• 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발성 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환(라무시루맙과 관련됨)의 증거가 있는 과거 병력.

• 다음 심장 기준 중 하나(라무시루맙과 관련됨):

  • 평균 휴지기 보정 QT 간격(Fridericia의 공식을 사용한 QTc) > 470msec.
  • 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 모든 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, PR 간격 >250msec).
  • 증후성 심부전, 충만에도 불구하고 조절되지 않는 저칼륨혈증, 선천성 QT 연장 증후군, QT 연장 증후군의 가족력 또는 40세 미만 직계 가족의 원인 불명의 급사. 참고: 병용 약물과 같이 QTc 연장 또는 부정맥의 위험을 증가시키는 요인은 병용 요법 동안 증가된 모니터링이 필요할 수 있습니다(섹션 7 참조).
  • 환자는 프로토콜 요법의 첫 투여 전 6개월 이내에 심근 경색, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고 또는 불안정 협심증을 포함하되 이에 국한되지 않는 임의의 동맥 혈전색전증 사건을 경험했습니다.
  • 환자는 표준 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압(>4주 동안 >160 mmHg 수축기 또는 >100 mmHg 확장기)이 있습니다.
• 환자는 프로토콜 요법(라무시루맙과 관련됨)의 첫 투여 전 3개월 이내에 3-4등급 위장관 출혈을 경험했습니다.
• Child-Pugh B(또는 그 이상) 수준의 간경변증 또는 간경변증(모든 정도) 및 간성 뇌병증의 병력 또는 간경변증으로 인한 임상적으로 의미 있는 복수. 임상적으로 의미 있는 복수는 이뇨제 또는 천자(라무시루맙과 관련됨)가 필요한 간경변증의 복수로 정의됩니다.
• 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 전 2개월 이내에 또는 종양 내 캐비테이션의 방사선학적 증거가 있는 모든 객혈(선적혈 또는 ≥ 1/2 티스푼으로 정의됨) ).
• 환자는 이전에 위장관 천공/누공(프로토콜 요법의 첫 투여 후 6개월 이내) 또는 천공 위험 요인(라무시루맙과 관련됨)의 병력이 있습니다.
• 환자가 프로토콜 요법(라무시루맙과 관련됨)의 첫 투여 전 28일 이내에 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있습니다.
• 환자가 프로토콜 요법의 첫 번째 용량을 투여하기 전 프로토콜 요법의 첫 번째 용량을 투여하기 전 28일 이내에 대수술을 받았습니다. 환자가 임상 시험 과정 동안 수행할 선택적 또는 계획된 주요 수술을 받았습니다(라무시루맙과 관련됨).
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 상당히 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 참고: 관절 질환에 대한 흡입 스테로이드 또는 스테로이드 주사는 허용됩니다.
• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• RECIST v1.1 또는 irRECIST에 따른 질병 진행, 또는 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-PD-L2 제제를 사용한 이전 요법 동안의 치료 불내성. 참고: 항 PD-1/L1-L2 요법(동시 세포독성 요법 없이)에 대한 안정 또는 반응성 질환이 허용됩니다.
• 이전 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-PD-L2 포함 요법(이러한 요법 시작 시점부터 가장 최근 용량까지) 동안 체중 감소 ≥5%.
• 항혈관신생제와 세포독성제(들)를 조합한 선행 요법. 참고: 이전의 단일 제제 항혈관신생 요법(예: 라무시루맙 단일 요법)은 허용됩니다.
• HIV 양성인 것으로 알려진 환자.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 단클론 항체에 대한 이전의 중증 알레르기 반응 또는 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대한 과민 반응.
• 연구 1일 전 3주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 투여받았거나 3주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 자.
• 현재 치료가 필요하고 현장 조사관의 의견으로는 질병 평가 평가를 방해할 가능성이 있는 기타 활동성 악성 종양. 참고: 호르몬 요법의 지속은 허용됩니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 새로운 뇌 전이 또는 확장 중인 뇌 전이 환자, 그리고 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않은 환자. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.

• 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않는 연구 치료와 병용할 때 조사자의 의견에 허용할 수 없을 정도로 높은 위험을 초래하는 통제되지 않은 병발성 질병:

  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증
  • 심하게 손상된 폐 기능
  • 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력
  • 공복 혈청 포도당 >1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병(참고: 시험 요법을 시작하기 전에 최적의 혈당 조절을 달성해야 합니다.)
  • 심한 간경화 또는 간장애와 같은 중대한 기저 간질환
  • 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 치료 시작 전에 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 현재 조절되지 않는 갑상선기능항진증 또는 갑상선기능항진증 또는 피질기능항진증이 연구자의 의견으로 연구 치료제와 병용될 때 허용할 수 없을 정도로 높은 위험을 나타내는 경우.
• 등록 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 받은 자. 참고: 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
• 등록 전 ≤ 6개월 동안 증상이 있거나 의료 개입이 필요한 이전 췌장염(펨브롤리주맙의 알려진 독성).
• 등록 전 ≤ 6개월 동안 증상이 있거나 의료 개입이 필요한 이전 장염(펨브롤리주맙의 알려진 독성).
• 기존 운동 또는 감각 신경 독성 3등급 이상.
• 완화적 RT를 받은 환자의 경우 첫 번째 치료 투여 전 최소 2주 동안 임상 또는 영상 검사에서 질병 진행의 증거가 없어야 합니다.
• 연구 치료를 시작하기 전 마지막 2주 동안의 비경구 또는 경구 코르티코스테로이드.
• 이전 고형 장기 또는 동종 이식.