通过口服色氨酸挑战试验探索硫酸吲哚酚的产生机制

心血管疾病 (CVD) 在慢性肾脏病 (CKD) 患者中很普遍，并且与极差的预后相关。 一般人群的传统危险因素，如糖尿病、高血压和血脂异常，在 CKD 患者中更为常见，但不能完全解释该人群风险增加的原因。 新的证据表明，尿毒症环境本身在 CVD 的发生和发展中起着关键作用。 CKD 患者的肠道菌群发生显着变化，细菌过度生长会产生尿毒症毒素。 硫酸吲哚酚 (IS) 是最具代表性的肠源性尿毒症毒素之一，最常被认为是 CKD 中 CVD 发病机制的促成因素。 IS 是由吲哚（膳食色氨酸的肠道细菌代谢物）通过两种肝酶 CYP2E1 和 SULT1A1 转化而来的。 大多数研究评估了培养细胞和动物模型中的 IS 毒性。 然而，人类数据一直相互矛盾，最近的随机对照试验结果不支持使用口服吸附剂降低未经选择的 CKD 患者 IS 水平的益处。 IS 水平可能会随着饮食摄入而不时大幅波动。 研究人员假设餐后 IS 浓度可能比临床研究中测量的单个时间点（空腹或透析前 IS）浓度更能反映其毒性。 因此，研究人员计划通过使用 2 gm 色氨酸的口服负荷来模拟餐后血浆 IS 的增加，从而建立口服色氨酸激发试验 (OTCT)。 研究者将招募 60 名健康志愿者进行 OTCT。 将在其中 20 个中进行 OTCT 后 IS 的药代动力学研究，以验证和简化 OTCT 方案的设计。 OTCT 的结果将与粪便微生物群的全基因组分析和 CYP2E1 和 SULT1A1 的遗传多态性分析相结合，以探索 IS 的产生机制。 除了已知的微生物产生吲哚的基因外，还将使用宏基因组鸟枪法测序数据检查其他支持细菌或基因。