経口トリプトファン チャレンジ テストによるインドキシル硫酸生成のメカニズムの探索

心血管疾患 (CVD) は、慢性腎臓病 (CKD) の患者に多く見られ、予後は極めて不良です。 真性糖尿病、高血圧、脂質異常症などの一般集団の伝統的な危険因子は、CKD患者でより一般的ですが、この集団のリスク増加を完全に説明することはできません. 新しい証拠は、尿毒症環境自体が CVD の発症と進行に重要な役割を果たしていることを示唆しています。 腸内微生物叢はCKDで著しく変化し、尿毒症毒素を産生する細菌が異常増殖します。 インドキシル硫酸 (IS) は、最も代表的な腸由来の尿毒症毒素の 1 つであり、CKD における CVD の病因への寄与因子として最も頻繁に関与しています。 IS は、食事性トリプトファンの腸内細菌代謝産物であるインドールから、2 つの肝酵素 CYP2E1 と SULT1A1 によって変換されます。 研究の大部分は、培養細胞および動物モデルにおける IS 毒性を評価しています。 しかし、人間のデータは矛盾しており、選択されていない CKD 患者の IS レベルを下げるために経口投与された吸着剤を使用する利点は、最近のランダム化比較試験の結果によって裏付けられていません。 IS レベルは、食事の摂取量によって時々大きく変動する可能性があります。 研究者らは、食後の IS 濃度は、臨床研究で測定された単一の時点 (空腹時または透析前の IS) の濃度よりも、その毒性をより反映している可能性があるという仮説を立てています。 したがって、研究者は、血漿 IS の食後の増加をシミュレートするために 2 gm のトリプトファンの経口負荷を使用して、経口トリプトファン チャレンジ テスト (OTCT) を確立することを計画しています。 治験責任医師は、OTCT を受ける 60 人の健康なボランティアを募集します。 OTCT 後の IS の薬物動態研究は、OTCT プロトコルの設計を検証および簡素化するために、そのうちの 20 で実行されます。 OTCT の結果は、糞便微生物叢の全メタゲノム解析および CYP2E1 と SULT1A1 の遺伝子多型解析と統合され、IS 産生のメカニズムを探索します。 微生物の既知の遺伝子がインドールを生成することに加えて、メタゲノムショットガンシーケンスデータを使用して、他の支持細菌または遺伝子を調べます。