Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Anti-soppstrategier hos pasienter med akutt-på-kronisk leversvikt

5. juni 2025 oppdatert av: Dr. Nipun Verma, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Tidlig empirisk versus forebyggende systemisk anti-soppterapi hos pasienter med akutt-på-kronisk leversvikt med mistanke om invasive soppinfeksjoner: en randomisert kontrollert studie

Tidlig behandling av invasive soppinfeksjoner (IFI) kan forhindre unødig dødelighet hos akutte pasienter med kronisk leversvikt (ACLF). Vi tar sikte på å studere effekten av tidlig empirisk behandling (basert på klinisk mistanke) av IFI sammenlignet med forebyggende behandling (basert på biomarkører og kulturpositivitet) på resultatene hos ACLF-pasienter med mistenkt IFI i en randomisert studie. ACLF-pasientene med klinisk mistenkt IFI vil bli tilfeldig allokert til empirisk behandling eller forebyggende behandlingsgruppe og fulgt opp klinisk for å vurdere innvirkningen på overlevelse, kliniske utfall og kostnadseffektivitet og sikkerhet av en slik tilnærming. Protokollen er utformet for å redusere unødvendig bruk og for å begrense varigheten av bruk av soppdrepende midler på intensivavdelinger basert på biomarkører/kulturdrevne stoppregler. Resultatene vil gi næring til ytterligere studier av formell kostnadseffektiv analyse og antimikrobielle forvaltningsprotokoller hos ACLF-pasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forskningsspørsmål: Forbedrer en tidlig empirisk antifungal terapi 28-dagers total overlevelse sammenlignet med forebyggende antifungal terapi hos kritisk syke, ikke-nøytropene voksne ACLF-pasienter med mistenkt IFI?

Denne studien vil være et enkeltsenter prospektivt randomisert åpent med blindet endepunkt PROBE-vurdering og utført ved lever-ICU.

ACLF-pasienter i alderen 18 til 75 år med alle tre kriteriene vil bli inkludert

  1. ICU-opphold på 48 timer eller nylig sykehusinnleggelse
  2. To eller flere risikofaktorer for IFI 3. Klinisk mistanke om IFI

Eksklusjonskriterier A Nøytrofiltall på mindre enn 500 per mm3 B Nylig soppdrepende behandling de siste 1 månedene C Hepatocellulært karsinom eller annen aktiv malignitet D Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon mot Liposomal AmB E HIV-positivitet eller på HAART F Graviditet eller amming G Døende pasienter

Kvalifiserte pasienter vil bli tilfeldig tildelt, i forholdet 1:1 for å motta enten tidlig empirisk systemisk antifungal terapi (SAT: basert på risikofaktorer og klinisk mistanke) eller Pre-emptive SAT (basert på risikofaktorer, klinisk mistanke og radiologisk/undersøkelsesbasert bevis på soppinfeksjon) i tillegg til standard medisinsk terapi SMT og fulgt opp i en periode på 28 dager eller transplantasjon eller død

Empirisk terapi vil være Liposomal AmB 3 til 5 mg per kg kroppsvekt per dag.

Det er foretrukket på grunn av maksimal effekt, bredeste spekter og sikkerhet ved leversykdom

Forebyggende behandling med liposomal AmB vil bli gitt dersom reglene for behandlingsstart er oppfylt, inkludert soppbiomarkører positivitet, Mykologisk eller radiologisk bevis på IFI

Påvist IFI vil bli behandlet i henhold til IDSA- eller ESCMID-retningslinjene i begge grupper. Stopperegler i begge grupper vil være basert på soppbiomarkører og kulturer som vil bli utført to ganger ukentlig og to ganger negative biomarkører eller soppkulturer på dag 7 og 10 vil være avgjørende å stoppe behandlingen

Ved utålelige bivirkninger eller kontraindikasjoner for LipoAmB, vil pasientene gjennomgå behandling i henhold til IDSA-retningslinjene. Standard medisinsk terapi vil være som angitt og vil inkludere ernæringsstøtte, rifaximin laktulose albumindiuretika protonpumpehemmere multivitaminer og antibiotika

Resultatene vil inkludere overlevelse ved 28 dager, kliniske utfall, kostnadseffektivitet og sikkerhet ved to tilnærminger til antifungal terapi

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

216

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • India
    • UT
      • Chandigarh, UT, India, 160012
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier (alle tre må være tilstede):

  1. ICU-opphold >48 timer eller innleggelse på tertiærsykehus før den aktuelle innleggelsen

  2. To eller flere risikofaktorer for IFI blant følgende:-

    1. Mekanisk ventilert minst ≥ 48 timer
    2. Behandling med bredspektrede antibakterielle midler i mer enn 3 dager
    3. Arterielt eller sentralt venekateter ≥ 2 dager
    4. Sukkersyke
    5. Total parenteral ernæring ≥ 48 timer
    6. Akutt nyresvikt som krever noen form for nyreerstatningsterapi ≥48 timer
    7. Pankreatittrelatert sykehusinnleggelse > 7 dager de siste 3 månedene
    8. Steroidbruk, immunsuppressiv bruk i de foregående 30 dagene
    9. Høy sykdomsscore som definert som MELD≥20 eller APACHE II ≥16
    10. Refraktær ascites, norfloxacin profylakse
    11. Mage-tarmkanalkirurgi, abdominal perforering eller anastomotiske lekkasjer eller invasive prosedyrer eller operasjoner de siste 7 dagene
    12. Kroniske lungesykdommer inkludert KOLS eller tuberkulose
    13. Moderat til alvorlig sarkopeni som definert av The Royal Free Hospital-global assessment (RFH-GA) skala60 (I henhold til vedlegg "4")
    14. Fast diagnose av H1N1 influensainfeksjon de siste 3 månedene

  3. Klinisk mistanke om IFI som definert av ett av følgende:

    1. Bevis på uløst sepsis/SIRS (≥ 2/4) til tross for passende bredspektret antibiotika utover 3 dager
    2. Tilbakefall av feber etter en periode med avbrudd på minst 48 timer mens du fortsatt tar antibiotika og uten annen åpenbar årsak
    3. Trakeobronkialt sår, knute, plakk eller pseudomembran
    4. Sino-nasal infeksjon: trekk ved akutt bihulebetennelse med minst 1 av akutt lokalisert smerte, nesesår, skorpe, orbital involvering eller

    5. Luftveissymptomer:

      • Forverring av respiratorisk insuffisiens til tross for passende ventilatorstøtte og antibiotika
      • 2 av pleurittiske brystsmerter, pleural rub, dyspné, hemoptyse
    6. Karakteristiske hudlesjoner mistenkt for soppinfeksjon
    7. Uforklarlig forverring av encefalopati etter første bedring

Ekskluderingskriterier:

  1. Nøytrofiltall på mindre enn 500/mm3
  2. Nåværende eller nylig soppdrepende behandling de siste 1 månedene
  3. Hepatocellulært karsinom eller annen aktiv malignitet
  4. Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon mot Liposomal AmB eller andre AmB-preparater
  5. Humant immunsviktvirus seropositivitet på hurtigkorttest/ELISA, eller for øyeblikket på antiretroviral kombinasjonsbehandling (cART)
  6. Graviditet bekreftet ved uringraviditetstest eller amming

  7. Døende pasienter som definert som

    1. ≥ 4 organsvikt i henhold til CLIF-SOFA-score
    2. Tegn på hjernestammedød - fraværende hjernestammereflekser
    3. Forventet ICU-opphold <48 timer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Tidlig empirisk gruppe
Deltakerne vil motta standard medisinsk terapi sammen med den empiriske strategien for behandling av invasiv soppinfeksjon (basert på både risikofaktorer og klinisk mistanke om invasiv soppinfeksjon). Valget av medikament vil være i henhold til institusjonell protokoll, dvs. Injeksjon liposomalt amfotericin B, 3-5 mg/kg kroppsvekt som en 4-timers infusjon i 5% dekstroseoppløsning. Infusjonen vil bli utarbeidet ti minutter før administrering ved å rekonstituerte hetteglasset i dekstrose -løsning av en registrert sykepleier. Hvert hetteglass inneholder 50 mg (50000U) innkapslet i liposomer. Etter rekonstitusjon vil konsentratet inneholde 4 mg/ml av stoffet. Under den første doseadministrasjonen vil 1 mg bli administrert med et mikro -drypp satt over ti minutter og deretter stoppet for å se etter reaksjoner i 30 minutter. Hvis det ikke er noen reaksjoner, administreres resten av stoffet over 30-60 minutters periode.
Annen: Utprøving av behandlingsstrategi

Deltakerne vil bli tilfeldig allokert i forholdet 1:1 etter å ha møtt kvalifikasjonskriteriene til enten tidlig empirisk eller forebyggende strategi for behandling med soppdrepende midler. Oppstart av soppdrepende behandling vil være på tidspunktet for tildeling i den empiriske gruppen. Behandlingsstartreglene i forkjøpsgruppen vil bl.a

  1. Fungal Biomarkers positivitet (Beta-D Glucan>150 pg/ml, Galactomannan-indeks>1,0)
  2. Mykologiske bevis på soppinfeksjon på soppkulturer fra et ikke-sterilt sted
  3. Radiologiske bevis på soppinfeksjon
  4. Andre undersøkelser som tyder på soppinfeksjon, dvs. endoftalmitt, vegetasjoner som er mistenkelige for soppinfeksjon, Vegetasjoner på ekkokardiografi med negative blodkulturer for bakterier som ikke reagerer på passende antibiotika, refraktær kulturnegativ spontan bakteriell peritonitt

Behandlingsvarigheten vil bli styrt av serumbiomarkører (BDG og GM) og soppkulturer.
Aktiv komparator: Forebyggende gruppe
Deltakerne vil motta standard medisinsk terapi sammen med den forebyggende strategien for behandling av invasiv soppinfeksjon (basert på risikofaktorer, klinisk mistanke og radiologisk eller mykologisk bevis for invasiv soppinfeksjon). Valget av medikament vil være i henhold til institusjonell protokoll, dvs. Injeksjon liposomalt amfotericin B, 3-5 mg/kg kroppsvekt som en 4-timers infusjon i 5% dekstroseoppløsning. Infusjonen vil bli utarbeidet ti minutter før administrering ved å rekonstituerte hetteglasset i dekstrose -løsning av en registrert sykepleier. Hvert hetteglass inneholder 50 mg (50000U) innkapslet i liposomer. Etter rekonstitusjon vil konsentratet inneholde 4 mg/ml av stoffet. Under den første doseadministrasjonen vil 1 mg bli administrert med et mikro -drypp satt over ti minutter og deretter stoppet for å se etter reaksjoner i 30 minutter. Hvis det ikke er noen reaksjoner, administreres resten av stoffet over 30-60 minutters periode.
Annen: Utprøving av behandlingsstrategi

Deltakerne vil bli tilfeldig allokert i forholdet 1:1 etter å ha møtt kvalifikasjonskriteriene til enten tidlig empirisk eller forebyggende strategi for behandling med soppdrepende midler. Oppstart av soppdrepende behandling vil være på tidspunktet for tildeling i den empiriske gruppen. Behandlingsstartreglene i forkjøpsgruppen vil bl.a

  1. Fungal Biomarkers positivitet (Beta-D Glucan>150 pg/ml, Galactomannan-indeks>1,0)
  2. Mykologiske bevis på soppinfeksjon på soppkulturer fra et ikke-sterilt sted
  3. Radiologiske bevis på soppinfeksjon
  4. Andre undersøkelser som tyder på soppinfeksjon, dvs. endoftalmitt, vegetasjoner som er mistenkelige for soppinfeksjon, Vegetasjoner på ekkokardiografi med negative blodkulturer for bakterier som ikke reagerer på passende antibiotika, refraktær kulturnegativ spontan bakteriell peritonitt

Behandlingsvarigheten vil bli styrt av serumbiomarkører (BDG og GM) og soppkulturer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 28 dager
28-dagers total overlevelse
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av påvist eller sannsynlig IFI
Tidsramme: 28 dager
Forekomst av påvist eller sannsynlig IFI etter 28 dager
28 dager
Dødelighet på sykehus
Tidsramme: 28 dager
Antall deltakere som dør på sykehus på grunn av en eller annen årsak innen 28 dager etter påmelding
28 dager
Evolusjon av organsvikt vurdert ved kronisk leversvikt-sekvensiell organsviktscore (CLIF-SOFA)
Tidsramme: 28 dager
Utvikling av nye eller forverrede organsvikt som definert av kronisk leversvikt - sekvensiell organsvikt (CLIF-SOFA) score innen 28 dager etter registrering. CLIF-SOFA-score varierer fra 0-24 med 6 organsystemer og 0 er best og 24 er dårligst.
28 dager
Evolusjon av serum 1, 3 Beta-D glukan (BDG; i pg/ml) nivåer gjennom hele studieperioden
Tidsramme: 28 dager
Trender med 1, 3 Beta-D Glucan (BDG) gjennom hele studieperioden som vil bli utført med intervaller to ganger i uken etter påmelding
28 dager
Evolusjon av serum Galactomannan-indeksen (GM; i %) gjennom hele studieperioden
Tidsramme: 28 dager
Trender for Galactomannan-indeksen (GM; i %) gjennom hele studieperioden som vil bli utført med intervaller to ganger i uken etter påmelding
28 dager
Forekomst av nøkkelhendelser som nyoppstått respiratorassosiert lungebetennelse, urinveisinfeksjon, spontan soppperitonitt
Tidsramme: 28 dager
Forekomst av nøkkelhendelser som nyoppstått VAP, UTI, sopp-SBP
28 dager
Mekanisk ventilasjonsfrie dager
Tidsramme: 28 dager
Varighet fri for mekanisk ventilasjon innen 28 dager etter påmelding
28 dager
Lengde på intensivavdelingen og sykehusopphold
Tidsramme: 28 dager
Effekt på lengden på intensivavdelingen, sykehusopphold innen 28 dager etter innskrivning
28 dager
Suksessrate for behandling
Tidsramme: 28 dager

Behandlingssuksessrate, vellykket behandling er definert som

  1. Overlevelse utover 7 dager etter start av SAT med oppløsning av sepsis som kan tilskrives IFI
  2. Fravær av ny/gjennombrudd IFI under behandling eller innen 7 dager etter fullføring
  3. Fravær av behandlingsavbrudd relatert til toksisitet/manglende effekt
28 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser på grunn av soppdrepende midler som krever seponering av behandlingen
Tidsramme: 28 dager
Antall deltakere av hele gruppen som vil utvikle uønskede hendelser på grunn av soppdrepende midler som vil kreve seponering av behandlingen innen 28 dager etter påmelding
28 dager
Utgifter til egen lomme
Tidsramme: 28 dager
Utgifter påført pasientene i to grupper
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Samarbeidspartnere

Indian Council of Medical Research

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nipun Verma, MD, DM, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. november 2019

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2024

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

8. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2025

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PGI/IEC/2019/001924

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere