Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anti-svampestrategier hos patienter med akut-på-kronisk leversvigt

19. april 2022 opdateret af: Dr. Nipun Verma, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Tidlig empirisk versus forebyggende systemisk antisvampeterapi hos patienter med akut-på-kronisk leversvigt med mistanke om invasive svampeinfektioner: et randomiseret kontrolleret forsøg

Tidlig behandling af invasive svampeinfektioner (IFI) kan forhindre unødig dødelighed hos akutte patienter med kronisk leversvigt (ACLF). Vi sigter mod at studere virkningen af ​​tidlig empirisk behandling (baseret på klinisk mistanke) af IFI sammenlignet med præemptiv behandling (baseret på biomarkører og kulturpositivitet) på resultaterne hos ACLF-patienter med mistanke om IFI i et randomiseret forsøg. ACLF-patienterne med klinisk mistænkt IFI vil blive tilfældigt allokeret til empirisk behandling eller præemptiv behandlingsgruppe og fulgt op klinisk for at vurdere indvirkningen på overlevelse, kliniske resultater og omkostningseffektivitet og sikkerhed af en sådan tilgang. Protokollen er designet til at reducere unødvendig brug og for at begrænse varigheden af ​​brug af svampedræbende midler på intensivafdelinger baseret på biomarkører/kultur-drevne stopregler. Resultaterne vil give næring til yderligere undersøgelser af formelle omkostningseffektive analyser og antimikrobielle forvaltningsprotokoller hos ACLF-patienter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forskningsspørgsmål: Forbedrer en tidlig empirisk antifungal terapi 28-dages overordnede overlevelse sammenlignet med forebyggende antifungal terapi hos kritisk syge, ikke-neutropene voksne ACLF-patienter med mistanke om IFI?

Denne undersøgelse vil være et enkeltcenter prospektivt randomiseret open-label med blindet endepunkt PROBE-vurdering og udført på lever-ICU.

ACLF-patienter i alderen 18 til 75 år med alle tre kriterier vil blive inkluderet

  1. ICU-ophold på 48 timer eller nylig indlæggelse
  2. To eller flere risikofaktorer for IFI 3. Klinisk mistanke om IFI

Eksklusionskriterier A Neutrofiltal på mindre end 500 pr. mm3 B Nylig antifungal behandling inden for de seneste 1 måneder C Hepatocellulært karcinom eller anden aktiv malignitet D Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for Liposomal AmB E HIV-positivitet eller på HAART F Graviditet eller amning G Døende patienter

Kvalificerede patienter vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 til at modtage enten tidlig empirisk systemisk antifungal terapi (SAT: baseret på risikofaktorer og klinisk mistanke) eller forebyggende SAT (baseret på risikofaktorer, klinisk mistanke og radiologisk/undersøgelsesbaseret tegn på svampeinfektion) ud over standard medicinsk terapi SMT og fulgt op i en periode på 28 dage eller transplantation eller død

Empirisk terapi vil være Liposomal AmB 3 til 5 mg pr. kg legemsvægt pr. dag.

Det foretrækkes på grund af maksimal effektivitet, bredeste spektrum og sikkerhed ved leversygdom

Forebyggende behandling med liposomal AmB vil blive givet, hvis reglerne for behandlingsstart er opfyldt, herunder svampebiomarkører positivitet, Mykologisk eller radiologisk bevis for IFI

Dokumenteret IFI vil blive behandlet i henhold til IDSA- eller ESCMID-retningslinjer i begge grupper. Stopningsregler i begge grupper vil være baseret på svampebiomarkører og kulturer, der vil blive udført to gange om ugen og to gange negative biomarkører eller svampekulturer på dag 7 og 10 vil være afgørende at stoppe behandlingen

I tilfælde af uacceptable bivirkninger eller kontraindikationer til LipoAmB, vil patienterne gennemgå behandling i henhold til IDSA-retningslinjer. Standard medicinsk terapi vil være som angivet og vil omfatte ernæringsstøtte, rifaximin lactulose albumin diuretika protonpumpehæmmere multivitaminer og antibiotika

Resultaterne vil omfatte overlevelse ved 28 dage, kliniske resultater, omkostningseffektivitet og sikkerhed ved to tilgange til svampedræbende behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

216

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Indien
    • UT
      • Chandigarh, UT, Indien, 160012
        • Rekruttering
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier (alle tre skal være til stede):

  1. ICU-ophold >48 timer eller indlæggelse på et tertiært hospital forud for den aktuelle indlæggelse

  2. To eller flere risikofaktorer for IFI blandt følgende:-

    1. Mekanisk ventileret mindst ≥ 48 timer
    2. Behandling med bredspektrede antibakterielle midler i mere end 3 dage
    3. Arterielt eller centralt venekateter ≥ 2 dage
    4. Diabetes mellitus
    5. Samlet parenteral ernæring ≥ 48 timer
    6. Akut nyresvigt, der kræver enhver form for nyresubstitutionsbehandling ≥48 timer
    7. Pancreatitis-relateret hospitalsindlæggelse > 7 dage inden for de sidste 3 måneder
    8. Steroidbrug, immunsuppressiv brug i de foregående 30 dage
    9. Høj sygdomsscore som defineret som MELD≥20 eller APACHE II ≥16
    10. Refraktær ascites, norfloxacin profylakse
    11. Mave-tarmkanalkirurgi, abdominal perforation eller anastomotiske lækager eller invasive procedurer eller operationer inden for de sidste 7 dage
    12. Kroniske lungesygdomme inklusive KOL eller tuberkulose
    13. Moderat til svær sarkopeni som defineret af The Royal Free Hospital-global assessment (RFH-GA) skala60 (Som pr. appendiks "4")
    14. Fast diagnose af H1N1-influenzainfektion i de sidste 3 måneder

  3. Klinisk mistanke om IFI som defineret ved et af følgende:

    1. Tegn på uafklaret sepsis/SIRS(≥ 2/4) på ​​trods af passende bredspektrede antibiotika ud over 3 dage
    2. Tilbagefald af feber efter en periode med defervescens på mindst 48 timer, mens du stadig er på antibiotika og uden anden åbenbar årsag
    3. Tracheobronchial ulcus, nodule, plak eller pseudo-membran
    4. Sino-nasal infektion: træk ved akut bihulebetændelse med mindst 1 af akut lokaliseret smerte, nasal ulcus, skorpe, orbital involvering eller

    5. Luftvejssymptomer:

      • Forværring af respiratorisk insufficiens trods passende ventilatorstøtte og antibiotika
      • Enhver 2 af pleuritiske brystsmerter, pleural rub, dyspnø, hæmoptyse
    6. Karakteristiske hudlæsioner mistænkt for svampeinfektion
    7. Uforklarlig forværring af encefalopati efter indledende bedring

Ekskluderingskriterier:

  1. Neutrofiltal på mindre end 500/mm3
  2. Aktuel eller nylig svampedræbende behandling inden for de seneste 1 måneder
  3. Hepatocellulært karcinom eller anden aktiv malignitet
  4. Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for Liposomal AmB eller ethvert andet AmB præparat
  5. Human immundefektvirus seropositivitet på hurtig korttest/ELISA eller i øjeblikket på antiretroviral kombinationsbehandling (cART)
  6. Graviditet bekræftet ved uringraviditetstest eller amning

  7. Døende patienter som defineret som

    1. ≥ 4 organsvigt ifølge CLIF-SOFA score
    2. Tegn på hjernestammedød - fraværende hjernestammereflekser
    3. Forventet intensivophold <48 timer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: ENKELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ANDET: Tidlig empirisk gruppe
Deltagerne vil modtage standard medicinsk behandling sammen med den empiriske strategi for behandling af invasiv svampeinfektion (baseret på både risikofaktorer og klinisk mistanke om invasiv svampeinfektion). Valget af lægemiddel vil være i henhold til institutionel protokol, dvs. Injektion Liposomal Amphotericin B, 3-5 mg/kg legemsvægt som en 4-timers infusion i 5 % dextroseopløsning. Infusionen vil blive klargjort ti minutter før administration ved at rekonstituere hætteglasset i dextroseopløsning af en registreret sygeplejerske. Hvert hætteglas indeholder 50 mg (50000U) indkapslet i liposomer. Efter rekonstitution vil koncentratet indeholde 4 mg/ml af lægemidlet. Under den første dosisindgivelse vil 1 mg blive administreret med et mikrodryp sat over ti minutter og derefter stoppet for at se efter eventuelle reaktioner i 30 minutter. Hvis der ikke er nogen reaktioner, administreres resten af ​​lægemidlet over en periode på 30-60 minutter.
Andet: Behandlingsstrategiforsøg

Deltagerne vil blive tilfældigt allokeret i et forhold på 1:1 efter at have opfyldt kriterierne for egnethed til enten tidlig empirisk eller forebyggende behandlingsstrategi med svampedræbende midler. Påbegyndelse af den svampedræbende behandling vil være på tidspunktet for tildeling i den empiriske gruppe. Behandlingsstartsreglerne i forebyggelsesgruppen vil bl.a

  1. Svampebiomarkørers positivitet (Beta-D Glucan>150 pg/ml, Galactomannan-indeks>1,0)
  2. Mykologiske tegn på svampeinfektion på svampekulturer fra et ikke-sterilt sted
  3. Radiologiske tegn på svampeinfektion
  4. Andre undersøgelser, der tyder på svampeinfektion, dvs. endophthalmitis, vegetationer, der er mistænkelige for svampeinfektion, Vegetationer på ekkokardiografi med negative blodkulturer for bakterier, der ikke reagerer på passende antibiotika, refraktær kulturnegativ spontan bakteriel peritonitis

Behandlingsvarigheden vil blive styret af serumbiomarkører (BDG og GM) og svampekulturer.
ACTIVE_COMPARATOR: Forebyggende gruppe
Deltagerne vil modtage standard medicinsk behandling sammen med den forebyggende strategi for behandling af invasiv svampeinfektion (baseret på risikofaktorer, klinisk mistanke og radiologiske eller mykologiske beviser for invasiv svampeinfektion). Valget af lægemiddel vil være i henhold til institutionel protokol, dvs. Injektion Liposomal Amphotericin B, 3-5 mg/kg legemsvægt som en 4-timers infusion i 5 % dextroseopløsning. Infusionen vil blive klargjort ti minutter før administration ved at rekonstituere hætteglasset i dextroseopløsning af en registreret sygeplejerske. Hvert hætteglas indeholder 50 mg (50000U) indkapslet i liposomer. Efter rekonstitution vil koncentratet indeholde 4 mg/ml af lægemidlet. Under den første dosisindgivelse vil 1 mg blive administreret med et mikrodryp sat over ti minutter og derefter stoppet for at se efter eventuelle reaktioner i 30 minutter. Hvis der ikke er nogen reaktioner, administreres resten af ​​lægemidlet over en periode på 30-60 minutter.
Andet: Behandlingsstrategiforsøg

Deltagerne vil blive tilfældigt allokeret i et forhold på 1:1 efter at have opfyldt kriterierne for egnethed til enten tidlig empirisk eller forebyggende behandlingsstrategi med svampedræbende midler. Påbegyndelse af den svampedræbende behandling vil være på tidspunktet for tildeling i den empiriske gruppe. Behandlingsstartsreglerne i forebyggelsesgruppen vil bl.a

  1. Svampebiomarkørers positivitet (Beta-D Glucan>150 pg/ml, Galactomannan-indeks>1,0)
  2. Mykologiske tegn på svampeinfektion på svampekulturer fra et ikke-sterilt sted
  3. Radiologiske tegn på svampeinfektion
  4. Andre undersøgelser, der tyder på svampeinfektion, dvs. endophthalmitis, vegetationer, der er mistænkelige for svampeinfektion, Vegetationer på ekkokardiografi med negative blodkulturer for bakterier, der ikke reagerer på passende antibiotika, refraktær kulturnegativ spontan bakteriel peritonitis

Behandlingsvarigheden vil blive styret af serumbiomarkører (BDG og GM) og svampekulturer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 28 dage
28 dages samlet overlevelse
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af påvist eller sandsynlig IFI
Tidsramme: 28 dage
Forekomst af påvist eller sandsynlig IFI efter 28 dage
28 dage
Dødelighed på hospitalet
Tidsramme: 28 dage
Antal deltagere, der dør på hospitalet af enhver årsag inden for 28 dage efter tilmelding
28 dage
Udvikling af organsvigt vurderet ved kronisk leversvigt-sekventiel organsvigt score (CLIF-SOFA)
Tidsramme: 28 dage
Udvikling af nye eller forværrede organsvigt som defineret ved kronisk leversvigt-sekventiel organsvigt (CLIF-SOFA) score inden for 28 dage efter tilmelding. CLIF-SOFA score spænder fra 0-24 med 6 organsystemer og 0 er bedst og 24 er værst.
28 dage
Udvikling af serum 1, 3 Beta-D Glucan (BDG; i pg/ml) niveauer gennem hele undersøgelsesperioden
Tidsramme: 28 dage
Tendenser for 1, 3 Beta-D Glucan (BDG) i hele undersøgelsesperioden, som vil blive udført med intervaller to gange om ugen efter tilmelding
28 dage
Udvikling af serum Galactomannan-indeks (GM; i %) gennem hele undersøgelsesperioden
Tidsramme: 28 dage
Tendenser for Galactomannan-indekset (GM; i %) gennem hele undersøgelsesperioden, som vil blive udført med to gange ugentlige intervaller efter tilmelding
28 dage
Forekomst af nøglebegivenheder som nyopstået respiratorassocieret lungebetændelse, urinvejsinfektion, spontan svampeperitonitis
Tidsramme: 28 dage
Forekomst af nøglehændelser som nyopstået VAP, UTI, svampe-SBP
28 dage
Mekanisk ventilation frie dage
Tidsramme: 28 dage
Varighed fri for mekanisk ventilation inden for 28 dage efter tilmelding
28 dage
Længde af intensivafdeling og hospitalsophold
Tidsramme: 28 dage
Effekt på ICU's længde, hospitalsophold inden for 28 dage efter indskrivning
28 dage
Behandlingens succesrate
Tidsramme: 28 dage

Behandlingssuccesrate, vellykket behandling defineres som

  1. Overlevelse ud over 7 dage efter start af SAT med opløsning af sepsis, der kan tilskrives IFI
  2. Fravær af ny/gennembrudt IFI under behandling eller inden for 7 dage efter afslutning
  3. Fravær af behandlingsophør relateret til toksicitet/manglende effekt
28 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger på grund af svampedræbende midler, der kræver ophør af behandlingen
Tidsramme: 28 dage
Antal deltagere ud af hele gruppen, som ville udvikle bivirkninger på grund af svampedræbende midler, der vil kræve ophør af behandlingen inden for 28 dage efter tilmelding
28 dage
Udgifter uden for lommen
Tidsramme: 28 dage
Udgifter afholdt af patienterne i to grupper
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nipun Verma, MD, DM, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

7. november 2019

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

31. december 2023

Studieafslutning (FORVENTET)

30. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. november 2019

Først opslået (FAKTISKE)

8. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

20. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PGI/IEC/2019/001924

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Behandlingsstrategiforsøg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner