Изучение механизмов образования индоксилсульфата с помощью орального триптофанового провокационного теста

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) преобладают у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) и связаны с крайне неблагоприятным прогнозом. Традиционные факторы риска для населения в целом, такие как сахарный диабет, высокое кровяное давление и дислипидемия, чаще встречаются у пациентов с ХБП, но не могут полностью объяснить повышенный риск в этой популяции. Новые данные свидетельствуют о том, что уремическая среда сама по себе играет критическую роль в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний. Микробиота кишечника заметно изменяется при ХБП с избыточным ростом бактерий, продуцирующих уремические токсины. Индоксилсульфат (ИС) является одним из наиболее типичных кишечных уремических токсинов и чаще всего участвует в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний при ХБП. ИС превращается из индола, метаболита кишечных бактерий пищевого триптофана, под действием двух печеночных ферментов, CYP2E1 и SULT1A1. В большинстве исследований оценивалась токсичность ИС в культивируемых клетках и на животных моделях. Однако данные о людях были противоречивыми, а преимущества использования перорально вводимых адсорбентов для снижения уровня ИС у неотобранных пациентов с ХБП не были подтверждены результатами недавних рандомизированных контролируемых исследований. Уровни ИС могут время от времени сильно колебаться в зависимости от рациона питания. Исследователи предполагают, что концентрация ИС после приема пищи может в большей степени отражать его токсичность, чем концентрация в одной точке времени (натощак или до диализа), измеренная в клинических исследованиях. Таким образом, исследователи планируют создать пероральный триптофановый тест (OTCT) с использованием пероральной нагрузки 2 г триптофана для моделирования постпрандиального увеличения IS в плазме. Исследователи наберут 60 здоровых добровольцев для прохождения ОТКТ. В 20 из них будет проведено фармакокинетическое исследование ИИ после ОТКТ для верификации и упрощения дизайна протокола ОТКТ. Результаты OTCT будут объединены с полным метагеномным анализом фекальной микробиоты и анализом генетического полиморфизма CYP2E1 и SULT1A1 для изучения механизмов производства ИС. В дополнение к известным генам микробов, продуцирующих индолы, будут исследованы другие вспомогательные бактерии или гены с использованием данных метагеномного секвенирования дробовика.