Onderzoek naar de mechanismen van indoxylsulfaatproductie door orale tryptofaan-uitdagingstest
8 december 2019 bijgewerkt door: Ting-Yun Lin, Taipei Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
Hart- en vaatziekten (HVZ) komen veel voor bij patiënten met chronische nierziekte (CKD) en gaan gepaard met een extreem slechte prognose.
Traditionele risicofactoren voor de algemene bevolking, zoals diabetes mellitus, hoge bloeddruk en dyslipidemie, komen vaker voor bij patiënten met CKD, maar kunnen het verhoogde risico van deze populatie niet volledig verklaren.
Nieuw bewijs suggereert dat het uremische milieu zelf een cruciale rol speelt in de ontwikkeling en progressie van HVZ.
De darmmicrobiota is duidelijk veranderd bij CKD, met een overmatige groei van bacteriën die uremische toxines produceren.
Indoxylsulfaat (IS) is een van de meest representatieve uit de darm afkomstige uremische toxines en is het vaakst betrokken als bijdrager aan de pathogenese van HVZ bij CKD.
IS wordt omgezet van indool, een metaboliet van darmbacteriën van tryptofaan in de voeding, door twee leverenzymen, CYP2E1 en SULT1A1.
De meeste onderzoeken hebben IS-toxiciteit beoordeeld in gekweekte cellen en diermodellen.
Gegevens bij de mens waren echter tegenstrijdig en het voordeel van het gebruik van oraal toegediende adsorbentia om IS-niveaus te verlagen bij niet-geselecteerde CKD-patiënten werd niet ondersteund door de resultaten van de recente gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken.
IS-niveaus kunnen van tijd tot tijd sterk fluctueren met de inname via de voeding.
De onderzoekers veronderstellen dat een postprandiale IS-concentratie meer de toxiciteit ervan weerspiegelt dan een enkelvoudig tijdstip (vasten of predialyse IS) concentratie gemeten in klinische studies.
Daarom zijn de onderzoekers van plan een orale tryptofaan-provocatietest (OTCT) op te zetten door een orale lading van 2 g tryptofaan te gebruiken om de postprandiale toename van plasma-IS te simuleren.
De onderzoekers zullen 60 gezonde vrijwilligers rekruteren om OTCT te ondergaan.
Een farmacokinetische studie van IS na de OTCT zal worden uitgevoerd in 20 van hen om het ontwerp van het OTCT-protocol te verifiëren en te vereenvoudigen.
De resultaten van OTCT zullen worden geïntegreerd met volledige metagenoomanalyse van fecale microbiota en genetische polymorfismeanalyse van CYP2E1 en SULT1A1 om de mechanismen van IS-productie te onderzoeken.
Naast de bekende genen in microbe-producerende indolen, zullen andere ondersteunende bacteriën of genen worden onderzocht met behulp van metagenomische shotgun-sequencinggegevens.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
42
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
New Taipei City, Taiwan, 231
- Taipei Tzu Chi Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- (1) leeftijd ouder dan 20 jaar
- (2) geen blootstelling aan antibiotica of probiotica binnen de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- (1) recent gastro-intestinaal ongemak (zoals misselijkheid, braken, buikpijn, obstipatie of diarree) of
- (2) een geschiedenis van chronische ziekten, waaronder diabetes mellites, hypertensie, CVD, CKD, leverziekte, maligniteit en auto-immuunziekte.
- (3) zwangerschap of borstvoeding
- (4) momenteel gebruik van antipsychotica, hypnotica, demerol, dextromethorfan, tramadol, pentazocine
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tryptofaan opladen
Alle deelnemers maken kennis met de tryptofaanbelastingstest.
|
2g tryptofaan eenmaal laden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Indoxyl sulfaat
Tijdsspanne: het gebied onder curve van serum en urine indoxylsulfaat binnen 72 uur
|
serum- en urine-indoxylsulfaatconcentratiemeting
|
het gebied onder curve van serum en urine indoxylsulfaat binnen 72 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Indool-3-azijnzuur
Tijdsspanne: het gebied onder curve van serum en urine Indool-3-azijnzuur binnen 72 uur
|
serum en urine Indool-3-azijnzuurconcentratiemeting
|
het gebied onder curve van serum en urine Indool-3-azijnzuur binnen 72 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ting-Yun Lin, MD., Taichung Tzu Chi Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 oktober 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 november 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 november 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 september 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 oktober 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 oktober 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 december 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 december 2019
Laatst geverifieerd
1 december 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 08-P-055
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .