慢性肝不全の急性期患者における抗真菌戦略
侵襲性真菌感染症が疑われる急性オン慢性肝不全患者における初期の経験的抗真菌療法と予防的全身抗真菌療法：無作為対照試験
調査の概要
詳細な説明
研究課題：早期の経験的抗真菌療法は、IFIが疑われる重篤で非好中球減少の成人ACLF患者において、予防的抗真菌療法と比較して28日間の全生存率を改善しますか?
この研究は、盲検化されたエンドポイントPROBE評価を伴う単一施設の前向き無作為化非盲検であり、肝臓ICUで実施されます。
3 つの基準すべてを備えた 18 歳から 75 歳までの ACLF 患者が含まれます。
- -48時間のICU滞在または最近の入院
- IFIの2つ以上の危険因子 3. IFIの臨床的疑い
除外基準 A 好中球数が mm3 あたり 500 未満 B 過去 1 か月間の最近の抗真菌治療 C 肝細胞癌またはその他の活動性悪性腫瘍 D リポソーム AmB に対する既知の過敏症または禁忌 E HIV 陽性または HAART について F 妊娠中または授乳中 G 瀕死の患者
適格な患者は、早期の経験的全身抗真菌療法（SAT：危険因子および臨床的疑いに基づく）または先制SAT（危険因子、臨床的疑いおよび放射線学的/調査に基づく）のいずれかを受けるために、1：1の比率でランダムに割り当てられます。真菌感染の証拠）標準的な医学療法SMTに加えて、28日間のフォローアップまたは移植または死亡
経験的治療は、1日あたり体重1kgあたり3〜5mgのリポソームAmBです。
肝疾患における最大の有効性、最も広いスペクトル、および安全性のために好まれます
真菌バイオマーカー陽性、IFIの菌学的または放射線学的証拠を含む治療開始規則が満たされている場合、リポソームAmBによる先制治療が行われます
証明されたIFIは、どちらのグループでもIDSAまたはESCMIDのガイドラインに従って扱われます 両方のグループの停止ルールは、真菌バイオマーカーと培養に基づいており、これは週に2回行われ、7日目と10日目に2回のネガティブバイオマーカーまたは真菌培養が不可欠です治療をやめる
LipoAmB に対する耐え難い副作用または禁忌の場合、患者は IDSA ガイドラインに従って治療を受けます。
結果には、28 日間の生存率、臨床結果、抗真菌療法の 2 つのアプローチの費用対効果と安全性が含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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UT
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Chandigarh、UT、インド、160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準 (3 つすべてが存在する必要があります):
- -ICUに48時間以上滞在するか、現在の入院前に三次医療病院に入院
次の中から IFI の 2 つ以上の危険因子:-
- -少なくとも48時間以上機械的に換気されている
- 広域抗菌薬による3日以上の治療
- 動脈または中心静脈カテーテル ≥ 2 日
- 糖尿病
- 総静脈栄養≧48時間
- -48時間以上の腎代替療法を必要とする急性腎不全
- -膵炎関連の入院 > 過去3か月で7日
- -ステロイドの使用、過去30日間の免疫抑制剤の使用
- -MELD≧20またはAPACHE II≧16として定義される高疾患スコア
- 不応性腹水、ノルフロキサシン予防
- -消化管手術、腹部穿孔または吻合漏れ、または過去7日間の侵襲的処置または手術
- COPDまたは結核を含む慢性肺疾患
- The Royal Free Hospital-global assessment (RFH-GA) scale60 で定義された中等度から重度のサルコペニア (付録「4」による)
- 過去 3 か月間に H1N1 インフルエンザ感染の確定診断
-次のいずれかによって定義されるIFIの臨床的疑い：
- 3日を超えた適切な広域抗生物質にもかかわらず、未解決の敗血症/SIRS(≥ 2/4)の証拠
- 少なくとも 48 時間の解熱期間の後に抗生物質を服用していて、他に明らかな原因がない場合の発熱の再燃
- 気管気管支潰瘍、結節、プラークまたは偽膜
- 副鼻腔感染症：急性局所疼痛、鼻潰瘍、痂皮、眼窩病変の少なくとも1つを伴う急性副鼻腔炎の特徴または
呼吸器症状:
- 適切な人工呼吸器のサポートと抗生物質にもかかわらず、呼吸不全が悪化する
- 胸膜炎性胸痛、胸膜摩擦、呼吸困難、喀血のいずれか2つ
- 真菌感染が疑われる特徴的な皮膚病変
- 初期改善後の原因不明の脳症の悪化
除外基準:
- 好中球数が500/mm3未満
- -過去1か月間の現在または最近の抗真菌治療
- 肝細胞癌またはその他の活動性悪性腫瘍
- -リポソームAmBまたはその他のAmB製剤に対する既知の過敏症または禁忌
- -迅速なカードテスト/ ELISAでのヒト免疫不全ウイルス血清陽性、または現在併用抗レトロウイルス療法（cART）
- 尿妊娠検査または授乳によって確認された妊娠
以下のように定義される瀕死の患者
- CLIF-SOFAスコアによる4臓器不全以上
- 脳幹死の徴候 - 脳幹反射の欠如
- 48時間未満のICU滞在予定
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：初期の経験グループ
参加者は、浸潤性真菌感染症の治療の経験的戦略とともに標準的な医学療法を受けます（危険因子と浸潤性真菌感染の臨床的疑いの両方に基づいています）。
薬物の選択は、制度的プロトコル、つまり
5％デキストロース溶液の4時間の注入として、体重3-5 mg/kgのリポソームアムホテリシンB、3-5 mg/kgの体重。
注入は、登録看護師によるデキストロース溶液のバイアルを再構成することにより、投与の10分前に準備されます。
各バイアルには、リポソームにカプセル化された50 mg（50000U）が含まれています。
再構成後、濃縮物には4mg/mlの薬物が含まれます。
最初の用量投与中、1mgは10分間にわたってマイクロドリップセットで投与され、その後30分間反応を探すために停止します。
反応がない場合、残りの薬物は30〜60分間にわたって投与されます。
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参加者は、資格基準を満たした後、1:1 の比率で無作為に割り当てられ、抗真菌薬による治療の初期経験的戦略または先制戦略のいずれかに割り当てられます。 抗真菌治療の開始は、経験的グループへの割り当て時に行われます。 プリエンプティブ グループの治療開始ルールには次のものが含まれます。
治療期間は、血清バイオマーカー (BDG および GM) と真菌培養によって決まります。 |
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アクティブコンパレータ：先制グループ
参加者は、浸潤性真菌感染症の治療の先制的戦略とともに標準的な医学療法を受けます（浸潤性真菌感染の臨床的疑い、放射線または菌類学的証拠に基づく）。
薬物の選択は、制度的プロトコル、つまり
5％デキストロース溶液の4時間の注入として、体重3-5 mg/kgのリポソームアムホテリシンB、3-5 mg/kgの体重。
注入は、登録看護師によるデキストロース溶液のバイアルを再構成することにより、投与の10分前に準備されます。
各バイアルには、リポソームにカプセル化された50 mg（50000U）が含まれています。
再構成後、濃縮物には4mg/mlの薬物が含まれます。
最初の用量投与中、1mgは10分間にわたってマイクロドリップセットで投与され、その後30分間反応を探すために停止します。
反応がない場合、残りの薬物は30〜60分間にわたって投与されます。
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参加者は、資格基準を満たした後、1:1 の比率で無作為に割り当てられ、抗真菌薬による治療の初期経験的戦略または先制戦略のいずれかに割り当てられます。 抗真菌治療の開始は、経験的グループへの割り当て時に行われます。 プリエンプティブ グループの治療開始ルールには次のものが含まれます。
治療期間は、血清バイオマーカー (BDG および GM) と真菌培養によって決まります。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：28日
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28日間の全生存
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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証明済みまたは可能性のある IFI の発生率
時間枠：28日
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28日で証明された、または可能性のあるIFIの発生率
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28日
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院内死亡率
時間枠：28日
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登録後28日以内に何らかの原因で病院で死亡した参加者の数
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28日
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慢性肝不全-連続臓器不全スコア（CLIF-SOFA）によって評価される臓器不全の進化
時間枠：28日
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-慢性肝不全によって定義される新規または悪化する臓器不全の発症-登録から28日以内の連続臓器不全（CLIF-SOFA）スコア。
CLIF-SOFA スコアは、6 つの器官系を組み込んだ 0 ～ 24 の範囲で、0 が最高、24 が最低です。
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28日
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研究期間中の血清 1, 3 ベータ D グルカン (BDG; pg/ml) レベルの変化
時間枠：28日
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登録後、週に 2 回間隔で行われる研究期間全体の 1, 3 ベータ D グルカン (BDG) の傾向
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28日
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研究期間中の血清ガラクトマンナン指数 (GM; %) の進化
時間枠：28日
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登録後の週2回の間隔で行われる研究期間中のガラクトマンナン指数（GM; %）の傾向
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28日
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新たに発症した人工呼吸器関連肺炎、尿路感染症、自然真菌性腹膜炎などの重要なイベントの発生率
時間枠：28日
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新規発症VAP、UTI、真菌SBPなどの重要なイベントの発生率
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28日
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機械換気フリーデー
時間枠：28日
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登録後28日以内の人工呼吸なしの期間
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28日
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ICUと入院期間
時間枠：28日
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登録後28日以内のICU、入院期間への影響
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28日
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治療成功率
時間枠：28日
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治療の成功率、成功した治療は次のように定義されます
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28日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の中止を必要とする抗真菌薬による有害事象のある参加者の数
時間枠：28日
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登録後28日以内に治療の中止を必要とする抗真菌薬による有害事象を発症するグループ全体の参加者の数
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28日
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自己負担支出
時間枠：28日
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2 つのグループの患者が負担した自費支出
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28日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Nipun Verma, MD, DM、Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- PGI/IEC/2019/001924
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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