Az indoxil-szulfát-termelés mechanizmusainak feltárása orális triptofán-kihívási teszttel
2019. december 8. frissítette: Ting-Yun Lin, Taipei Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
A kardiovaszkuláris betegség (CVD) elterjedt a krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél, és rendkívül rossz prognózissal jár.
Az általános népesség hagyományos kockázati tényezői, mint például a diabetes mellitus, a magas vérnyomás és a diszlipidémia, gyakrabban fordulnak elő a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél, de nem tudják teljes mértékben megmagyarázni e populáció fokozott kockázatát.
Az új bizonyítékok arra utalnak, hogy maga az urémiás környezet kritikus szerepet játszik a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában és progressziójában.
A bél mikrobiota jelentősen megváltozott a krónikus vesebetegségben, az urémiás toxinokat termelő baktériumok túlszaporodásával.
Az indoxil-szulfát (IS) az egyik legreprezentatívabb bélből származó urémiás toxin, és leggyakrabban szerepet játszik a CVD patogenezisében CKD-ben.
Az IS-t két májenzim, a CYP2E1 és a SULT1A1 alakítja át az indolból, az étrendi triptofán bélbaktérium-metabolitjából.
A legtöbb tanulmány az IS toxicitását értékelte tenyésztett sejtekben és állatmodellekben.
A humán adatok azonban ellentmondásosak voltak, és a közelmúltban végzett randomizált, kontrollos vizsgálatok eredményei nem támasztották alá az orálisan adagolt adszorbensek IS-szintjének csökkentését célzó, nem szelektált CKD-betegeknél nyújtott előnyöket.
Az IS-szintek időről időre nagymértékben ingadozhatnak a táplálékfelvételtől függően.
A kutatók azt feltételezik, hogy az étkezés utáni IS koncentráció jobban tükrözheti a toxicitását, mint a klinikai vizsgálatok során mért egyetlen időpont (éhgyomri vagy predialízis IS) koncentráció.
Ezért a kutatók egy orális triptofán provokációs teszt (OTCT) létrehozását tervezik 2 g triptofán orális adagolásával, hogy szimulálják a plazma IS étkezés utáni növekedését.
A kutatók 60 egészséges önkéntest vesznek fel az OTCT-re.
Az OTCT utáni IS farmakokinetikai vizsgálatát 20 esetben végzik el az OTCT protokoll kialakításának ellenőrzésére és egyszerűsítésére.
Az OTCT eredményeit integrálni fogják a széklet mikrobiota teljes metagenom-analízisével és a CYP2E1 és SULT1A1 genetikai polimorfizmus-analízisével, hogy feltárják az IS termelés mechanizmusait.
Az indolokat termelő mikrobák ismert génjein kívül más támogató baktériumokat vagy géneket is megvizsgálnak metagenomikus shotgun szekvenálási adatok felhasználásával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
42
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
New Taipei City, Tajvan, 231
- Taipei Tzu Chi Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- (1) 20 évnél idősebb
- (2) nincs antibiotikum vagy probiotikum expozíció a vizsgálatba való belépés előtti 3 hónapon belül.
Kizárási kritériumok:
- (1) a közelmúltban fellépő gyomor-bélrendszeri kellemetlenség (például hányinger, hányás, hasi fájdalom, székrekedés vagy hasmenés) vagy
- (2) krónikus betegségek anamnézisében, beleértve a cukorbetegséget, a magas vérnyomást, a szív- és érrendszeri betegségeket, a krónikus vesebetegséget, a májbetegséget, a rosszindulatú daganatokat és az autoimmun betegségeket.
- (3) terhesség vagy szoptatás
- (4) jelenleg antipszichotikumok, hipnotikumok, demerol, dextrometorfán, tramadol, pentazocin használata
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Triptofán betöltése
Minden résztvevőnek bemutatják a triptofán terhelési tesztet.
|
2g triptofán töltés egyszer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Indoxil-szulfát
Időkeret: a szérum és a vizelet indoxil-szulfát görbe alatti területe 72 órán belül
|
szérum és vizelet indoxil-szulfát koncentráció mérése
|
a szérum és a vizelet indoxil-szulfát görbe alatti területe 72 órán belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Indol-3-ecetsav
Időkeret: a szérum és a vizelet görbe alatti területe az indol-3-ecetsav 72 órán belül
|
szérum és vizelet Indol-3-ecetsav koncentráció mérése
|
a szérum és a vizelet görbe alatti területe az indol-3-ecetsav 72 órán belül
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ting-Yun Lin, MD., Taichung Tzu Chi Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. november 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. november 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. szeptember 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. október 3.
Első közzététel (Tényleges)
2019. október 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. december 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. december 8.
Utolsó ellenőrzés
2019. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 08-P-055
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .